rsrapport 2001 - HNPCC-registret

Center for arvelig 

tarmkræft 

HNPCC-registret 

Årsrapport 2003 


Gastroenheden 435 Tlf. 3632 2470 

H:S Hvidovre, Kettegaard Allé 30 Fax: 36323722 

2650 Hvidovre e-mail: hnpcc-registret@hh.hosp.dk

4 

Indhold 

Forord .....................................................................................................................................5 

Sammenfatning.......................................................................................................................6 

Indledning...............................................................................................................................7 

Formål.................................................................................................................................7 

HNPCC-registret ................................................................................................................7 

Landsdækkende funktioner.................................................................................................8 

Medarbejdere......................................................................................................................9 

HNPCC generelt...................................................................................................................10 

Definition..........................................................................................................................10 

Amsterdam-kriterierne .....................................................................................................11 

Henvisning........................................................................................................................12 

Forebyggende undersøgelser ............................................................................................12 

Erfaringer fra udlandet......................................................................................................13 

Behandling........................................................................................................................14 

HNPCC-registret ..................................................................................................................15 

Kriterier for HNPCC og anbefaling af kontrolprogram ...................................................16 

Arbejdsgangen på HNPCC-registret ................................................................................18 

Henvisende instans ...........................................................................................................19 

Registrerede familier ........................................................................................................19 

Registrerede personer .......................................................................................................21 

Hjemamt for Index-personer ............................................................................................22 

Registrerede kræfttilfælde ................................................................................................24 

Kolorektal cancer (KRC)..................................................................................................25 

Behandling af KRC ..........................................................................................................27 

Overlevelse efter KRC .....................................................................................................28 

Ekstrakoloniske cancere ...................................................................................................29 

Forebyggende koloskopi ..................................................................................................31 

Molekylær genetik............................................................................................................35 

Database-udvikling...........................................................................................................37 

Genetisk rådgivning på HNPCC-registret ........................................................................37 

Koloskopi af risikopersoner på Hvidovre Hospital ..........................................................38 

Informationsmateriale.......................................................................................................38 

Formidling år 2003 ...........................................................................................................39 

Samarbejdspartnere ..........................................................................................................40 

Reference liste ......................................................................................................................41

Forord 

HNPCC-registret identificerer og registrerer familier fra hele landet med arvelig tyktarms- 

kræft –HNPCC – samt rådgiver risikopersonerne og etablerer forebyggende undersøgelser. 

Diagnosen HNPCC kan ikke stilles hos den enkelte person, men kun ved en samlet vurdering 

af hele familien. Familiemedlemmer er ofte bosiddende forskellige steder i landet og en cen- 

tral registrering af de danske HNPCC-familier hindrer, at der påbegyndes dobbelt udredning 

eller foretages unødvendige molekylærgenetiske analyser i de enkelte familier. 

Det er essentielt med et godt samspil mellem udredende og behandlende instanser omkring 

HNPCC-patienterne for at kunne identificere, registrere og etablere forebyggende undersøgel- 

ser. Vi vil gerne med denne årsrapport takke for endnu et år med godt samarbejde. 

I det forløbne år har vi haft den glæde, at kunne anvende en bevilling fra "Hertz fonden", så- 

ledes at indsamlingen og registrering af screeningsresultater er øget med knap 50%. Samtidig 

har vi desværre oplevet at Amtsrådsforeningen, sygehusejernes fælles pulje for kliniske kvali- 

tetsdatabaser har valgt ikke at støtte HNPCC-registret i år 2004 med henvisning til at finansie- 

ring bør foregå via sygehusene og fondsmidler. Lykkes det ikke at etablere en varig finansie- 

ringsform for de landsdækkende funktioner i HNPCC-registret, vil det få betydelige konse- 

kvenser for kvaliteten af udredning og behandling af HNPCC-patienter i Danmark. 

Inge Bernstein, overlæge, Ph.d 

HNPCC-registret, Maj 2004 

5

Højrisikogruppe 

HNPCC 

Arvelig faktor 


Med formålet at 

6 

Sammenfatning 

• Udgøres af familier med arveligt betinget øget risiko for 

Kolorektal Cancer (KRC) 

• Udgør 4-6% af alle KRC 

• Medfører en livstidsrisiko for KRC på 80-90% 

• Er medvirkende årsag hos 10-15% af alle KRC 

• Medfører forøget livstidsrisiko for KRC, 

o På 2-3 gange hvis ét familiemedlem har KRC: 

o På 6-9 gange hvis to familiemedlemmer har KRC: 

• Identificerer og opsporer højrisikogrupper 

• Afklarer diagnosen 

• Identificerer og rådgiver risikopersoner 

• Iværksætter forebyggende undersøgelser 

• Samler epidemiologiske og molekylærgenetiske data 

• Forsker i arvelig tyktarmskræft 

• Reducere forekomsten af KRC 

• Bedre prognosen og overlevelsen 

• Forebygge dobbelt udredning og unødvendige molekylærgenetiske analyser

Formål 

Indledning 

HNPCC-registret blev etableret i 1991 med det formål, at forbedre prognosen for medlemmer 

af familier med HNPCC, arvelig tyktarmskræft. 

Ved at identificere og registrere HNPCC-familier og efterfølgende iværksætte forebyggende 

undersøgelser hos opsporede risikopersoner, kan forekomsten af kolorektal cancer (KRC) 

reduceres og overlevelsen bedres. 

Registret har yderligere det formål, at udbrede kendskabet til HNPCC gennem undervisning 

og information, samt at forske i sygdommen. 


HNPCC-registret er i henhold til Sundhedsministeriets bekendtgørelse af 4. december 1995 et 

offentligt register med Hovedstadens Sygehusfællesskab (H:S) som registeransvarlig myndig- 

hed. Registret er anmeldt til Datatilsynet og den fysiske placering er på Gastroenheden, Ki- 

rurgisk sektion, Hvidovre Hospital. 

Udgifterne til den daglige drift er i år 2003 betalt af H:S og Amtsrådsforeningens pulje til 

kliniske databaser, sidstnævnte har desværre afslået at finansiere HNPCC-registret i år 2004. 

Registret består af 

• en landsdækkende klinisk database, der registrerer epidemiologiske og molekylær- 

genetiske data på alle danske HNPCC-familier inklusiv resultatet af de forebyggende 

undersøgelser. 

• et klinisk genetisk center for arvelig tyktarmskræft, der foretager udredning af 

HNPCC-familier og rådgivning af de enkelte familiemedlemmer bosiddende primært 

i Østdanmark. 

• en kirurgisk behandlende afdeling, der varetager kontrolundersøgelser og kirurgisk 

behandling på patienter fra optageområdet. 

7

Landsdækkende funktioner 

Den kliniske database indeholder data om familier udredt enten på registret eller på en af lan- 

dets klinisk genetiske afdelinger med efterfølgende indberetning til registret. Endvidere regi- 

streres i databasen oplysninger om molekylærgenetiske analyser foretaget på landets klinisk 

biokemiske afdelinger samt oplysninger om de forebyggende undersøgelser, der er foretaget 

på de behandlende afdelinger og hos praktiserende speciallæger på personer fra HNPCC- 

familier i Danmark. Denne centrale registrering hindrer dobbelt udredning og unødvendige 

molekylærgenetiske analyser i de enkelte familier. 

Registret har landsdækkende koordinationsfunktion for behandlingen af HNPCC-familier, 

hvor både klinisk genetiske afdelinger og kirurgiske afdelinger kan få oplysninger om aktuelle 

patienter, hvilket er essentielt for korrekt behandling. 

HNPCC-registret foretager uddybende registersøgninger og vedligeholdelse af data på de ind- 

berettede familier og iværksætter forebyggende undersøgelser på risikopersoner, man ikke 

umiddelbart har været i stand til at kontakte på de klinisk genetiske afdelinger. 

En væsentlig del af registrets arbejde består i koordineringen og videregivelse af disse infor- 

mationer til behandlende afdelinger. 

HNPCC-registret fungerer som kompetencecenter, der udarbejder og formidler information 

om HNPCC til danske sundhedspersoner, myndigheder og befolkningen. Gennem årene er 

der udarbejdet slægts-skemaer, informationsmateriale til både patienter og behandlere i sund- 

hedsvæsenet samt kontrolprogrammer. Disse evalueres løbende og årligt udarbejdes og ud- 

sendes rapport om registrets arbejde. Registret deltager endvidere i samarbejde og forskning 

omkring HNPCC i både nationalt og internationalt regi. 

8

Medarbejdere 

Genetiske assistenter 

Mai-Britt Raufjell Kristiansen 

Elza Ahmedovska 

Jeanet Kruse Rasmussen 

Genetiske konsulenter 

Daglig leder 

1.reservelæge Marie Luise Bisgaard 

Overlæge, Ph.d. Anne-Marie Gerdes 

Overlæge, Ph.d. Lone Sunde 

Afdelingslæge Susanne Timshel 

1.reservelæge Lotte Krogh 

Overlæge, Ph.d. Inge Bernstein 

9

HNPCC generelt 

Hereditær Non Polypose Colon Cancer er en autosomal dominant arvelig sygdom, der med- 

fører kolorektal cancer (KRC), men også cancer i andre organer, primært i livmoderen og 

urinvejene. Den autosomale arvegang betyder, at halvdelen af en genbærers børn arver det 

syge gen og dermed en livstidsrisiko på 80-90% for at udvikle KRC, ofte i en ung alder. 

4-6 % af alle KRC er formentlig betinget af HNPCC, hvilket svarer til 120-200 tilfælde årligt 

i Danmark. 

Udover den klassiske HNPCC er arvelige faktorer formentlig en medvirkende årsag til udvik- 

lingen af KRC i omkring 1/3 af alle tilfældene af KRC (1). 

Definition 

International Collaborative Group on HNPCC (ICG-hnpcc) har foreslået følgende definition: 

HNPCC er en dominant nedarvet sygdom med en penetrans (gennembrud) af KRC på 80 - 

90% hos genbærerne, ofte forårsaget af et defekt “mismatch repair” gen (MLH1, MSH2, 

MSH6, PMS1, PMS2). 

Karakteristika 

10 

tidlig debutalder (mediant 45 år) 

hyppigt synkron og metakron cancer 

1. Kolorektal Cancer: ofte 

højresidig lokalisation (60 -70%) 

store og polypoide 

histopatologi: 

lavt differentieret, udbredte nekroser, mucinøse, signetring cell, 

pushing margin, rigelig lymfocytinfiltration 

mikrosatellitinstabilitet (MSI) i tumor DNA 

immunohistokemisk teknik: manglende protein-ekspression af 

mismatch repair gener

2. Ekstrakoloniske cancere – HNPCC-relaterede: 

endometriet, øvre urinveje, ventrikel, tyndtarm, ovarie, galdeveje, og hjerne. 

3. Kolorektale adenomer: 

ofte store, villøse med svær dysplasi 

ikke utallige polypper som ved Familiær Adenomatøs Polypose (FAP). 

Jo flere af ovennævnte karakteristika der observeres, jo større er sandsynligheden for HNPCC 

(2). Hos patienter, hvor et eller flere af ovennævnte punkter er observeret, bør der optages en 

omhyggelig familieanamnese med afklaring af, om der forekommer KRC eller HNPCC- 

relateret cancer blandt relevante slægtninge (søskende, børn, forældre, bedsteforældre). 

Amsterdam-kriterierne 

ICG-hnpcc har vedtaget Amsterdam I-kriterierne for at standardisere diagnosen HNPCC til 

brug ved international forskning. Amsterdam II-kriterierne er en revidering af de initiale krite- 

rier, idet man også i forskningsmæssige sammenhæng har fundet dem for snævre til at stille 

diagnosen HNPCC. 

Amsterdam I 

• KRC hos mindst tre slægtninge. Én afficeret skal være 1.gradsslægtning (direkte blodsbe- 

slægtede) til de to andre. 

• KRC i mindst to generationer. 

• Ét tilfælde af KRC blev diagnosticeret, før patienten var 50 år. 

• Familiær Adenomatøs Polypose (FAP) skal være udelukket. 

Amsterdam II: 

Amsterdam I kriterierne skal være opfyldte, men 

KRC kan erstattes med cancer i endometriet, 

tyndtarmene, 

ureter eller pelvis renis (3). 

11

Amsterdam-kriterierne er også for snævre til at identificere familier, der bør anbefales fore- 

byggende undersøgelser (4). 

Livstidsrisikoen for at udvikle KRC for 1.gradsslægtninge til en person med KRC er 2-3 gan 

ge større end baggrundsbefolkningens og 3-9 gange større for personer 

med to 1.grads- 

slægtninge 

med KRC (5-8). Det betyder, at forebyggende undersøgelser er relevante selv i 

familier, der ikke opfylder de klassiske Amsterdam-kriterierne (9) 

Henvisning 

Patienter 

med KRC bør henvises til genetisk udredning og rådgivning hvis enten: 

eller 

eller 

eller 

• Amsterdam-kriterierne er opfyldt 

• yderligere en 1.gradsslægtning har KRC eller anden HNPCC relateret can- 

• 

cer, og enten patienten eller slægtningen var under 50 år på diagnose- 

tidspunktet. 

yderligere en 1.gradsslægtning har KRC eller anden HNPCC-relateret can- 

cer, og enten patienten eller den pågældende slægtning har haft synkron eller 

metakron KRC eller HNPCC-relateret cancer. 

• patienten var under 40 år på diagnosetidspunktet og familieanamnesen uklar 

Registret 

vil foretage familieudredning og arrangere molekylærgenetisk undersøgelse, hvis 

det findes indiceret. Alle risikopersoner bliver opfordret til at følge de forebyggende undersø- 

gelser. 

Forebyggende undersøgelser 

Risikopersoner 

i HNPCC-familier omfatter personer, der har haft KRC eller HNPCC-relateret 

cancer og deres 

1.gradsslægtninge, samt familiemedlemmer med påvist sygdomsfremkalden- 

de mutation. Risikopersoner anbefales følgende undersøgelsesprogram. 

12

Undersøgelsesprogram hvert 2. år fra 

25-årsalderen 

Colon Koloskopi 

Evt. sigmoideoskopi + røntgen af kolon a.m. Welin 

Genitalier GU + vaginal UL-scanning 

Kvinder 

Urinveje Urincytologi x 2 + urinstiks for blod 

Erfaringer fra udlandet 

I Finland har man tilbudt risikopersoner i kendte HNPCC-familier koloskopikontrol gennem 

15 år. Effekten af denne screening kunne vurderes efter henholdsvis 10 og 15 år, idet nogle 

risikopersoner deltog i forebyggende koloskopi, mens andre takkede nej til tilbudet. 

Ved de forebyggende koloskopier er forekomsten af KRC reduceret med 62%. Ingen døde af 

KRC i gruppen, der blev screenet. Omregnet 

svarer dette til, at man kunne forebygge død 

forårsaget 

af KRC hos 36 personer per 1000 screenede i 10 år, stigende til 76 personer ved 

fortsat screening gennem 15 år (10;11). 

Til sammenligning er det ved store befolkningsscreeninger ikke lykkedes at reducere fore- 

komsten af KRC. Dødeligheden 

af KRC kan reduceres med 15-30% ved befolkningsscree- 

ning, 

hvilket omregnet svarer til, at død af KRC kunne forebygges hos 0,8 til 1,4 personer per 

1000 screenet i 10 år (12). 

Outcome i form af forebygget dødsfald af KRC er 25-45 gange større ved screening i 

HNPCC-familier sammenlignet med outcome ved befolkningsscreening. Sammenligningen 

af 

disse screeningsprogrammer skal dog tages med det forbehold, at målgruppen ved befolk- 

ningsundersøgelser er betydeligt større. HNPCC udgør kun en delmængde af hele KRC- 

populationen og screeningsprogrammet 

for HNPCC-familier er mere intensivt. Der er imidler- 

tid 

ingen tvivl om, at effekten af screening i en veldefineret højrisikogruppe er større end be- 

folkningsscreening (9) 

13

Behandling 

Polypper 

Alle polypper fundet ved screening bør fjernes uanset størrelse. Vi har set karcinomer med 

diameter 

på få mm. 

Kolorektal cancer 

Hvis der ved screening på en risikoperson fra en kendt HNPCC-familie diagnosticeres colon 

cancer, bør patienten tilrådes kolektomi og ileorektal anastomose og ved cancer i rectum 

proktokolektomi 

med evt. ileoanal pouch. 

Er det overvejende sandsynligt, at en patient med KRC tilhører en HNPCC-familie, bør man 

præoperativt overveje kolektomi, også selvom familien ikke er færdigudredt. Beslutningen er 

afhængig 

af familiens stamtræ, patientens fysik og holdning. 

I fremtiden vil den histopatologiske vurdering af tumoren formentlig få større betydning i 

beslutningsprocessen omkring valget af operationsmetode hos den enkelte person. Specielt vil 

formentlig indførelse af Mikrosatellit-analyser 

og immunohistokemiske metoder indgå som 

en betydende faktor (13;14). 

14


Den henviste person, Index-personen informeres om HNPCC og formålet med de forebyg- 

gende undersøgelser. Der udleveres et slægtsskema, og når dette er returneret i udfyldt stand 

til HNPCC-registret søges yderligere genealogiske oplysninger om familien i CPR-registeret 

og Folkeregistre, samtidig med at familiens stamtræ udarbejdes. Der indhentes journal- og 

dødsattestkopi på alle relevante personer for at verificere maligne sygdomme, først herefter 

kan det afklares om familien har HNPCC eller ej. 

Udfra en vurdering af hele familiens stamtræ afklares sandsynligheden for, at en arvelig gen- 

fejl er ansvarlig for cancertilfældene i familien. Index-personen og interesserede familiemed- 

lemmer indkaldes efterfølgende til genetisk rådgivning, hvor familiens stamtræ gennemgås og 

resultatet af familieudredningen forklares. 

Er HNPCC sandsynlig, opfordres risikopersonerne til at følge undersøgelsesprogrammet. In- 

dex-personen anbefales ved den genetiske rådgivning at informere de øvrige risikopersoner i 

familien om den øgede risiko for cancer og samtidig om de gode muligheder for at hindre 

forekomsten af KRC ved forebyggende undersøgelser. Det aftales, at registret i løbet af 1 må- 

ned tilsender alle risikopersoner information om HNPCC, mulighed for rådgivning og etable- 

ring af forebyggende undersøgelser. 

Ved molekylærgenetisk undersøgelse kan man forsøge at identificere den genfejl (mutation), 

der er ansvarlig for HNPCC i den enkelte familie. Dette kræver almindeligvis en blodprøve på 

en person med KRC eller anden HNPCC-relateret neoplasi fra familien. Er det muligt, arran- 

geres der molekylær genetisk undersøgelse i forbindelse med rådgivningen. 

15

I:1 I:2 

* * 

II:1 II:2 II:3 II:4 

* * * * * 

III:1 III:2 III:3 III:4 III:5 III:6 

KRC 

Rask 

Stamtræ på en HNPCC-familie. Kan familiens sygdomsfremkaldende mutation (genfejl) identificeres 

i en blodprøve fra en af de levende afficerede (II:3 eller III:3), bør personerne markeret 

med * tilbydes gentest m.h.p. om de har arvet mutationen eller ej. Kan familiens mutation 

ikke identificeres, er gentest ikke en mulighed for disse familiemedlemmer, og de bør 

fortsætte i forebyggende undersøgelser. 

Død 

Kriterier for HNPCC og anbefaling af kontrolprogram 

Der findes i litteraturen adskillige kriterier for at stille diagnosen HNPCC. De mange kriterier 

afspejler det forhold, at det kan være vanskeligt at afklare om en familie har HNPCC eller ej. 

Manglende oplysninger, destrueret dokumentation og små familier kan umuliggøre, at famili- 

en kommer til at opfylde de klassiske kriterier. 

16

I den daglige håndtering af HNPCC-familier vurderes sandsynligheden for, at forekomsten af 

cancere i en familie er arveligt betinget udfra nedenstående kriterier. Findes dette sandsynligt 

bør risikopersoner i familien informeres herom og tilbydes forebyggende undersøgelser, da 

muligheden for at reducere forekomsten af KRC og bedre overlevelsen er så god. 


HNPCC- 

sandsynlig 

Late onset * 

Amsterdam I 

3 familiemedlemmer med verificerede KRC i 2 generationer, en under 50 

år på diagnosetidspunktet, og en er 1.grads-slægtning til de 2 andre. 

Familiær adenomatøs polypose (FAP) udelukket 

Amsterdam II 

Som Amsterdam I, dog kan KRC erstattes af cancer i endometriet, øvre 

urinveje eller tyndtarm 

Mutation 

Påvist sygdomsfremkaldende genfejl 

2 familiemedlemmer med verificeret KRC i en lille familie, én diagnosti- 

ceret før det fyldte 50. år 

2 familiemedlemmer med verificeret KRC og en med adenom (svær 

dysplasi) 

3 familiemedlemmer med verificeret KRC i en lille familie, én diagnosti- 

ceret før det fyldte 50.år, ikke 1.gradsslægtninge 

Opfylder Amsterdam-kriterierne, bortset fra at ingen har fået stillet diag- 

nosen før det fyldte 50. år 

"Gråzone" * Ingen af overstående kriterier er opfyldte. Vurdering af stamtræet tyder 

uanset dette på arveligt betinget KRC. 

HNPCC-registrets kriterier for at stille diagnosen HNPCC. Risikopersoner i familier, der 

opfylder et af ovenstående kriterier anbefales forebyggende undersøgelser. * Der foretages 

dog ikke aktiv opsporing i disse familier, hvor diagnosen hviler på et mindre sikkert grundlag 

I Late onset familier anbefales kun koloskopi fra 45-årsalderen, pga. sen debut og få cancere 

udenfor kolon. Risikovurdering for udvikling af KRC i Late onset og "Gråzone" familier er 

baseret på et lægefagligt skøn, men grundlaget for dette er mindre sikkert, og der foretages 

derfor ikke aktiv opsporing af familiemedlemmer i disse familier. 

17

Arbejdsgangen på HNPCC-registret 

18

Henvisende instans 

Index-personerne henvises hovedsageligt fra de behandlende kirurgiske afdelinger. 

6% 

8% 

23% 

8% 

55% 

Hosp.afd. 

e.l. 

prac.spec 

selvhenv 

klin.gen 

Henvisende instans af de 1132 familier, der indgår i HNPCC-registrets database. 

Registrerede familier 

Fra 1991-2003 er 1132 familier blevet registreret i databasen. Af disse var 77% udredt på re- 

gistret og 23% indberettet til den kliniske database efter udredning på de klinisk genetiske 

afdelinger (Århus, Vejle, Fyn, Rigshospitalet) og HNPCC-projektet i Århus. 

Antallet af familier indberettet fra de klinisk genetiske afdelinger er stigende, men de afspejler 

kun en del af aktiviteten på de pågældende afdelinger, da familierne ikke indberettes til 

HNPCC-registret, hvis diagnosen HNPCC udelukkes. 

19

Der har været en jævn stigning i antallet af registrerede familier og hvoraf den ekstraordinære 

stigning i år 2001 er betinget af særligt mange indberetninger fra HNPCC-projektet i Århus. 

250 

200 

150 

100 

50 

0 

1992 1994 1996 1998 2000 2002 

Antal registrerede familier per år 

I 510 familier er det fundet sandsynligt, at KRC nedarves på baggrund af en genfejl (mutati- 

on). Den sygdomsfremkaldende mutation er identificeret i 60 familier. I alt omfatter de 510 

familier 10.991 blodsbeslægtede medlemmer, hvoraf 4.211 er levende risikopersoner. 

I 421 familier har vi ikke fundet anledning til at anbefale forebyggende undersøgelser; Index- 

personerne er informeret om dette og familierne er afsluttet. 

I 121 familier fortsættes udredningen og i de resterende familier havde Index-personen endnu 

ikke ved årsskiftet returneret den udfyldte slægtsbog og udredningen er derfor ikke påbe- 

gyndt. 

20

Amsterdam positive familier, med eller uden kendt mutation. 153 

Familier med kendt mutation, Amsterdam-kriterierne ikke opfyldt. 19 

Familier hvor HNPCC er sandsynlig, Amsterdam-kriterierne ikke opfyldt. 123 

Late onset familier * 57 

"Gråzone" familier, arvelig tyktarmskræft kan ikke udelukkes * 158 

I alt 510 

Familiestatus på de 510 familier, hvor det er sandsynligt, at KRC nedarves på baggrund af en 

genfejl. * Diagnosen arvelig KRC er mindre sikker i disse familier og risikopersoner opspores 

ikke aktivt i modsætning til de tre øverste grupper, der betragtes som klassisk HNPCC . 

Registrerede personer 

Registeret indeholdt primo januar 2004 oplysninger på 22.083 personer. Gennemsnitligt er 

der 20 familiemedlemmer per familie, med en variation fra få medlemmer op til knap 300 

personer. 

Vi registrerer navn, adresse, cpr-nummer, oplysninger om kræftsygdomme og forebyggende 

undersøgelser samt evt. molekylærgenetiske analyser. 

21

Hjemamt for Index-personer 

HNPCC-registret er landsdækkende og familiemedlemmerne kommer fra hele landet. Følgen- 

de tabel angiver hjemamtet for Index-personerne i den kliniske database og hvilket genetiske 

center, der har varetaget den primære udredning. Tabellen omfatter alle registrerede familier i 

databasen i perioden. 

År 1991-2004 

Databasen 

Index-personens 

Den primære genetiske udredning 

Hjemamt 

Udredningssted 

Kode Amt I alt HNPCC Rigshosp Århus Vejle Fyn Projekt 1 

080 Nordjylland 45 7 37 1 

070 Århus 67 13 36 18 

060 Vejle 54 18 34 1 1 

076 Viborg 13 1 9 3 

065 Ringkøbing 36 6 24 6 

055 Ribe 25 5 1 15 4 

050 Sønderjylland 30 24 1 1 4 

042 Fyn 47 3 2 1 41 

035 Storstrøm 39 36 1 1 1 

025 Roskilde 66 66 

030 Vestsjælland 67 63 3 1 

020 Frederiksborg 124 120 3 1 

015 Kbh.amt 247 243 4 

013 HS 261 256 2 1 2 

040 Bornholm 4 4 

Udlandet 7 7 

i alt 1132 872 13 113 52 49 33 

Index-personernes hjemamt og det primære udredningssted for alle familier i databasen. Der 

gøres opmærksom på, at alle familier udredt på HNPCC-registret indgår i databasen, også 

familier hvor den afsluttende diagnose ikke er HNPCC. Dette er ikke tilfældet for de øvrige 

udredningssteder, hvor kun afklarede familier indberettes . 

1 Katballe: Ph.d-projekt på Århus Amtssygehus med udredning af HNPCC-familier 

22

I år 2003 er 186 nye familier registreret i HNPCC-registret. Index-personernes fordeling på 

hjemamt og angivelse af det primære udredningssted fremgår af følgende tabel. 

Det fremgår ved sammenligning med forrige tabel, at der er sket en udvikling i retning af, at 

stort set alle Index-personer udredes og vejledes på det lokale genetiske rådgivningscenter og 

efterfølgende indberettes til den kliniske database. 

År 2003 

Databasen 

Index-personens 

Den primære genetiske udredning 

Hjemamt 

Udredningssted 

Kode Amt I alt HNPCC Rigshosp Århus Vejle Fyn 

080 Nordjylland 9 9 

070 Århus 6 6 

060 Vejle 8 1 7 

076 Viborg 3 3 

065 Ringkøbing 12 12 

055 Ribe 4 4 

050 Sønderjylland 2 2 

042 Fyn 9 1 1 7 

035 Storstrøm 6 6 

025 Roskilde 11 11 

030 Vestsjælland 13 12 1 

020 Frederiksborg 20 19 1 

015 Kbh.amt 48 47 1 

013 HS 34 34 

040 Bornholm 1 1 

Udlandet 

ialt 186 133 2 32 12 7 

Index-personernes hjemamt og det primære udredningssted for familier henvist i år 2003. 

23

Registrerede kræfttilfælde 

I de 510 familier findes oplysninger om 3209 cancersygdomme hos 2605 personer. Tumor- 

spektret fremgår af følgende tabel 

Antal cancere % 

Lokalisation 

N=3209 

Tyk-og endetarm 1906 59,4 

Bughulen uspecificeret 66 2,0 

Livmoderen 161 5,0 

Æggestokke 68 2,1 

Livmoderhals/skede/kønslæbe 69 2,1 

Nyre 26 0.8 

Øvre urinveje 37 1,1 

Blære 66 2,0 

Blærehalskirtel 45 1,4 

Testikel 14 0,4 

Bugspytkirtel 55 1,7 

Hjerne 46 1,4 

Tyndtarme 24 0,7 

Bryst 165 5,1 

Spiserør/Mavesæk 101 3,1 

Lever/galdeveje 38 1,2 

Knogler 19 0,6 

Hud 87 2,7 

Hæmatologiske 62 1,9 

Lunge 97 3,0 

Andet 54 1,7 

Tumorspektrum i 510 danske HNPCC-familier. 

Den hyppigste tumorform er KRC, der udgør knap 60% af samtlige tumorer. De gynæko- 

logiske tumorer udgør 9% af tumorspektret hyppigst i endometriet, og tumores i nyrer og 

urinveje udgør ca. 4%. 

De efterfølgende opgørelser og beregninger er baseret på de 510 familier, hvor det er fundet 

sandsynligt, at KRC nedarves pga. HNPCC. 

24

Kolorektal cancer (KRC) 

De 1906 KRC blev fundet hos 1665 personer og ca. 90% af disse KRC kunne dokumenteres 

ved histologi, journalkopi, dødsattest, cancerregistret eller via det grønne system. 

I 4,1% af tilfældene var der på diagnosetidspunktet mere end én KRC (synkron KRC) og 

6,8% af personerne udviklede senere én eller flere nye tilfælde af KRC (metakron KRC) en 

eller flere gange. Nedenstående diagram angiver den kumulerede hyppighed af metakron 

KRC i forhold til antal observerede personår. 

Kumuleret hyppighed af metakron KRC 

1,0 

,9 

,8 

,7 

,6 

,5 

,4 

,3 

,2 

,1 

0,0 

0 

10 

20 

30 

Observeret personår 

40 

50 

Survival Function 

Censored 

Den kumulerede hyppighed af metakron KRC i forhold til antal observerede personår efter 

KRC. 

25

Alle KRC indgår i opgørelsen med den observerede tid fra operationstidspunktet frem til en 

evt. metakron KRC. Den kumulerede hyppighed af metakron KRC er efter 10, 20 og 30 år 

henholdsvis 17%, 30% og 50%. 

Den mediane debutalder for den første KRC var 57 år (Range: 14-98). Lokalisationen fremgår 

af følgende figur, hvor 36% af KRC var lokaliseret i højre kolonhalvdel. Der er i litteraturen 

beskrevet en større overvægt af højresidige KRC i HNPCC-familier end der findes i det dan- 

ske materiale. 

36% 

36% 

Lokalisationen af KRC i danske HNPCC-familier. 

28% 

Bispebjerg-registret indeholder oplysninger over afdelingens KRC diagnosticeret i perioden 

1983-1996. Tallene er offentliggjort i den danske MTV om Kræft i tyktarm og endetarm, de 

skønnes at repræsentere fordelingen på Dukes´ stadier for sporadisk KRC i en tidsperiode, der 

er sammenlignelig med data i HNPCC-registret (15) 

26

Dukes´ stadieinddeling af tumorerne i HNPCC-registret, set i relation til diagnosetidspunktet, 

er derfor sammenlignet med Bispebjerg-registret i følgende tabel 

KRC 

Dukes´ 

stadie 

Hele perioden 

N=1906 

Diagnose-år 


Ukendt,

Behandling 

Ukendt + Før 1990 

N=1114 

Operations-år 

Efter 1990 

N=792 

Kolektomi/Proctokolektomi

Til sammenligning var 5-års overlevelsen i Danmark efter KRC 26-33% i perioden 1943- 

1987 afhængigt af køn og lokalisation. 

Ekstrakoloniske cancere 

Gynækologiske 

Hos 20% af de afficerede kvinder foreligger oplysninger om gynækologisk cancer og 88% 

kunne dokumenteres i form af histologi, journalkopi, dødsattest eller via det grønne system. 

Lokalisation, procentvise andel af de afficerede kvinder og aldersdebut fremgår af følgende 

tabel. Den gennemsnitlige debutalder for sporadiske tilfælde er angivet til sammenligning. 

Lokalisation 

Antal 

(% af afficerede) 

HNPCC Sporadiske 

Median alder 

(range) 

Alder 

Endometrie 155 - (11%) 51 - (27-81) 65 

Ovarie 61 - (4%) 49 - (27-83) 65 

Cervix uteri 39 - (3%) 48 - (29-82) 55 

Vulva/vagina 6 - (

Urologiske 

Hos 5% af de afficerede fandtes oplysninger om urinvejscancere. Diagnosen var dokumente- 

ret ved histologi, journalkopi, dødsattest eller via det grønne system på 87% af tumorerne. 

Lokalisationen, den procentvise andel af de afficerede personer og aldersdebut fremgår af 

følgende tabel 

Lokalisation 

Antal 

(% af afficerede) 

Median alder 

(Range) 

Renis 23 (1%) 59 (3-79) 

Pelvis renis/ureter 29 (1%) 63 (36-87) 

Vesica urinaria 48 (2%) 64 (37-82) 

Prostata 45 (2%) 73 (52-86) 

Testis 13 (

Forebyggende koloskopi 

Risikopersoner anbefales at gå til forebyggende undersøgelse enten ved den genetiske rådgiv- 

ning eller per brev. Resultatet af disse indrapporteres ikke automatisk fra alle afdelinger til 

registeret. Der har ikke været ressourcer til systematisk at evaluere, om anbefalingerne bliver 

fulgt og i givet fald at indhente og analysere resultatet af undersøgelserne. Fondsmidler fra 

Hertz-fonden har muliggjort en intensivering af indsamlingen og bearbejdningen af resulta- 

terne af de forebyggende undersøgelser, der er foretaget gennem årene. Således at antallet af 

kolon undersøgelser registreret i år 2003 er steget med knap 50% i forhold til år 2002. 

Antal 

350 

300 

250 

200 

150 

100 

50 

0 

13-34 % af patienter, der undersøges pga. blødning fra tarmen og langt færre positive under- 

søgelser hos patienter med ukarakteristiske tarmsymptomer (15). Hovedparten af undersøgel- 

serne blev endoskopisk gennemført (94%). 

Resultaterne af undersøgelserne er analyseret i relation til den aktuelle status, familien har 

udfra HNPCC-registrets kriterier (side 17) 

En gennemgående analyse af den landsdækkende effekt af HNPCC-screening kræver en fuld- 

stændig indberetning af alle screeninger og efterfølgende analyse af antallet af personer og 

screeninger, samt varigheden af screeningsprogrammet set i relation til Familie-status og spe- 

cifikke mutationer. 

Antal 

undersøgelser: 

Resultat 

Amsterdam 

positiv 

363 personer 

710 

Mutation 

påvist 

193 personer 

527 

Familie - status 

HNPCC – 

sandsynlig 

287 personer 

626 

Late onset 

69 personer 

115 

"Gråzone" 

196 personer 

Adenom 105 45 93 10 57 

Carcinom 13 23 2 3 1 

Polyp NOS 7 8 6 0 3 

Normal 585 450 524 115 249 

Undersøgelser 

"Positivt" 

fund 

Personer 

"Positivt" 

fund 

125/710 

18% 

94/363 

26% 

76/527 

14% 

56/193 

29% 

101/626 

16% 

70/287 

24% 

Resultat af forebyggende kolonundersøgelse set i relation til familie-status 

32 

13/115 

11% 

12/69 

17% 

312 

61/312 

20% 

50/196 

26%

Andelen af undersøgelser med "Positivt" fund er let faldende de sidste år i takt med en stig- 

ning i indberetningen af normale undersøgelser og antallet af personer, der har fået foretaget 

mere end en undersøgelse. Samtidig har andelen af personer, der får påvist asymptomatisk 

neoplasi været let stigende. 

Ved indberetning og registrering i HNPCC-registret er det muligt, at foretage en løbende eva- 

luering af screeningseffekten og evt. på sigt justere screeningsprogrammet i de enkelte fami- 

lietyper efter behov. 

2. Kolorektalcancere 

Der er fundet 46 asymptomatiske KRC hos 40 personer med en medianalder på 55 år (ran- 

ge:30-79). Seks patienter havde oplevet at have synkron KRC (15%) og 9 metakron KRC 

(23%). Knap to tredjedele af tumorerne var lokaliseret i højre kolonhalvdel (59%). Sytten af 

tumorerne var Dukes´ stadium A, 18 stadium B, 9 stadium C, 1 stadium D og 1 ukendt stadie, 

da vedkommende ikke blev opereret pga af konkurrerende lidelse. Hovedparten af de disse- 

minerede KRC (70%) blev fundet ved første screening eller ved genoptaget screening efter et 

afbrudt screeningsforløb. 

59% 

13% 

28% 

Stadie 

Dukes' A: 37% 

Dukes' B: 39% 

Dukes' C: 20 % 

Dukes' D: 2% 

Ukendt: 2% 

Synkrone KRC 15% 

Metakron KRC 23% 

Lokalisation og karakteristika af 46 asymptomatiske KRC fundet ved forebyggende undersøgelser 

33

Den anbefalede operation er kolektomi evt. proctokolektomi, så det er tankevækkende at 30% 

af patienterne fik foretaget segmentær resektion. 

Nedenstående tabel sammenligner Dukes´ klassifikation af sporadisk KRC (Kontrol-gruppen) 

med KRC fundet ved befolkningsscreening (12);(10) og KRC fundet ved screening i danske 

HNPCC-familier. 

Antal 

personer 

Antal 

KRC 

Dukes´ stadie: 

Fyn 

30966 

N=483 

Kontrol Screening 

Nottingham 

76384 

N=856 

Fyn 

20672 

N=268 

Nottingham 

44838 

N=485 


1108 

N=46 

A 11 % 11 % 29 % 28 % 37 % 

B 37 % 33 % 33 % 30 % 39 % 

C 23 % 31 % 20 % 25 % 20 % 

”D” 24 % 21 % 13 % 15 % 2 % 

Ukendt 5 % 4 % 4 % 1 % 2 % 

Dukes´ klassifikation af sporadisk KRC (Kontrol-gruppen) og KRC fundet ved befolkningsscreening 

(Fyn+Nottingham) og screening af risikopersoner i danske HNPCC-familier. I opgørelsen 

af befolkningsscreening indgår non-respondere ikke. 

Forekomsten af KRC var lige hyppig i kontrol- og screeningsgrupperne ved de store befolk- 

ningsundersøgelser. Ved befolkningsscreening blev henholdsvis 58% (Nottingham) og 62% 

(Fyn) diagnosticeret i et lokalt stadie. 

Ved screening i HNPCC-familier diagnosticerede man 76% af tumorerne, mens de fortsat var 

i et lokalt stadie (Dukes´A og B). Dette er betydeligt flere lokaliserede cancere, end man fin- 

der ved symptomgivende sporadisk KRC, og formentlig flere lokaliserede KRC end man fin- 

der ved befolkningsscreening. 

34

3. Adenomer 

Der er fundet 385 adenomer med en diameter på 1-40 mm ved 297 undersøgelser hos 223 

asymptomatiske risikopersoner med medianalder på 53 år (range: 27-78) på diagnosetids- 

punktet. En tredjedel var lokaliseret i højre kolonhalvdel. Der var flere tubulo-villøse og villø- 

se adenomer (24%) end man finder i et materiale af sporadiske adenomer, men andelen af 

disse er faldet i takt med, at flere personer har været screenet flere gange. Der er fortsat stor 

forekomst af adenomer med moderat og svær dysplasi (59%). 

35% 

21% 

44% 

Histologi 

76% Tubulære 

21% Tubulo-villøse 

3% Villøse 

Dysplasi 

41% Let 

54% Moderat 

5% Svær 

Størrelse 

Median: 5 mm 

Range: 1-40 mm 

Lokalisation og karakteristika for 385 adenomer hos 223 asymptomatiske personer fundet ved 

297 forebyggende undersøgelser 

Det er vigtigt, at koloskopien gennemføres til coecums bund, da knap 2/3 af KRC og 1/3 af 

adenomerne fundet ved screening var oralt for ve. flexur. 

Molekylær genetik 

Primo januar 2004 indeholdt registret oplysninger om 271 familier, hvor den sygdomsfrem- 

kaldende mutation er søgt identificeret. Analyserne er foretaget på de klinisk biokemiske af- 

delinger på Skejby Sygehus, Ålborg Sygehus og Rigshospitalet. 

35

Kan familiens sygdomsfremkaldende mutation identificeres, er det muligt at tilbyde øvrige 

risikopersoner i familien undersøgelse. 

Resultatet af molekylærgenetisk screening 

1. Familierne 

Den sygdomsfremkaldende mutation er påvist i 60 familier, svarende til 22 % af de undersøg- 

te familier. Der er registret følgende resultater af analyserne til og med år 2003 

Resultat Rigshosp. Ålborg Skejby Samlet 

MLH1 14 7 5 26 

MSH2 18 3 8 29 

MSH6 4 1 5 

Mutationer i alt 32 14 14 60 

Uafklaret mutation 14 8 4 26 

Ikke påvist mutation 120 34 31 185 

Analyser i alt 166 56 49 271 

Resultatet af molekylærgenetisk analyse på danske HNPCC-familier 

Ifølge litteraturen ville man forvente, at finde den sygdomsfremkaldende mutation i 40-50 % 

af de familier, der opfylder Amsterdam-kriterierne. Formentlig har man i analysernes første år 

for optimistisk undersøgt familier, hvor muligheden for at identificere den sygdomsfremkal- 

dende mutation er for lille. Dertil kommer at ca. halvdelen af familierne ikke er analyseret for 

mutation i MSH6 eller store deletionstab. 

Kan man ikke identificere den sygdomsfremkaldende mutation i en HNPCC-familie, betyder 

dette ikke at HNPCC kan udelukkes, men blot at man med de nuværende metoder ikke er i 

stand til at identificere genfejlen. Risikopersoner i disse familier skal fortsætte i kontrol. 

36

2. Enkelt personer 

Formålet med molekylær genetisk analyse er, at afslutte de forebyggende undersøgelser hos 

personer, der ikke har arvet familiens sygdomsfremkaldende mutation. I de 60 familier, hvor 

den sygdomsfremkaldende mutation er fundet er 512 familiemedlemmer undersøgt for genfej- 

len. Hos 249 personer (49%) kunne de forebyggende undersøgelser afsluttes, da de ikke havde 

arvet familiens mutation. 

Database-udvikling 

I løbet af 2003 er der arbejdet videre med registrering af den afdelingsspecifikke aktivitet ved- 

rørende HNPCC-behandling og kontrol. Hermed er der taget hul på muligheden for udarbej- 

delse af fremtidige indikatorer og mål for forebyggelse og behandling, men gennemførelsen af 

dette er ikke fuldendt. 

Hvis udvikling og systematisk opfølgning af indikatorer skal kunne gennemføres, er det nød- 

vendigt med et nyt IT-system. Databasens registreringsprogram er mere end 10 år gammelt og 

DOS-baseret, hvilket giver tiltagende problemer i forhold til nye styresystemer, netværket og 

support ved IT-tekniske problemer. En væsentlig forudsætning for optimal gennemførelse af 

kvalitetssikring på området er derfor udvikling og implementering af nyt IT-system. 

HNPCC-registret har siden medio 2003 haft stort udbytte af samarbejde med Patobank på 

Hvidovre Hospital vedrørende dataadgang herfra til diagnosegenerering og evaluering af 

screening i HNPCC-familier. 

Genetisk rådgivning på HNPCC-registret 

Der ydes genetisk rådgivning til HNPCC-familier på de regionale klinisk genetiske afdelinger 

og HNPCC-registret. 

Fra år 2003 er den genetiske udredning og rådgivning på HNPCC-registret takstbelagt efter 

aftale mellem H:S og de østdanske amter. Denne takstbelægning er anvendt til ansættelse af 

37

en fuldtids genetisk assistent og klinisk genetiker, en ressource tilførelse der har betydet en 

væsentlig bedre og hurtigere patient-behandling og service til de henvisende kollegaer. 

Der er i 2003 ydet 297 genetiske rådgivninger på HNPCC-registret, med information om fa- 

miliens status og evt. anbefaling af forebyggende undersøgelser samt etablering af moleky- 

lærgenetisk analyse i relevante familier. 

Den genetiske rådgivning har frem til medio oktober været varetaget af Marie Luise Bis- 

gaard, der aktuelt er ved at færdiggøre sin speciallægeuddannelse. Efterfølgende har funktio- 

nen været varetaget af de øvrige tilknyttede genetiske konsulenter. 

Koloskopi af risikopersoner på Hvidovre Hospital 

På Hvidovre Hospital er der i år 2003 foretaget 209 endoskopier på risikopersoner fra 

HNPCC-familier. I 14 % af undersøgelserne har der været patologisk fund. 

Informationsmateriale 

Registret har gennem årerne skrevet informationsbrochure til medlemmer af HNPCC- 

familierne. Informationsbrochuren kan rekvireres vederlagsfrit på registret. 

38 

Arvelig kræft i tyktarm 

og endetarm 

Også kaldet 


8. rev.udgave, oktober 2002. 

1.oplag

Brochuren anvendes både til information af familiemedlemmer, men også som undervis- 

ningsmateriale. Forbruget af brochurer i år 2003 har skønsmæssigt været 1000. 

Formidling år 2003 

Publikationer, foredrag og posters 

1. Bernstein IT, Bisgaard ML, Myrhøj T. Forebyggelse af kolorektal cancer in hereditær 

non-polyposis kolorektal cancer-familier. Ugeskr Læger 2003;165:221-5 

2. Bernstein I, Bisgaard ML, Myrhøj T. Kolonscreening også til HNPCC-familier, der 

ikke opfylder Amsterdamkriterierne. Dansk Kirurgisk Selskab, Årsmøde 11.april 

2003. 

3. Bernstein IT & Bisgaard ML. Colonic screening in HNPCC-families. 4 th Joint 

Meeting InSiGHT, 2-6 Sep.2003, Clevaland, Ohio-USA. 

4. Watson P, Vasen H, Aarnio M, Mecklin JP, Jarvinen H, Bernstein I & Lynch H. 

Incidence of extra-colonic/endometrial cancers in hereditary non-polyposis colorectal 

cancer. 4 th Joint Meeting InSiGHT, 2-6 Sep.2003, Clevaland, Ohio-USA. 

5. Bisgaard ML & Bernstein. HNPCC mutation rate. 4 th Joint Meeting InSiGHT, 2-6 

Sep.2003, Clevaland, Ohio-USA. 

39

Samarbejdspartnere 

Regionale genetiske rådgivningscentre 

Nordjyllands Amt, Viborg Amt, 

Ringkøbing Amt og Århus Amt: 

Klinisk Genetisk afdeling 

Århus Kommunehospital 

Vejle Amt & Ribe Amt: 

Klinisk Genetisk afdeling 

Vejle Sygehus 

Fyns Amt og Sønderjyllands Amt: 

Sektion for Klinisk Genetik 

Odense Universitetshospital 

Hovedstadens sygehusfællesskab 

Onkogenetisk klinik 

Rigshospitalet 

Klinisk biokemiske afdelinger 

Klinisk biokemisk afdeling 

Ålborg Sygehus Nord 


Skejby Sygehus 


Rigshospital 


Hvidovre Hospital 

40 

Andre 

Nationalt 

Polypose-registret 

Gastroenheden, Hvidovre Hospital 

Patobank 


Patologisk afd. 


Projektet: Molekylær diagnostik og 

sygdomsforebyggelse 

Afd. for Sundhedstjenesteforskning 

Institut for Folkesundhedsvidenskab 

MTV-projekt: Medicinsk teknologivurdering 

af HNPCC i Danmark 

Statens Institut for Teknologivurdering 

Internationalt 

EU-projekter 

• CAPP2, acetylsalicylsyre + fiber, 

profylakse til HNPCCrisikopersoner 

• INFOBIOMED 

International Collaborative Group on 

HNPCC (ICG-hnpcc) 

• Extrakoloniske cancere i 

HNPCC

Reference liste 

(1) Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M et al. Environmental and 

heritable factors in the causation of cancer-- analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and 

Finland. N Engl J Med 2000; 343(2):78-85. 

(2) Myrhoj T, Bisgaard ML, Bernstein I, Svendsen LB, Sondergaard JO, Bulow S. Hereditary nonpolyposis 

colorectal cancer: Clinical features and survival: results from the danish HNPCC register. 

Scand J Gastroenterol 1997; 32(6):572-576. 

(3) Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal 

cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. 

Gastroenterology 1999; 116(6):1453-1456. 

(4) Bernstein IT, Bisgaard ML, Myrhoj T. [Registration of hereditary non-polyposis colorectal cancer]. 

Ugeskr Laeger 1999; 161(45):6174-6178. 

(5) Giardiello FM, Brensinger JD, Petersen GM. AGA technical review on hereditary colorectal cancer and 

genetic testing. Gastroenterology 2001; 121(1):198-213. 

(6) Carstensen B, Soll JH, Villadsen E, Sondergaard JO, Lynge E. Familial aggregation of colorectal cancer 

in the general population. INT J CANCER 1996; 68(4):428-435. 

(7) Kronborg O. Screening for kolorektal cancer. Ugeskr Laeg 2002; 2:1-2. 

(8) Church J, Lowry A, Simmang CL. Practice Parameters for the Identification and Testing of Patients at 

Risk for Dominantly Inherited Colorectal Cancer - Supporting Documentation. Dis Colon Rectum 

2001; 44:1404-1412. 

(9) Bernstein IT, Bisgaard ML, Myrhoj T. [Prevention of colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis 

colorectal cancer]. Ugeskr Laeger 2003; 165(3):221-225. 

(10) Jarvinen HJ, Mecklin JP, Sistonen P. Screening reduces colorectal cancer rate in families with hereditary 

nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology 1995; 108(5):1405-1411. 

(11) Jarvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, Aktan-Collan K, Aaltonen LA, Peltomaki P et al. Controlled 15year 

trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. 

Gastroenterology 2000; 118(5):829-834. 

(12) Hardcastle JD, Chamberlain J, Robinson MHE, Moss SM, Amar SS, Balfour TW et al. Randomised 

controlled trial of faecal-occult-blood screening for colorectal cancer. Lancet 1996; 348:1472-1477. 

(13) Lindor NM, Burgart LJ, Leontovich O, Goldberg RM, Cunningham JM, Sargent DJ et al. Immunohistochemestry 

versus microsatellite instability testning in phenotyping colorectal tumors. J Clin Oncol 

2002; 20:1043-1048. 

(14) Cawkwell L, Gray S, Murgatroyd H, Sutherland F, Haine L, Longfellow M et al. Choice of management 

strategy for colorectal cancer based on a diagnostic immunohistochemical test for defective 

mismatch repair. Gut 1999; 45(3):409-415. 

(15) Statens Institut for Medicisnk Teknologivurdering. Statens Institut for Medicinsk Teknologivurdering. 

Kræft i tyktarm og endetarm. Diagnostik og screening. 3 (1), 3-243. 2001. Statens Institut for Medicinsk 

Teknologivurdering. Ref Type: Report 

41

42 

Yderligere information om HNPCC findes 

• i vores informationsbrochure eller 

• på vores hjemmeside: www.hnpcc.dk

rsrapport 2001 - HNPCC-registret

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?