Pancreas Cancer - Hvidovre Hospital
Pancreas Cancer - Hvidovre Hospital
Pancreas Cancer - Hvidovre Hospital
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
April 2011<br />
Behandling<br />
af<br />
<strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong><br />
Behandlingsvejledning
Ansvarlig pancreas behandlingsvejledning: overlæge, ph.d. Ole Larsen, Herlev <strong>Hospital</strong><br />
Sidst opdateret april 2011<br />
1. Indledning .....................................................................................................................3<br />
2. Epidemiologi .................................................................................................................3<br />
3. Ætiologi .........................................................................................................................3<br />
4.1 Patologi ........................................................................................................................3<br />
4.2 Stadieinddeling ............................................................................................................4<br />
5. Klinisk præsentation......................................................................................................5<br />
6. Diagnostik ....................................................................................................................5<br />
7. Behandling ...................................................................................................................5<br />
7.1 Kirurgisk behandling ...................................................................................................5<br />
7.2 Prognose efter primær behandling .............................................................................6<br />
7.3 Onkologisk behandling ...............................................................................................6<br />
7.4 Standardbehandling ...................................................................................................8<br />
7.5 Understøttende behandling ........................................................................................8<br />
8. Specielle forhold ........................................................................................................9<br />
9. Fremtiden ...................................................................................................................9<br />
10. Referencer ...............................................................................................................10<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 2 April 2011
1. Indledning<br />
<strong>Cancer</strong> i pancreas omfatter: eksokrin C. pancreatis (ca. 95 %) og endokrine såkaldte Øcelle<br />
carcinomer (bl.a. insulinomer) samt pancreatoblastomer, sarcomer og maligne lymfomer.<br />
Carcinoma pancreatis, dvs. tumor udgående fra det eksokrine væv, udgør en af de største<br />
terapeutiske udfordringer i onkologien. Med en hyppighed på ca. 700 nye tilfælde per år og<br />
5 års overlevelse på kun 2-3 % er C. pancreatis den femte hyppigste cancer-dødsårsag.<br />
2. Epidemiologi<br />
C. pancreatis er den 10. hyppigste cancersygdom i verden. I Europa diagnosticeres over<br />
40.000 nye tilfælde/år. Den største hyppighed ses i de industrialiserede lande, medens den<br />
laveste hyppighed ses i Afrika og visse asiatiske lande. Hyppigheden stiger med alderen,<br />
og median-alderen er ca. 70 år. Internationalt angives en mindre overhyppighed hos mænd,<br />
men i Danmark er der en lille overhyppighed hos kvinder.<br />
3. Ætiologi<br />
Den sikrest kendte risikofaktor er rygning (skønnes at kunne redegøre for 25-30 % af forekomsten),<br />
medens hverken alkohol eller kaffe er dokumenteret som risikofaktorer. Der er<br />
undersøgelser, der taler for, at en anamnese med diabetes melltilus, kronisk pancreatit,<br />
cholecystectomi samt tidligere operation med total gastrectomi for ulcus ventriculi, disponerer<br />
for C. pancreatis.<br />
Genetisk er der fundet overekspression af EGFR og TGF-β samt hyppigt mutationer i K-ras<br />
oncogen (den højeste frekvens blandt alle humane cancere), p53 og p16 genet hos patienter<br />
med C. pancreatis.<br />
4.1 Patologi<br />
Ca. 65 % af tumorerne er lokaliseret til caput, 20 % til corpus og 15 % til cauda. I 85-90 %<br />
af tilfældene drejer det sig om duktalt adenokarcinom om end planocellulær uddifferentiering<br />
(adenosquamøs karcinom) ikke er usædvanlig. Immunhistokemisk er der typisk ekspression<br />
af cytokeratin 7 og 19 samt CEA og CA 19-9. De øvrige typer er pleomorfe<br />
karcinomer, mucinøse karcinomer, acinære samt småcellede karcinomer. Sidstnævnte må<br />
ikke forveksles med metastaser i pankreas fra pulmonalt småcellet karcinom. En lille<br />
gruppe af C. pancreatis (ca. 5 %) udgør de ampullære/periampullære karcinomer, som<br />
udgår fra epitelet omkring papillen, dvs. fra den distale del af ductus pancreaticus/ductus<br />
choledochus (således en galdevejscancer) eller fra det omgivende pancreasvæv. På grund<br />
af lokalisation med tidlig obstruktion og dermed tidlig diagnose har denne form en væsentlig<br />
bedre prognose.<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 3 April 2011
4. 2 Stadieinddeling<br />
Stadium I<br />
Stadium II<br />
Stadium III<br />
Stadium IV<br />
Klassifikation<br />
T: Primær tumor<br />
TX<br />
T0<br />
T1<br />
T2<br />
T3<br />
T1<br />
T2<br />
T3<br />
vilkårlig T<br />
vilkårlig T<br />
Primær tumor kan ikke vurderes<br />
Ingen tegn på primær tumor<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 4 April 2011<br />
N0<br />
N0<br />
N0<br />
N1<br />
vilkårlig N<br />
Tumor begrænset til pancreas<br />
T1a Tumor 2 cm eller mindre i største dimension.<br />
T1b Tumor mere end 2 cm i største dimension.<br />
Tumor invaderer direkte et af følgende organer: duodenum, galdegang, peripankreatisk væv<br />
Tumor invaderer direkte et af følgende organer: ventrikel, milt, colon, nærtliggende store kar.<br />
N: Regionale lymfeknuder<br />
NX<br />
N0<br />
N1<br />
Regionale lymfeknuder kan ikke vurderes<br />
Ingen regionale lymfeknudemetastaser<br />
Regionale lymfeknudemetastaser<br />
M: Fjernmetastaser<br />
MX<br />
M0<br />
M1<br />
Tilstedeværelse af fjernmetastaser kan ikke vurderes<br />
Ingen fjernmetastaser<br />
Fjernmetastaser<br />
M0<br />
M0<br />
M0<br />
M0<br />
M1
5. Klinisk præsentation<br />
Kardinalsymptomerne på C. pancreatis er øvre abdominalsmerter, rygsmerter, anoreksi,<br />
kvalme, vægttab og ikterus. Sidstnævnte symptom er et prognostisk gunstigt tegn. Der kan<br />
herudover være andre uspecifikke symptomer i form af træthed, kløe eller anamnese med<br />
tromboflebitter. Mere sjældent nyopstået diabetes mellitus hos en ikke adipøs person eller<br />
uforklaret steatore.<br />
Den uspecifikke karakter af symptomer er medvirkende til den ofte sene diagnose. Således<br />
er 80-90 % af patienterne udenfor kirurgisk og dermed curabel rækkevidde på diagnosetidspunktet.<br />
Objektivt kan der i nogle tilfælde palperes en distenderet galdeblære (Courvoisier's symptom),<br />
herudover ses øget abdominalomfang, tendens til deklive ødemer samt let øget temperatur<br />
(tumorfeber).<br />
Ved laboratorieprøver vil der ofte kunne ses øget bilirubin, påvirkede levertal (øget bas. fosfataser<br />
og transaminaser) samt nedsat albumin. Serum-amylase er oftest normal. Der vil ofte<br />
være forhøjet værdi af markøren CA 19-9, men denne er for uspecifik til at kunne anvendes<br />
diagnostisk.<br />
6. Diagnostik<br />
Diagnosen C. pancreatis stilles gennemgående sent, hvorfor kun 10-20 % har en resektabel<br />
tumor, når diagnosen stilles.<br />
De vigtigste diagnostiske procedurer er dynamisk spiral CT-skanning, MR-skanning og ultralydsskanning,<br />
specielt i form af endoskopisk ultralyd (EUS). Sidstnævnte er formentlig<br />
den bedst egnede metode til at diagnosticere små tumorer og dermed også til at selektere<br />
de resektable tumorer (sensitivitet ca. 90 %). Hvis muligheden er til stede vil laparoskopisk<br />
ultralydsskanning (LUS) frembyde de samme fordele, og begge metoder kan suppleres<br />
med finnålsbiopsi (FNA) eller "trucut" biopsi. Ved små potentielt resektable tumorer bør der<br />
ikke nødvendigvis tages biopsier, da denne procedure i sig selv kan øge risikoen for implantationsmetastaser<br />
og ikke er et absolut krav for resektion, hvis der er en palpabel tumor<br />
ved primæroperationen. EUS og LUS kan kombineres, hvorved der opnås den højeste diagnostiske<br />
sikkerhed og bedømmelse af resektabilitet.<br />
Udover ovennævnte metoder kan endoskopisk retrograd cholangio-pancreaticografi<br />
(ERCP) fortsat anvendes specielt når henvisningen er ikterus. Metoden anvendes dog primært<br />
terapeutisk som led i aflastning på grund af ikterus.<br />
7. Behandling<br />
7.1 Kirurgisk behandling<br />
Efter udredning findes kun ca. 15-20 % af patienterne teknisk resektable. Ca. 40 % har lokal<br />
avanceret sygdom og ca. 40 % har fjernmetastaser, hyppigst til leveren. Af dem der billeddiagnostisk<br />
blev vurderet til at være teknisk resektable, vil ca. halvdelen vise sig at være<br />
teknisk inoperable under indgrebet. Hvis tumor ikke skønnes resektabel under indgrebet er<br />
der i en række tilfælde indikation for en palliativ aflastning (gastrojejunostomi eller bypass af<br />
choledochus).Skønnes primærtumoren resektabel og lokaliseret til caput udføres Whipple's<br />
operation (partiel pancreatoduodenoektomi) eller en modifikation af denne. Det er aldrig<br />
dokumenteret, at overlevelsen forbedres ved at udføre total pankreatektomi. Derimod tyder<br />
det på, at der er længere overlevelse ved at foretage udvidet lymfeknuderesektion.<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 5 April 2011
Tumorer lokaliseret til corpus eller cauda pancreatis er sjældent resektable, men er det muligt,<br />
udføres distal pancreatectomi plus splenectomi eller total pancreatectomi. Af de resektable<br />
tumorer opnås kun RO resektion (mikroskopisk frie resektionsrande) hos ca. halvdelen.<br />
Den operative mortalitet ved Whipples's operation er efterhånden reduceret til 3-5 %.<br />
7.2 Prognose efter primær behandling<br />
Prognosen afhænger af primær tumors størrelse og placering. For tumorer < 2 cm og uden<br />
lymfeknudeinvolvering er prognosen bedre og specielt for patienter, som gennemgår radikal<br />
operation for en periampulær cancer, er prognosen rimelig med en 5 års overlevelse på ca.<br />
40 % og en median overlevelse på 3-5 år.<br />
7.3 Onkologisk behandling<br />
De onkologiske behandlingsmuligheder falder i tre grupper:<br />
1. Forbedring af prognosen for patienter radikalt reseceret for C. pancreatis (adjuverende<br />
behandling).<br />
2. Behandling med henblik på at gøre flere patienter resecerbare (neoadjuverende behandling).<br />
3. Forbedring af prognosen samt palliation af de patienter, som ikke kan reseceres eller<br />
som efter resektion udvikler recidiv/fjernmetastaser.<br />
Ad 1: Resektabel PC<br />
Den eneste kurative behandling af pancreas cancer er fortsat radikal operation. Resektabel<br />
sygdom findes hos ca. 10 % af patienterne. I multicenter studier er den mediane overlevelse<br />
efter radikal resektion 18-24 måneder og omkring 10 % er i live efter 5 år. Der er derfor<br />
stærkt behov for supplerende behandling til disse patienter. Flere ældre og små studier,<br />
men også nye og større studier har vist, at adjuverende kemoterapi og/eller radiokemoterapi<br />
øger chancen for helbredelse. Med 5 FU eller Gemcitabin kan 5 års overlevelsen fordobles<br />
fra ca. 10 % til ca. 20 %. Da Gemcitabin er det mest skånsomme regime har man valgt<br />
6 måneders Gemcitabin som standard behandling i Europa. Postoperativ radio-kemoterapi<br />
tilbydes rutinemæssigt i USA, men det er ikke dokumenteret om dette er bedre end kemoterapi<br />
alene.<br />
Ad 2: Ikke-resektabel, lokalt avanceret pancreascancer (LAPC)<br />
Omkring 40 % af alle patienter har LAPC, hvor radikal resektion ikke er mulig primært på<br />
baggrund af indvækst i de centrale kar. Ubehandlet er den mediane overlevelse for disse<br />
patienter kun 6 måneder.<br />
Patrienter med LAPC skal tilbydes behandling men det er ikke afklaret om standardbehandling<br />
bør være kemoterapi eller radio-kemoterapi. Hvis der vælges at give strålebehandling<br />
bør dette altid kombineres med kemoterapi. En randomiseret fase III undersøgelse mellem<br />
best supportive care og radio-kemoterapi viste en forlænget median overlevelse fra 6 måneder<br />
til 13 måneder, men mere vigtigt var det, at 10 % opnåede så markant et tumorsvind,<br />
at efterfølgende radikal resektion var mulig. Andre undersøgelser har dog givet nedslående<br />
resultater, så den optimale behandling er ikke fastslået. De danske erfaringer fra Odense<br />
med radio-kemoterapi har været lovende, hvorfor patienter med non-resektabel sygdom<br />
primært pga. venøs indvækst kan henvises til vurdering ved det multidisciplinære team<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 6 April 2011
(med kirurg, radiolog, onkolog og patolog) på OUH og hvis det skønnes at resektion kan<br />
blive muligt efter tumorsvind, tilbydes behandling.<br />
Der pågår internationale studier der forsøger at afklare om disse patienter kan udvælges<br />
hvis behandlingen indledes med kemoterapi og følges op med radio-kemoterapi hos patienter<br />
uden tegn til progression efter 3 måneder.<br />
Ad 3: Metastaserende PC<br />
1.-linje systemisk behandling<br />
Gemcitabin er standard behandling efter et studie har vist at det øgede den mediane overlevelse<br />
med 1½ måned, men godkendelsen af stoffet var dog primært baseret på en overbevisende<br />
palliativ effekt, idet gemcitabin medførte symptomlindring hos 24 % i form af færre<br />
smerter, mindre træthed og øget vægt. Gemcitabin har generelt beskedne bivirkninger<br />
og kan gives ambulant over ½ time, 1 gang ugentlig med pausering hver 3. eller 4. uge, indtil<br />
progression. Ingen fase III undersøgelser har kunnet påvise tilsvarende effekt af anden<br />
enkelt-stof behandling.<br />
Kombinationskemoterapi f.eks med gemcitabin og capecitabin eller gemcitabin og platin giver<br />
ofte højere grad af tumorsvind og længere tid til progression men det har ikke været<br />
muligt at påvise overlevelsegevinst i fase-III studier.<br />
Flere randomiserede undersøgelser har undersøgt effekten af nye biologiske kræftlægemidler<br />
rettet mod bl.a. VEGF- og EGFR systemet, men trods lovende fase II undersøgelser<br />
har resultaterne generelt været skuffende, og kun een randomiseret undersøgelse har vist<br />
effekt af biologisk behandling. Moore et al. randomiserede patienter til gemcitabin eller<br />
gemcitabin i kombination med erlotinib, men forlængelsen af den mediane overlevelse var<br />
kun 12 dage. Erlotinib kan være forbundet med bivirkninger (træthed, udslæt, diaré), og behandlingen<br />
er kostbar, hvorfor det er omdiskuteret, om behandlingen samlet set er ”klinisk<br />
meningsfuld”, så længe der ikke er anvendelige prædiktive markører der kan forudsige behandlingseffekt<br />
hos den enkelte patient. Dansk <strong>Pancreas</strong><strong>Cancer</strong> Gruppe (DPCG) anbefaler<br />
generelt monoterapi med gemcitabin til patienter med ikke-resktabel PC. Kombinationsbehandling<br />
med gemcitabin og erlotinib er også en acceptabel standard, som er godkendt til<br />
metastatisk PC. Værdien af tillæg af platin eller capecitabine til gemcitabin er usikker, men<br />
kombinationskemoterapi bør overvejes hos patienter i meget god almentilstand (PS 0). Generelt<br />
anbefales det, at patienter tilbydes deltagelse i protokollerede studier til afprøvning af<br />
nye behandlingsprincipper.<br />
2.-linje systemisk behandling<br />
Der er ingen dokumenteret 2. linie behandling. En lille undersøgelse med blot 46 patienter<br />
viste en effekt ved at kombinerer 5 FU og oxaliplatin over for 5 FU alene, men større og<br />
bedre undersøgelser er påkrævet. For at sikre et tilbud om 2. linie kemoterapi til patienter i<br />
god almentilstand, er der i samarbejde med det Nationale Koordinations Udvalg for eksperimentel<br />
kræftbehandling opstartet en randomiseret undersøgelse hvor patienterne tilbydes<br />
enten Irinotecan, Cetuximab og Everolimus (ICE), eller Capecitabin og Oxaliplatin.<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 7 April 2011
7.4 Standardbehandling<br />
Hvis ikke patienten kan/ønsker at indgå i et protokolleret studium, bør standardbehandling<br />
tilbydes, hvis patienten er i performance stadium ≤ 2<br />
Standardbehandling som adjuverende behandling:<br />
Gemcitabin 1000 mg/m 2 over 30 minutter ugentligt i de 3 ud af 4 uger, i alt 6 serier.<br />
Standardbehandling ved lokal avanceret pancreas cancer:<br />
Vurder om patienten er kandidat til downstageing med radio-kemoterapi til efterfølgende<br />
operation. Er dette tilfældet kan evt. indledes med 2 til 3 måneders kemoterapi for at selekterer<br />
patienterne.<br />
Er patienten ikke kandidat til radio-kemoterapi da behandling som ved dissemineret sygdom.<br />
Standard behandling ved dissemineret pancreas cancer:<br />
Gemcitabin er standard behandling. Er patienten i yderst god performance status = 0, kan<br />
tillæg af Capecitabin, Cisplatin eller Oxaliplatin overvejes.<br />
Er der kun givet Gemcitabin som 1. linie behandling og patienten ved progression forsat er i<br />
en yderst god almen tilstand, kan 2. linie behandling med Capecitabin og Oxaliplatin overvejes.<br />
Primærtumor/metastaser bør evalueres objektivt med CT-skanning efter hver 3. serie. Ændringer<br />
i serummarkører (specielt CA 19-9) er klinisk anvendelig til prædiktion af behandlingsrespons<br />
(på linje med radiologisk respons), men ikke-cancerrelateret forhøjelse forekommer<br />
ved f.eks. stenosering af galdeveje og ca. 1/3 af patienterne udtrykker ikke markøren.<br />
Behandlingen bør seponeres ved progression eller ved intolerable bivirkninger. I fald<br />
der er stationær sygdom, kan kemoterapien i princippet fortsætte, så længe der er palliation<br />
(bedømt ud fra eks.: morfikaforbrug, performancestatus og vægtøgning) og bivirkningerne<br />
ved kemoterapien ikke er belastende for livskvaliteten.<br />
Bivirkninger ved gemcitabin: Den dosislimiterende toksicitet er primært hæmatologisk, især<br />
i form af knoglemarvssuppression. Herudover ses non-hæmatologiske bivirkninger i form af<br />
feber, abdominalsmerter, asteni, dyspnø og kvalme. Den influenza lignende reaktion der<br />
kan forekomme efter Gemcitabin, kan som regel forebygges med 25-50 mg prednisolon.<br />
7.5 Understøttende behandling<br />
Sent i forløbet er smerter ofte et fremtrædende symptom hos patienter med avanceret C.<br />
pancreatis.<br />
På grund af dysfunktion af det exokrine pancreasvæv og deraf følgende symptomer med<br />
vægttab og steatore kan der være indikation for substitution med pancreasenzym tabletter.<br />
Ca. 10 % af patienter udvikler insulinkrævende Diabetes Mellitus.<br />
Ikterus ses hyppigt og indicerer anlæggelse af en endoprotese placeret enten endoskopisk<br />
eller perkutant.<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 8 April 2011
Vedvarende opkastninger er hyppigt et problem og bør udredes med røngten af duodenum<br />
eller gastroskopi for at se om patienten har duodenalobstruktion. Er dette tilfældet kan stent<br />
anlæggelse eller gastro-jejunostomi forsøges.<br />
Profylaktisk behandling med lav-molekylært heparin kan reducere hyppigheden af symptomatisk<br />
dyb venetrombose, men det er ikke bevist om det forlænger overlevelsen<br />
8. Specielle forhold<br />
En betydelig del af patienterne med C. pancreatis har behov for specifik onkologisk behandling,<br />
formentlig vil 300 - 400 nye patienter per år på landsbasis opfylde ovenstående<br />
kriterier for tilbud om palliativ kemoterapi.<br />
Da behandlingen har dokumenteret palliativ effekt, er onkologisk behandling omfattet af<br />
Sundhedsministeriets bekendtgørelse om behandlings- og ventetidsgaranti for livstruende<br />
sygdomme. Det betyder således, at hvis henhørende onkologiske center/medicinsk onkologiske<br />
afdeling ikke har kapacitet til behandlingen, skal patienten henvises til andet center/anden<br />
afdeling, evt. udlandet, hvis der i øvrigt skønnes at være lægefaglig indikation for<br />
onkologisk behandling.<br />
9. Fremtiden<br />
Trods ovenfor beskrevne fremskridt indenfor behandlingen af C. pancreatis, må det fortsat<br />
konstateres, at prognosen er blandt de dårligste for solide tumorer. Muligheden for forbedring<br />
ligger dels indenfor tidlig diagnostik (f.eks. PET-CT-skanning, udvikling af specifikke<br />
markører), dels ved forbedret onkologisk behandling. For at fremme denne udvikling er det<br />
af afgørende betydning, at der foregår såvel præklinisk som klinisk forskning af denne sygdom.<br />
Der er derfor et påtrængende behov for, at så stor en del af de behandlinger, der finder<br />
sted, foregår i henhold til nationale eller internationale protokoller.<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 9 April 2011
10. Referencer<br />
1. Heinemann V & Boeck S. Perioperative management of pancreatic cancer. Ann Oncol<br />
2008; 19 (Suppl 7): vii273–vii278.<br />
2. Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, Bassi C, Dunn JA, Hickey H et al. A randomized<br />
trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer.<br />
N Engl J Med 2004 March 18;350(12):1200-10. (IB).<br />
3. Oettle H, Post S, Neuhaus P, Gellert K, Langrehr J, Ridwelski K et al. Adjuvant chemotherapy<br />
with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection<br />
of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2007 January 17;297(3):267-<br />
77. (IB).<br />
4. Neuhaus P, Riess H, Post S et al. CONKO-001: final results of the randomized,<br />
prospective, multicentre phase III trial of adjuvant chemotherapy with<br />
gemcitabine versus observation in patients with resected pancreatic cancer.<br />
J Clin Oncol 2008; 26 (18S): Abs LBA4504.<br />
Van Laethem JL, Mornex F, Azria D, et al. Adjuvant gemcitabine alone versus<br />
gemcitabine-based chemoradiation after curative resection for pancreatic<br />
cancer:Updated results of a randomized EORTC/FFCD/GERCOR phase II study. J<br />
Clin Oncol 2009; 27 (18s): Abs 4527.<br />
Regine, WF, Winter, KW, and Abrams, R. RTOG 9704 a phase III study of adjuvant<br />
preand post chemoradiation (CRT) 5-FU vs. gemcitabine (G) for resected pancreatic<br />
adenocarcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: Abstract 4007.<br />
5 Neoptolemos JP, Büchler M, Stocken DD, et al. ESPAC-3(v2): A multicenter, international,<br />
open-label, randomized, controlled phase III trial of adjuvant 5-fluorouracil/folinic<br />
acid (5-FU/FA) versus gemcitabine (GEM) in patients with resected pancreatic ductal<br />
adenocarcinoma. J Clin Oncol 2009; 27 (18s): Abs LBA 4505.<br />
6 Bergenfeldt M, Albertsson M. Current state of adjuvant therapy in resected pancreatic<br />
adenocarcinoma. Acta Oncol 2006;45(2):124-35. (IB).<br />
7 Bjerregaard JK, Pfeiffer P. Kemoterapi og strålebehandling til patienter med ikkeresektabel<br />
pancreascancer. En analyse af et systematisk Cochrane-review. Ugeskr<br />
Laeger 2007 November 12;169(46):3949-52. (IA).<br />
8 Shinchi H, Takao S, Noma H, Matsuo Y, Mataki Y, Mori S et al. Length and quality of<br />
survival after external-beam radiotherapy with concurrent continuous 5-fluorouracil infusion<br />
for locally unresectable pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;<br />
53:146-50.<br />
9 Chauffert B, Mornex F, Bonnetain F, et al. Phase III trial comparing intensive induction<br />
chemoradiotherapy (60 Gy, infusional 5-FU and intermittent cisplatin) followed by<br />
maintenance gemcitabine with gemcitabine alone for locally advanced unresectable<br />
pancreatic cancer. Definitive results of the 2000-01 FFCD/SFRO study. Ann Oncol<br />
2008; 19:1592-9.<br />
10 Loehrer PJ, Powell ME, Cardenes HR, et al. A randomized phase III study of gemcitabine<br />
in combination with radiation therapy versus gemcitabine alone in patients with<br />
localized, unresectable pancreatic cancer: E4201. J Clin Oncol 2008; 26 (abstr 4506).<br />
11 Bjerregaard JK, Mortensen MB, Jensen HA, et al. Long-term results of concurrent radiotherapy<br />
and UFT in patients with locally advanced pancreatic cancer. Radiother<br />
Oncol 2009; May 10 (Epub ahead of print)<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 10 April 2011
12 Burris H, Moore M, Anderson J et al. Improvements in survival and clinical benefit with<br />
Gemcitabin as first-line therapy for patients with advanced pancreatic cancer: a randomized<br />
trial. J Clin Oncol 1997; 15: 2403 -2413.<br />
13 Heinemann, V, Hinke, A, Böck, S, Labianca, S, and Louvet, C. Gemcitabine-based<br />
combinations (gem+x) vs gemcitabine (gem) alone in the treatment of advanced pancreatic<br />
cancer: a meta- analysis of sixteen randomized trials. J Clin Oncol<br />
2007;25:Abstract 4515. (Abstrakt).<br />
14 Kindler, HL, Niedzwiecki, D, and Hollis, D. A double-blind, placebo-controlled,<br />
randomized phase III trial of gemcitabine (G) plus bevacizumab (B) versus<br />
gemcitabine plus placebo (P) in patients (pts) with advanced pancreatic cancer (CP):<br />
A preliminary analysis of <strong>Cancer</strong> and Leukemia Group B (CALGB). J Clin Oncol<br />
2007;Abstract 4508. (Abstrakt).<br />
15 Philip, PA, Benedetti, J, and Fenoglio-Preiser, C. Phase III study of gemcitabine [G]<br />
plus cetuximab [C] versus gemcitabine in patients with locally advanced or metastatic<br />
pancreatic adenocarcinoma: SWOG S0205 study. J Clin Oncol 2007;25:Abstract<br />
LBA4509. (Abstrakt).<br />
16 Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer A, Hecht JR, Gallinger S et al. Erlotinib plus<br />
gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic<br />
cancer: a phase III trial of the National <strong>Cancer</strong> Institute of Canada Clinical Trials<br />
Group. J Clin Oncol 2007 May 20;25(15):1960-6. (IB).<br />
17 Riess H, Pelzer U, Stieler J, et al: A randomized second line trial in patients with gemcitabine<br />
refractory advanced pancreatic cancer: CONKO 003. J Clin Oncol 2007; 25:<br />
abstr 4517.<br />
18 Oettle, H., Pelzer, U, and Stieler, J. Oxaliplatin/folinic acid/5-fluorouracil [24h] (OFF)<br />
plus best supportive careversus best supportive care alone (BSC) in second-line<br />
therapy of gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer (CONKO 003). J Clin<br />
Oncol 2005;23:Abstract 4031. (Abstrakt).<br />
19 Wong, D, Ko, AH, and Hwang, J. Serum CA19-9 decline compared to radiographic response<br />
as a surrogate for clinical outcomes in patients with metastatic pancreatic cancer<br />
receiving fixed-dose rate gemcitabine. Proc ASCO GI 2007 2007;Abstract 116.<br />
(Abstrakt).<br />
Behandling af <strong>Pancreas</strong> <strong>Cancer</strong> 11 April 2011