27.07.2013 Views

Mandlige genitalier

Mandlige genitalier

Mandlige genitalier

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

<strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Resumé<br />

Testis, epididymis, ductus deferens,<br />

funiculus spermaticus og vesicula<br />

379<br />

seminalis 380<br />

Struktur og funktion 380<br />

Udvikling og misdannelser 381<br />

Infertilitet 383<br />

Inflammation 384<br />

Vaskulære forandringer 384<br />

Neoplasi<br />

Patoanatomisk undersøgelse ved<br />

385<br />

testistumor 390<br />

Tunica vaginalis 391<br />

Epididymis 391<br />

Inflammation 391<br />

Andre forandringer 391<br />

Neoplasi 392<br />

Funiculus spermaticus 392<br />

Vesiculae seminales 392<br />

Prostata 392<br />

Struktur og funktion 392<br />

Klinik 393<br />

Udvikling og misdannelser 393<br />

Inflammation 394<br />

Non-neoplastiske vækstforandringer 395<br />

Neoplasi 397<br />

Patoanatomisk undersøgelse 400<br />

Penis og scrotum 401<br />

Struktur og funktion 401<br />

Misdannelser 402<br />

Inflammation 402<br />

Neoplasi 403<br />

Litteratur 404<br />

Resumé<br />

De mandlige genitalia omfatter de indre og de<br />

ydre kønsorganer. De indre udgøres af testes,<br />

epididymides, ductus deferentes, vesiculae seminales,<br />

prostata og glandulae bulbourethrales. De<br />

ydre kønsorganer udgøres af penis og scrotum.<br />

De væsentligste patologiske forandringer i<br />

genitalia forekommer i testis hos yngre mænd<br />

og i prostata hos ældre. Af benigne forandringer<br />

er for testis vedkommende maldescensus (kryptorkisme),<br />

forandringer i forbindelse med infertilitet<br />

samt testistorsion vigtige, og for prostatas<br />

vedkommende hyperplasi. Inflammation i testis<br />

og prostata er ikke almindelig, men derimod<br />

hyppig i epididymis.<br />

Germinalcelletumor i testis er den hyppigste<br />

maligne tumor hos yngre mænd med ca. 300 tilfælde<br />

om året. Prostatacancer, der er 4-5 gange<br />

379<br />

7


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

så hyppig, forekommer fortrinsvis efter 60-års<br />

alderen.<br />

De vigtigste sygdomme i penis er seksuelt<br />

overførte infektioner. Planocellulært karcinom på<br />

penis er ikke almindeligt i Danmark. Scrotums<br />

sygdomme omfatter forskellige hudlidelser.<br />

Testis, epididymis,<br />

ductus deferens,<br />

funiculus spermaticus<br />

og vesicula<br />

seminalis<br />

Struktur og funktion<br />

Anatomi<br />

Testes måler hos voksne ca. 2,5x3x4cm,vejer<br />

ca. 20 gram og er lejret i scrotum. Tunica albuginea<br />

er den tykke, fibrøse bindevævskapsel,<br />

der omgiver testis, og hvorfra der bagfra i mediastinum<br />

testis strækker sig bindvævssepta ind<br />

i testisvævet. Dette resulterer i en opdeling af<br />

testis i 200-300 lobuli, der indeholder de stærkt<br />

snoede sædkanaler, tubuli seminiferi contorti,<br />

og sparsomt interstitielt væv med Leydig-celler.<br />

Tubuli seminiferi, der indeholder det sædproducerende<br />

epitel, fortsætter i mediastinum i tubuli<br />

recti, der munder ind i rete testis.<br />

Testes er omgivet af tunica vaginalis. Selve<br />

testis er beklædt med den viscerale del af tunica<br />

vaginalis, og den øvrige væg er beklædt med<br />

den parietale del (eller blad).<br />

Fra rete testis fører 10-15 ductuli efferentes<br />

ind i caput epididymidis. De ender alle i ductus<br />

epididymidis, der er en ca. 6 m lang stærkt snoet<br />

kanal, der udgør størstedelen af corpus og cauda<br />

epididymidis.<br />

Ved nedre testis pol fortsætter ductus epididymidis<br />

i ductus deferens, der løber op på bag-<br />

380<br />

siden af testis for at fortsætte i sædstrengen, funiculus<br />

spermaticus, til inguinalkanalen. Fra inguinalkanalen<br />

fortsætter ductus deferens i bughulen<br />

til blærens bagvæg, hvor den udvides til<br />

ampulla ductus deferentis. Den stærkt afsmalnede<br />

fortsættelse herfra danner sammen med<br />

udførselsgangen fra vesicula seminalis, sædblæren,<br />

ductus ejaculatorus, der løber nedad<br />

gennem prostata med udmunding i pars prostatica<br />

urethrae på colliculus seminalis.<br />

Vesiculae seminales er beliggende bag blæren<br />

umiddelbart lateralt for ampulla ductus deferentis<br />

lige over prostata.<br />

Karforsyning<br />

Den arterielle blodforsyning til testis går via a.<br />

testicularis, der ud for 2. lændehvirvel afgår fra<br />

aorta abdominalis, hvorfra den løber gennem<br />

inguinalkanalen i funiklen. Venerne samler sig<br />

omkring funiklen i plexus pampiniformis, der<br />

tømmer sig i v. spermatica interna. På højre side<br />

munder v. spermatica interna i v. cava inferior<br />

under en skrå vinkel, mens den venstre munder i<br />

v. renalis i en ret vinkel. Veneklapper mangler<br />

ofte, hyppigst på venstre side. Der er derudover<br />

venøst afløb via v. spermatica externa og v. vesica<br />

superiores.<br />

Lymfedrænage<br />

Lymfedrænagen går til de paraaortikale lumbale<br />

lymfeknuder og ikke til de inguinale.<br />

Funktion<br />

Den mandlige gonade, testis, kan med fuld ret<br />

betragtes som den mandlige organismes vigtigste<br />

organ. Uden den ingen mandlig tilværelse<br />

og intet nyt liv, med mindre man vil klone sig til<br />

nye individer.<br />

Testis har to vigtige funktioner, nemlig produktion<br />

af sædceller, spermatozoer, der dannes<br />

i det germinative epitel i tubuli seminiferi, og<br />

produktion af mandligt kønshormon, testosteron,<br />

hvilket foregår i Leydig-celler.<br />

Det sædproducerende epitel indeholder to<br />

celletyper: kønscellerne eller germinalcellerne<br />

og støttecellerne eller Sertoli-cellerne. Kønscel-


lerne gennemgår i tubuli en differentiering,<br />

spermatogenesen, fra spermatogonier, over primære<br />

og sekundære spermatocytter til spermatider,<br />

for til sidst at ende som spermatozoer.<br />

Sertoli-cellerne, der er langt færre end de spermatogene<br />

celler, har et cytoplasma med lange<br />

udløbere, hvoraf nogle er lateralt forbundne,<br />

idet de danner den såkaldte blod-testis-barriere,<br />

der opdeler epitelet i et basalt og et luminalt<br />

rum. De spermatogene celler er i alle faser af<br />

deres modning fra perifert til luminalt i tubuli<br />

tæt relateret til Sertoli-cellernes cytoplasmaudløbere,<br />

og over og under blod-testisbarrieren<br />

udsat for et meget forskelligt mikromiljø, der er<br />

af afgørende betydning for deres normale modning.<br />

Sertoli-cellerne producerer blandt andet<br />

androgenbindende protein, der er af betydning<br />

for vedligeholdelse af høj koncentration af androgen<br />

i tubuli.<br />

I epididymis sker der dels en absorption af<br />

den væske, hvori spermatozoerne transporteres<br />

til epididymis, dels en modning af spermatozoerne,<br />

der blandt andet medfører, at de bliver bevægelige.<br />

Den sidste del af epididymis er oplagringssted<br />

for de modne spermatozoer.<br />

Via ductus deferens, der også bidrager til sæden<br />

med sekret, transporteres spermatozoerne<br />

til ductus ejaculatorius, hvori også vesiculae seminales<br />

munder.<br />

Vesiculae seminales bidrager til sæden med<br />

et tyktflydende sekret, der blandt andet indeholder<br />

store mængder fruktose og prostaglandiner.<br />

Udvikling og misdannelser<br />

Testis, epididymis, ductus deferens, funiculus spermaticus og vesicula seminalis<br />

Udvikling<br />

Gonaderne, kønskirtlerne, kan hos begge køn<br />

identificeres allerede i 4. svangerskabsuge på<br />

bageste bugvæg foran og medialt for nyreanlægget.<br />

Kimcellerne, de primordiale germinalceller,<br />

kan erkendes omkring 4. svangerskabsuge,<br />

ikke i gonadeanlægget, men i blommesækkens<br />

endoderm, hvorfra de i løbet af et par uger<br />

vandrer til deres bestemmelsessted i gonadeanlæggene.<br />

Af den grund har man hidtil opfattet<br />

germinalcellerne som endodermalt deriverede.<br />

Nyrere viden tyder imidlertid på, at de snarere<br />

er af ektodermal oprindelse. Formentlig er de<br />

allerede til stede i epiblasten i blastocystens indre<br />

cellemasse. Den tilgrundliggende mekanisme<br />

for den forunderlige vandring, germinalcellerne<br />

foretager fra deres oprindelsessted til først<br />

mesodermen i primitivstriben og derfra videre<br />

til blommesæksendodermen og videre til bagtarmen<br />

og det dorsale mesenterium, for endelig<br />

at nå gonadeanlægget, er kun lidet belyst. I gonadeanlægget<br />

dannes de primære kønsstrenge,<br />

hvori germinalcellerne inkorporeres, og heller<br />

ikke denne proces er fuldstændig klarlagt.<br />

Udviklingen af gonaderne er hos de to køn<br />

ens indtil 7. svangerskabsuge (Kap. 8). Herefter<br />

dannes hos det mandlige foster under indflydelse<br />

af SRY-genet (sex determing region of the Y<br />

chromosome), tubuli seminiferi, som indeholder<br />

germinalceller og Sertoli-celler. I modsætning<br />

til i ovariet går germinalcellerne i testis<br />

ikke i meiose før puberteten.<br />

Fra 8. uge producerer Leydig-celler, der dannes<br />

fra celler i gonadestromaet, testosteron, og under<br />

påvirkning af dette udvikles det øvrige udførselsgangsystem<br />

fra de Wollfske gange, der er udførselsgangene<br />

i mesonefros. Således dannes epididymis,<br />

vas deferens og vesicula seminalis. Fra<br />

beliggenheden højt på bageste bugvæg vandrer<br />

testiklen i anden halvdel af graviditeten nedad og<br />

igennem inguinalkanalen til sin endelige lejring i<br />

scrotum. Under denne nedstigning medfølger en<br />

udposning af bughulens peritoneum, der til sidst<br />

kommer til at ligge som en dobbeltlaget sæk, tunica<br />

vaginalis, omkring størstedelen af testis. Mekanismen<br />

bag testiklens nedstigning er ikke kortlagt.<br />

Gubernaculum testis, der er en fibromuskulær<br />

streng, som forbinder nedre epididymispol og<br />

scrotums bund, menes under androgenpåvirkning<br />

at trække testis nedad.<br />

Udviklingen af testis fortsætter efter fødslen,<br />

langsomt og gradvist. Ved puberteten indtræder<br />

under indflydelse af hypofysegonadotropin betydelige<br />

forandringer, der medfører aktiv spermatogenese<br />

og modning af den endokrine funktion.<br />

I puberteten udvikler Sertoli-celler de spe-<br />

381<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Figur 7.1. Testisvæv med tubuli seminiferi<br />

med germinalcelleatrofi og Sertoli cell only.<br />

cielle tight junctions, der indgår i dannelsen af<br />

blod-testis-barrieren.<br />

Misdannelser<br />

Hyppigst og vigtigst er afvigelserne i testiklernes<br />

normale nedstigning eller descensus fra deres<br />

oprindelige anlægssted højt på bageste bugvæg.<br />

Maldescensus omfatter retentio testis,<br />

hvor testis er beliggende et sted på dens normale<br />

vej til scrotum, og ektopi, hvor testis er endt et<br />

sted uden for den sædvanlige nedstigningsvej.<br />

Kryptorkisme (græsk: kryptos skjult) er den kliniske<br />

betegnelse for, at testis ikke er palpabel.<br />

Medfødte anomalier, som variation i antal og<br />

lokalisation af testis og vævsforandringer som<br />

følge af udviklingsabnormiteter med eller uden<br />

kromosomanomalier, er sjældne.<br />

Maldescensus testis<br />

3-4% af drengebørn født til tiden har mangelfuld<br />

descensus. I løbet af det første leveår normaliseres<br />

beliggenheden hos de fleste. Herefter er hyppigheden<br />

af retentio testis under 1%. Tilstanden<br />

er oftest unilateral. Hyppigst er den retinerede<br />

testis beliggende i inguinalkanalen, sjældnere i<br />

abdominalhulen. Ektopiske testes findes hyppigst<br />

subkutant over den ydre åbning af inguinalkanalen.<br />

Hos de fleste er maldescens en isoleret<br />

kongenit anomali uden erkendelig årsag.<br />

382<br />

Konsekvensen af manglende descensus er<br />

dels infertilitet, dels øget risiko for germinalcelletumor.<br />

10% af de testikulære germinalcelletumorer<br />

opstår hos mænd med maldescensus. Risikoen<br />

for tumor er også øget i den kontralaterale<br />

normalt descenderede testis, omend i mindre<br />

grad. Kirurgisk korrektion af tilstanden fjerner<br />

ikke risikoen, men mindsker den.<br />

Patoanatomi<br />

Den retinerede testis er mindre end normalt. De<br />

mikroskopiske forandringer afhænger af alderen.<br />

I den præpubertale testis er forandringerne<br />

oftest minimale. Efter puberteten ses tiltagende<br />

reduktion af spermatogenesen med tiltagende<br />

atrofi af tubuli. Når germinalcellerne er<br />

forsvundet, står kun Sertoli-cellerne tilbage<br />

(Fig. 7.1). Ved yderligere atrofi forsvinder også<br />

Sertoli-cellerne, og tubuli ses som hyaline<br />

»skygger«. Leydig-cellerne er længe upåvirkede,<br />

før også de atrofierer.<br />

Carcinoma in situ eller intratubulær germinalcelleneoplasi<br />

(Fig. 7.2 og 7.3) kan påvises i<br />

biopsier fra retinerede testes hos danske mænd<br />

med en incidens på 5%. Halvdelen af disse udvikler<br />

germinalcelletumorer i løbet af 5 år fra<br />

diagnosen er stillet.<br />

Udviklingsanomalier<br />

Klinefelters syndrom<br />

Klinefelters syndrom er betinget af en kromosomanomali<br />

med mindst ét ekstra X-kromosom,<br />

hyppigst 47 XXY, men flere X-kromosomer<br />

kan forekomme, ligesom der ses tilfælde af<br />

mosaikkker. Anomalien ses hos 1 ud af 1.000<br />

levendefødte drenge og er en af de hyppigste<br />

former for mandlig hypogonadisme. De ydre<br />

<strong>genitalier</strong> er maskuline. Ved puberteten viser<br />

symptomerne sig ved mangelfuld skægvækst,<br />

gynækomasti, feminine legemsproportioner og<br />

små testikler. Senere er infertilitet et problem.<br />

Mikroskopisk ses tubulusatrofi med manglende<br />

germinalceller. Sertoli-cellerne er alene<br />

tilbage i tubuli, såkaldt Sertoli cell only-billede,<br />

og der er udtalt Leydig-celle-hyperplasi.


Figur 7.2. Testisvæv med tubulus (til<br />

venstre) med germinativt epitel med opmodning<br />

til spermatozoer og flere tubuli<br />

(til højre) med manglende spermatogenese<br />

og abnorme germinalceller lokaliseret perifert<br />

i tubuli ved basalmembranen og under<br />

Sertoli-cellekernerne. Forandringerne repræsenterer<br />

intratubulær germinalcelleneoplasi<br />

eller såkaldt carcinoma in situ.<br />

Figur 7.3. Tubuli seminiferi med intratubulær<br />

germinalcelleneoplasi eller såkaldt carcinoma<br />

in situ. De abnorme germinalceller<br />

har store kerner med grov kromatintegning<br />

og store, uregelmæssige nukleoler. Der ses<br />

en abnorm mitose.<br />

Testis, epididymis, ductus deferens, funiculus spermaticus og vesicula seminalis<br />

Maligne ekstragonadale og specielt mediastinale<br />

germinalcelletumorer forekommer med<br />

øget hyppighed. Andre maligne tumorer som<br />

brystcancer, blærecancer, lymfom og leukæmi<br />

er også øget ved Klinefelters syndrom.<br />

Testikulær feminisation, Morris’ syndrom<br />

Testikulær feminisation er en arvelig X-kromosomrelateret<br />

tilstand, som er den hyppigste<br />

form for mandlig pseudohermafrodisme. De<br />

ydre genitalia og de sekundære kønskaraktertræk<br />

er feminine, men gonaden er en testikel,<br />

der som regel er lejret enten intraabdominalt eller<br />

i inguinalkanalen. Der er hverken epididymis,<br />

vesiculae seminales eller prostata. Tilstanden<br />

er resultat af manglende androgenstimulation,<br />

betinget af nedsat intracellulært receptorprotein<br />

for androgener, og betegnes også, androgeninsensitivitetssyndrom.<br />

Testes er små med umodne tubuli seminiferi<br />

med spermatogonier, men uden spermatogenese.<br />

Risikoen for germinalcelletumor er øget.<br />

Andre<br />

Polyorkidisme (ekstra testis) og anorkisme<br />

(manglende testis) uni- eller bilateralt kendes,<br />

men er meget sjældent.<br />

Appendix testis er en rest af Müllers gang,<br />

der er til stede hos mange som en stilket cystisk<br />

struktur ved øvre testispol. Klinisk kan den give<br />

symptomer, hvis den bliver tiltagende cystisk<br />

og/eller torkverer.<br />

Infertilitet<br />

Ca. 10% af alle par i vor del af verden er infertile,<br />

og i halvdelen af de tilfælde, hvor der findes<br />

en årsag, er denne mandlig. Årsagerne inddeles<br />

i prætestikulære, testikulære og posttestikulære.<br />

De førstnævnte omfatter endokrine, ofte hypothalamiske<br />

og/eller hypofysære forhold, og<br />

metaboliske forstyrrelser som fx uræmi, levercirrose<br />

og diabetes.<br />

De testikulære, som er de almindeligste, er<br />

betinget af forandringer som følge af infektion,<br />

traumer, fysiske og kemiske påvirkninger, maldescensus<br />

og kromosomale anomalier.<br />

De posttestikulære årsager, som er de sjældneste,<br />

omfatter anlægsforstyrrelser som agenesi<br />

383<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

og atresi af ductus deferentes og sekundær obstruktion<br />

som følge af infektion, traume eller<br />

operative indgreb.<br />

Mikroskopisk undersøgelse af testisvæv som<br />

led i infertilitetsudredning kommer først på tale,<br />

når en række genetiske, kromosomale og hormonale<br />

forhold er belyst. De mænd, som får<br />

foretaget testisbiopsi, vil i de fleste tilfælde<br />

være af normal habitus med normal hormonstatus,<br />

med testikler af normal eller formindsket<br />

størrelse og med azoo- eller oligospermi, dvs.<br />

med manglende eller reduceret antal spermatozoer<br />

i ejakulatet. En række forskellige histologiske<br />

forandringer kan ses i biopsierne, men<br />

desværre er de ofte ikke specifikke. Forskellige<br />

lidelser kan medføre de samme forandringer, og<br />

forskellige forandringer kan være resultat af én<br />

og samme lidelse. De histologiske forandringer<br />

omfatter manglende modning af den præpubertale<br />

testis, reduceret spermatogenese, modningsstop<br />

i spermatogenesen, germinalcellehypoplasi,<br />

varierende grader af atrofi og intratubulær<br />

germinalcelleneoplasi eller såkaldt carcinoma<br />

in situ.<br />

Inflammation<br />

Infektiøs<br />

Orchitis, akut eller kronisk, er ikke hyppig og<br />

ses sjældent af patolog. De fleste tilfælde forekommer<br />

i forbindelse med urinvejsinfektion og<br />

epididymitis, der er langt mere almindelig.<br />

Viral orchitis forekommer ved epidemisk<br />

parotitis. Hos voksne med viral parotitis er<br />

testis involveret i 20% af tilfældene, hyppigst<br />

unilateralt. Bilaterale tilfælde efter puberteten<br />

kan medføre infertilitet.<br />

Specifikke granulomatøse infektioner som<br />

tuberkulose og tertiær syfilis forekommer, men<br />

er sjældne.<br />

Non-infektiøs<br />

Granulomatøs orchitis<br />

Granulomatøs orchitis er en særlig type af granulomatøs<br />

inflammation, der ikke er hyppig,<br />

384<br />

men som bør kendes, idet differentialdiagnoserne,<br />

der dels er specifik granulomatøs infektion,<br />

dels tumor, er vigtige.<br />

Ætiologien er ukendt. Traume, immunologisk<br />

reaktion mod sperma og vaskulær insufficiens<br />

har været overvejet. Inflammationen er<br />

som regel unilateral og ses hyppigst hos midaldrende<br />

mænd.<br />

Patoanatomi<br />

Testis er moderat forstørret og fast.<br />

Mikroskopisk ses infiltration med betændelsesceller<br />

af alle typer arrangeret koncentrisk<br />

svarende til de mere eller mindre destruerede<br />

tubuli. Mikroskopisk er den vigtigste differentialdiagnose<br />

malignt lymfom.<br />

Vaskulære forandringer<br />

Torsio testis<br />

Testistorsion er en akut, smertefuld skrotallidelse,<br />

der kan opstå som følge af en snoning af funiklen<br />

og/eller drejning af testis. Det medfører i<br />

første omgang afklemning af det venøse tilbageløb,<br />

men ikke af den arterielle blodforsyning.<br />

Det resulterer i voldsom stase og iskæmi af<br />

testis. Torsio testis er hyppigst i alderen mellem<br />

15 og 20 år og incidensen er 5-10. Torsionen<br />

medfører, hvis den er komplet, i løbet af få timer<br />

nekrose af det germinative epitel. Behandling<br />

skal ske inden for 6 timer, hvis testis skal reddes.<br />

Ikke helt få bliver hemiorkiektomeret, fordi<br />

de kommer for sent til behandling.<br />

Mikroskopisk ses diffus hæmoragisk infarcering.<br />

Varikocele<br />

Varikocele (årebrok) er varikøse forandringer<br />

af venerne i plexus pampiniformis i funiklen.<br />

Det er en hyppig lidelse, der næsten kun optræder<br />

efter puberteten og som hos mere end 80%<br />

er venstresidig. Sideforskellen er betinget af<br />

venstre og højre vena spermatica internas forskellige<br />

forløb, det mere vinkelrette indløb i<br />

vena renalis sin. og måske manglende klapfunktion<br />

dér. Varikocele er den hyppigste en-


keltårsag til nedsat fertilitet hos mænd. Mekanismen<br />

bag infertiliteten er ikke klarlagt, men<br />

øget temperatur i scrotum er en mulig medvirkende<br />

faktor. Sekundært varikocele ses ved rumopfyldende<br />

processer i retroperitoneum eller<br />

abdomen. Ved højresidigt varicocele bør denne<br />

årsag altid udelukkes.<br />

Neoplasi<br />

Der forekommer i testis to grupper af organspecifikke<br />

tumorer, nemlig germinalcelletumorer<br />

og tumorer udgået fra gonadestromaet. Germinalcelletumorerne<br />

er for de allerflestes vedkommende<br />

maligne, mens de gonadale stromatumorer<br />

for det meste er benigne.<br />

Derudover ses tumorer af mesenkymal oprindelse,<br />

udgået fra celler i det øvrige væv i<br />

testis, og endelig ses metastaser.<br />

Germinalcelletumorerne er på alle måder<br />

langt de vigtigste.<br />

Germinalcelletumorer<br />

Testis, epididymis, ductus deferens, funiculus spermaticus og vesicula seminalis<br />

Forekomst<br />

Germinalcelletumorer, der udgår fra kimcellerne,<br />

udgør over 90% af samtlige testistumorer,<br />

og 95% af dem er maligne. 1-3% er bilaterale.<br />

Testikulære germinalcelletumorer optræder<br />

med betydelig variation i forskellige lande og<br />

befolkningspopulationer. Danmark har den højeste<br />

incidens i verden, nemlig 9 per 100.000<br />

mænd per år svarende til ca. 300 nydiagnostiserede<br />

tilfælde om året. Hyppigheden har været<br />

stigende gennem de sidste 50 år. Forekomsten<br />

er aldersrelateret. En del germinalcelletumorer<br />

forekommer hos børn under 5 år, hvorimod de<br />

fra 5-års alderen til puberteten er meget sjældne.<br />

Fra puberteten stiger incidensen med maksimum<br />

hos de 25-30-årige. Efter 55-års alderen er<br />

germinalcelletumorer sjældne.<br />

Ætiologi og patogenese<br />

Ætiologien er ukendt. Incidensen er øget ved<br />

maldescensus og gonadale udviklingsanomalier.<br />

Øget påvirkning af østrogen og østrogenlignende<br />

substanser i føtallivet er muligvis en risi-<br />

kofaktor. I de seneste år har kromosomundersøgelser<br />

vist visse gennemgående kromosomabnormiteter<br />

i germinalcelletumorer. Således<br />

indeholder mange et isokromosom i (12)p, og<br />

derudover er der ofte overrepræsentation af kromosom<br />

7 og 12 og underrepræsentation af kromosom<br />

18.<br />

Germinalcelletumorer hos voksne, men ikke<br />

sikkert hos børn, forudgås af præmaligne forandringer,<br />

de såkaldte carcinoma in situ-forandringer<br />

eller intratubulær germinalcelleneoplasi.<br />

Klinik<br />

Testisforstørrelse, diffust eller i form af en knude<br />

og med eller uden andre symptomer, er som<br />

regel det, der foranlediger nærmere undersøgelse.<br />

Nogle har tyngdefornemmelse, lokalt ubehag<br />

eller smerter. Akut debut med smerter og<br />

feber forekommer hos 10%. Gynækomasti ses<br />

hos 10% og kan være det første og eneste symptom.<br />

Undertiden stammer debutsymptomerne<br />

fra metastaser.<br />

Germinalcelletumorer i testis metastaserer<br />

først og fremmest til de regionale lymfeknuder,<br />

der er beliggende paraaortikalt i retroperitoneum<br />

helt op til undersiden af diaphragma.<br />

Behandlingen er orkiektomi. Yderligere behandling<br />

i form af stråle- og/eller kemoterapi afhænger<br />

af tumortype og stadium. Ved orkiektomi<br />

for germinalcelletumor anbefales her i landet<br />

kirurgisk biopsi fra den kontralaterale testikel<br />

med henblik på undersøgelse for intratubulær eller<br />

eventuel invasiv germinalcelleneoplasi.<br />

Tumormarkørundersøgelser af serum for αføtoprotein<br />

(AFP) og humant β-koriongonadotropin<br />

(HCG) foretages altid inden orkiektomi.<br />

Er der tale om en markørproducerende tumor, er<br />

det vigtigt af fastlægge serumkoncentrationerne<br />

før operation med henblik på vurdering af behandlingseffekt.<br />

Falder værdierne postoperativt<br />

ikke svarende til de pågældende markørers sædvanlige<br />

halveringstider, er det udtryk for persisterende<br />

tumorvæv, dvs. metastaser.<br />

Postoperativt foretages undersøgelser med<br />

henblik på stadieinddeling, der er af betydning<br />

385<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Tabel 7.I. TNM-klassifikation af testiscancer<br />

pTis Intratubulær<br />

pT1 Tumor begrænset til testis og epididymis og<br />

uden karinvasion<br />

pT2 Tumor lokaliseret til testis og epididymis<br />

med invasion i kar eller i tunica vaginalis<br />

pT3 Tumorinvasion i funiculus spermaticus<br />

pT4 Tumorinvasion i scrotum<br />

Metastaserende cancer<br />

NX Regionale lymfeknuder ikke undersøgt<br />

N0 Ingen regionale lymfeknudemetastaser<br />

N1 Lymfeknudemetastaser 2 cm og 5 cm eller ekstranodal<br />

tumorvækst<br />

MX Forekomst af fjernmetastaser ikke undersøgt<br />

M0 Ingen fjernmetastaser<br />

M1a Metastaser til ikke-regionale lymfeknuder<br />

eller lunger<br />

M1b Lymfeknudemetastaser andetsteds end 1a<br />

for behandling og prognose. TNM-klassifikationen<br />

er vist i Tabel 7.I.<br />

Testiscancer er en af de få maligne sygdomme,<br />

der kan behandles med godt resultat. 5-års overlevelsen<br />

for samtlige tumorer under ét er ca. 90%,<br />

men derudover noget bedre eller dårligere, afhængig<br />

af tumorstadium på diagnosetidspunktet.<br />

Klassifikation af germinalcelletumorer<br />

Germinalcelletumorer inddeles i en række hovedtyper<br />

på grundlag af det histologiske billede<br />

og det formodede histogenetiske korrelat: seminom,<br />

embryonalt karcinom, blommesækstumor,<br />

teratom og koriokarcinom. Seminomcellen an-<br />

386<br />

ses for at være en udifferentieret tumorcelle, der<br />

kun sjældent differentierer yderligere, mens tumorcellen<br />

i de øvrige tumortyper i mere eller<br />

mindre grad er i stand til at differentiere i retning<br />

af forskellige væv og strukturer i den embryoide<br />

og føtale udvikling. De kan forekomme som rene<br />

tumorer, hvilket er hyppigst for seminom, eller<br />

indgå i forskellige kombinationer i blandede tumorer,<br />

hvilket er hyppigst, når det gælder de øvrige<br />

tumortyper. I klinikken anvender man ofte<br />

betegnelsen testiscancer og en inddeling i seminomer<br />

og non-seminomer, omfattende henholdsvis<br />

rene seminomer og alle de andre, rene eller<br />

blandede.<br />

Seminom<br />

Seminom (synonym: klassisk eller typisk seminom)<br />

udgør ca. halvdelen af germinalcelletumorerne<br />

i testis, men derudover indeholder ca.<br />

30% af de blandede tumorer en seminomkomponent.<br />

Seminom er hyppigst i 30-40-års alderen<br />

og meget sjældent før puberteten. Patienter med<br />

seminom har ofte forhøjet serum placenta alkalisk<br />

fosfatase (PLAP), laktatdehydrogenase-1<br />

(LDH-1), og 5-10% har forhøjet humant β-koriongonadotropin<br />

(HCG), det sidstnævnte betinget<br />

af tilstedeværelse af syncytiotrofoblastiske<br />

celler i tumorvævet (Fig. 7.6). Forhøjet AFP<br />

forekommer ikke ved rent seminom.<br />

Ved lokaliseret sygdom helbredes 100% og<br />

ved metastaserende over 90%.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk er seminom en solid, ensartet og<br />

som regel velafgrænset, gullig eller grålig tumor<br />

(Fig. 7.4). Store tumorer, der erstatter alt<br />

testisvæv, ses ikke så sjældent.<br />

Mikroskopisk har seminom et meget karakteristisk<br />

billede domineret af en enkelt celletype,<br />

der ligner den umodne kimcelle eller germinalcelle,<br />

gonocytten (Fig. 7.5). Tumorcellerne er<br />

store med tydelige cellegrænser og store kerner<br />

med store nukleoler. Tumorcellerne vokser i solide<br />

formationer adskilt af bindevævssepta med<br />

infiltration af lymfocytter som et karakteristisk<br />

fænomen. I nogle seminomer kan tumorvævet


Testis, epididymis, ductus deferens, funiculus spermaticus og vesicula seminalis<br />

Figur 7.4. Orkiektomipræparat, hvori testis er<br />

gennemskåret og snitfladen viser en afrundet,<br />

lys, homogen tumor, som hvælver sig op over<br />

det omgivende testisvæv. Billedet er karakteristisk<br />

for rent seminom.<br />

Figur 7.6. Solitær syncytiotrofoblastisk kæmpecelle<br />

med positiv HCG-reaktion, omgivet af<br />

seminomceller. Immunperoksidase.<br />

være mere eller mindre erstattet af granulomatøs<br />

inflammation eller cikatricielt bindevæv. 5-10%<br />

af tumorerne indeholder syncytiotrofoblastiske<br />

celler (Fig. 7.6), som ikke er koriokarcinom og<br />

som ikke har betydning for prognosen.<br />

Den samme tumor i ovariet betegnes dysgerminom.<br />

Spermatocytisk seminom<br />

Spermatocytisk seminom er en sjælden og for testis<br />

unik germinalcelletumor, der ikke forekommer<br />

i de øvrige lokalisationer, hvor germinalcelletu-<br />

Figur 7.5. Mikroskopisk billede af seminom<br />

med solide formationer af store, lyse tumorceller<br />

med tydelige cellegrænser. Tumorvævet<br />

opdeles af bindevævssepta med kar og lymfocytinfiltration.<br />

Figur 7.7. Spermatocytisk seminom. Tumorvævet<br />

er solidt opbygget med tumorceller af<br />

forskellig størrelse. Bemærk de store kerner<br />

med filamentøs kromatinstruktur.<br />

morer ellers kan optræde (ovarier, mediastinum<br />

m.fl.). Det ses fortrinsvis hos mænd over 50 år, og<br />

da der aldrig er rapporteret metastaser, er det at<br />

betragte som en benign tumor.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk er det spermatocytiske seminom,<br />

modsat det klassiske, dårligt afgrænset, gråligt,<br />

meget blødt og udflydende.<br />

Mikroskopisk er det karakteriseret ved at<br />

indeholde tumorceller af tre forskellige størrelser<br />

(Fig. 7.7). Den mest karakteristiske af disse<br />

387


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

er stor med en stor rund kerne med grov og filamentøs<br />

kromatinstruktur.<br />

Embryonalt karcinom<br />

Embryonalt karcinom er den næsthyppigste<br />

type af de testikulære germinalcelletumorer.<br />

Embryonalt karcinom er meget sjældent hos<br />

børn og ualmindeligt efter 50-års alderen. Embryonalt<br />

karcinom forekommer hyppigere som<br />

en komponent i blandet germinalcelletumor<br />

(Fig. 7.8A) end som en ren tumor. Teratokarcinom<br />

er en ældre betegnelse for en kombination<br />

af embryonalt karcinom og teratom. Embryonalt<br />

karcinom indeholder ingen serologisk anvendelige<br />

markører.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk er embryonalt karcinom en solid,<br />

blød, grålig tumor, ofte med nekrose og blødning.<br />

Mikroskopisk ses et tumorvæv opbygget<br />

af store celler med dårligt afgrænset cytoplasma<br />

og store uregelmæssige, vesikulære kerner med<br />

flere og store nukleoler (Fig. 7.8B). Tumorcellerne<br />

ligner de primitive udifferentierede celler<br />

i morula og blastulastadiet i embryogenesen.<br />

Vækstmønstret er varierende solidt, papillifert<br />

eller pseudoglandulært.<br />

Blommesækstumor<br />

Blommesækstumor eller endodermal sinustumor<br />

er den almindeligste testistumor hos børn, men<br />

på trods af dette dog en sjælden barnetumor. Hos<br />

voksne forekommer den hos de yngre. Hos børn<br />

optræder den så godt som altid alene, mens den<br />

hos voksne næsten altid indgår som en komponent<br />

i en blandet germinalcelletumor. Blommesækstumorer<br />

producerer AFP, som kan påvises i<br />

serum og ofte i meget høje koncentrationer.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk er blommesækstumoren en meget<br />

blød, gelatinøs eller slimet grålig eller rødbrun<br />

tumor og ofte med blødning, nekrose og<br />

småcyster.<br />

Mikroskopisk præsenteres man for en fascinerende<br />

variation af morfologiske mønstre, der<br />

388<br />

Figur 7.8A-F. A. Gennemskåret orkiektomipræparat<br />

med blandet germinalcelletumor.<br />

B. Embryonalt karcinom. C. Blommesækstumor<br />

med mikrovesikulær eller netagtig<br />

struktur. D. Blommesækstumor med<br />

endodermal sinusstruktur. E. Maturt teratom<br />

med uregelmæssige hulrum med cylinderepitel.<br />

F. Koriokarcinom med tumorvæv,<br />

der består af både syncytiotrofoblast<br />

og cytotrofoblast.<br />

A<br />

B<br />

C


Testis, epididymis, ductus deferens, funiculus spermaticus og vesicula seminalis<br />

i større eller mindre grad imiterer blommesæksstrukturer<br />

(Fig. 7.8C-D). Indtil videre arbejder<br />

man med ti forskellige varianter, hvoraf de fleste<br />

blommesækstumorer indeholder flere. Det<br />

er for patologen vigtigt at være bekendt med<br />

denne mangfoldighed af variationer af hensyn<br />

til korrekt diagnostik, specielt af metastaser,<br />

hvis primær tumor ikke er kendt.<br />

D<br />

E<br />

F<br />

Teratom<br />

Teratom er den næsthyppigste testistumor hos<br />

børn. Hos børn er testisteratomer rene tumorer,<br />

der ikke metastaserer. Hos voksne forekommer<br />

teratom i de yngre aldersgrupper mellem 20 og<br />

30 år i lighed med de andre non-seminomatøse<br />

germinalcelletumorer og er som disse maligne,<br />

uanset hvor veldifferentieret tumorvævet end<br />

måtte være. Teratom optræder sjældent alene<br />

hos voksne, men er ofte en komponent i en blandet<br />

germinalcelletumor. Serum-AFP og -HCG<br />

er undtagelsesvist forhøjet ved teratom.<br />

Restmetastaser efter kemoterapi af blandede<br />

germinalcelletumorer består ofte udelukkende<br />

af teratom.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk har teratom et nemt genkendeligt<br />

broget udseende med en blanding af solidt og<br />

cystisk tumorvæv.<br />

Mikroskopisk er teratomer karakteriserede<br />

ved at indeholde forskellige vævstyper, der er<br />

imitationer af føtalt eller mere modent væv<br />

(Fig. 7.8E). I nogle tumorer kan man ligefrem<br />

se embryoide legemer, der er efterligninger af<br />

den allertidligste embryonale udvikling.<br />

Teratomer inddeles i modne og umodne teratomer<br />

og teratomer med malign transformation.<br />

Graden af modenhed vurderes ud fra i hvilken<br />

grad de forskellige teratomkomponenter er af<br />

vævstyper, der ses i fostret eller i den udvoksede<br />

organisme. De umodne komponenter er ofte<br />

neuroektodermalt eller mesenkymalt væv,<br />

mens de modne komponenter hyppigt er cyster<br />

med forskellige typer af veldifferentieret epitel,<br />

glat muskulatur, bindevæv, brusk, fedtvæv osv.<br />

Malign transformation i form af egentlige<br />

karcinom- og sarkomkomponenter kan i sjældne<br />

tilfælde ses i teratomer hos voksne, men aldrig<br />

hos børn.<br />

Koriokarcinom<br />

Koriokarcinom forekommer som en tumorkomponent<br />

i ca. 25% af de blandede testikulære germinalcelletumorer<br />

hos voksne, meget sjældent<br />

som en ren tumor og så godt som aldrig hos børn.<br />

389<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Koriokarcinom producerer HCG og andre graviditetsproteiner,<br />

der kan medføre gynækomasti.<br />

HCG er standardmarkøren for koriokarcinom.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk er koriokarcinom karakteriseret<br />

ved at være udtalt hæmorragisk, blødt og henflydende.<br />

Mikroskopisk ses i tumorvævet to celletyper,<br />

cyto- og syncytiotrofoblast (Fig. 7.8F) og så<br />

godt som intet stroma. Syncytiotrofoblast alene<br />

berettiger ikke til diagnosen koriokarcinom. Tumorvævet<br />

er ofte præget af udtalt blødning og nekrose,<br />

og der er hyppigt karindvækst i testisvævet.<br />

Gonadale stromatumorer<br />

Tumorer udgået fra testiklernes specielle stromaceller<br />

omfatter Leydig-celle-tumorer, Sertolicelle-tumorer,<br />

Sertoli-Leydig-celle-tumorer, og<br />

granulosa- og thecacelle-tumorer, der alle også<br />

kan ses i ovarierne. De udgør tilsammen ca. 5%<br />

af samtlige testistumorer og er således sjældne.<br />

Leydig-celle-tumorer<br />

Leydig-celle-tumorer forekommer hos mindre<br />

børn og hos voksne i 30-60-års alderen. Hos<br />

børn kan de forårsage for tidlig pubertet (pubertas<br />

præcox) og hos voksne gynækomasti. De<br />

fleste er benigne.<br />

Mikroskopisk ses tumorceller med en vis<br />

lighed med Leydig-celler. Reinke-krystaller,<br />

som er eosinofile, rektangulære cytoplasmatiske<br />

krystaller, er patognomoniske, men ses kun<br />

i mindre end halvdelen af tumorerne.<br />

Sertoli-celle-tumorer<br />

Sertoli-celle-tumorer, der forekommer i alle<br />

aldre, kan være associeret med gynækomasti og<br />

er sjældent maligne.<br />

Mikroskopisk ses tubulære og solide formationer<br />

af celler, der i nogen grad ligner Sertoli-celler.<br />

Andre tumorer<br />

Lymfom<br />

Primært malignt testikulært lymfom er sjældent,<br />

men dog den hyppigste maligne testistu-<br />

390<br />

mor hos mænd over 60 år. Det drejer sig om<br />

non-Hodgkins lymfomer, oftest højmaligne Bcellelymfomer,<br />

og prognosen er sædvanligvis<br />

dårlig.<br />

Makroskopisk ses diffus involvering af testis<br />

med et billede, der kan ligne seminom.<br />

Mikroskopisk ses diffus infiltration med lymfomceller,<br />

først og fremmest i det interstielle væv.<br />

Leukæmi<br />

Ved leukæmi er involvering af testis hyppig.<br />

Ved de akutte børneleukæmier er testikulær relaps<br />

efter remission ikke ualmindelig. Dette diagnosticeres<br />

ved testisbiopsi.<br />

Metastaser<br />

Metastaser til testis er sjældne. Hyppigst forekommende<br />

er metastaser fra cancer i prostata,<br />

lunger, ventrikel, colon og nyre, samt fra malignt<br />

melanom.<br />

Patoanatomisk undersøgelse<br />

ved testistumor<br />

Cytologi<br />

Finnålsaspiration anbefales sædvanligvis ikke<br />

ved diagnostisk udredning for testistumor. Er<br />

en tumor påvist ved palpation, og/eller ultralydsundersøgelse,<br />

foretages kirurgisk eksploration<br />

og om nødvendigt frysesnitsundersøgelse.<br />

Imprint af væv tilsendt til frysesnitsundersøgelse<br />

anbefales som et nyttigt supplement til<br />

frysesnitshistologi.<br />

Cytologisk undersøgelse af sperma med henblik<br />

på diagnostik af intratubulær neoplasi eller<br />

manifest malignitet er ikke rutine, men under<br />

udvikling med supplerende immuncytologisk<br />

undersøgelse for markører.<br />

Histologisk biopsi<br />

Frysesnitsundersøgelser foretages med henblik<br />

på omfanget af det kirurgiske indgreb. De vigtigste<br />

differentialdiagnoser til germinalcelletumor<br />

vil afhængig af tumortypen være malignt<br />

lymfom, granulomatøs orchitis, tuberkulose,<br />

epidermoidcyste og adenomatoid tumor. Pato-


Figur 7.9. Adenomatoid tumor.<br />

logen skal have in mente, at nogle biopsier tilsendes<br />

som testisbiopsier, omend de er taget fra<br />

epididymis. Sådanne biopsier kan ligesom biopsier<br />

fra rete testis misopfattes som biopsier<br />

fra teratom.<br />

Kirurgisk testisbiopsi tages i tilfælde af germinalcelletumor,<br />

også fra den kontralaterale<br />

testis med henblik på evt. forekomst af intratubulær<br />

germinalcelleneoplasi eller såkaldte carcinoma<br />

in situ forandringer.<br />

Operationspræparater<br />

Operationspræparater omfatter totale orkiektomipræparater<br />

med testis, epididymis og funikel.<br />

Makro- og mikroskopisk undersøgelse af orkiektomipræparat<br />

med tumor har til hovedformål<br />

at fastlægge tumortype, tumorstadium og andre<br />

prognostiske faktorer som tumorstørrelse og<br />

karinvasion.<br />

Tunica vaginalis<br />

Hydrocele<br />

Hydrocele (vandbrok) er en øget væskemængde<br />

i tunica vaginalis. Det kan være primært eller<br />

sekundært. Ved det sekundære hydrocele skyldes<br />

den øgede væskemængde anden sygdom<br />

som fx epididymitis, tumor testis, torsio testis,<br />

traume eller følger efter operation for varicocele<br />

eller hernie.<br />

Fibrøs pseudotumor<br />

Fibrøs pseudotumor eller proliferativ, fibromatøs<br />

eller nodulær periorchitis er en reaktiv, ikke<br />

neoplastisk, fokal eller diffus forandring i tunica<br />

vaginalis eller albuginea. Der ses én eller flere<br />

faste, hvidlige, fra få millimeter til flere centimeterstore<br />

noduli. Ved den diffuse form er testis<br />

omgivet af en tyk fibrøs kappe. Fibrøs pseudotumor<br />

kan ses i alle aldre, men er hyppigst hos midaldrende.<br />

De bør kendes for at undgå unødvendige<br />

radikale kirurgiske indgreb.<br />

Adenomatoid tumor<br />

Adenomatoid tumor er en speciel variant af benignt<br />

mesoteliom (Fig. 7.9). Adenomatoid tumor<br />

forekommer i tunica vaginalis, ved øvre og<br />

nedre pol af epididymis og i funiklen, som en<br />

velafgrænset, fast hvidlig eller gullig, op til et<br />

par cm stor tumor. Det histologiske billede, der<br />

er meget varierende, kan fejlagtigt opfattes som<br />

adenom, eller, hvad der er værre, som adenokarcinom.<br />

Epididymis<br />

Inflammation<br />

Akut og kronisk inflammation i epididymis er<br />

almindelig og oftest infektiøs. Hos yngre mænd<br />

drejer det sig i mange tilfælde om venerisk infektion,<br />

hvor Chlamydia thracomatis er den<br />

mest almindelige nu, mens det tidligere var gonoré.<br />

Hos ældre er det oftest en coliinfektion i<br />

forbindelse med infektion i urinvejene.<br />

Andre forandringer<br />

Tunica vaginalis<br />

Appendix epididymidis<br />

Appendix epididymidis er en rest af tubuli i mesonefros<br />

lokaliseret svarende til caput epididy-<br />

391<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

midis og til stede hos ca. 25%. Klinisk kan appendix<br />

epididymidis give sig til kende ved cystedannelse<br />

og torsion.<br />

Spermatocele<br />

Spermatocele er en cystedannelse i caput epididymidis,<br />

oftest udgået fra ductuli efferentes.<br />

Spermatocele er relativt hyppig og kan være<br />

medvirkende årsag til reduceret fertilitet. Det<br />

kan blive op til flere centimeter i diameter.<br />

Spermagranulom<br />

Spermagranulom forekommer i både epididymis<br />

og ductus deferens. Da det ofte er forudgået af<br />

enten epididymitis, vasektomi eller traume, menes<br />

øget intraduktalt tryk med ruptur at være et<br />

væsentligt ætiologisk element. Kliniske symptomer<br />

i form af smerte og hævelse har som regel<br />

stået på længe, når patienterne henvender sig.<br />

Spermagranulomet viser sig som en lille, hård<br />

tumor, og mikroskopisk ses kronisk inflammation<br />

med ekstraduktal forekomst af spermatozoer<br />

med granulomdannelse.<br />

Neoplasi<br />

Både benigne og maligne tumorer, såvel epiteliale<br />

som mesenkymale, er meget sjældne.<br />

Funiculus<br />

spermaticus<br />

De vigtigste patologiske forandringer i funiklen<br />

omfatter medfødte misdannelser som agenesis,<br />

duplikation og ektopi, en speciel inflammatorisk<br />

forandring (vasitis nodosa) og mesenkymale tumorer,<br />

og ingen af dem er særligt hyppige.<br />

De benigne tumorer omfatter først og fremmest<br />

lipomer.<br />

De maligne mesenkymale tumorer er efter lipomer<br />

de hyppigste tumorer i funiklen. Rhabdomyosarkom<br />

er hyppigst og forekommer hos<br />

392<br />

børn og unge, mens de øvrige sarkomtyper først<br />

ses efter 40-års alderen.<br />

Vesiculae<br />

seminales<br />

Sygdomme i vesiculae seminales er ejendommeligt<br />

nok meget sjældne. Tumorer er en rarietet.<br />

Prostata<br />

Struktur og funktion<br />

Anatomi<br />

Prostata eller blærehalskirtlen omgiver den<br />

øverste del af urethra, pars prostatica urethra.<br />

Prostata vejer hos en 25-årig mand 20 g og hos<br />

en 70-årig 30-60 g. Prostata består af kirtelvæv<br />

og stroma og omgives af en kapsellignende<br />

struktur. Kirtlen kan inddeles i fire glandulære<br />

zoner, som alle udgår fra forskellige segmenter<br />

af urethra prostatica. Den zonale inddeling har<br />

klinisk betydning, idet prostatahyperplasi og -<br />

cancer optræder med forskellig hyppighed i zonerne.<br />

Urethra prostatica kan deles i et proksimalt<br />

og et distalt segment, der danner en anterior<br />

åben vinkel på 135°. Ved vinklingspunktet findes<br />

basis af verumontanum (colliculus seminalis)<br />

lokaliseret i den posteriore væg af distale<br />

segment. Omkring 95% af alle prostatagange<br />

udmunder i distale urethra omkring verumontanum.<br />

Ductus ejaculatorius munder i basis af<br />

verumontanum.<br />

Den perifere zone udgør størstedelen (70%)<br />

af den regulære prostatakirtel.<br />

Centralzonen udgør 20-25% af prostata.<br />

Denne zone har en konisk form, hvis basis danner<br />

næsten hele basis prostatae.


Transitionszonen er relateret til det proksimale<br />

uretrale segment og udgør kun 5-10% af<br />

prostatas glandulære væv.<br />

Den periuretrale zone er ganske lille og udgør<br />

kun 1-5%. Den består af små udførselsgange<br />

og umodne kirtler spredt langs det proksimale<br />

uretrale segment og perifert begrænset af den<br />

præprostatiske sphincter.<br />

Den præprostatiske sphincter består af glatte<br />

muskelfibre, der omgiver det proksimale uretrale<br />

segment. Den distale sphincter består af tværstribede<br />

muskelfibre, der delvist omgiver distale<br />

uretrale segment.<br />

Histologi<br />

Prostata er opbygget af kirtler, gange og fibromuskulært<br />

stroma. Kirtlerne (acinus) i den perifere<br />

zone, centralzonen og transitionszonen er<br />

jævnt fordelt omkring store gange (ductus),<br />

som munder i urethra.<br />

I centralzonen forgrener ductus sig i kunstfærdige<br />

kirtler, der har intraacinære papillære<br />

indfoldninger og en jævn afgrænsning mod det<br />

omgivende stroma.<br />

I den perifere zone og transitionszonen er<br />

ductus lange og smalle og forgrener sig i små<br />

ensartede acinus oftest uden papillære indfoldninger<br />

og med en jævn eller svagt bugtet kontur<br />

mod omgivende stroma.<br />

Kirtler og gange beklædes af et tolaget eller<br />

pseudolagdelt epitel med basalceller og sekretoriske<br />

celler. Basalcellerne er aflange og ligger<br />

med deres sparsomme cytoplasma i et kontinuerligt<br />

lag under og mellem de sekretoriske celler.<br />

De sekretoriske celler er cylinderformede eller<br />

kubiske, og står på basalmembranen eller på<br />

basalceller. Der er lette variationer i deres udseende<br />

i de forskellige regioner. De sekretoriske<br />

celler indeholder bl.a. prostataspecifikt antigen<br />

(PSA) og prostataspecifik sur fosfatase (PSPH),<br />

der kan demonstreres immunhistokemisk.<br />

I kirtlernes lumen kan der forekomme såkaldte<br />

corpora amylacea (græsk: amylon stivelse),<br />

der er lyse, eosinofile legemer med koncentrisk<br />

opbygning. De tiltager i antal med alderen<br />

og er hyppige hos mænd over 50 år.<br />

Prostata<br />

Neuroendokrine celler findes i et mindre antal<br />

spredt mellem de sekretoriske og basale celler<br />

i alle zoner. Deres betydning for prostatas<br />

normale funktion er ikke klarlagt.<br />

Prostatas stroma domineres af glatte muskelceller,<br />

men indeholder også en del bindevæv,<br />

kar og nerver.<br />

Funktion<br />

Prostata danner et tyndtflydende, mælkeligende<br />

sekret, der udgør en stor del af sædvæsken. Sekretionen,<br />

der er under hormonal kontrol, er overvejende<br />

apokrin. Sekretet er meget sammensat og<br />

indeholder proteiner og oxidative enzymer som<br />

transaminaser, dehydrogenaser og enzymer, der<br />

er af betydning for glykolyse i sædvæsken. Det<br />

indeholder også adskillige proteolytiske enzymer<br />

som fibrinolysin, fibrinogenase, aminopeptidase<br />

og PSA. PSA forekommer i sædvæsken i en koncentration,<br />

der er ti gange større end i serum.<br />

Mængden af sur fosfatase i sædvæsken er korreleret<br />

til den sekretoriske aktivitet. En væsentlig<br />

komponent af prostatasekretet er citronsyre, der<br />

bevirker, at sædvæskens pH er 6,5.<br />

Klinik<br />

Symptomer fra prostata er hyppigst betinget af<br />

hyperplasi, der oftest medfører vandladningsbesvær.<br />

Det drejer sig om vandladningsbesvær<br />

af forskellig type som pollakisuri, stranguri og<br />

dysuri. Ømhed eller smerter forekommer ved<br />

infektion. Prostatacancer er ofte symptomløs,<br />

men betinget af lokalisation og størrelse kan der<br />

forekomme symptomer som ved hyperplasi. Da<br />

nogle prostatacancere debuterer med metastaser,<br />

kan billedet alene være præget af disse, fx<br />

knoglesmerter.<br />

Udvikling og misdannelser<br />

I slutningen af 3. graviditetsmåned begynder<br />

epitelet i den kranielle del af urethra at prolifere<br />

og danne små gange. Disse spreder sig ud i det<br />

omgivende stroma og bliver hos drenge til prostata,<br />

mens gangene hos piger bliver til de<br />

parauretrale kirtler. Indtil puberteten består prostatavævet<br />

næsten udelukkende af gangsyste-<br />

393<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

met. I puberteten udvikles kirtler, hvorved prostatas<br />

størrelse fordobles.<br />

Medfødte misdannelser af prostata er meget<br />

sjældne.<br />

Inflammation<br />

Inflammation i prostata inddeles i ikke-bakteriel<br />

prostatitis og infektiøs (bakteriel) prostatitis,<br />

og derudover kan der ses en række specielle<br />

sjældnere inflammationer.<br />

Ikke-bakteriel prostatitis<br />

Ikke-bakteriel kronisk prostatitis eller kronisk<br />

abakteriel prostatitis er den hyppigste form for<br />

inflammation i prostata.<br />

Chlamydia, mycoplasma, ureaplasma og<br />

virus mistænkes for at have en patogen rolle.<br />

En langsom og snigende udvikling gør tilstanden<br />

vanskelig at diagnosticere. Patienten<br />

har smerter og ubehag over lænden og i underlivet.<br />

Vandladningen kan være smertefuld, men<br />

der er ikke udflåd fra urinrøret. Ved palpation er<br />

prostata ofte normal evt. let øm. Diagnosen stilles<br />

på basis af negativt dyrkningsresultat og mikroskopisk<br />

undersøgelse af prostatasekret efter<br />

massage af prostata.<br />

Mikroskopisk ses i prostata infiltration af<br />

lymfocytter, plasmaceller og et mindre antal<br />

granulocytter og makrofager.<br />

Infektiøs prostatitis<br />

Infektiøs prostatitis inddeles i akut og kronisk<br />

bakteriel prostatitis.<br />

Akut bakteriel prostatitis er en akut diffus eller<br />

fokal suppurativ inflammation forårsaget af<br />

bakterier, der som regel er E. coli. Bakteriespredningen<br />

til prostata sker oftest via urinvejen,<br />

men kan også være lymfo- eller hæmatogen.<br />

En hyppig årsag er bakteriel kontamination<br />

i forbindelse med kateterisation, cystoskopi,<br />

uretral dilatation eller transuretral resektion.<br />

Gonoroisk prostatitis er sjælden, men kan forekomme<br />

efter akut uretralinfektion med Neisseria<br />

gonorrhoea.<br />

Symptomerne er pludseligt indtrædende feber<br />

med kulderystelser, lavtsiddende rygsmer-<br />

394<br />

ter og perineal smerte. Der er hyppig vandladningstrang,<br />

nocturi og dysuri. Ved palpation føles<br />

prostata svullen og er meget øm.<br />

Mikroskopisk ses akut inflammation evt.<br />

med abscesdannelse.<br />

Kronisk bakteriel prostatitis har et mere snigende<br />

og langvarigt forløb. Symptomer og makroskopisk<br />

og mikroskopisk patoanatomi svarer<br />

til, hvad der ses ved kronisk abakteriel prostatitis.<br />

Specielle inflammationer<br />

Tuberkuløs granulomatøs inflammation<br />

Tuberkuløs prostatitis er sjælden, men forekommer<br />

sammen med TB-infektion i nyre eller<br />

epididymis.<br />

Non-tuberkuløs granulomatøs inflammation<br />

Non-tuberkuløs granulomatøs prostatitis omfatter<br />

iatrogent granulom, non-specifik granulomatøs<br />

prostatitis og allergisk granulomatøs prostatitis,<br />

og derudover malakoplaki og xantogranulomatøs<br />

prostatitis.<br />

Iatrogent granulom (synonym: post-transuretralt<br />

resektionsgranulom) forekommer hyppigt<br />

efter transuretral prostataresektion og op til<br />

flere år efter den primære resektion.<br />

Non-specifik granulomatøs prostatitis ses<br />

hyppigst omkring itugået prostatagang, formentlig<br />

som fremmedlegemereaktion på prostatasekretet.<br />

Ved rektal eksploration findes en<br />

knudret og meget hård prostata, der giver klinisk<br />

mistanke om prostatacancer.<br />

Allergisk granulomatøs prostatitis er sjælden.<br />

Patienterne har ofte asthma eller tegn på<br />

systemisk allergisk reaktion.<br />

Patoanatomi<br />

Mikroskopisk ses ved non-tuberkuløs granulomatøs<br />

inflammation nodulære betændelsesinfiltrater<br />

med epiteloide makrofager, hvoraf nogle<br />

er multinukleære. Infiltraterne kan være med<br />

eller uden central nekrose og indeholder lymfocytter,<br />

plasmaceller og evt. eosinofile granulocytter.


Malakoplaki<br />

Malakoplaki er en granulomatøs inflammation<br />

forårsaget af gram-negative bakterier og med et<br />

karakteristisk billede. Makroskopisk ses gulbrune,<br />

bløde plaques i prostatavævet og heraf<br />

navnet (malakos blød og placos plaque eller<br />

plet). Mikroskopisk ses mange histiocytære celler<br />

med cytoplasmatiske inklusionslegemer, såkaldte<br />

Michaelis-Gutmann-legemer.<br />

Prostata er forstørret og hård, hvorfor der klinisk<br />

er mistanke om prostatacancer.<br />

Xantogranulomatøs prostatitis<br />

Xantogranulomatøs prostatitis er en sjælden<br />

non-infektiøs variant af granulomatøs prostatitis,<br />

hvor det mikroskopiske billede er domineret<br />

af skumfager eller skumceller. Ætiologien er<br />

ukendt. Differentialdiagnostisk er det vigtigt at<br />

adskille denne forandring fra lavt differentieret<br />

acinært adenokarcinom.<br />

Andre forandringer<br />

Prostatalithiasis<br />

Prostatasten, der forekommer i kirtler og stroma,<br />

kan måle fra millimeter til centimeter, men er<br />

som regel små, multiple og asymptomatiske. De<br />

er meget hyppige hos mænd over 50 år. De forekommer<br />

ofte ved prostatitis og hyppigt ved afløbshindring.<br />

Aflejring af calciumsalte på corpora<br />

amylacea kan også medføre stendannelse.<br />

Non-neoplastiske<br />

vækstforandringer<br />

Benign prostatahyperplasi<br />

Definition<br />

Benign prostatahyperplasi er en hyperplasi af<br />

kirtler og stroma hovedsagelig i transitionszonen<br />

og i mindre grad i den periuretrale zone.<br />

Forekomst<br />

Benign prostatahyperplasi udvikles kun hos<br />

mænd med hormonalt fungerende testisvæv og<br />

er relateret til aldringsprocessen. I 40-års al-<br />

Prostata<br />

deren har 20% en benign hyperplasi, mens hyppigheden<br />

er 80% hos 70-årige og 90% hos 80årige<br />

mænd.<br />

Patogenese<br />

Patogenesen er ikke kendt i detaljer, men såvel<br />

androgener som østrogener synes begge at være<br />

involverede via omdannelse til dihydrotestosteron<br />

(DHT), der menes at være en vigtig faktor<br />

for prostatas vækst. Ved en kombination af<br />

reduceret katabolisme og øget intracellulær binding<br />

af DHT, akkumulerer ældre mænd en øget<br />

mængde DHT i prostata. Østrogen/testosteronratio<br />

øges med stigende alder, hvilket har betydning<br />

for hyperplasiens udvikling.<br />

Patoanatomi<br />

Makroskopisk viser benign prostatahyperplasi sig<br />

som små og store noduli i vævet omkring urethra,<br />

som derved komprimeres i tiltagende grad (Fig.<br />

7.10). Noduli er lyse og med varierende konsi-<br />

Figur 7.10. Blære- og prostataresektat.<br />

Prostata er stærkt forstørret på grund af<br />

hyperplasi, og blæren, der er stor, har<br />

udtalt trabekulær slimhindetegning,<br />

forårsaget af obstruktion.<br />

395


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Figur 7.11. Prostatahyperplasi. Bemærk tendensen til nodulusdannelse.<br />

stens, afhængig af om den stromale eller glandulære<br />

hyperplasi dominerer. Ved tiltagende hyperplasi<br />

komprimeres også det omgivende prostatavæv,<br />

der efterhånden reduceres til en smal bræmme,<br />

som danner den såkaldte kirurgiske kapsel.<br />

Denne bruges af kirurgen ved suprapubisk prostatektomi<br />

til enuklering af det hyperplastiske væv.<br />

Mikroskopisk karakteriseres hyperplasien<br />

ved, at der ved forgrening og afsnøring af kirtler<br />

og gange er dannet nye duktacinære strukturer,<br />

som er beklædt med et tolaget eller pseudolagdelt<br />

evt. papillært cylinderepitel med både basalceller<br />

og sekretoriske celler (Fig. 7.11). Der<br />

ses også diffus eller fokal proliferation af det fibromuskulære<br />

stroma, stedvis som egentlige<br />

leiomyomer. Oftest ses en blandet adenomyomatøs<br />

hyperplasi. I nogle tilfælde kan der ses<br />

iskæmiske infarkter, og særlig i relation hertil<br />

kan der forekomme pladeepitelmetaplasi og inflammatorisk<br />

betinget epitelatypi.<br />

396<br />

Atypisk adenomatøs hyperplasi eller<br />

adenose<br />

Atypisk adenomatøs hyperplasi eller adenose er<br />

en nodulær benign proliferation af små tætliggende<br />

acinære kirtler uden dysplastiske epitelforandringer.<br />

Differentialdiagnosen over for<br />

højt differentieret acinært adenokarcinom kan<br />

være vanskelig.<br />

Skleroserende adenose<br />

Skleroserende adenose er en lokaliseret benign<br />

proliferation af små acini, små solide epitelcellegrupper<br />

og enkeltceller i fibrøst stroma. Skleroserende<br />

adenose er sjælden, men ses i vævet<br />

fra 1-2% af de transuretrale resektioner. Forandringens<br />

betydning er den store lighed med adenokarcinom.


Klinik og forløb<br />

På et givet tidspunkt er ca. 130.000 danske mænd<br />

generet af prostatahyperplasi. Hos 5-10% opstår<br />

der en operationskrævende tilstand som følge af<br />

en tiltagende forsnævring af urethra. Symptomerne<br />

ved hyperplasien er nedsat urinflow og tiltagende<br />

besvær med at lade vandet. Mangelfuld<br />

blæretømning disponerer til urinvejsinfektion,<br />

der er hyppig, og som kan medføre akut prostatitis<br />

og abscesdannelse.<br />

Der udvikles hypertrofi af blærevæggen,<br />

som bliver trabekuleret evt. med dannelse af divertikler<br />

(Fig. 7.10). Efterhånden kan der udvikles<br />

hydronefrose med deraf følgende risiko<br />

for såvel nyreinsufficiens som pyonefrose.<br />

Hos nogle patienter optræder iskæmiske infarkter<br />

som følge af kompromitteret blodforsyning.<br />

Akut infarkt er ofte årsag til hurtigt indsættende<br />

afløbshindring.<br />

Neoplasi<br />

Benigne tumorer<br />

Benigne tumorer i prostata både epiteliale og<br />

mesenkymale er meget sjældne med undtagelse<br />

af leiomyomer.<br />

Præmaligne forandringer<br />

Definition og forekomst<br />

Præmaligne forandringer i prostata er dysplastiske<br />

forandringer i prostatas sekretoriske epitel.<br />

De benævnes også prostatisk intraepitelial neoplasi<br />

(PIN) og inddeles i tre differentieringsgrader.<br />

Let dysplasi findes hyppigt sammen med<br />

benigne forandringer. Moderat og svær dysplasi<br />

er påvist i 33-100% af prostatae med karcinom.<br />

PIN forekommer med tiltagende hyppighed<br />

med stigende alder.<br />

Ætiologi<br />

Ætiologien er ukendt, men menes at være den<br />

samme som for prostatacancer.<br />

Patoanatomi<br />

De præmaligne forandringer er hyppigst lokaliseret<br />

alene i prostatas perifere zone. Hos ca. en<br />

tredjedel er der samtidigt forandringer i den<br />

perifere zone og transitions- eller centralzonen.<br />

PIN kan have fire forskellige vækstmønstre.<br />

Forløb<br />

PIN forudgår prostatacancer med gennemsnitlig<br />

10 år. Er der svær dysplasi som eneste fund i<br />

en biopsi fra prostata, er der stor sandsynlighed<br />

for, at patienten har prostatacancer, og ny biopsi<br />

må tilrådes.<br />

Maligne tumorer<br />

Prostata<br />

Forekomst<br />

I 1996 diagnosticeredes i Danmark 1.340 tilfælde<br />

af prostatacancer, og det er den 3. hyppigste<br />

cancer hos mænd. Incidensen er stadig stigende.<br />

Prostatacancer er sjælden hos mænd under<br />

50 år og hyppigst hos mænd over 70. Sygdommen<br />

er hyppig i Nordamerika og Vesteuropa og<br />

sjælden i Kina og Asien. Særlig hyppigt ses prostatacancer<br />

blandt afroamerikanere.<br />

Ætiologi og patogenese<br />

Ætiologien er ukendt. Alder, race, endokrine<br />

forhold og miljøfaktorer spiller en rolle. At hormonale<br />

forhold har betydning for patogenesen<br />

støttes af, at kastration kan forsinke væksten af<br />

metastaserende prostatacancer. Nodulær benign<br />

hyperplasi er ikke årsag til cancer.<br />

Patoanatomi<br />

Prostatacancer er i 70% af tilfældene lokaliseret<br />

i den perifere zone, mens 20-25% forekommer i<br />

transitionszonen. Det er oftest de sidstnævnte,<br />

der påvises tilfældigt i transuretrale resektater,<br />

der er foretaget for formodet hyperplasi.<br />

Makroskopisk er tumorvævet grynet grågulligt<br />

eller hvidligt og hårdt (Fig. 7.12). I transuretrale<br />

resektater vil følger af varmekoagulation ofte gøre<br />

den makroskopiske vurdering vanskelig.<br />

Mikroskopisk er prostatakarcinomer næsten<br />

altid adenokarcinomer (Fig. 7.13A-B). På histo-<br />

397<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

genetisk grundlag kan de inddeles i acinære,<br />

duktale, blandede acinære og duktale adenokarcinomer<br />

og andre typer. Opdelingen er uden klinisk<br />

betydning og anvendes derfor ikke i praksis.<br />

Inddeling efter differentieringsgrad har derimod<br />

betydning (se nedenfor).<br />

Uanset differentieringsgrad vokser tumorcellerne<br />

invasivt i bindevæv og muskelfibre, og<br />

perineural tumorforekomst er hyppig.<br />

Sjældne tumortyper forekommer også i prostata<br />

og disses histologiske billede svarer til, hvad<br />

man finder i tilsvarende tumorer i andre organer.<br />

Gradering af prostatacancer<br />

Der er beskrevet talrige histologiske graderingssystemer<br />

for prostatakarcinom. De hyppigst anvendte<br />

er Gleasons graderingssystem (Fig. 7.14),<br />

og WHO’s system, der har vist god korrelation til<br />

prognose.<br />

Stadieinddeling af prostatacancer<br />

Tumors udbredning på diagnosetidspunktet har<br />

betydning for prognosen og valg af behandling.<br />

I Europa anvendes TNM-systemet (Tabel 7.II),<br />

mens man i USA stadieinddeler prostatacancer i<br />

fire grupper (A-D).<br />

Klinik og forløb<br />

Prostatacancer kan klinisk præsentere sig på<br />

forskellig måde:<br />

398<br />

A B<br />

Figur 7.12. Prostatacancer, der fylder det<br />

meste af prostata.<br />

Klinisk karcinom er symptomgivende tilfælde,<br />

hvor diagnosen stilles klinisk og bekræftes<br />

histologisk.<br />

Figur 7.13A. Højt differentieret acinært adenokarcinom. Bemærk det manglende stroma mellem<br />

kirtelformationerne. B. Udifferentieret karcinom.


Tilfældigt opdaget (subklinisk) karcinom er<br />

tilfælde, der påvises ved den mikroskopiske<br />

undersøgelse af prostatavæv, ofte fjernet for<br />

formodet hyperplasi. Tilfældigt opdaget karcinom<br />

findes i 10-25% af transuretrale resektater<br />

fra mænd med formodet benign prostatalidelse.<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

Figur 7.14. Gleasons graderingssystem.<br />

Simplificeret illustration, der viser de histologiske<br />

vækstmønstre og tumorcellernes/<br />

kirtlernes relation til stromaet. Graderingen<br />

foretages på baggrund af tumorcellernes<br />

hyppigste og næsthyppigste vækstmåde ud<br />

fra de fem mulige vækstmønstre. Herved opnås<br />

et Gleason score, der kan være fra 2-10,<br />

hvor Gleason score 10 har den værste prognose.<br />

(Fra Gleason DF. Histologic Grading and<br />

Clinical Staging of Prostatic Carcinoma. Chapter<br />

9 in Tannenbaum M (Ed). Urologic Pathology:<br />

The Prostate. Lea & Fibiger 1977).<br />

Prostata<br />

Okkult karcinom er tilfælde, hvor metastaser<br />

opdages, før primærtumor er erkendt.<br />

Latent karcinom er tilfælde af prostatacancer<br />

påvist ved obduktion af en patient, der ikke klinisk<br />

havde tegn på prostatacancer. Latent prostatacancer<br />

kan påvises hos op til 70% af mænd<br />

over 80 år.<br />

Tabel 7.II. TNM-klassifikation af prostatacancer<br />

Nonpalpabel cancer<br />

T1a Nonpalpabel cancer i 5% af reseceret væv<br />

T1c Nonpalpabel cancer påvist ved nålebiopsi<br />

Palpabel cancer begrænset til prostata<br />

T2a Tumor involverer kun én prostatalap<br />

T2b Tumor involverer begge prostatalapper<br />

Cancer med vækst gennem prostatas kapsel<br />

T3a Ekstrakapsulær tumorvækst, uni- eller bilateralt<br />

T3b Tumor invaderer vesicula seminalis, uni- eller<br />

bilateralt<br />

T4 Tumor vokser ind i andre naboorganer end<br />

vesicula seminalis, dvs:<br />

Blærehals, eksterne sphincter, rectum,<br />

levatorerne og/eller bækkenvæg<br />

Metastaserende cancer<br />

NX Regionale lymfeknuder ikke undersøgt<br />

N0 Ingen regionale lymfeknudemetastaser<br />

N1 Regional lymfeknudemetastase påvist<br />

MX Forekomst af fjernmetastaser ikke undersøgt<br />

M0 Ingen fjernmetastaser<br />

M1 Fjernmetastaser påvist<br />

399<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Prostatacancer medfører afløbshindring fra<br />

blæren, mangelfuld blæretømning, hæmaturi og<br />

evt. påvirket nyrefunktion pga. hydronefrose.<br />

Rektaleksploration vil ofte afsløre en usymmetrisk<br />

og meget hård forandring af den bagerste<br />

del af prostata. Betydeligt forhøjet se-PSA<br />

støtter diagnosen.<br />

Prostatacancer spreder sig dels ved direkte<br />

invasion, dels gennem lymfebaner og blodkar.<br />

Lokalspredningen sker oftest til vesicula seminalis<br />

og blærebunden. Lymfatisk spredning<br />

sker først til lymphonodi obturatorii, som urologen<br />

har mulighed for at fjerne laparoskopisk.<br />

Med faldende hyppighed ses lymfatisk spredning<br />

til lymfeknuder perivesikalt og til lymfeknuder<br />

langs a. hypogastrica, aa. iliacae, præsakralregion<br />

og paraaortale lymfeknuder.<br />

Hæmatogen spredning sker først og fremmest<br />

til knogler. Knoglemetastaserne er oftest<br />

osteosklerotiske, men kan være osteolytiske.<br />

Med faldende hyppighed involveres vertebrae<br />

lumbales, proksimale del af femur, pelvis, vertebrae<br />

thoracalis og costae.<br />

Knoglemetastaser kan være smertefulde og<br />

give anledning til patologisk fraktur. Paraneoplastisk<br />

syndrom pga. ektopisk hormonproduktion<br />

kan ses. Kronisk dissemineret intravaskulær<br />

koagulation og non-bakteriel trombotisk endocarditis<br />

er ikke helt sjælden, og knap 20% af<br />

Figur 7.15. Transuretralt elektroreseceret<br />

prostatavæv fremsendes formalinfikseret<br />

til patologisk institut til undersøgelse.<br />

Vævsspånerne kaldes også chips.<br />

400<br />

sådanne tilfælde ses hos patienter med prostatacancer.<br />

Prognose<br />

Behandling og prognose ved prostatacancer afhænger<br />

af patientens alder på diagnosetidspunktet,<br />

tumorstadium, differentieringsgrad og<br />

tumorvolumen. Hvis der gives behandling, kan<br />

denne være hormonel eller kirurgisk. Radikal<br />

prostatektomi foretages ved lokaliseret cancer<br />

hos mænd med forventet levealder på 10-15 år.<br />

Denne behandling er hyppig i USA, men udføres<br />

kun få steder i Danmark.<br />

Patoanatomisk undersøgelse<br />

Cytologi<br />

Cytologisk undersøgelse af finnålsaspirat fra<br />

prostata anvendes i begrænset omfang i Danmark<br />

til diagnostik af prostataforstørrelse.<br />

Histologisk biopsi<br />

Histologisk undersøgelse af nålebiopsi foretages<br />

tiltagende hyppigt fra patienter mistænkt for<br />

prostatacancer. Metoderne har skiftet mellem<br />

transperineal og transrektal teknik. I dag bruges<br />

oftest en biopsipistol med en 18 kalibers nål, der<br />

giver en 15 x 1,2 mm biopsi. Biopsien tages<br />

bedst ultralydsvejledt. Metodens diagnostiske<br />

sensitivitet afhænger ikke kun af den rektale<br />

eksploration og ultralydsteknikken, men også af<br />

antallet af biopsier. Nålebiopsier anvendes i tiltagende<br />

grad ved stadieinddeling af prostatacancer.<br />

Falsk negative prøver andrager


vævet indstøbes, for med 95% sandsynlighed at<br />

kunne påvise dette vævsfragment. På grundlag<br />

af den gennemsnitlige vævsmængde af resektaterne<br />

indebærer dette, at der skal udtages væv i<br />

seks kapsler til paraffinindstøbning.<br />

Operationspræparater fra radikal prostatektomi<br />

omfatter hele prostata.<br />

Immunhistokemisk undersøgelse<br />

Immunhistokemisk påvisning af PSA, der praktisk<br />

taget er organspecifikt, kan afsløre, om en<br />

metastase hidrører fra en prostatacancer.<br />

DNA-ploidi<br />

Både ved flowcytometri og ved billedcytometri<br />

kan DNA-ploidien af en prostatacancer bestemmes.<br />

Prostatacancer med aneuploidi er forbundet<br />

med øget risiko for recidiv og død.<br />

Penis og scrotum<br />

Struktur og funktion<br />

Anatomi<br />

Penis, (græsk: fallos), det mandlige lem er lokaliseret<br />

foran scrotum og foran og neden for symfysen.<br />

Længden hos voksne mænd varierer betydeligt,<br />

men er gennemsnitlig 10-12 cm. Ved<br />

erektion forøges længden med en tredjedel. Penis<br />

består af tre såkaldte svulmelegemer, to corpora<br />

cavernosa penis, der ligger på hver side af<br />

penisskaftet og corpus spongiosum penis, der er<br />

lokaliseret på undersiden. Corpus spongiosum,<br />

der ender som glans penis, indeholder den distale<br />

del af urethra.<br />

Huden på penis er fritforskydelig og danner<br />

distalt en fold, præputium, der dækker glans. Huden<br />

på glans er derimod fikseret til underlaget.<br />

Scrotum eller pungen indeholder testes, epididymes<br />

og en del af funiculi spermatici med<br />

tilhørende kar og nerver.<br />

Penis og scrotum<br />

Histologi<br />

Svulmelegemerne består af kavernøst eller<br />

erektilt væv, der er blodfyldte hulrum, sinusoider,<br />

beklædt med endotel og adskilt af bindevævsvægge<br />

med talrige glatte muskelceller.<br />

Corpora cavernosa er funktionelt sammenhængende<br />

via et fenestreret septum. Corpus spongiosum<br />

indeholder færre muskelceller og flere<br />

elastiske fibre end corpora cavernosa. Svulmelegemerne<br />

er omgivet af tunica albuginea, der<br />

er en bindevævskapsel, der omkring corpora cavernosa<br />

er meget kraftig og omkring corpus<br />

spongiosum tyndere.<br />

Huden på penisskaftet indeholder vellushår.<br />

Indsiden af præputium og glans penis er uden<br />

hår, men har talrige modificerede talgkirtler.<br />

Huden på scrotum indeholder mange hårfollikler,<br />

apokrine, ekrine og sebaceøse kirtler.<br />

Dermis fortsætter direkte i et lag af glat muskulatur<br />

uden mellemliggende subcutis. Under muskulaturen<br />

er der tre fascielag, der har forbindelse<br />

med muskelfascierne i forreste abdominalvæg.<br />

Funktion<br />

Penis fungerer dels som mandens kopulationsorgan,<br />

dels som en del af distale urinvej. Erektion<br />

er betinget af stærkt øget blodfylde af det<br />

kavernøse væv. Selve erektionsmekanismen er<br />

langt fra klarlagt.<br />

Scrotum beskytter testis og epididymis og<br />

bidrager specielt til, at temperaturen i testis og<br />

hermed i det germinative epitel er passende,<br />

hvilket vil sige lavere end normal legemstemperatur.<br />

Karforsyning<br />

Arterieforsyningen stammer fra a. pudenda interna,<br />

der deler sig i a. dorsalis penis og i a. profunda<br />

penis. Den sidste fylder helt overvejende<br />

det kavernøse væv under erektion. De terminale<br />

arterioler og postkavernøse venoler er specielt<br />

opbygget med henblik på erektionsfunktionen.<br />

401<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Lymfedrænage<br />

Lymfekarrene danner et superficielt og et profundt<br />

kompleks, der dræner lymfe henholdsvis<br />

fra penishuden og præputium til de superficielle<br />

inguinale lymfeknuder, og fra glans og det erektile<br />

væv til de dybe inguinale lymfeknuder og<br />

lymfonodi iliaci externi.<br />

Nerveforsyning<br />

Penis er rigt forsynet med både somatiske og<br />

autonome nervetråde. De autonome, der forsyner<br />

de glatte muskelceller i kavernevægge og<br />

blodkar, kommer fra det sympatiske plexus hypogastricus,<br />

og de parasympatiske kommer fra<br />

nervi erigentes fra sakralnerven.<br />

Misdannelser<br />

Medfødte misdannelser af penis og scrotum er<br />

sjældne. Hypospadi er en misdannelse, hvor<br />

urethra munder på undersiden af penis hyppigst<br />

svarende til glans. Hypospadi kan være forbundet<br />

med kryptorkisme. Epispadi er mangelfuld<br />

lukning af urethra svarende til oversiden af penis.<br />

Ved penis arcuatus eller på dansk krummerik<br />

er der en udviklingsanomali af corpora<br />

cavernosa, der medfører krumning af penis specielt<br />

under erektion. Phimosis eller forhudsforsnævring<br />

kan være med medfødt eller erhvervet.<br />

I de første leveår er der en mere eller mindre<br />

fysiologisk phimosis.<br />

Inflammation<br />

Som i andre sammenhænge kan der være tale<br />

om uspecifikke og specifikke inflammationer.<br />

Forandringerne kan inddrage glans, præputium<br />

og/eller den øvrige hud og desuden urethra.<br />

Urethritis er omtalt under distale urinveje. Det<br />

skal yderligere nævnes, at penis er den hyppigste<br />

indgangsport for HIV-infektion hos mænd.<br />

Balanopostitis, der er inflammation af glans<br />

og præputium, er ofte forbundet med phimosis.<br />

Hyppigst er seksuelt overførte infektioner som<br />

fx kondylomer og herpes genitalis. Langt sjældnere<br />

er syfilis, chancroid, granuloma inguinale<br />

og lymphogranuloma inguinale.<br />

402<br />

Plasmacellebalanitis er en inflammation af<br />

ukendt ætiologi med et tæt subepitelialt infiltrat<br />

af plasmaceller. Makroskopisk kan forandringen<br />

ligne Bowens sygdom (carcinoma in situ).<br />

Balanitis xerotica obliterans eller lichen<br />

sclerosus et atrophicus er en inflammmation<br />

med progredierende atrofi af huden på glans og<br />

præputium. Den kan medføre phimosis og forsnævring<br />

af meatus urethrae.<br />

Skrotale inflammationer er af mindre klinisk<br />

betydning. De omfatter almindelige hudlidelser<br />

og seksuelt overførte infektioner som kondylomer<br />

og herpes. En sjælden og dramatisk infektion<br />

er idiopatisk skrotalt gangræn, også kaldet<br />

Fourniers gangræn eller nekrotiserende fasciitis.<br />

Det er en nekrotiserende infektion, der kan<br />

opstå som komplikation til traume, analfistel eller<br />

rektalabsces, men i halvdelen af tilfældene<br />

kender man ikke indgangsporten for infektionen.<br />

Det er en blandingsinfektion med mikroorganismer<br />

fra fækalfloraen. Infektionen, der udvikler<br />

sig meget hurtigt, indrager hud og underliggende<br />

væv på scrotum og kan brede sig til penis,<br />

perineum og abdomen.<br />

Induratio penis plastica<br />

Induratio penis eller Peyronies sygdom (opkaldt<br />

efter Ludvig d. XV’s livlæge) er en fokal asymmetrisk<br />

fibrose af tunica albuginea. Ætiologien<br />

er ukendt. Der kan være samtidig forekomst af<br />

Dupuytrens kontraktur. Patoanatomisk ses først<br />

kronisk inflammmation med lymfocytter og<br />

plasmaceller, og siden udvikles fibrose, evt. med<br />

kalkaflejringer og bruskdannelse. Symptomerne<br />

er smerter, formændring af penis (krummerik)<br />

og gener ved erektion og samleje.<br />

Idiopatisk skrotal kalcinose<br />

Idiopatisk skrotal kalcinose er multiple, asymptomatiske<br />

knuder i huden på scrotum. De består<br />

af calciumfosfatkrystaller omgivet af fremmedlegemereaktion.


Neoplasi<br />

Penis<br />

Benigne tumorer på penis er sjældne bortset fra<br />

kondylomer.<br />

Præmaligne og maligne forandringer udgår<br />

helt overvejende fra huden på glans og præputium.<br />

Mesenkymale neoplasmer, både benigne<br />

og maligne er meget sjældne.<br />

Præmaligne forandringer<br />

De præmaligne forandringer på penis omfatter<br />

Bowens sygdom og Erytroplasia Queyrat, der<br />

er varianter af planocellulært carcinoma in situ.<br />

De er tidligere klinisk beskrevet som to forskellige<br />

sygdomme. Forandringerne ses på glans<br />

hos midaldrende mænd som en rød plet eller et<br />

indureret plaque. Histologisk svarer forandringerne<br />

til de tilsvarende forandringer i huden ved<br />

planocellulært carcinoma in situ. Hyppigheden<br />

for udvikling af invasivt karcinom er ikke sikkert<br />

kendt.<br />

Bowenoid papulose, der viser sig som multiple,<br />

diskrete violette papler på huden på penisskaftet<br />

hos yngre mænd, er en vigtig differentialdiagnose<br />

til carcinoma in situ. Histologisk er<br />

der dysplasilignende forandringer i epidermis.<br />

Maligne tumorer<br />

Planocellulært karcinom<br />

Planocellulært karcinom optræder med betydelig<br />

geografisk variation med højeste incidens i<br />

Asien, Afrika og Mellemamerika. Her i landet<br />

er incidensen 1 per 100.000 per år, og patienterne<br />

er ældre mænd.<br />

Ætiologien er ikke sikkert kendt. Dårlig hygiejne,<br />

phimosis, kronisk balanopostitis og human<br />

papilloma virusinfektion disponerer til<br />

karcinom. Omskårede mænd er praktisk talt<br />

forskånet for lidelsen.<br />

Karcinomet er lokaliseret på glans eller præputium<br />

og ses som en papillomatøs, ulcereret<br />

eller infiltrende tumor. Karcinomet ofte højt<br />

differentieret.<br />

Prognosen er relateret til udbredningen på<br />

diagnosetidspunktet. Tumor vokser ofte langsomt,<br />

og mange patienter henvender sig først<br />

sent i forløbet. Metastaser optræder først i de inguinale<br />

lymfeknuder.<br />

Scrotum<br />

Penis og scrotum<br />

Benigne tumorer<br />

Benigne tumorer på scrotum omfatter en række<br />

hudtumorer som fx epidermalcyster og hæmangiomer.<br />

Skrotale angiokeratomer (Fordyces angiokeratomer)<br />

er multiple, millimeterstore, vaskulære<br />

papler, der forekommer i huden på scrotum<br />

hos ældre mænd. Det er teleangiektasier, hvor<br />

den overliggende epidermis er hyperkeratotisk.<br />

Maligne tumorer<br />

Den hyppigste maligne tumor, der i øvrigt er<br />

sjælden, er planocellulært karcinom. Det er en<br />

historisk interessant tumor, idet den i 1775 blev<br />

beskrevet af Sir Percival Pott hos skorstensfejerdrenge.<br />

Pott, der siden er blevet betragtet<br />

som arbejdsmedicinens grundlægger, pegede<br />

på sod som årsag, hvad der siden er blevet yderligere<br />

bekræftet.<br />

Andre maligne hudtumorer som basalcellekarcinom,<br />

malignt melanom og Pagets sygdom<br />

optræder sjældent.<br />

403<br />

7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong>


7 • <strong>Mandlige</strong> <strong>genitalier</strong><br />

Litteratur<br />

Bostwick DG, Eble JN, eds. Urologic Surgical Pathology.<br />

Mosby, 1997.<br />

Epstein JI. Prostate Biopsy Interpretation. 2nd ed.<br />

Raven Press, 1995.<br />

Jacobsen GK, Talermann A. Atlas of Germ Cell Tumours.<br />

København: Munksgaard, 1989.<br />

Jones GW, ed. American Cancer Society National<br />

Conference on Prostate Cancer. San Francisco, California,<br />

February 13-15, 1992. Cancer (supplm.),<br />

1993. vol. 71 (3), 879-1186.<br />

Mostofi FK, Sesterhenn, IA. Histological Typing of<br />

Testis Tumours. Geneva: WHO, 1998.<br />

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histological<br />

Typing of Prostate Tumours. Geneva: WHO, 1980.<br />

Teilum G. Special Tumours of Ovary and Testis and<br />

Related Extragonadal Lesions. København: Munksgaard,<br />

1976.<br />

Ulbright TM, Amin MB, Young RH. Atlas of Tumor<br />

Pathology. 3rd Series. Tumors of the Testis, Adnexa,<br />

Spermatic Cord and Scrotum. Fasc. 25. Washington<br />

D.C.: Armed Forces Institute of Pathology, 1999.<br />

404

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!