DLCG - side
DLCG - side
DLCG - side
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Referenceprogram 2001<br />
LUNGECANCER<br />
Undersøgelse og<br />
behandling<br />
FORORD<br />
DANSK LUNGE CANCER GRUPPE 2001<br />
1
Referenceprogram 2001<br />
LUNGECANCER<br />
Undersøgelse og behandling<br />
Udarbejdet af<br />
Dansk Lunge Cancer Gruppes Styregruppe:<br />
Kurt Andersen*<br />
Jørgen Steen Andersen<br />
Asger Dirksen*<br />
Peter Faurschou<br />
Mogens Hüttel<br />
Peter Buhl Jensen<br />
Jens Karstoft<br />
Mark Krasnik<br />
Roar Maagaard<br />
Jørgen Olsen<br />
Torben Palshof*<br />
Ulrik Pedersen<br />
Birgit Guldhammer Skov<br />
Kell Østerlind*<br />
(*koordinationsgruppe)<br />
med bidrag fra:<br />
Helle Gamborg<br />
Olfred Hansen<br />
Fred R Hirsch<br />
Inge-Birgit Holst<br />
Erik Jakobsen<br />
Jens Benn Sørensen<br />
Redaktion,<br />
Layout og sats:<br />
Torben Palshof<br />
Tryk: CC PRINT 92 APS - Århus<br />
© Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>)<br />
ISBN: 87-988368-0-3<br />
Eftertryk tilladt med angivelse af kilde.<br />
Publikationen kan rekvireres hos:<br />
<strong>DLCG</strong>s Sekretariat<br />
att.: Lægesekretær Inge-Birgit Holst<br />
Onkologisk afdeling<br />
Århus Kommunehospital<br />
Nørrebrogade 44, 8000 Århus C<br />
Tlf.: 8949 2534; Fax: 8949 2530; E-mail: holst@aaa.dk<br />
Publikationen findes ligeledes på <strong>DLCG</strong>´s hjemme<strong>side</strong>:<br />
www.lungecancer.dk<br />
2 REFERENCEPROGRAM 2001
FORORD ved SUNDHEDSSTYRELSEN<br />
Sundhedsstyrelsen udsendte i 1998 et referenceprogram vedrørende undersøgelse<br />
og behandling af lungecancer udarbejdet af Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>).<br />
Siden da har der været en øget opmærksomhed på indsatsen for patienter med<br />
lungekræft. <strong>DLCG</strong> har været særdeles aktive i denne sammenhæng. Bl.a. har <strong>DLCG</strong><br />
bidraget til arbejdet med den nationale kræftplan og deltager nu også i arbejdet<br />
med udvikling af indikatorer til evaluering af behandlingen af patienter med<br />
lungekræft. Endvidere har <strong>DLCG</strong> oprettet Dansk Lunge Cancer Register (DLCR).<br />
Sundhedsstyrelsen finder, at det er en naturlig opgave for de faglige miljøer at udsende<br />
og opdatere referenceprogrammer vedrørende de faglige krav til tilrettelæggelsen<br />
af sundhedsvæsenets indsats. Det er i denne sammenhæng man skal se det foreliggende<br />
referenceprogram, som er opdateret og udbygget i forhold til det program<br />
Sundhedsstyrelsen udsendte i 1998.<br />
<strong>DLCG</strong>s referenceprogram indeholder en række anbefalinger til støtte for en nutidig<br />
kvalitet i diagnostik og behandling af patienter med lungekræft. Sundhedsstyrelsen<br />
finder at referenceprogrammet sammen med <strong>DLCG</strong>s øvrige initiativer udgør en<br />
god platform for fortsat at udvikle det faglige og organisatoriske arbejde til gavn<br />
for patienterne.<br />
Det er væsentligt, at initiativer til forbedring af indsatsen for patienter med tobaksrelaterede<br />
sygdomme altid anskues i et bredt perspektiv, der også omfatter mulighederne<br />
i den primære forebyggelse. <strong>DLCG</strong>s initiativer vedrører patienter, som har<br />
lungekræft eller hos hvem der er rejst mistanke om sygdommen. Sundhedsstyrelsen<br />
finder det imidlertid positivt, at <strong>DLCG</strong> også fremhæver vigtigheden af at tobaksforbruget<br />
i befolkningen nedbringes, og på betydningen af rygeophør hos den enkelte,<br />
bl.a. ved at rådgivning om ophør med tobaksrygning altid skal indgå i læge- patientforholdet<br />
i såvel praksis som på sygehusene.<br />
Sundhedsstyrelsen marts 2001<br />
Steen Werner Hansen<br />
Sundhedsstyrelsens kontor for sundhedsplanlægning<br />
FORORD<br />
3
FORORD ved DANSK LUNGE CANCER GRUPPE<br />
Denne publikation er Den Danske Lunge Cancer Gruppes (<strong>DLCG</strong>) første revision<br />
af referenceprogrammet vedrørende udredning, diagnostik, behandling og registrering<br />
af lungecancer.<br />
Med Sundhedsstyrelsens udgivelse af Referenceprogrammet i 1998 blev der mulighed<br />
for at sikre kvaliteten af den tværfaglige indsats overfor lungecancer, og med<br />
oprettelse og igangsættelse af den nationale kliniske database er det fra januar 2000<br />
blevet muligt at monitorere implementeringen af rekommandationerne.<br />
Det er Styregruppens indtryk, at de udmeldte rekommandationer i meget høj grad<br />
følges, og at der de seneste år er tilført en del ressourcer til dette indsatsområde.<br />
Som anført i den "Nationale kræftplan", udgivet af Sundhedsstyrelsen februar 2000,<br />
forventes det at <strong>DLCG</strong>s målsætninger vedrørende: „Et hensigtsmæssigt patientforløb<br />
både fagligt og ressourcemæssigt - God information til såvel patienter som befolkning<br />
- og Forbedrede kvalitetsparametre med hensyn til udredning og behandling“,<br />
realiseres gennem referenceprogrammet.<br />
Den Danske Lunge Cancer Gruppes overordnede målsætninger fra 1992 omfatter<br />
bl.a., at 5-års overlevelsen for patienter med lungecancer forbedres fra de nuværende<br />
5% til mindst 10%. I den Nationale kræftplan udtrykkes der forventning til at dette<br />
mål snarest opnås, således at det samlede behandlingsresultat er på skandinavisk<br />
niveau. Den væsentligste forudsætning herfor er tidlig diagnose og dermed mulighed<br />
for kurativ kirurgisk behandling af de patienter, hvor dette er den optimale strategi.<br />
Antallet af operationer skal dermed øges med 50%, således at andelen af operable<br />
patienter øges fra de nuværende ca. 20% (ca. 600) til 30 % (900) årligt.<br />
En tidligere diagnose fordrer, at primærsektoren dvs. de praktiserende kolleger udviser<br />
større opmærksomhed overfor sygdommen - bl.a. ved en mere konsekvent<br />
holdning til indikationen for undersøgelse af patienter i risikogruppe, dvs. rygere<br />
med nye eller ændrede lungesymptomer. <strong>DLCG</strong> har derfor i samarbejde med Selskabet<br />
for Almen Medicin rettet henvendelse til samtlige kolleger i primærsektoren<br />
med henblik på at orientere om referenceprogrammets retningslinier. Dette vil<br />
medføre, at antallet af patienter, som henvises til røntgenundersøgelse, stiger betydeligt.<br />
Antallet af patienter, som skal udredes for et suspekt infiltrat, skønnes at<br />
stige med en faktor 2 til 3 - opgaver som de radiologiske og lungemedicinske afdelinger<br />
forberedes på at løse.<br />
I Sundhedsministeriets bekendtgørelse om behandling af visse livstruende sygdomme<br />
af marts 2000 er det for lungecancer angivet, at tiden fra henvisning til behandling<br />
ikke må overstige 6 uger - samt at røntgenundersøgelse af thorax bør gennemføres<br />
indenfor højst 14 dage. I denne forbindelse er der derfor i en række amter udarbejdet<br />
patientforløbsprogrammer, som skal sikre at garantien overholdes for det stigende<br />
antal patienter, som vil blive henvist til undersøgelse, udredning og behandling.<br />
4 REFERENCEPROGRAM 2001
Forberedelserne til revisionen af referenceprogrammet blev iværksat i begyndelsen<br />
af 2000 med deltagelse af styregruppens medlemmer samt eksterne ressourcepersoner.<br />
Det var primært intentionen at udarbejde et evidensbaseret referenceprogram<br />
- men dette forekom ikke at være realistisk indenfor en overskuelig tidsramme. I<br />
stedet er opbygningen ændret til en forhåbentlig mere brugervenlig struktur, ligesom<br />
nye afsnit er tilføjet. Alle kan få adgang til programmet via <strong>DLCG</strong>s hjemme<strong>side</strong><br />
på adressen www.lungecancer.dk.<br />
Der er i tilslutning til Den Danske Lunge Cancer Gruppe foreløbig tilknyttet fire<br />
arbejdsgrupper: Registrering (Dansk Lunge Cancer Register - DLCR); Tidlig diagnostik<br />
(bl.a. screening); Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe (DOLG), som udarbejder<br />
behandlingsstrategier samt en Early Warning Gruppe der overvåger, vurderer<br />
og resumerer den betydelige mængde af oplysninger, der offentliggøres i tidsskrifter<br />
og ved møder (se <strong>side</strong> 6-7).<br />
Det er en betydelig faglig udfordring for <strong>DLCG</strong>, at lungecancer blev udvalgt som<br />
indikatorprojekt af Det Nationale Kvalitetsråd. Dette arbejde er nu påbegyndt, ligesom<br />
der er iværksat forskningsprojekter i samarbejde med EvalueringsCentret for<br />
Sygehuse. Med disse projekter søges det klarlagt i hvor høj grad referenceprogrammet<br />
er implementeret - og hvilke indikatorer som bedst giver udtryk for det optimale<br />
patientforløb og behandlingsresultat.<br />
En afgørende forudsætning for referenceprogrammets kvalitetssikring er, at alle<br />
udrednings- og behandlingsforløb registreres i den nationale database. Registreringen<br />
er forløbet planmæssigt i det første år (2000) - ved en betydelig indsats fra<br />
Registerets projektleder og sekretær samt de deltagende afdelinger. Aktiviteterne i<br />
år 2000 og 2001 finansieres af Odense Universitetshospital - men det forventes at<br />
udvikling og drift fra næste år sikres via en fælles økonomiaftale for de kliniske<br />
databaser i Danmark.<br />
Det er fortsat en grundlæggende forudsætning for at forbedre prognosen for lungecancer,<br />
at alle involverede fagspecialer er aktive i det fortløbende arbejde med at<br />
implementere referenceprogrammets rekommandationer.<br />
<strong>DLCG</strong> anbefaler, at den forebyggende indsats forstærkes bl.a. ved at rådgivning<br />
om ophør med tobaksrygning skal indgå i læge/patient forholdet i såvel praksis<br />
som på sygehusene.<br />
Hvis disse forudsætninger tilvejebringes, forventes det at det indenfor kort tid kan<br />
dokumenteres, at prognosen for patienter med lungecancer forbedres.<br />
Århus, marts 2001<br />
På vegne af <strong>DLCG</strong>s Styregruppe<br />
Torben Palshof<br />
FORORD<br />
5
Medlemmer af Styregruppe og Arbejdsgrupper.<br />
Den Danske Lunge Cancer Gruppe udgøres af en styregruppe med repræsentanter<br />
valgt af de videnskabelige selskaber.<br />
Styregruppen har aktuelt nedenstående sammensætning:<br />
Kurt Andersen & Mark Krasnik Dansk Thoraxkirurgisk Selskab<br />
Asger Dirksen & Peter Faurschou Dansk Lungemedicinsk Selskab<br />
Peter Buhl Jensen Dansk Selskab for Medicinsk Onkologi<br />
Torben Palshof Dansk Selskab for Onkologi<br />
Ulrik Pedersen Dansk Selskab for Otolaryngologi - Hoved & Halskirurgi<br />
Jens Karstoft Dansk Radiologisk Selskab<br />
Birgit Guldhammer Skov Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi<br />
Mogens Hüttel Dansk Anæstesiologisk Selskab og Intensiv Medicin<br />
Kell Østerlind Dansk Selskab for Intern Medicin<br />
Roar Maagaard Dansk Selskab for Almen Medicin<br />
Jørgen Olsen Institut for Epidemiologisk Kræftforskning,<br />
Kræftens Bekæmpelse<br />
Jørgen Steen Andersen Sundhedsstyrelsen<br />
Styregruppen ledes af et formandskab bestående af Kurt Andersen (formand) og<br />
Asger Dirksen (næstformand).<br />
Sekretariatsfunktionen varetages af Torben Palshof og hermed støttet af Århus<br />
Kommunehospital og Onkologisk afdeling. Sekretæren har redigeret og opsat programmet<br />
samt udarbejdet det efterfølgende afsnit om målsætninger og et resumé,<br />
som sammenkæder rekommandationerne for det samlede patientforløb.<br />
Der er foreløbig tilknyttet 4 arbejdsgrupper til Den Danske Lunge Cancer Gruppe.<br />
Associering af disse foregår ved, at styregruppen godkender arbejdsgruppens kommissorium<br />
og anbefaler gruppens medlemmer, at de orienterer deres videnskabelige<br />
selskab om dette medlemskab. Arbejdsgrupperne bestemmer selvstændigt deres organisation,<br />
valg af medlemmer etc., men fremsender mødereferater og andet relevant<br />
materiale til <strong>DLCG</strong>s sekretariat (medlemmer af <strong>DLCG</strong>s styregruppe er markeret<br />
med *).<br />
Dansk Lunge Cancer Register (DLCR):<br />
Kurt Andersen* , Asger Dirksen*,Ulrik Pedersen*, Torben Palshof*, Birgitte Guldhammer Skov* &<br />
Kell Østerlind* (formand). Endvidere projektleder Erik Jakobsen & sekretær Charlotte Rasmussen.<br />
Gruppen afholder møde ca. 4 gange årligt.<br />
Arbejdsgruppen for tidlig diagnostik:<br />
Kurt Andersen*,Asger Dirksen*, Fred R Hirsch, Mark Krasnik*, Martin P Iversen, Peter Lange, Jørgen<br />
H Olsen*,Jesper J Holst Pedersen (formand), Hans Pilegaard, Jørgen Vestbo, Kell Østerlind*.<br />
Gruppen afholder møde ca. 3 gange årligt.<br />
Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe (DOLG):<br />
Flemming Bach (Næstved), Britta Bjerregaard (Sønderborg), Hanna Frank (Aalborg), Olfred Hansen<br />
(Odense), Peter Buhl Jensen* (Rigshospitalet), Nina Jeppesen (Roskilde), Ulrik Lassen (Rigshospitalet),<br />
Anders Mellemgaard (Hillerød), Torben Palshof* (sekretær -Århus), Carsten Rytter<br />
(Århus),Bente Sørensen (Vejle), Jens Benn Sørensen (Rigshospitalet), Morten Sørensen, Kell Østerlind*<br />
(formand - Herlev),Kristian Aabo (Viborg), Gruppen afholder møde ca. 4 gange årligt.<br />
6 REFERENCEPROGRAM 2001
Early Warning Gruppen:<br />
Kurt Andersen*, Paul Clementsen, Peter Faurschou*, Olfred Hansen, Martin Iversen, Mark Krasnik*,Torben<br />
Palshof*, Finn Rasmussen, Jesper Bohnsen Ravn, Birgit Guldhammer Skov*, Jens<br />
Benn Sørensen, Kell Østerlind*. Gruppen afholdt det første møde den 20. februar 2001.<br />
<strong>DLCG</strong>s (*) associering til andre forsknings- og arbejdsgrupper:<br />
Det Nationale Indikatorprojekt - Indikatorgruppen vedr. lungecancer:<br />
Lone Ammentorp, Kurt Andersen*, Vibeke Backer, Anders Bonde, Asger Dirksen*, Helle Gamborg, Erik<br />
Jakobsen, Inge Jørgensen, Åse Jørgensen, Torben Jørgensen, Allan Linneberg, Sussie Laustsen, Jan Mainz,<br />
Torben Palshof*, Jesper Bohnsen Ravn, Anne Vinkel, Inge Løcte & Kell Østerlind*.<br />
Projekter i samarbejde med EvalueringsCenter for Sygehuse:<br />
Projektstyregruppe.<br />
Anders Bonde, Asger Dirksen*, Erik Jakobsen, Roar Maagaard*, Gerd Mikkelsen, Charlotte Rasmussen, Kell<br />
Østerlind*.<br />
1)Evaluering af referenceprogrammet fra 1998.<br />
Erik Jakobsen*, Gert Just Mikkelsen, Torben Palshof*, Kell Østerlind*.<br />
2) Analyse af overlevelsesresultater.<br />
Mark Krasnik*, Kurt Andersen*, Paul Clementsen, Gerd Mikkelsen. Jørgen Olsen*.<br />
3) Primær sektorens opgaver.<br />
Roar Maagaard*, Erik Jakobsen, Jens Karstoft*, Gerd Mikkelsen, Julie Damgaard Nielsen.<br />
4) Palliation og rehabilitering.<br />
Anders Bonde, Anna Ingvardsen, Erik Jakobsen, Gerd Mikkelsen.<br />
FORORD<br />
7
8 REFERENCEPROGRAM 2001
RESUMÉ<br />
RESUMÉ<br />
9
10 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
RESUMÉ<br />
BAGGRUND. ................................................................................................................................... 11<br />
<strong>DLCG</strong>´S MÅLSÆTNINGER & DEN NATIONALE KRÆFTPLANS<br />
ANBEFALINGER. ........................................................................................................................ 13<br />
<strong>DLCG</strong>´s kortsigtede målsætninger .............................................................................................. 13<br />
Langsigtede målsætninger - realiseret inden år 2000 ............................................................... 14<br />
EPIDEMIOLOGI - PROGNOSE - ÆTIOLOGI - PRIMÆR PROFYLAKSE. .... 17<br />
OPGAVENS OMFANG. ............................................................................................................. 17<br />
PATIENTFORLØB OG VISITATIONSPLAN. ................................................................ 18<br />
DIAGNOSTIK. ............................................................................................................................... 19<br />
Symptomer som skal give mistanke om lungekræft .................................................................. 19<br />
Billeddiagnostiske undersøgelser ................................................................................................ 20<br />
Bioptiske procedurer ..................................................................................................................... 20<br />
PATOLOGI. ...................................................................................................................................... 21<br />
DET KLINISKE STADIE - PROGNOSE - OPERABILITET. ................................. 22<br />
PATIENTFORLØBSPROGRAM. .......................................................................................... 23<br />
KIRURGISK BEHANDLING. ................................................................................................. 24<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING. ............................................................................................ 25<br />
UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV BEHANDLING OG PLEJE. .................. 27
BAGGRUND<br />
Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>) blev etableret i 1992 på initiativ af Dansk<br />
Thoraxkirurgisk Selskab, idet kliniske data tydede på, at prognosen for lungecancer<br />
gradvist var blevet forringet i Danmark sammenlignet med andre lande.<br />
Styregruppen i den Danske Lunge Cancer Gruppe består af repræsentanter fra de<br />
ansvarlige specialer (udpeget af de videnskabelige selskaber), Kræftens Bekæmpelse<br />
samt Sundhedsstyrelsen. Der er til <strong>DLCG</strong> tilknyttet en række uafhængige arbejdsgrupper,<br />
og <strong>DLCG</strong> er associeret til en række forsknings- og udviklingsprojekter<br />
(se <strong>side</strong> 7).<br />
Af styregruppens udredningsrapport fra 1994 fremgik det, at der var væsentlige<br />
forskelle i de anvendte diagnostiske kriterier og terapeutiske procedurer. Disse forhold<br />
dokumenterede et betydeligt behov for udarbejdelse af ensartede retningslinier,<br />
hvorfor det blev besluttet, at der snarest blev udarbejdet nationale retningslinier<br />
for visitation, diagnostik og behandling af patienter med lungecancer.<br />
I 1996 blev udkastet til et nationalt referenceprogram sendt til høring, og dette blev<br />
med få ændringer udgivet i 1998 af Sundhedsstyrelsen som det officielle faglige grundlag<br />
for diagnostik og behandling af patienter med lungecancer i Danmark [1].<br />
Rekommandationerne er løbende udmøntet fagligt og organisatorisk, idet der er<br />
tilført en del af de nødvendige ressourcer. Ressourcebehovet er dog yderligere forstærket<br />
med ventetidsgarantien og den forventede stigning i antallet af patienter,<br />
som henvises til undersøgelse, udredning og behandling.<br />
De økonomiske, strukturelle og organisatoriske forhold er beskrevet i de patientforløbsprogrammer,<br />
som er udarbejdet i en række amter. Det anbefales heri, at koordinationen<br />
af henvisnings- og udredningsforløbene styrkes, og at der tilføres de<br />
nødvendige ressourcer.<br />
Styregruppen har <strong>side</strong>n 1996 arbejdet med udviklingen af en national database. En<br />
ensartet registrering af samtlige patientforløb har primært til formål at kvalitetssikre<br />
de faglige aktiviteter i relation til referenceprogrammet, og kan ligeledes dokumentere<br />
omfanget og indholdet af disse i relation til fx geografiske forhold og ventetidsgarantien.<br />
De kliniske data udgør endvidere en vidensbank og et dokumentationsredskab<br />
for kliniske og videnskabelige aktiviteter.<br />
Dansk Lunge Cancer Register (DLCR) blev endeligt etableret i 1999 med betydelig<br />
økonomisk støtte fra Sundhedsstyrelsen, Sundhedsministeriet, Kræftens Bekæmpelse<br />
og ikke mindst Odense Universitetshospital. Registret er tilknyttet thoraxkirurgisk<br />
afdeling på Odense Universitetshospital, og registreringen blev påbegyndt januar<br />
2000.<br />
RESUMÉ<br />
11
Denne publikation indeholder:<br />
F–RESUMÉ<br />
F INDLEDNING<br />
F VISITATION OG PATIENTFORLØB<br />
F DIAGNOSTIK<br />
F PATOLOGI<br />
F STADIEINDDELING<br />
F KIRURGISK BEHANDLING<br />
F ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
F UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV BEHANDLING OG PLEJE<br />
F DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />
F REFERENCER<br />
For yderligere oplysninger om <strong>DLCG</strong>, arbejdsgrupper, information om lungekræft,<br />
litteratur etc. henvises til hjemme<strong>side</strong>n www.lungecancer.dk, hvorfra<br />
referenceprogrammet kan læses og nedhentes. Referenceprogrammet fra 1998 kan<br />
læses på adressen www.st.dk.<br />
Referenceprogrammet er baseret på den aktuelle viden, og tilkendegiver i relation<br />
til en række faglige emner nuancerede synspunkter.<br />
Det er fundet hensigtsmæssigt at redegøre for <strong>DLCG</strong>s målsætninger sammenholdt<br />
med Kræftstyregruppens anbefalinger i den Nationale kræftplan<br />
[2], samt at resumere og sammenkæde programmets rekommandationer og<br />
skitsere det anbefalede patientforløb så overskueligt som muligt.<br />
12 REFERENCEPROGRAM 2001
<strong>DLCG</strong>S MÅLSÆTNINGER<br />
&<br />
DEN NATIONALE KRÆFTPLANS ANBEFALINGER<br />
Som omtalt i forordet er det <strong>DLCG</strong>s overordnede målsætning:<br />
· „At beskrive det fagligt mest hensigtsmæssige patientforløb således<br />
undersøgelse og behandling af samtlige patienter har den samme kvalitet,<br />
· At angive kriterier og procedurer som bør anvendes og<br />
· At forberede grundlaget for etablering af en klinisk database.“<br />
Dette skulle sikre:<br />
· „Et hensigtsmæssigt patientforløb både fagligt og ressourcemæssigt, en<br />
beskrivelse som samtidig danner grundlag for, at informationen af<br />
patienter og befolkning er så god som mulig.<br />
· Forbedrede kvalitetsparametre fx udredningtidens varighed -<br />
resektionsraten - forholdet mellem radikale og eksplorative operationer<br />
samt morbiditet og mortalitet.<br />
· En registrering der dokumenterer den kliniske aktivitet og dens resultater.“<br />
Ved <strong>DLCG</strong>s oprettelse i 1992 blev der formuleret nedenstående kort- og langsigtede<br />
målsætninger, som kommenteres i den Nationale Kræftplan [2]:<br />
„<strong>DLCG</strong>S KORTSIGTEDE MÅLSÆTNINGER“<br />
„Landsdækkende registrering“<br />
Dette er opnået ved oprettelse af Dansk Lunge Cancer Register (DLCR), som januar<br />
2000 påbegyndte registrering af samtlige patientforløb.<br />
I den Nationale Kræftplan anbefales det at støtte udviklingen af denne kliniske kvalitetsdatabase<br />
(<strong>side</strong> 17).<br />
„Ensartet klassifikation<br />
Retningslinier for primær diagnostik og behandling“<br />
Dette er opnået gennem udgivelse af Referenceprogrammet i 1998.<br />
I den Nationale Kræftplan forventes det, at implementeringen af anbefalingerne vil<br />
lede til tidligere diagnostik, og således føre til at 5 års overlevelsen for danske patienter<br />
stiger fra 5% til det skandinaviske niveau på 8-10%. Dette sammenholdt med<br />
de overordnede målsætninger omfattende: Et hensigtsmæssigt patientforløb både<br />
fagligt og ressourcemæssigt; god information til såvel patienter som befolkning;<br />
forbedrede kvalitetsparametre med hensyn til udredning og behandling - forventes<br />
af Kræftstyregruppen at føre til en lavere sygelighed og dødelighed af lungekræft<br />
(<strong>side</strong> 73).<br />
„Mindre end 30 dages delay fra første positive fund til primær behandling“<br />
Dette anbefales i Referenceprogrammets patientforløbsprogram, men er nu yderligere<br />
RESUMÉ<br />
13
sikret gennem Regeringens ventetidsgaranti [3] (se <strong>side</strong> 33). Det anbefales ligeledes,<br />
at den visiterende afdeling har ansvaret for en hensigtsmæssig koordination af<br />
undersøgelsesprogrammet.<br />
I den Nationale kræftplan støttes Referenceprogrammets konklusion om, at det hverken<br />
er hensigtsmæssigt eller muligt at centralisere al diagnostik, men at der amtsligt<br />
udpeges en lungemedicinsk afdeling, som er ansvarlig for koordinationen, således<br />
at udredningsforløbet bliver så hensigtsmæssigt som muligt. Eventuelle ændringer<br />
kan blive baseret på resultatet af undersøgelser, som sammenligner tidsforbruget af<br />
udredningsforløbene på de decentrale afdelinger med forløbet på den centrale lungemedicinske<br />
afdeling (<strong>side</strong> 72).<br />
Det anbefales ligeledes at overveje indbyrdes at sammenligne de forløbsprogrammer,<br />
som er udarbejdet i nogle af amterne. Eventuelt også at opsøge internationale erfaringer.<br />
Forslag til omlægninger skal fremsendes til Kræftstyregruppen, som foreslår<br />
at der afsættes midler til dette kvalitetssikringsarbejde (<strong>side</strong> 14).<br />
„Årligt videnskabeligt møde“<br />
Dette mål er ikke nået. Men i et samarbejde mellem Dansk Lunge Cancer Gruppe og<br />
Kræftens Bekæmpelse afholdes den 22. marts et symposium om, hvorledes prognosen<br />
for lungecancer kan forbedres. Den lægefaglige drøftelse af det foreliggende referenceprogram<br />
planlægges at finde sted i regi af Dansk Medicinsk Selskab.<br />
„LANGSIGTEDE MÅLSÆTNINGER - REALISERET INDEN ÅR<br />
2000“<br />
„Centralisering af kirurgien til de thoraxkirurgiske afdelinger“<br />
Dette mål blev også formuleret i 98 programmet.<br />
Med baggrund i Sundhedsstyrelsens „Vejledning om specialeplanlægning og landsog<br />
landsdelsfunktioner i sygehusvæsenet“ fra 1996 samt i Referenceprogrammets<br />
rekommandationer, anbefaler Kræftstyregruppen, at al lungekirurgisk aktivitet i<br />
fremtiden finder sted på de 5 thoraxkirurgiske landsdelsafdelinger (<strong>side</strong> 72).<br />
„10% 5 års-overlevelse“<br />
Dette mål er endnu ikke nået.<br />
I den Nationale Kræftplan forventes det, at implementeringen af anbefalingerne vil<br />
lede til tidligere diagnostik, og således føre til at 5 års overlevelsen for danske patienter<br />
stiger fra 5% til det skandinaviske niveau på 8-10% (<strong>side</strong> 73).<br />
„30% resektionsrate for NSCLC<br />
Mindre end 10% eksplorative/non-resektable torakotomier<br />
Mindre end 5% operativ mortalitet“<br />
Resultatet af registrering af den kirurgiske aktivitet i Dansk Lunge Cancer Register<br />
vil vise i hvor høj grad disse mål er nået. En stigning af resektionsraten fra de<br />
nuværende 20% til 30% er alene betinget af, at sygdommen diagnosticeres tidligere.<br />
Andelen af eksplorative indgreb er entydigt relateret til en optimal klinisk TNMklassifikation.<br />
Anbefalingerne vedrørende præoperativ undersøgelse af den kardiopulmonale<br />
tilstand, anæstesi og postoperativ behandling er en afgørende for-<br />
14 REFERENCEPROGRAM 2001
udsætning for en lav postoperativ mortalitet og morbiditet.<br />
Kræftstyregruppen støtter Referenceprogrammets anbefaling af, at lungecancerkirurgi<br />
kun bør udføres på thoraxkirurgiske afdelinger i tæt samarbejde med flere<br />
specificerede støttefunktioner, alle i døgnberedskab (<strong>side</strong> 72).<br />
„Acceptabelt omsorgsniveau“<br />
Dette mål er ikke direkte forfulgt af <strong>DLCG</strong>. Til det stiftende møde i 1992 var repræsentanter<br />
fra plejesektoren indbudt, men har <strong>side</strong>n ikke været inddraget i <strong>DLCG</strong>s<br />
arbejde. Aspekter vedrørende palliation og rehabilitering vil formentlig indgå som<br />
væsentlige indikatorer i Indikatorgruppens arbejde (se <strong>side</strong> 7).<br />
Rekommandationerne vedrørende understøttende, palliativ og terminal pleje og behandling<br />
er søgt styrket i det foreliggende Referenceprogram.<br />
Kræftstyregruppen anbefaler, at der afsættes øgede ressourcer til den palliative behandling<br />
og pleje, og at amterne evaluerer den nuværende indsats i relation til Sundhedsstyrelsens<br />
redegørelser vedrørende „Omsorg for alvorligt syge og døende“<br />
[180], samt „Faglige retningslinier for den palliative indsats“ [179]. Alle patienter<br />
skal have tilbud om rehabilitering afpasset efter den enkeltes behov. Det anbefales,<br />
at der amtsligt iværksættes en evaluering af den aktuelle indsats, og at der fra de<br />
centrale sundhedsmyndigheder tages initiativ til, at der udarbejdes faglige retningsliner<br />
for rehabilitering af kræftpatienter (<strong>side</strong> 19).<br />
„Folkeoplysning resulterende i 50% reduktion af tobaksforbruget“<br />
Dette mål er ikke nået. Det skal tilføjes at <strong>DLCG</strong> er meget opmærksom på problemstillingen,<br />
men besluttede som præambel til kommissoriet, at varetagelse af denne<br />
opgave ligger udenfor gruppens indsatsområde.<br />
Evidensbaserede anbefalinger fra Kræftstyregruppen vedrørende indsatsen<br />
indenfor lungekræft (<strong>side</strong> 74-75) omfatter følgende områder:<br />
Diagnostik: „Et forbedret resultat af behandlingsindsatsen er afhængig af, at primærsektoren<br />
identificerer risikopatienter, og at sekundærsektoren har ressourcer<br />
til at undersøge dem. Det må forventes, at det fokus på lungecancer, der er sket i<br />
faglige kredse med udarbejdelsen af det nationale lungecancerreferenceprogram<br />
og med oprettelsen af et nationalt lungecancerregister, vil have en positiv afsmittende<br />
effekt på behandlere i såvel sekundær- som primærsektoren, og hermed også en parallelt<br />
afsmittende effekt på almenbefolkningen, hvor holdningen herhjemme nok i<br />
højere grad end i udlandet hidtil har været præget af nihilisme”.<br />
Behandlingsindsatsen: ”Der er med referenceprogrammet og den efterfølgende videnskabelige<br />
aktivitet på området lagt op til en intensiveret behandlingsindsats<br />
med iværksættelse af udarbejdede protokoller vedrørende eksperimentelle behandlinger.<br />
Det forventes hermed, at behandling til patienter med såkaldt lokaliseret<br />
småcellet lungecancer vil kunne optimeres, hvormed 5 års overlevelsen skulle kunne<br />
forbedres væsentligt fra de nuværende ca. 5%. Videre vil patienter i højere stadier<br />
af ikke-småcellet lungecancer i protokolregi nu blive tilbudt kombineret kirurgi,<br />
strålebehandling og kemoterapi, hvorved det forventes at 5 års overlevelsen vil<br />
kunne øges til 15-40%. Endelig er der holdepunkter for, at visse patienter med<br />
RESUMÉ<br />
15
uhelbredelig fremskreden lungecancer vil kunne tilbydes en mere effektiv palliativ<br />
behandling i relation til almentilstand, smerter og i visse tilfælde levetidsforlængelse<br />
ved kemoterapi, som imidlertid i dag kun tilbydes et mindretal af patienterne”.<br />
Behov for forskning og medicinsk teknologivurdering: Der er i Danmark etableret<br />
et tværfagligt og tværsektorielt samarbejde af de behandlere, som står for indsatsen<br />
for patienter med lungekræft. Ligeledes er der med oprettelse af Dansk Lunge Cancer<br />
Gruppe og Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe samt Dansk Lunge Cancer Register<br />
skabt enestående mulighed for – i lighed med udviklingen inden for brystkræftområdet<br />
– at gennemføre populationsbaserede undersøgelser inden for diagnostik<br />
og behandling.<br />
En sådan aktivitet vil skabe grundlag og grobund for et øget samspil mellem klinik<br />
og grundforskning, ligesom en sådan organisationsform vil være attraktiv i forhold<br />
til tilgang for afprøvning af ny medicin og internationalt samarbejde til gavn for<br />
danske lungekræftpatienter. Tilførsel af ressourcer til en opprioritering af indsatsen<br />
fordrer, at ny aktivitet så vidt muligt finder sted i protokollerede og kontrollerede<br />
regi.<br />
Eftersom sygdommens helbredelsesmuligheder er så afhængige af, at sygdommen<br />
diagnosticeres i tidligt stadie, og på grund af sygdommens hyppighed, har der været<br />
stor interesse for mulighederne for at screene for sygdommen. Videnskabelige<br />
undersøgelser har imidlertid ikke kunnet dokumentere en gunstig effekt af fx regelmæssige<br />
røntgenundersøgelser af lungerne hos storrygere. Der er i den seneste tid<br />
publiceret resultater, der tyder på, at tidlig diagnostik og dermed forbedret prognose<br />
for den enkelte er mulig ved rutinemæssig CT-scanning af befolkningsgrupper<br />
med forhøjet risiko. En arbejdsgruppe nedsat af Dansk Lungemedicinsk Selskab og<br />
Dansk Thoraxkirurgisk Selskab arbejder i øjeblikket på en protokol for en større<br />
randomiseret screeningsundersøgelse...”<br />
16 REFERENCEPROGRAM 2001
EPIDEMIOLOGI - PROGNOSE - ÆTIOLOGI - PRIMÆR PROFYLAKSE<br />
Den Danske Lunge Cancer Gruppes formodning om, at prognosen for patienter<br />
med lungecancer var blevet forringet gennem 1980´erne betød samtidig, at prognosen<br />
stadig var ringere sammenlignet med overlevelsen for patienter i de øvrige nordiske<br />
lande [4]. Analysen af de nordiske resultater er blevet revurderet, og det påpeges<br />
at årsagen til den ringere prognose formentlig er, at sygdommen hos danske<br />
patienter er mere fremskreden på diagnosetidspunktet [5-6]. Fem-års overlevelsen<br />
blandt de bedste lande i Norden (Finland) og Europa (Holland) er ca. 10% [7], og i<br />
USA over 15% [8-10].<br />
En 5-års overlevelse på ca. 5% i Danmark er således utilfredsstillende, dels i forhold<br />
til at overlevelsen er mere end dobbelt så høj i store udenlandske materialer, dels i<br />
forhold til resultaterne opnået i de øvrige nordiske lande.<br />
I analysen fra de nordiske cancerregistre estimeres det, at det årlige antal dødsfald<br />
på grund af lungecancer hos mænd og kvinder i år 2010 vil være henholdsvis 2399<br />
og 1899 [5]. Det årlige antal tilfælde af lungekræft i år 2010 vil være ca. 10% større<br />
end antallet af døde. Det vurderes aktuelt at disse estimater skal nedjusteres med<br />
ca. 10%. I en analyse af data fra Cancerregistret i Danmark skønnes det, at<br />
hyppigheden af lungekræft hos kvinder inden 2020 ville overstige den fortsat faldende<br />
hyppighed hos mænd [11]. Det årlige antal dødsfald på grund af lungekræft<br />
blandt kvinder nærmer sig hastigt det årlige antal dødsfald på grund af brystkræft,<br />
og det forventes i løbet af få år, at dødeligheden af lungekræft vil overstige dødeligheden<br />
af brystkræft [12].<br />
Årsagen hertil skal primært søges i livsstilsfaktorer, hvor tobak uden sammenligning<br />
er den mest betydende faktor [13-16]. Selv om andelen af rygere og storrygere<br />
er faldende [17], forventes det at forbruget indtil nu vil bevirke, at sygdomshyppigheden<br />
fortsat vil stige. Strategien med at nedsætte indholdet af afhængighedsskabende<br />
og skadelige stoffer i cigaretter synes desværre at have slået fejl, og oven i<br />
købet måske at have haft den modsatte effekt! [18].<br />
Da rygning er kausal årsag i 85% af tilfældene, kan sygdommen på længere sigt<br />
stort set elimineres ved at fjerne årsagsfaktoren [13]. Storrygeren har en ca. 20<br />
gange så stor risiko som ikkerygeren, men risikoen kan halveres efter 10 års rygeophør,<br />
og herefter reduceres til det dobbelte af aldrigrygerens risiko [14,15].<br />
Rådgivning om ophør med tobaksrygning bør derfor indgå i læge/patient forholdet<br />
i sundhedssektoren.<br />
OPGAVENS OMFANG - SEKUNDÆR PROFYLAKSE<br />
Der anmeldes årligt ca. 3200 nye tilfælde af lungekræft, fordelt på ca. 2000 mænd<br />
og ca. 1300 kvinder [19]. Der er flere yngre kvinder end mænd, således er 27% af<br />
kvinderne under 59 år på diagnosetidspunktet sammenlignet med 20% af mændene.<br />
Halvdelen af de nye tilfælde optræder hos personer mellem 60 og 74 år, og medianalderen<br />
for samtlige er 65 år [11,19].<br />
RESUMÉ<br />
17
I <strong>DLCG</strong>s udredningsrapport fra 1994 skønnes det, at 75% af samtlige nye tilfælde<br />
(ca. 2400) diagnosticeres på de 80 afdelinger, som indgik i undersøgelsen. Det<br />
skønnes fortsat, at ca. halvdelen af samtlige nye tilfælde dvs. ca. 1600 henvises til<br />
yderligere udredning med henblik kirurgisk/onkologisk behandling. Der er således<br />
hos ca. halvdelen af patienterne ikke indikation for yderligere udredning baseret på<br />
en samlet vurdering af patientens sygdomssituation og generelle tilstand. Det er<br />
dog indtrykket, at et stigende antal patienter henvises til endelig vurdering på de<br />
lungemedicinske/kirurgiske/onkologiske afdelinger.<br />
Den afgørende forudsætning for at prognosen kan forbedres er, at sygdommen på<br />
diagnosetidspunktet er mindre fremskreden end nu [5,6]. Dette vil betyde, at et<br />
stigende antal patienter henvises til udredning for et suspekt infiltrat påvist ved rtg.<br />
af thorax. Aktuelt har ca. hver anden af de henviste patienter lungecancer - den<br />
såkaldte „hit-rate“ - men denne skønnes at falde til ca. 25%, betinget af, at der vil<br />
blive henvist mindst dobbelt så mange til udredning.<br />
Ved screeningsprogrammer med CT-scanning af højrisiko personer er det muligt at<br />
stille diagnosen tidligere og dermed forbedre overlevelsen [20], men det skønnes<br />
aktuelt ikke realistisk at etablere denne mulighed i Danmark. Der er de seneste år<br />
skabt mulighed for med genanalyser (cytogenetisk cytologi) at identificere personer<br />
med øget risiko for at udvikle/have cancer i tidlige stadier. Det er <strong>DLCG</strong>s mål<br />
at styrke dette forskningsområde i Danmark og dermed mulighederne for ved sekundær<br />
profylakse at forbedre prognosen.<br />
PATIENTFORLØB OG VISITATIONSPLAN<br />
Ventetidsgarantien for patienter, som skal udredes og behandles for lungekræft,<br />
medfører, at behandling skal påbegyndes indenfor 6 uger efter at henvisning på<br />
mistanke om lungekræft er modtaget. I bilag til bekendtgørelsen anføres de<br />
symptomer, som specielt hos risikopatienter bør medføre, at diagnosen lungekræft<br />
overvejes. Den primære undersøgelse omfatter røntgenundersøgelse af thorax som<br />
bør gennemføres inden for 14 dage.<br />
Den Nationale kræftplan foreskriver, at patienter med et suspekt infiltrat eller andre<br />
symptomer på lungekræft bør undersøges efter en lokalt aftalt visitationsplan.<br />
Diagnose og stadieinddeling varetages oftest i lungemedicinsk regi, og afklaring af<br />
behandlingsmulighederne bør finde sted på en fælleskonference med deltagelse af<br />
de specialer som indgår i det diagnostiske team.<br />
På længere sigt vil det være hensigtsmæssigt, at visitation og udredning centraliseres<br />
til den lungemedicinske afdeling, som dermed får ansvaret for at koordinere den<br />
diagnostiske funktion.<br />
18 REFERENCEPROGRAM 2001
DIAGNOSTIK<br />
Symptomer som skal give mistanke om lungekræft<br />
Åndenød<br />
Åndenød kan være et symptom hos patienter med<br />
lungekræft af flere grunde. Atelektase medfører<br />
ofte åndenød, ligesom pleuraeksudat som ses ved<br />
spredning til pleura. Sjældnere lammes nervus<br />
phrenicus ved tumorindvækst med diafragmaparese<br />
til følge.<br />
De beskrevne årsager til åndenød giver principielt<br />
en restriktiv funktionsnedsættelse, men billedet er<br />
oftest broget, fordi der oftest er en forudbestående<br />
obstruktion (tobaksinduceret). Ved nyopstået åndenød<br />
tages røntgen af thorax.<br />
Stridor af ukendt årsag bør føre til røntgen af thorax,<br />
spirometri og laryngo-bronkoskopi, også selv<br />
om røntgen af thorax måtte være normalt.<br />
Almensymptomer<br />
Hvis der ikke er organrelaterede symptomer, men<br />
mere generelle symptomer, som giver anledning til<br />
mistanke om malign lidelse, er røntgen af thorax en<br />
undersøgelse, som bør stå højt på listen hos rygere.<br />
Stokes krave<br />
Halsvenestase med ødem af hals og hoved er oftest<br />
forårsaget af en lungetumor med indvækst i vena<br />
cava superior. Patienten bør henvises akut til undersøgelse<br />
på lungemedicinsk eller thoraxkirurgisk<br />
afdeling.<br />
Den onkologiske behandling omfatter stråleterapi<br />
eventuelt i kombination med kemoterapi.<br />
Hoste<br />
Hoste af mere end 6 ugers varighed hos en tidligere<br />
lungerask person eller ændringer i hostemønstret<br />
hos en person med kronisk bronchitis skal føre til,<br />
at der foretages røntgen af thorax.<br />
Hæshed<br />
Hæshed af mere end 3-4 ugers varighed bør undersøges<br />
af øre-næse-halslæge. Venstresidig stemmebåndsparese<br />
kan opstå ved tumorindvækst i nervus<br />
recurrens, og bør undersøges med røntgen af thorax<br />
og laryngo- bronkoskopi.<br />
Hæmoptyse<br />
Første gang der observeres hæmoptyse, bør der<br />
foretages røntgen af thorax. Hæmoptyse er hyppig<br />
hos patienter med kronisk bronchitis, men også<br />
hos patienter med lungekræft. Hæmoptyse af mere<br />
end en uges varighed hos risikopatienter dvs. rygere<br />
over 50 år bør føre til bronkoskopi, også selv<br />
om røntgen af thorax er normalt [21,22].<br />
Thoraxsmerter<br />
En lungetumor kan ved indvækst i brystvæggen<br />
give smerter, og vedholdende nyopståede smerter<br />
hos rygere over 50 år bør foranledige røntgen af<br />
thorax. Smerter i øvre del af thorax med udstråling<br />
til skulder og arm ses ved apikal lungetumor<br />
med indvækst i ribben og plexus brachialis (sulcus<br />
superior tumor, Pancoast tumor).<br />
Knoglesmerter<br />
Da lungekræft ofte metastaserer til skelettet, skal<br />
der ved knoglesmerter af uklar genese også foretages<br />
røntgen af thorax.<br />
Nytilkomne luftvejssymptomer af 6 ugers varighed eller en ændring af kroniske<br />
luftvejssymptomer bør hos midaldrende personer og specielt hos rygere give mistanke<br />
om lungekræft og føre til røntgen af thorax. Undersøgelsen skal gennemføres<br />
indenfor 14 dage, og det bør derfor klart fremgå, at diagnosen er cancer<br />
pulmonis obs. pro.<br />
Samtlige almen praktiserende læger og relevante speciallæger har fået tilsendt et<br />
kort resumé af referenceprogrammet. Det understreges heri, at det er en afgørende<br />
forudsætning for at forbedre prognosen, at et betydeligt større antal patienter med<br />
ovenstående symptomatologi henvises til undersøgelse.<br />
RESUMÉ<br />
19
Billeddiagnostiske undersøgelser<br />
Konventionel røntgenundersøgelse af thorax bør være første valg ved mistanke om<br />
lungecancer. Den kan med rimelig sikkerhed påvise parenkymatøse tumorer større<br />
end 1-2 cm.<br />
Den videre udredning omfatter nedenstående teknikker og supplerende undersøgelser:<br />
CT-skanning af thorax og abdomen<br />
Fund Supplerende undersøglser<br />
Central tumor eller tegn på mediastinal<br />
spredning dvs. glandler større end 1 cm<br />
Bronko-mediastinoskopi<br />
Perifer tumor - mediastinale gl. < 1 cm Transtorakal finnålsbiopsi - indikationen for<br />
mediastinoskopi er ikke tvingende<br />
Suspekte områder i lever og binyrer Ultralyd- eller CT vejledt biopsi<br />
Infiltrat i kontralaterale lunge Afklares med enten finnål eller resektion<br />
MR-skanning anvendes ikke rutinemæssigt, men fremstiller dog apex og mediastinale<br />
processer bedre end CT-teknik. PET undersøgelse anvendes heller ikke rutinemæssigt,<br />
men har måske større diagnostisk sikkerhed end CT-skanning. Det undersøges<br />
aktuelt om PET kan erstatte mediastinoskopi med hensyn til vurdering af den<br />
mediastinale N-status, samt andre invasive procedurer ved afklaring af metastasesuspekte<br />
processer.<br />
Bioptiske procedurer<br />
Invasiv diagnostik er nødvendig for at stille en histopatologisk diagnose og gennemføre<br />
den kliniske TNM-klassifikation.<br />
Indikation Diagnostisk sikkerhed<br />
Fiberbronkoskopi (FB)<br />
Bør altid udføres præoperativt 60-90% ved centrale tumorer, men<br />
Obligatorisk ved centrale tumorer under 10% ved perifere tumorer<br />
Fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi (TBNAB)<br />
Som led i vurdering af N-stadiet, Påviser tumorceller hos ca. 90% med CTsamt<br />
ved paratrakeal lymfadenopati påvist paratrakeal lymfadenopati<br />
Transtorakal nåleaspirationsbiopsi (TTNAB)<br />
Initiale undersøgelse ved perifere tumorer > 1 cm Sensitivitet 60-80%, 10% falske negative<br />
Mediastinoskopi<br />
Altid ved mediastinalglandler > 1 cm Positiv hos 90% med forstørrede glandler,<br />
og ved mistanke om mediastinal indvækst positiv hos 30% med glandler < 1 cm<br />
20 REFERENCEPROGRAM 2001
De invasive diagnostiske procedurer omfatter også:<br />
Indikation Diagnostisk sikkerhed<br />
Endoskopisk transøsofageal ultralydvejledt finnålsbiopsi (EUL-NAB)<br />
Biopsi af processer i mediastinum og > 90% også ved biopsi af subcarinale og<br />
nær esophagus - kan påvise gl. < 5 mm aorta-pulmonale glandler<br />
Medicinsk diagnostisk torakoskopi<br />
Anvendes ved pleuraeffusion af ukendt genese Sensitivitet på 90%<br />
Video-assisteret torakoskopi (VATS)<br />
Biopsi af kontralaterale lungetumorer - mistanke om pleuracarcinose - mediastinale glandler som er<br />
udenfor rækkevidde ved mediastinoskopi - resektion af perifert infiltrat<br />
Vurdering af M-stadiet foretages primært ved at der rutinemæssigt foretages CTskanning<br />
af lever og binyrer - og ved at suspekte processer biopteres.<br />
Andre undersøgelser foretages såfremt der er kliniske symptomer.<br />
PATOLOGI<br />
Foruden den kliniske TNM-klassifikation er behandlingsstrategien baseret på den<br />
histologiske vurdering af, om det drejer sig om et småcellet- eller ikke-småcellet<br />
carcinom. Der er imidlertid flere forhold, som gør denne afgrænsning usikker:<br />
I) Som det fremgår af oversigten over de anvendte invasive procedurer, vil der i<br />
stigende grad alene være mulighed for at basere diagnosen på cytologisk materiale.<br />
Dette er ikke optimalt når det fx gælder om at udelukke forekomsten af småcellede<br />
komponenter. Det skønnes således, at mere end halvdelen af tumorerne er heterogene<br />
og dermed indeholder cellulære elementer fra flere af de 4 hovedtyper; identifikation<br />
heraf vanskeliggøres også ved, at der ofte kun er materiale fra en meget lille del af<br />
tumor til rådighed. II) Den nye WHO klassifikation indeholder ikke cytologiske<br />
kriterier for den diagnostiske klassifikation.<br />
Gennem de sidste dekader er andelen af planocellulære carcinomer faldet, mens<br />
hyppigheden af adenocarcinomer stiger. Dette skyldes en forbedret histologisk<br />
teknik, hvor de lysmikroskopiske karakteristika suppleres med immunhistokemiske<br />
undersøgelser på det histologiske materiale.<br />
Indenfor den nærmeste fremtid vil der blive mulighed for diagnostik baseret på<br />
molekylærbiologiske undersøgelser af såvel maligne som præmaligne forandringer.<br />
Det er således vigtigt, at histopatologiske diagnoser baseres på repræsentativt<br />
materiale samt relevante kliniske oplysninger, ligesom klinikeren må erkende begrænsningerne<br />
i den patoanatomiske diagnostik.<br />
RESUMÉ<br />
21
DET KLINISKE STADIE - PROGNOSE OG OPERABILITET<br />
Det internationalt anvendte klassifikationssystem blev modificeret i 1997. Stadieindelingen<br />
baseret på TNM-klassifikationen er primært korreleret til prognosen -<br />
som resultat af behandlingsmulighederne.<br />
Den kliniske c-TNM stadieinddeling er baseret på det samlede resultat af de<br />
diagnostiske procedurer, mens den patoanatomiske p-TNM klassifikation baseres<br />
på resultatet af histopatologiske undersøgelser af operationsmaterialet. Kun i ca.<br />
halvdelen af tilfældene er der overensstemmelse mellem den kliniske og den<br />
patoanatomiske klassifikation, idet sidstnævnte ofte indikerer en forringet prognose.<br />
Stadie<br />
TNM-klassifikation - Prognose<br />
TNM-grupper 5-års overlevelse<br />
0 Tis N0 M0 ............................................................... 100<br />
IA T1 N0 M0 .................................................................. 75<br />
IB T2 N0 M0 .................................................................. 55<br />
IIA T1 N1 M0 .................................................................. 50<br />
IIB T2 N1 M0 T3 N0 M0 ...................................................... 40<br />
IIIA T3 N1 M0 .................................................................. 35<br />
IIIB<br />
T1 N2 M0 T2 N2 M0 T3 N2 M0 ................................. 15<br />
T4 N0 M0 T4 N1 M0 T4 N2 M0 ............................... 3-7<br />
T1 N3 M0 T2 N3 M0 T3 N3 M0 ............................... 3-7<br />
T4 N3 M0 ............................................................... 3-7<br />
IV AlleT Alle N M1 .................................................................. 1<br />
Prognosen er foruden TNM-stadiet afhængig af, om patienten tåler kirurgisk/onkologisk<br />
behandling. Patienter med ikke-småcellet tumor, som vurderes teknisk<br />
operable dvs. sygdom i stadie I, II og IIIA, skal vurderes klinisk omfattende almentilstanden,<br />
komplicerende sygdomme samt den kardiopulmonale tilstand.<br />
Respiratoriske forhold er den hyppigste årsag til postoperative komplikationer, og<br />
det er derfor afgørende at der foretages en valid præoperativ lungefunktionsundersøgelse.<br />
Denne bør baseres på algoritmen vedrørende tolerancerne for det kirurgiske<br />
indgrebs betydning for de postoperative lungefunktionsparametre (se <strong>side</strong> 57).<br />
Da lungeresektion medfører store hæmodynamiske påvirkninger af specielt det lille<br />
kredsløb, skal alle patienter med kliniske tegn på hjertelidelse kardiologisk vurderes.<br />
Tåler pneumonektomi Tåler lobektomi Tåler ikke operation<br />
FEV1 > 2 L eller Beregnet postoperativ Beregnet postoperativ<br />
> 60% af normalen FEV 1 mellem 40 og 30% FEV 1 < 30% af normalen<br />
Beregnet postop. FEV 1 > 40% af normalen<br />
Behandlingsresistent hjertesvigt -<br />
og arytmi - AMI inden for 3 mdr.<br />
med EF < 40%<br />
22 REFERENCEPROGRAM 2001
ˆ<br />
ˆ<br />
ˆ<br />
PATIENTFORLØBSPROGRAM<br />
Primær sektor<br />
Patienten skal henvises til rtg af thorax eller direkte til udredende afdeling ved symptomer som anført<br />
på <strong>side</strong> 19 - eller ved anden mistanke - henvisningen skal påføres diagnosen cancer pulm. o.p. af hensyn til<br />
visitationen. Røntgenundersøgelsen skal foretages indenfor højst 14 dage.<br />
Ved påvisning af et suspekt infiltrat skal patienten henvises til udredning.<br />
Sekundær sektor<br />
Den lungemedicinske/intern medicinske/ anden afdeling indkalder patienten snarest til udredning i ambulant/<br />
stationært regi.<br />
Det afgøres primært om der er indikation for udredning med henblik på behandling - eller der alene stiles<br />
mod en diagnostisk undersøgelse (se note ).<br />
Udredning af et suspekt infiltrat omfatter: afklaring af infiltratets cytologiske/histologiske natur - ved<br />
malignitet at foretage en stadieklassifikation - og at det samlede resultat vurderes på en tværfaglig<br />
konference mhp. at fastlægge behandlingsstrategien.<br />
CT-skanning<br />
Thorax - Mediastinum Hepar og binyrer<br />
ò ò ò<br />
Resultat gl. > 1 cm gl. < 1cm i.a. pos. biopsi ðInoperabel<br />
ò ò ò<br />
Bronkomedia- Centralt infiltrat ð Bronkoskopi ƒ<br />
stinoskopi ‚ Perifert infiltrat „ ð Operation / biopsi „<br />
Resultat Ikke-småcellet Småcellet Benign finnålscytologi<br />
ò ò ò<br />
Vurdering af Henvisning til Afsluttes<br />
operabilitet onkologisk afd.<br />
Operabilitetsvurdering …<br />
Patienter med stadium I & II sygdom skal anses for operable - patienter med stadium IIIA sygdom bør i<br />
forbindelse med operation indgå i protokollerede undersøgelser (se <strong>side</strong> 89).<br />
Udover sygdomsstadie skal operabilitetsvurderingen omfatte den kardiopulmonale tilstand.<br />
Lungefunktion: Mhp. skøn over den postoperative lungekapacitet.<br />
FEV1 og DLCO<br />
÷ ø<br />
³2,0 l eller > 60% forventet < 2,0 l eller < 60% forventet<br />
ò ò<br />
Tåler Pneumonektomi Skintigrafi mhp. beregnet postop. FEV1<br />
ò ò ò<br />
FEV1 > 40% FEV1 > 30% FEV1 < 30%<br />
ò ò ò<br />
Pneumonektomi Lobektomi Inoperabel<br />
Kardiale status:<br />
Patienter med klinisk hjertelidelse bør præoperativt kardiologisk vurderes.<br />
Kontraindikationer -Behandlingsresistent hjerteinsufficiens<br />
-Behandlingsresistent arytmi<br />
-AMI inderfor 3 måneder med ekkokardiografisk<br />
verificeret nedsat ejection fraction < 40 %<br />
RESUMÉ<br />
23
NOTER<br />
Det skønnes at alder, kardiopulmonal status og kliniske tegn på metastasering udelukker<br />
videre udredning hos ca. 50% af patienterne.<br />
‚ Ved tegn på forstørrede glandler i mediastinum skal der foretages mediastinoskopi.<br />
ƒ Alle skal forinden torakotomi bronkoskoperes,<br />
„ Perifere T1N0 tumorer opereres ofte primært. Perkutan finnålsbiopsi foretages rutinemæssigt i<br />
nogle regimer, men pga. en falsk negativ rate på 10-15% bør FN ofte gentages specielt ved<br />
uspecifikt resultat.<br />
Ofte foretages der ved en uspecifik benign cytologi en diagnostisk torakotomi.<br />
… Ved den kliniske klassifikation (cTNM) skal der mhp. operabilitet foruden den rutinemæssige<br />
vurdering af hepar og binyrer gennemføres supplerende undersøgelser vejledt af de kliniske<br />
symptomer.<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
Patienter med ikke-småcellet lungecancer bør opereres forudsat at radikal resektion<br />
skønnes at kunne gennemføres, samt at de præoperative undersøgelser konkluderer,<br />
at patienten kan tåle det nødvendige indgreb.<br />
Kirurgi med kurativt sigte er indiceret hos patienter med stadium I, II og IIIA sygdom.<br />
Procedure Prognose<br />
Stadium IA og IB<br />
Udgør ca. 10% - Lobektomi er standard 5-års overlevelsen for IA er 75%; 55% for IB<br />
Stadium IIA og IIB<br />
Udgør ca. 10% - 5-års overlevelsen for IIA er 50%; 40% for IIB<br />
Pneumonektomi er ofte nødvendig<br />
Stadium IIIA<br />
T3 N01-sygdom udgør 5% 5-års overlevelsen er ca. 35%<br />
N2 sygdom udgør 10% 5-års overlevelsen er ca. 15%<br />
Udover lobektomi og pneumonektomi omfatter de kirurgiske procedurer sleeve-lobektomi,<br />
hvorunder en del at bronchus reseceres. Ved mindre tumorer kan kileresektion<br />
anbefales specielt til patienter med stærkt begrænset lungefunktion.<br />
Ekstensiv kirurgi er nødvendig ved T3-tumorer, idet den involverede del af thoraxvæggen<br />
skal reseceres. Ved N2-sygdom skal der foretages komplet mediastinal glandeleksairese.<br />
Carina-nære tumorer kan undertiden fjernes radikalt, når carina /trachea/hovedbronkus<br />
medinddrages i resektionen.<br />
De palliative teknikker omfatter endoskopisk laserresektion samt tubulering og stentning<br />
af de store luftveje.<br />
24 REFERENCEPROGRAM 2001
Der bør altid gennemføres peroperativ staging med henblik på at kunne foretage<br />
den endelige p-TNM-klassifikation af sygdommen. Som omtalt medfører dette, at<br />
næsten halvdelen af de kliniske TNM-vurderinger må revideres.<br />
For at sikre at mortaliteten efter kirurgi er < 5%, kræves der foruden beherskelse af<br />
den operative teknik et tæt samarbejde med thoraxanæstesiologen samt et kvalificeret<br />
personale til varetagelse af den postoperative observation og behandling.<br />
Patienten bør i den postoperative fase være hæmodynamisk og respiratorisk stabil<br />
- uden arytmier - normohydreret og smertefri, og kan i denne situation mobiliseres<br />
i operationsdøgnet.<br />
Disse institutionelle krav bevirker, at lungecancerkirurgi alene bør udføres på de<br />
thoraxkirurgiske specialafdelinger med adgang til døgnberedskabet fra de tilknyttede<br />
specialer.<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
Behandlingsstrategien baseres primært på den histologiske klassifikation samt patientens<br />
almentilstand.<br />
Kurativt sigte Pallierende sigte Behandlingsstrategier<br />
Småcellet - begrænset sygdom Småcellet - udvidet sygdom Lokal strålebehandling alene<br />
NSCL - stadium I-III NSCL - stadium IV Systemisk kemoterapi alene<br />
Alle som ikke tåler kurativ beh. Kombineret stråle-kemoterapi<br />
Karakteristika og Prognostika Modaliteter- og Resultater<br />
Småcellet sygdom (SAC)<br />
Primært særdeles følsom for stråle- og kemoterapi<br />
Begrænset sygdomsstadie (ca. 30% af ialt ca. 500/år) .....Respons hos 90% - median ovl. på 14 mdr.<br />
........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 10-15%<br />
Udvidet sygdom ................................................................Respons hos ca. 75% - median ovl. 8 mdr.<br />
........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse ca. 2 %<br />
Ikke-småcellet sygdom (NSLC)<br />
Relativ resistent for stråle- og kemoterapi<br />
Stadium I og II (ialt ca. 500/år) .........................................Eksperimentel præoperativ kemoterapi<br />
........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 40-75%<br />
Stadium IIIA (ialt ca. 150/år) ............................................Kombineret kirurgi-stråle- og kemeoterapi<br />
........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 15-35%<br />
Stadium IIIB (ialt ca. 200/år) ............................................Eksperimentel stråle/kemoterapi<br />
........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 3-7%<br />
Stadium IV (ialt ca. 400/år) .............................................. Eksperimentel kemoterapi<br />
........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 1%<br />
RESUMÉ<br />
25
Det er således af afgørende betydning, at den histopatologiske diagnose er repræsentativ<br />
for tumor, samt at resultatet af de kliniske stadieundersøgelser i så høj<br />
grad som muligt er i overensstemmelse med den reelle sygdomssituation.<br />
Behandlingen af småcellet sygdom er de seneste år forbedret ved at supplere kombinationskemoterapi<br />
med lokal torakal/cerebral strålebehandling til patienter med<br />
begrænset sygdom. Desværre synes andelen af patienter med begrænset sygdomsudbredning<br />
at være faldende, hvilket vanskeliggør mulighederne for at gennemføre<br />
kliniske undersøgelser.<br />
For alle patienter med småcellet sygdom gælder, at der initialt er meget stor sandsynlighed<br />
for at behandlingen er effektiv, og således meget hurtigt lindrer de sygdomsrelaterede<br />
symptomer og dermed forbedrer livskvaliteten. Behandlingsregimerne<br />
kan i stigende omfang gennemføres i ambulant regi, og de gastrointestinale bivirkninger<br />
kan lindres effektivt hos de fleste. Hos ca. 85% indtræder der imidlertid<br />
recidiv, og tumor har da udviklet multiresistens, således at kun ca. 25% vil respondere<br />
på anden form for kemoterapi eller på den tidligere behandling.<br />
Indikationen for onkologisk behandling til patienter med ikke-småcellet sygdom er<br />
de seneste år ændret radikalt. Patienter med stadium IIIA behandles nu i fælles<br />
skandinaviske protokoller, hvor værdien af såvel kirurgi som kemoterapi undersøges<br />
i randomiserede undersøgelser. Det overvejes aktuelt at inkludere patienter med<br />
stadium I og II sygdom i en undersøgelse angående effekten af præoperativ kemoterapi.<br />
Postoperativ strålebehandling har desværre og noget overraskende vist<br />
at have negativ effekt på overlevelsen.<br />
Patienter med sygdom i stadium IIIB bør tilbydes deltagelse i videnskabelige behandlingsforsøg,<br />
men dette er aktuelt ikke muligt i alle tilfælde på grund af den<br />
begrænsede strålebehandlingskapacitet.<br />
Den største gruppe af patienter har på diagnosetidspunktet sygdom i stadium IV, og<br />
er således udenfor kurativ rækkevidde. Behandlingsindsatsen skal derfor koncentreres<br />
om at yde den mest lindrende terapi. Den bedste symptomlindring opnås, såfremt<br />
behandlingen er effektiv mod selve sygdommen. Patienter i god almentilstand<br />
bør derfor tilbydes kemoterapi, som hos næsten halvdelen vil medføre symptomlindring<br />
og en om end beskeden levetidsforlængelse.<br />
Indsatsen mod behandlingsrelaterede komplikationer, som især omfatter påvirkning<br />
af knoglemarvsfunktionen og gastrointestinalkanalen, skal være optimal.<br />
For alle patienter skal det tilstræbes at opnå så stor symptomkontrol som muligt.<br />
Der suppleres derfor ofte med lokal strålebehandling mod sygdomsrelaterede manifestationer<br />
fx: vena cava superior syndrom - hjernemetastaser - medullært tværsnitssyndrom<br />
samt knoglemetastaser.<br />
Tilrettelæggelse og koordination af den onkologiske behandling skal foregå i samarbejde<br />
med de specialer, som indgår i det diagnostiske og behandlende team. På<br />
landsplan varetages den onkologiske strategi af Dansk Onkologisk Lungecancer<br />
Gruppe, som udarbejder og monitorerer behandlingsprotokoller.<br />
26 REFERENCEPROGRAM 2001
UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV BEHANDLING OG PLEJE<br />
Patienter med lungekræft har ofte et stort behov for understøttende og pallierende<br />
behandling og pleje. Livskvaliteten er ofte påvirket af fysiske symptomer, men<br />
hele sygdomssituationen ledsages af psykologiske, åndelige og sociale<br />
problemstillinger. Der er derfor i høj grad behov for en koordineret og kvalificeret<br />
indsats fra de pro-fessionelle i den samlede sundhedssektor.<br />
De hyppigste sygdomsrelaterede symptomer hidrører fra lunger og luftveje med<br />
dyspnoe som det mest ubehagelige symptom. Symptomerne forværres ofte af en i<br />
forvejen nedsat lungefunktion samt angsten for at opleve kvælningsfornemmelse.<br />
Hoste og hæmoptyser er ofte udmattende og alarmerende og bør lindres og forebygges<br />
bedst muligt. Det første sygdomssymptom er ofte utilsigtet vægttab, som<br />
fortsætter så længe sygdommen progredierer. Dette opfattes derfor som et skræmmende<br />
tegn på sygdomssituationen, men er ofte vanskelig at forhindre trods kosttilskud<br />
og vejledning.<br />
Smerter er et af de symptomer som såvel patienten som de pårørende frygter mest.<br />
Der indgår både fysiske og psykologiske elementer i tilstanden, og det er derfor<br />
vigtigt at behandlingen rettes mod såvel smertetypen som de psykiske problemstillinger.<br />
Sygdommens dystre udsigter giver ofte anledning til, at situationen er præget af<br />
håbløshed og opgivenhed. Information af patienten vanskeliggøres derfor af, at<br />
denne befinder sig i et følelsesmæssigt kaos, hvilket understreger behovet for løbende<br />
information. Den psykiske støtte skal baseres på kendskab til det psykiske krisereaktionsmønster.<br />
Psykologisk bistand, fysioterapi og alternative behandlingsmetoder kan tilbydes<br />
som supplement til anden behandling.<br />
Lindring og støtte til patient og pårørende skal baseres på et indgående kendskab<br />
til deres samlede situation. Denne opgave varetages derfor ofte i et nært samarbejde<br />
mellem patientens egen læge, hjemmesygepleje, hospitalsafdeling og rådgivningsklinik.<br />
Kommunikationen mellem de forskellige led bør derfor være så optimal<br />
som mulig, således at patientens overgang i de forskellige sygdomsfaser og imellem<br />
de forskellige behandlende instanser ikke giver anledning til kvalitetsbrist.<br />
Den palliative indsats bør styrkes og tilrettelægges i henhold til Sundhedsstyrelsens<br />
retningslinier herfor, ligesom omsorgen for alvorligt syge og døende samt udbygning<br />
af hospiceprogrammet foregår efter de anbefalinger, som også er udarbejdet af den<br />
centrale sundhedsmyndighed.<br />
RESUMÉ<br />
27
28 REFERENCEPROGRAM 2001
INDLEDNING<br />
VISITATION<br />
PATIENTFORLØB<br />
INDLEDNING & VISITATION<br />
29
30 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
INDLEDNING<br />
INDLEDNING. ................................................................................................................................ 31<br />
Hvor hyppig er lungekræft?. ......................................................................................................... 31<br />
Epidemiologi............................................................................................................................. 31<br />
Hvad er årsagerne til lungekræft?. .............................................................................................. 32<br />
Risikofaktorer ........................................................................................................................... 32<br />
Kan lungekræft forebygges?. ....................................................................................................... 32<br />
Prognosen ved lungecancer er fortsat dårlig. ............................................................................ 32<br />
VISITATION OG PATIENTFORLØB. ................................................................................ 33<br />
Ventetidsgaranti. ............................................................................................................................ 33<br />
Hvor foregår udredning af patienterne, som mistænkes for at have lungecancer?............... 34
INDLEDNING<br />
HVOR HYPPIG ER LUNGEKRÆFT?<br />
Epidemiologi<br />
Der registreres årligt ca. 3.300 tilfælde af lungekræft (1996-data), som dermed er<br />
den hyppigste kræftform hos mænd, årligt ca. 2.020 tilfælde, og den næsthyppigste<br />
– efter brystkræft – hos kvinder [19]. Medianalderen på diagnosetidspunktet er ca.<br />
65 år [11], således er ca. halvdelen af patienterne mellem 60 og 74 år, mens 20% af<br />
mænd og 27% af kvinderne er under 59 år [19].<br />
Hyppigheden blandt mænd nåede et toppunkt i 1985 med ca. 2300 tilfælde, hvorefter<br />
der indtrådte et fald, som er under fortsat udvikling (figur 1.) Hyppigheden blandt<br />
kvinder har <strong>side</strong>n 1960 (170 tilfælde årligt) udvist en markant stigning på 20-50%<br />
per 5 års kalenderperiode, og der er ikke tegn til ændring i denne udvikling [11].<br />
Hyppigheden hos kvinder er nu dobbelt så høj som i Norge og Sverige og fire gange<br />
hyppigheden blandt finske kvinder. Det forventes, at hyppigheden hos danske<br />
kvinder vil stige med 50% i perioden 1987 - 2010, og få år senere overstige hyppigheden<br />
hos mænd!<br />
Figur 1: Den registrerede og estimerede hyppighed hos kvinder og mænd i<br />
perioden 1943 - 2035.<br />
INDLEDNING & VISITATION<br />
31
HVAD ER ÅRSAGERNE TIL LUNGEKRÆFT?<br />
Risikofaktorer<br />
Hovedparten af lungekræfttilfældene kan forebygges, idet rygning er årsag til<br />
omkring 80% af tilfældene hos kvinder og 85% hos mænd [13]. Der er en klar sammenhæng<br />
imellem tobaksforbrug og hyppighed af lungekræft, således at incidensudviklingen<br />
følger udviklingen i rygemønsteret med ca. 30 års forsinkelse. Andre<br />
vigtige risikofaktorer er eksponering for nikkel-krom-kadmium- og arsenforbindelser<br />
samt asbest, ligesom medicinsk strålebehandling er årsagsmedvirkende [13].<br />
Radon i indeluften bidrager til ca. 10% af alle lungekræfttilfælde i befolkningen.<br />
Både radon og asbest potenserer den kræftfremkaldende virkning af tobaksrøg, og<br />
vice versa.<br />
KAN LUNGEKRÆFT FOREBYGGES?<br />
Forekomsten af lungekræft i den danske befolkning kan stort set elimineres ved at<br />
fjerne de kendte årsager i miljø og livsstil. Lungekræft er en af de få kræftsygdomme,<br />
hvor årsagerne er kortlagt tilfredsstillende [13], og tobaksrygning er uden sammenligning<br />
den mest betydende faktor. Storrygeren har en ca. 20 gange så stor risiko<br />
for at udvikle lungekræft som aldrigrygeren. Ved rygeophør reduceres denne<br />
risiko, men det tager mere end 10 år før den er halveret [14], og den kommer ikke<br />
under det dobbelte af aldrigrygerens risiko [15].<br />
Rådgivning om rygeophør bør altid indgå i læge/patient forholdet i primær- og<br />
sekundær sektoren.<br />
Anvendelse af antioxidanter til forebyggelse af lungekræft er på forskningsstadiet.<br />
Der foreligger imidlertid studier som påviser, at der ikke er nogen gevinst ved<br />
regelmæssig indtagelse af beta-karoten, som er den kostkomponent, der var de største<br />
forventninger til [16]. Området er fortsat utilstrækkeligt belyst, hvorfor det er for<br />
tidligt at drage endelige konklusioner.<br />
PROGNOSEN FOR LUNGEKRÆFT ER FORTSAT DÅRLIG<br />
5-års overlevelsen har de sidste 50 år været uændret.<br />
I Danmark radikalopereres knap 20% af patienterne med ikke-småcellet lungecancer<br />
(NSCLC). 5-års overlevelsen for disse patienter er ca. 30%, således at 5-års overlevelsen<br />
for hele sygdomsgruppen er ca. 5%. Disse rater er beskedne sammenlignet<br />
med forholdene i andre lande. I USA og Canada er 5 års overlevelsen i visse regioner<br />
13-15% [10].<br />
I en undersøgelse foretaget af de 5 nordiske Cancerregistre i 1995 beregnes 5-års<br />
overlevelsen i Danmark signifikant lavere sammenlignet med overlevelsen i de<br />
øvrige nordiske lande [4]. Dette forhold er <strong>side</strong>n bekræftet i en fornyet analyse [5].<br />
Ved sammenligning af sygdomsforløb fremgår det, at sygdommen diagnosticeres i<br />
et mere fremskredent stadie i Danmark, og dette forhold antages at være den<br />
32 REFERENCEPROGRAM 2001
væsentligste forklaring på den ringere 5-årsoverlevelse [6]. Andel af såvel mænd<br />
som kvinder med lokaliseret sygdom (dvs. operable) på diagnosetidspunktet er 33%<br />
i Norge men kun 22% blandt danske patienter.<br />
I den nedenstående tabel anføres 5-års overlevelsen for henholdsvis mænd og kvinder<br />
i de nordiske lande i perioden 1968 til 1987 [5].<br />
1968 - 72 1973 - 77 1978 - 82 1983 - 87*<br />
Sverige 4.1 / 4,3 5.0 / 6,8 6,6 / 8,3 6,0 / 8,5<br />
Norge 5,5 / 6,8 5,3 / 6,3 5,2 / 7,8 6,5 / 5,8<br />
Island 4,3 / 1,2 4,2 / 1,2 7,1 / 9,9 7,1 / 9,9<br />
Finland 4,7 / 6,8 5,5 / 6,8 7,1 / 7,8 8,6 / 8,2<br />
Danmark 4,2 / 3,9 4,3 / 4,8 4,2 / 4,9 3,8 / 4,0<br />
* Nyere sammenlignelige data foreligger ikke.<br />
VISITATION OG PATIENTFORLØB<br />
Ventetidsgaranti<br />
Af Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 161 af 8. marts 2000 §4 stk. 4 og 5 [3]<br />
fremgår, at operation skal være foretaget eller behandling med kemoterapi være<br />
påbegyndt inden for 6 uger fra den dato, hvor sygehuset har modtaget lægehenvisning<br />
med henvisningsdiagnosen cancer pulmonis eller cancer pulmonis obs. pro.<br />
Af bekendtgørelsens bilag 2 om Sundhedsstyrelsens retningslinier om maksimale<br />
ventetider for patienter med lungekræft anføres det om behandlingens omfang og<br />
varighed:<br />
„Den praktiserende læge bør overveje diagnosen lungekræft hos midaldrende personer,<br />
specielt rygere, med behandlede/ubehandlede luftvejssymptomer (hoste, opspyt<br />
- især blodtilblandet, kortåndethed, brystsmerter eller hæshed) af mere end 6<br />
ugers varighed, eller ved ændringer i permanente luftvejssymptomer - specielt hoste.<br />
Denne patientgruppe bør primært henvises til røntgenundersøgelse af lungerne.<br />
En sådan undersøgelse bør almindeligvis kunne gennemføres inden for 14 dage.<br />
Udredning af patienter, hvor der er rejst mistanke om lungekræft (det integrerede<br />
diagnostiske system), omfatter almindeligvis CT-skanning, fiberbronkoskopi, vurdering<br />
af vævsprøve eller celleprøve ved speciallæge i patologi, og en udredning<br />
af om der i øvrigt er tilstande hos patienten af betydning for gennemførelsen af et<br />
eventuelt operativt indgreb eller en onkologisk behandling med kurativt sigte. Udredning<br />
bør i reglen være gennemført, således at samtale - med henblik på at opnå<br />
informeret samtykke til henvisning til operation, eller med henblik på henvisning<br />
til onkologisk afdeling - kan gennemføres inden for 14 dage.<br />
INDLEDNING & VISITATION<br />
33
Kirurgisk behandling af patienter, der modtages på thoraxkirurgisk landsdelsafdeling,<br />
bør gennemføres få dage efter at patienten modtages på afdelingen.<br />
Onkologisk behandling for lungekræft kan bestå af kemoterapi og stråleterapi.<br />
Kemoterapi bør i reglen igangsættes inden for en uge efter at patienten har givet<br />
informeret samtykke hertil, med mindre hensynet til patientens helbredstilstand tilsiger<br />
noget andet, eller patienten ønsker noget andet.“<br />
Påbegyndelse af strålebehandling er aktuelt ikke omfattet af ventetidsgarantien<br />
pga. utilstrækkelig behandlingskapacitet.<br />
HVOR FOREGÅR UDREDNING AF PATIENTER, SOM<br />
MISTÆNKES FOR AT HAVE LUNGECANCER?<br />
Den Nationale kræftplan [2] foreskriver, at undersøgelse af patienter mistænkt for<br />
lungekræft foregår efter en lokalt aftalt visitationsplan. Ofte foregår undersøgelserne<br />
på flere afdelinger. Alment praktiserende læger og praktiserende speciallæger<br />
bør informeres klart om visitationsveje, og denne information bør opdateres<br />
med passende mellemrum. Tidlig henvisning og diagnostik er, som tidligere anført,<br />
afgørende for behandlingsresultatet.<br />
Ved henvisning til videre udredning på mistanke om lungekræft bør der foreligge<br />
røntgen af thorax. Herefter er diagnose og stadieinddeling med afklaring af behandlingsindikation<br />
en specialistopgave, som oftest varetages af en lungemedicinsk<br />
afdeling. Undersøgelsesprogrammet vil i reglen kunne gennemføres ambulant. I<br />
det diagnostiske team indgår lungemediciner, øre-næse-halslæge, radiolog, thoraxkirurg,<br />
patolog og onkolog. På grundlag af resultaterne af den kliniske undersøgelse<br />
foretages den videre visitation. Dette bør foregå ved en konference mellem<br />
alle de involverede specialer.<br />
Det vil være usædvanligt, at alle de procedurer, som indgår i den diagnostiske proces,<br />
beherskes i en enkelt afdeling, men de må være tilgængelige på sygehusets øvrige<br />
afdelinger. På længere sigt vil det være hensigtsmæssigt at centralisere visitationen<br />
til amtets lungemedicinske afdeling for at skabe størst mulig rutine i den diagnostiske<br />
proces, og for at sikre at behandlingsstrategien følger rekommandationerne.<br />
Den visiterende afdeling skal varetage en diagnostisk koordinerende funktion.<br />
34 REFERENCEPROGRAM 2001
DIAGNOSTIK<br />
DIAGNOSTIK<br />
35
HVILKE SYMPTOMER BØR GIVE MISTANKE OM LUNGECANCER?. ..... 37<br />
Hoste ............................................................................................................................................ 37<br />
Hæmoptyse..................................................................................................................................... 37<br />
Hæshed ........................................................................................................................................... 37<br />
Thoraxsmerter ................................................................................................................................37<br />
Åndenød .......................................................................................................................................... 38<br />
Stokes krave ................................................................................................................................... 38<br />
Knoglesmerter ................................................................................................................................38<br />
Almensymptomer ........................................................................................................................... 38<br />
HENVISNING TIL RØNTGENUNDERSØGELSE AF THORAX. ....................... 38<br />
DET TILFÆLDIGT FUNDNE INFILTRAT. ..................................................................... 38<br />
HVILKEN SENSITIVITET OG SPECIFICITET HAR<br />
BILLEDDIAGNOSTISKE UNDERSØGELSER?. ......................................................... 38<br />
Konventionel røntgenundersøgelse af thorax (KRT) ................................................................. 38<br />
CT-skanning af thorax og øvre abdomen .................................................................................... 39<br />
MR-skanning................................................................................................................................... 39<br />
Positron emmisions tomografi (PET) .......................................................................................... 39<br />
BILLEDDIAGNOSTIK AF LYMFEKNUDER I MEDIASTINUM. ......................... 40<br />
BIOPTISKE PROCEDURER - SENSITIVITET OG SPECIFICITET. ............... 40<br />
Fiberbronkoskopi (FB) ................................................................................................................... 41<br />
Transtorakal nåleaspirationsbiopsi (TTNAB) .............................................................................. 41<br />
Fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi (TBNAB) ............................................................. 41<br />
Mediastinoskopi ............................................................................................................................. 42<br />
Endoskopisk transøsofageal ultravejledt finnålsbiopsi (EUL-NAB) ......................................... 42<br />
Medicinsk diagnostisk thorakoskopi ............................................................................................ 43<br />
VIDEO-ASSISTERET TORAKOSKOPISK (VATS). .................................................. 43<br />
UNDERSØGELSE FOR METASTASERENDE LIDELSE - M STADIE. ........... 45<br />
36 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
DIAGNOSTIK
DIAGNOSTIK<br />
Nytilkomne luftvejssymptomer af 6 ugers varighed eller en ændring af kroniske<br />
luftvejssymptomer bør hos midaldrende personer og specielt hos rygere give<br />
mistanke om lungekræft og føre til røntgen af thorax.<br />
HVILKE SYMPTOMER BØR GIVE MISTANKE OM LUNGEKRÆFT?<br />
Typiske symptomer ved lungekræft er hoste, opspyt, hæmoptyse, dyspnoe, brystsmerter,<br />
hæshed og almensymptomer i form af træthed, manglende appetit og<br />
vægttab. Som komplikation til lungekræft ses pneumoni, effusion i pleura, Stokes<br />
krave, neuropathi, knoglesmerter og trommestikfingre, og disse symptomer bør<br />
ligesom et suspekt infiltrat på røntgen af thorax føre til nærmere udredning. Nedenfor<br />
kommenteres nogle af symptomerne.<br />
Hoste<br />
Hoste af mere end 6 ugers varighed hos en tidligere lungerask person eller ændringer<br />
i hostemønstret hos en person med kronisk bronchitis skal føre til, at der foretages<br />
røntgen af thorax.<br />
Hæmoptyse<br />
Første gang der observeres hæmoptyse, bør der foretages røntgen af thorax. Hæmoptyse<br />
er hyppig hos patienter med kronisk bronchitis, men også hos patienter med<br />
lungekræft. Hæmoptyse af mere end en uges varighed hos risikopatienter dvs. rygere<br />
over 50 år bør føre til bronkoskopi, også selvom røntgen af thorax er normalt [21,22].<br />
Hæshed<br />
Hæshed af mere end 3-4 ugers varighed bør undersøges af øre-næse-halslæge. Venstresidig<br />
stemmebåndsparese kan opstå ved tumorindvækst i nervus recurrens, og<br />
bør undersøges med røntgen af thorax og laryngo- bronkoskopi.<br />
Thoraxsmerter<br />
En lungetumor kan ved indvækst i brystvæggen give smerter, og vedholdende<br />
nyopståede smerter hos rygere over 50 år bør foranledige røntgen af thorax. Smerter<br />
i øvre del af thorax med udstråling til skulder og arm ses ved apikal lungetumor<br />
med indvækst i ribben og plexus brachialis (sulcus superior tumor, Pancoast tumor).<br />
Åndenød<br />
Åndenød kan være et symptom hos patienter med lungekræft af flere grunde. Atelektase<br />
medfører ofte åndenød, ligesom pleuraeksudat som ses ved spredning til<br />
pleura. Sjældnere lammes nervus phrenicus ved tumorindvækst med diafragmaparese<br />
til følge.<br />
De beskrevne årsager til åndenød giver principielt en restriktiv funktionsnedsættelse,<br />
men billedet er ofte broget, fordi der hyppigt er en forudbestående obstruktion (tobaksinduceret).<br />
Ved nyopstået åndenød, tages røntgen af thorax.<br />
Stridor af ukendt årsag bør føre til røntgen af thorax, spirometri og laryngobronkoskopi,<br />
også selvom røntgen af thorax måtte være normalt.<br />
DIAGNOSTIK<br />
37
Stokes krave<br />
Halsvenestase med ødem af hals og hoved er oftest forårsaget af en lungetumor<br />
med indvækst i vena cava superior. Patienten bør henvises akut til undersøgelse på<br />
lungemedicinsk eller thoraxkirurgisk afdeling. Den onkologiske behandling omfatter<br />
stråleterapi eventuelt i kombination med kemoterapi (se <strong>side</strong> 84).<br />
Knoglesmerter<br />
Da lungekræft ofte metastaserer til skelettet, skal der ved knoglesmerter af uklar<br />
genese også foretages røntgen af thorax.<br />
Almensymptomer<br />
Hvis der ikke er organrelaterede symptomer, men mere generelle symptomer, som<br />
giver anledning til mistanke om malign lidelse, er røntgen af thorax en undersøgelse,<br />
som bør stå højt på listen hos rygere.<br />
HENVISNING TIL RØNTGENUNDERSØGELSE AF THORAX<br />
Patienter med et eller flere af ovennævnte symptomer skal henvises til røntgenundersøgelse<br />
af thorax. Af hensyn til undersøgelsens prioritering bør henvisningsdiagnosen<br />
være cancer pulmonis obs. pro. Denne undersøgelse skal gennemføres<br />
indenfor 14 dage [3].<br />
DET TILFÆLDIGT FUNDNE SUSPEKTE INFILTRAT<br />
Hvis dette er nytilkommet skal det udredes i følge referenceprogrammets retningslinier.<br />
HVILKEN SENSITIVITET OG SPECIFICITET HAR<br />
BILLEDDIAGNOSTISKE UNDERSØGELSER?<br />
Konventionel røntgenundersøgelse af thorax (KRT)<br />
KRT er en hurtig og let tilgængelig undersøgelse, som fortsat bør være første valg<br />
ved mistanke om lungecancer. KRT har en rimelig diagnostisk sikkerhed, når det<br />
gælder tumorer over to cm i diameter beliggende i lungeparenkymet. Ved mindre<br />
tumorer falder den diagnostiske sikkerhed kraftigt [23].<br />
Såfremt patienten er fysiologisk operabel, og der ikke foreligger klinisk mistanke<br />
om dissemineret lidelse, bør patienten efter KRT snarest muligt, evt. i direkte tilslutning<br />
til KRT, have foretaget CT-skanning af thorax og øvre abdomen for at bedømme<br />
lymfeknudestatus i mediastinum og eventuel forekomst af metastaser i lever og binyrer<br />
[24-27]. Såfremt der foreligger klinisk mistanke om dissemineret sygdom,<br />
bør dette udredes, og mistanke om fjernmetastaser bør som hovedregel afklares<br />
ved invasiv diagnostik.<br />
38 REFERENCEPROGRAM 2001
CT-skanning af thorax og øvre abdomen<br />
CT-skanning af thorax og øvre abdomen skal udføres inden for få dage [28-31].<br />
Skanningen udføres som volumen-skanning, med henblik på den lokale udstrækning<br />
af sygdommen fx indvækst i thoraxvæg, samt for at vurdere glandelstatus i mediastinum<br />
og hilus og eventuelle andre lungeinfiltrater. Øvre halvdel af abdomen skal<br />
medinddrages for at vurdere binyrer og lever for mulige metastaser.<br />
CT vurderes med henblik på følgende forhold:<br />
• T og N status: Hvis der foreligger central tumor eller tegn til mediastinal<br />
spredning (T eller N ), bør der altid foretages bronkoskopi og mediastino-<br />
3-4 2-3<br />
skopi.Ved perifert infiltrat uden mistanke om glandelmetastaser til mediastinum,<br />
dvs. ingen glandler større end 1 cm indgår transtorakal finnålsbiopsi<br />
(TTNAB) i den primære diagnostik, og indikationen for mediastinoskopi inden<br />
operation er ikke tvingende [24-28]. I nogle centre udføres mediastinoskopi<br />
som en rutineundersøgelse præoperativt hos alle patienter.<br />
• Metastasesuspekte områder i lever eller binyrer bør afklares med ultralyd -<br />
eller CT-vejledt biopsi [26,32]. Ved negativ biopsi bør udredningsprogrammet<br />
fortsætte mhp. operation.<br />
• Ved fund af et infiltrat i den kontralaterale lunge bør naturen af dette infiltrat<br />
afklares ved finnålspunktur. Ved et uspecifikt benignt fund foretages resektion<br />
af infiltratet, enten torakoskopisk eller ved minitorakotomi, og udredningsprogrammet<br />
af den primære tumor fortsættes. I denne sammenhæng opererer<br />
man med begrebet synkrone lungetumorer, dvs. 2 primære lungecancere i<br />
hver sin lunge, hvilket forekommer i mindre end 1% ved primær lungecancer<br />
[33]. Hvis den fjernede tumor er benign fortsætter udredningsprogrammet<br />
mhp. operation for den primære tumor. Hvis diagnosen bilateral primær lungecancer<br />
kan bekræftes, klassificeres og behandles begge primærtumorer hver<br />
for sig efter de vedtagne retningslinier.<br />
MR-skanning<br />
MR-skanning anvendes aktuelt ikke rutinemæssigt ved udredning af lungecancer.<br />
Undersøgelser fra de seneste år har imidlertid vist, at tumorer lokaliseret i apex og<br />
i tilslutning til mediastinum fremstilles bedre ved MR end ved CT-skanning [34].<br />
Den diagnostiske sikkerhed ved mindre tumorer i lungeparenkymet er dog fortsat<br />
ikke på niveau med CT-skanning [35] (se også det efterfølgende afsnit om billeddiagnostik<br />
af lymfeknuder i mediastinum).<br />
Positron emmisions tomografi (PET)<br />
Maligne celler har generelt et øget sukkerstofskifte, og en øget optagelse af den radioaktive<br />
sukkeranalog 18 F FDG (fluoro-deoxy-glucose) kan visualiseres ved PET<br />
[36]. Studier tyder på, at undersøgelsen er både sensitiv og specifik ved lungekræft<br />
med en større diagnostisk sikkerhed end CT. De amerikanske sundhedsmyndigheder<br />
har godkendt såkaldt „dedikeret PET“ (i modsætning til gamma-kamera PET) som<br />
DIAGNOSTIK<br />
39
utineundersøgelse både til at skelne mellem benigne og maligne lungeinfiltrater<br />
samt til stadieinddeling. Formålet med PET undersøgelsen er primært at kunne<br />
diagnosticere og vurdere stadie ved en non-invasiv procedure. Undersøgelsen er<br />
aktuelt kun tilgængelig på få centre i Danmark. Den diagnostiske værdi er endnu<br />
ikke afklaret.<br />
BILLEDDIAGNOSTIK AF LYMFEKNUDER I MEDIASTINUM<br />
Den diagnostiske sikkerhed for påvisning af lymfeknudemetastaser i mediastinum<br />
er meget lav ved den konventionelle røntgenundersøgelse af thorax. CT-skanning<br />
af thorax kan påvise de fleste lymfeknuder med en diameter på over 5 mm med en<br />
sensitivitet på omkring 70%, men med en relativ lav specificitet, fordi man ikke<br />
kan skelne reaktivt forstørrede lymfeknuder fra metastatiske lymfeknuder [37,38].<br />
MR har muligvis større diagnostisk sikkerhed end CT-skanning [34], men kan heller<br />
ikke skelne mellem reaktivt forstørrede lymfeknuder og metastatiske lymfeknuder.<br />
Udviklingen af specifikke kontrastmidler kan muligvis forbedre den diagnostiske<br />
sikkerhed. Ved metastaser i lever, binyrer og hjerne har MR større diagnostisk sikkerhed<br />
end CT og med den fordel, at der med moderne teknik kan skelnes mellem<br />
benigne adenomer og metastaser i binyrerne [39].<br />
PET-skanning har større diagnostisk sikkerhed end både CT og MR, men er mere<br />
unøjagtig med hensyn til lokalisation af maligne lymfeknuder [40].<br />
MR- og PET-skanningskapaciteten er aktuelt af en sådan størrelse, at de kun kan<br />
anvendes på speciel indikation.<br />
Da forstørrede lymfeknuder i mediastinum påvist ved CT og MR ikke er specifikke<br />
for metastasering, bør undersøgelserne suppleres med invasiv diagnostik, dvs. mediastinoskopi<br />
eller EUL (se <strong>side</strong> 42). Ligeledes bør suspekte forandringer i binyrer<br />
eller lever biopteres.<br />
BIOPTISKE PROCEDURER - DERES SENSITIVITET OG<br />
SPECIFICITET - VED DIAGNOSTIK AF LUNGEKRÆFT<br />
Hvis den kliniske bedømmelse ikke udelukker kurativ behandling, skal der i alle<br />
tilfælde udføres invasiv diagnostik. Invasive undersøgelser har generelt høj specificitet,<br />
men variabel sensitivitet.<br />
Sekundære tumorer (metastaser) i lungerne omtales ikke i dette program.<br />
Nedenfor kommenteres følgende procedurer: fiberbronkoskopi, transtorakal nåleaspiration,<br />
mediastinoskopi, fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi, endoskopisk<br />
transøsofageal ultralydsvejledt finnålsbiopsi, diagnostisk torakoskopi samt videoassisteret<br />
torakoskopi.<br />
Cytologisk undersøgelse af ekspektoratet har vist sig af minimal værdi [41].<br />
40 REFERENCEPROGRAM 2001
Fiberbronkoskopi (FB)<br />
FB bør altid udføres før operation for at sikre, at tumor er teknisk resektabel og for<br />
at planlægge omfanget af indgrebet.<br />
I langt de fleste tilfælde kan FB foregå i lokalanæstesi, og patienten kan udskrives<br />
efter få timer. Ved FB med transbronkial bioptering bør patienten være indlagt et<br />
døgn, pneumothorax ses i ca. 6% af tilfældene, og ca. halvdelen af disse kræver<br />
drænbehandling [42].<br />
FB er obligatorisk ved centrale tumorer, den diagnostiske sikkerhed er 60-90%,<br />
ved perifert beliggende tumorer er denne under 10% [42,43]. Udføres FB med transbronkial<br />
bioptering, børstebioptering eller skylning stiger den diagnostiske sikkerhed<br />
ved perifere infiltrater til 20-40% [44].<br />
På trods af den relativt lave diagnostiske sikkerhed ved perifere infiltrater anbefales<br />
det, at alle patienter initialt bronkoskoperes for at udelukke en tumor i bronkieslimhinden<br />
[43]. I visse tilfælde udføres bronkoskopisk N-stadie-inddeling ved<br />
transtrakeal nåleaspirations bioptering (TBNAB). Undersøgelsen udføres som en<br />
såkaldt DUO - en kombination af FB med N-stadie inddeling og efterfølgende<br />
TTNAB i samme anæstesi.<br />
Transtorakal nåleaspiration (TTNAB).<br />
Ved perifere tumorer bør den initiale undersøgelse være transtorakal biopsi. Denne<br />
undersøgelse har en sensitivitet på 60-80% [42,45,46], og en falsk negativ rate på<br />
ca. 10% [45,47,48]. Gentagne biopsier giver en sikrere diagnostik. Cytologisvaret<br />
bør ideelt foreligge samme dag eller senest dagen efter undersøgelsen, for derved<br />
evt. at kunne gentage den, inden patienten udskrives. Såfremt de cytologiske undersøgelser<br />
er inkonklusive (atypiske celler/uspecifikt benignt resultat), skal der<br />
foretages resektion, enten ved video-assisteret torakoskopisk kirurgi (VATS) eller<br />
minitorakotomi.<br />
CT-skanning bør udføres inden transtorakal biopsi med henblik på infiltratets lokalisation.<br />
Transtorakal biopsi udføres oftest under to-dimensional gennemlysning.<br />
Infiltrater beliggende tæt på thoraxvæggen kan også biopteres vejledt af ultralyd.<br />
Infiltrater under 10 mm ses vanskeligt i gennemlysning og bør biopteres CT-vejledt.<br />
Den foretrukne biopsikanyle bør være en finnålsbiopsikanyle (diameter: 0.6 mm)<br />
eller aspirationskanyle, hvor det udhentede materiale overvejende består af cytologisk<br />
materiale. Transtorakal nåleaspirationsbiopsi med grovere kanyler øger ikke<br />
sensitiviteten, men er derimod behæftet med flere komplikationer [45,49]. Pneumothorax<br />
opstår hos 16% af patienterne, og ca. halvdelen behøver pleuradræn. For<br />
20.000 patienter er mortaliteten opgjort til 0.05% [50,51].<br />
Fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi (TBNAB)<br />
TBNAB kan udføres samtidig med FB og bl.a være led i en N-stadie inddeling.<br />
Metoden kan formentlig i en del tilfælde blive et alternativ til mediastinoskopi<br />
[52]. Hos patienter med paratrakeal lymfadenopati påvist ved CT-skanning fandtes<br />
tumorceller ved TBNAB hos 89.1% af patienterne [53].<br />
DIAGNOSTIK<br />
41
Mediastinoskopi<br />
Mediastinoskopi er den væsentligste invasive procedure i selektionen af patienter<br />
til kirurgisk behandling. Undersøgelsen udføres på thoraxkirurgisk eller otologisk<br />
afdeling.<br />
Hvis CT af thorax ikke afslører lymfeglandler i mediastinum der er større end 1<br />
cm, kan mediastinoskopi undlades før operation. Det er imidlertid vist, at patienter<br />
med perifere tumorer og med normale forhold i mediastinum i 20% af tilfældene<br />
får påvist tumorspredning til mediastinum ved supplerende mediastinoskopi [54-<br />
56].<br />
Hvis CT af thorax afslører lymfeglandler i mediastinum større end 1 cm, bør der<br />
altid udføres mediastinoskopi og ingen patient bør bedømmes inoperabel blot på<br />
CT-påvist lymfeknudeforstørrelse. N2-lidelse bør således verificeres histopatologisk.<br />
Hvis røntgen eller CT af thorax viser forstørret hilus eller forstørrede mediastinale<br />
glandler er der 90% risiko for malign metastasering. Er undersøgelserne normale,<br />
vil der være ca. 70% sandsynlighed for, at der ikke foreligger spredning til mediastinum.<br />
Hvis der således ikke udføres mediastinoskopi vil 30% af de opererede patienter<br />
have mediastinal lymfeknudemetastasering [56,57]. Nogle centre udfører<br />
derfor også mediastinoskopi hos patienter med normal hilus/mediastinum bedømt<br />
ved CT-skanning.<br />
Hvor CT-skanning ikke udføres rutinemæssigt, bør mediastinoskopi være en rutineundersøgelse.<br />
Mediastinoskopi er obligatorisk i alle tilfælde, hvor CT-skanning har vist:<br />
1. Tegn på eller mistanke om metastaser i hilus eller mediastinum (N1, N2,<br />
N3). De tilgængelige lymfeknudestationer er gengivet i figuren <strong>side</strong> 44 [58].<br />
2. Tegn på eller mistanke om mediastinal tumorinvasion eller invasion i<br />
thoraxvæggen (T3,T4).<br />
Mediastinoskopi er ikke indiceret ved fjernmetastaser, herunder pleuracarcinose.<br />
Mediastinoskopi giver ikke adgang til de anteriore mediastinale glandelstationer<br />
eller til det aorto-pulmonale vindue (se figur <strong>side</strong> 44). Anterior mediastinotomi kan<br />
derfor anbefales, hvis CT-skanning giver mistanke om mediastinal tumorinvasion<br />
eller metastaser til mediastinum, trods negativ mediastinoskopi [59]. Proceduren<br />
kan desuden anbefales ved central tumor ledsaget af vena cava superior syndrom.<br />
Endoskopisk transøsofageal ultralydsvejledt finnålsbiopsi (EUL-NAB)<br />
EUL-NAB er en ny og lovende metode til at diagnosticere malignitetssuspekte processer<br />
i mediastinum i tæt relation til esophagus. Ved hjælp af et endoskop påmonteret<br />
en ultralydstransducer kan man ved ultralydsvejledt finnålspunktur udtage celler<br />
til cytologisk vurdering. Undersøgelsen foretages som en almindelig øsofagoskopi<br />
med patienten i let sedation. Selvom undersøgelsens indikationer endnu ikke er<br />
42 REFERENCEPROGRAM 2001
klart definerede, synes metoden at have stor klinisk værdi med en diagnostisk sensitivitet<br />
på over 90% ved lungetumorer med esophagusnær relation [60]. Samme<br />
høje sensitivitet er vist ved spredning til mediastinale lymfeknuder lokaliseret esophagusnært,<br />
herunder subcarinale glandler og glandler i det aorto-pulmonale vindue.<br />
Metodens afgrænsning til mediastinoskopien er uafklaret, men lymfeknuder beliggende<br />
foran trachea kan ikke påvises ved EUL pga. luft i trachea. Man må derfor<br />
forvente, at metoden vil komplettere mediastinoskopi.<br />
Hidtidige studier har overvejende fokuseret på patienter, som allerede har fået påvist<br />
processer ved CT-skanning. Da man ved EUL benytter sig af højfrekvent ultralyd<br />
(frekvens 5-10 MHz), er billedopløsningen betydelig bedre end ved CT. Det betyder,<br />
at selv lymfeknuder på 3-5 mm kan påvises og i mange tilfælde biopteres [61]. Om<br />
metoden er i stand til at forbedre den præterapeutiske stadieinddeling af lungecancer<br />
hos patienter uden forstørrede lymfeknuder ved CT er endnu uafklaret.<br />
Medicinsk diagnostisk torakoskopi<br />
Udføres i lokalanæstesi efter etablering af pneumothorax. Hovedindikationen er<br />
pleuraeffusion af ukendt genese oftest forudgået af 3 undersøgelser af pleuravæsken.<br />
Kun i ca. 50% af tilfældene med pleuracarcinose findes tumorceller ved undersøgelse<br />
af pleuravæsken. Torakoskopien har her en diagnostisk sensitivitet på 90% [62].<br />
VIDEO-ASSISTERET TORAKOSKOPISK (VATS)<br />
KLASSIFIKATION AF LUNGECANCER<br />
VATS er en relativ ny teknik i thoraxkirurgien. Det er endnu uafklaret, hvilken rolle<br />
denne teknik vil få fremover ved klassifikation af lungecancer. Alle de i figuren<br />
anførte lymfeknudestationer er indenfor rækkevidde. VATS vil i mange tilfælde<br />
være et oplagt alternativ til eksplorativ torakotomi.<br />
VATS er en værdifuld procedure til følgende:<br />
• Biopsi af pleura ved negativ torakocentese. VATS er fundet velegnet til verifikation<br />
af mistanke om pleural carcinose, som sjældent afsløres ved CT<br />
[63].<br />
• Mistanke om metastaser i kontralaterale lunge trods negativ finnålspunktur.<br />
• CT-påviste forstørrede lymfeknuder i mediastinum uden for mediastinoskopiens<br />
rækkevidde. VATS giver adgang til det aorto-pulmonale vindue, mediastinum<br />
anterius, ligamentum pulmonale inferior, nedre lungevene, samt glandlerne<br />
paraøsofagealt.<br />
• CT-påvist invasion af tumor i mediastinum, men negativ mediastinoskopi.<br />
• Diagnostisk resektion af solitært perifert infiltrat.<br />
Ved VATS diagnostik skal muligheden for straks at konvertere til torakotomi altid<br />
være til stede, idet indgrebet kan vise sig at være uigennemførligt torakoskopisk,<br />
eller fulgt af komplikationer, som kræver umiddelbar torakotomi.<br />
DIAGNOSTIK<br />
43
1<br />
44 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
Øvre mediastinale<br />
glandler:<br />
1 Høje mediastinale<br />
2 Øvre paratrakeale<br />
3 Retrotrakeale<br />
4 Nedre paratrakeale<br />
(incl. azygos)<br />
N2: ipsilaterale<br />
N3: kontralaterale<br />
samt supraclavikulære<br />
Aortarelaterede<br />
glandler (N2):<br />
5 A-P vindue<br />
6 Paraaorta<br />
Nedre mediastinale<br />
glandler (N2):<br />
7 Subcarinale<br />
8 Paraoesophageale<br />
9 Lig. pulmonale<br />
N1 glandler:<br />
10 Hilære<br />
11 Interlobære<br />
12 Lobære<br />
13 Segmentale<br />
14 Subsegmentale<br />
Reproducet efter tilladelse fra Bristol-Myers Squibb Compagny, Princeton, NJ, USA.
UNDERSØGELSER FOR METASTASERENDE LIDELSE - M STADIE<br />
Lungekræft metastaserer ofte udenfor thorax, og det kan være indiceret at bioptere<br />
fra hud, halslymfekirtler, lever eller binyrer. Præoperativ rutineundersøgelse af<br />
asymptomatiske organsystemer har vist sig at give et så beskedent udbytte, at de<br />
bør undlades [64]. Imidlertid bør det være rutine at inkludere øvre abdomen, dvs.<br />
lever og binyrer, i forbindelse med CT-skanningen af thorax. I disse tilfælde er incidensen<br />
af okkulte metastaser 1-4% [29,47,64]. Mistanke om malignitet bør dog<br />
altid bekræftes ved finnålsbiopsi.<br />
Ved kliniske symptomer på fjernmetastaser til lever, knogle og hjerne bør der foretages<br />
ultralydsskanning af abdomen, knoglerøntgen, knogleskintigrafi eller CTskanning<br />
af cerebrum. Rutinemæssig knogleundersøgelse er ikke indiceret [65,66].<br />
Ved småcellet lungecancer foretages ofte knoglemarvsbiopsi af hensyn til stadieinddelingen.<br />
DIAGNOSTIK<br />
45
46 REFERENCEPROGRAM 2001
PATOLOGI<br />
PATOLOGI<br />
47
48 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
PATOLOGI<br />
HVAD KRÆVES FOR AT STILLE DIAGNOSEN<br />
LUNGECANCER?<br />
Primære tumorer i lungerne kan inddeles efter deres udgangspunkt i alveolært lungeparenkym,<br />
bronkier og bronkiale glandler. Histologisk anvendes WHOs klassifikation<br />
[67], der er baseret på lysmikroskopiske, histologiske karakteristika evt.<br />
suppleret med immunhistokemi (se <strong>side</strong> 50). På trods af at en stadig stigende del af<br />
tumorerne diagnosticeres på cytologisk materiale, indgår der ikke cytologiske<br />
kriterier i denne klassifikation.<br />
Carcinomer klassificeres i henhold til den bedst definerede komponent og graderes<br />
i henhold til den lavest differentierede komponent. I det daglige diagnostiske arbejde<br />
inddeles maligne, epiteliale tumorer fra præoperative prøver (cytologisk materiale<br />
og mucosabiopsier) ofte i to grupper, nemlig småcellet karcinom (SCLC) og ikkesmåcellet<br />
karcinom (NSCLC), som er den inddeling, der umiddelbart har behandlingsmæssig<br />
konsekvens.<br />
Den nye WHO klassifikation indeholder flere væsentlige ændringer sammenlignet<br />
med den tidligere udgave.<br />
Bronkioalveolært carcinom er defineret som et ikke-invasivt adenocarcinom med<br />
spredning langs bevarede alveoleseptae. Hvis der foreligger stromal, vaskulær eller<br />
pleural invasion klassificeres tumor som adenocarcinom med bronkioalveolært<br />
vækstmønster. Gruppen af neuroendokrine tumorer er blevet ændret og indeholder<br />
nu bl.a. storcellet neuroendokrint karcinom som selvstændig tumortype og kriterierne<br />
for atypisk karcinoid er blevet modificeret. Atypisk, adenomatøs hyperplasi<br />
opfattes som en potentiel præmalign tilstand og kriterierne for præmaligne forandringer<br />
i bronkieslimhinden (pladeepiteldysplasi og carcinoma in situ) er blevet<br />
redefineret. Molekylærbiologiske undersøgelser har vist, at hamartomer og scleroserende<br />
hæmangiomer er ægte neoplasmer og ikke tumorlignende læsioner.<br />
Mere end 90% af de maligne tumorer udgøres af 4 hovedtyper (planocellulært<br />
karcinom, adenokarcinom, storcellet karcinom og småcellet karcinom).<br />
Den procentvise forekomst af disse 4 hovedtyper har vist tydeligere ændringer igennem<br />
de seneste decennier såvel nationalt som internationalt, idet forekomsten af<br />
planocellulært carcinom er faldende, mens antallet af adenokarcinomer er stigende.<br />
Ændringen tilskrives forbedret histologisk teknik og ændret form for diagnostik<br />
(bl.a. med fiberbronkoskopi og transtorakal finnålsaspiration), men trods materialets<br />
uensartethed forekommer stigningen af adenokarcinomer reel.<br />
Imidlertid er mere end 50% af tumorerne heterogene og indeholder elementer fra<br />
flere af de fire grupper, især når det drejer sig om lavt differentierede tumorer og<br />
adenocarcinomer. Dette er af betydning fordi en stadig stigende del af patienterne<br />
med lungecancer får diagnosen stillet på basis af en cytologisk eller histologisk
iopsi, der udgør en minimal del af hele tumor, ligesom valg af behandling træffes<br />
ud fra den mikroskopiske undersøgelse af denne meget lille del af tumor. Den faldende<br />
hyppighed af autopsi vanskeliggør imidlertid kvalitetssikring af data.<br />
Cytologisk materiale (expectorat, skyllevand, BAL-væsker, børstemateriale og aspirationscytologi)<br />
fra forandringer suspekte for lungecancer undersøges på en række<br />
forskellige måder. Primært gælder det ved rutineprocedure at be- eller afkræfte<br />
malignitet i prøven, og dernæst i tilfælde af at der foreligger en malign tumor at<br />
klassificere denne i relation til hovedgrupperne.<br />
Ud over dette kan cytologisk materiale anvendes til påvisning af en række benigne<br />
lidelser og til diagnostisk af visse opportunistiske infektioner.<br />
Histologisk materiale (mucosabiopsier, transbronkiale biopsier og lungeresektater)<br />
undersøges ligeledes på en række forskellige måder og giver ofte mere diagnostisk<br />
information end cytologisk materiale og danner som anført grundlag for klassifikationen.<br />
Kan typen af den maligne tumor ikke med sikkerhed afgøres ved den primære<br />
undersøgelse foretages supplerende immunhistokemiske undersøgelser. Herved kan<br />
en stor del af tumorerne klassificeres. Tilsvarende procedurer anvendes, når det<br />
skal afgøres om der foreligger en primær eller sekundær tumor. Som hovedregel<br />
udføres immunhistokemiske undersøgelser på histologisk materiale.<br />
Peroperativt foretages frysesnitsundersøgelse af lymfeknuder, fokale processer uden<br />
for den suspekte tumor samt af resektionsrande for at afgøre operationens omfang<br />
og sikre radikalitet.<br />
Det er af afgørende betydning for optimal diagnostik af det fremsendte materiale,<br />
at dette er repræsentativt, optimalt bevaret og ledsaget af relevante, kliniske oplysninger.<br />
Det er desuden af stor betydning, at klinikeren erkender den patoanatomiske<br />
diagnostiks muligheder og begrænsninger.<br />
Hos patienter hvor videre udredning ikke vil få terapeutisk konsekvens, kan man<br />
være henvist til at basere diagnosen lungekræft alene på sygehistorien, objektive<br />
fund og suspekte forandringer på røntgen af thorax.<br />
PATOLOGI<br />
49
EPITHEPIAL TUMOURS<br />
BENIGN<br />
Papillomas<br />
Squamous cell papilloma<br />
Exophytic<br />
Inverted<br />
Glandular papilloma<br />
Mixed squamous and glandular papilloma<br />
Adenomas<br />
Alveolar adenoma<br />
Papillary adenoma<br />
Adenomas of salivary gland type<br />
Mucous gland adenoma<br />
Pleomorphic adenoma<br />
Other<br />
Mucinous cystadenoma<br />
Others<br />
PREINVASIVE LESIONS<br />
Squamous dysplasia/carcinoma in situ<br />
Atypical adenomatous hyperplasia<br />
Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia<br />
INVASIVE MALIGNANT<br />
Squamous cell carcinoma<br />
Variants:<br />
Papillary<br />
Clear cell<br />
Small cell<br />
Basaloid<br />
Small cell carcinoma<br />
Variant:<br />
Combined small cell carcinoma<br />
Adenocarcinoma<br />
Acinar<br />
Papillary<br />
Bronchioalveolar carcinoma<br />
Non-mucinous (Clara cell/type II pneumocyte) type<br />
Mucinous (goblet cell) type<br />
Mixed mucinous and non-mucinous (Clara cell/type II pneumocyte and<br />
goblet cell) type, or indeterminate cell type<br />
Solid adenocarcinoma with mucin formation<br />
Adenocarcinoma with mixed subtypes<br />
Variants:<br />
Well-differentiated fetal adenocarcinoma<br />
Mucinous (“colloid”) adenocarcinoma<br />
Mucinous cystadenocarcinoma<br />
Signet ring adenocarcinoma<br />
Clear cell adenocarcinoma<br />
Large cell carcinoma<br />
Variants:<br />
Large cell neuroendocrine carcinoma’<br />
Combined large cell neuroendocrine carcinoma<br />
Basaloid carcinoma<br />
Lymphoepithelioma-like carcinoma<br />
Clear cell carcinoma<br />
Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype<br />
Adenosquamous carcinoma<br />
Carcinoma with pleomorphic, sarcomatoid or sarcomatous elements<br />
Carcinomas wih spindle and/or giant cells<br />
Pleomorhic carcinoma<br />
Spindle cell carcinoma<br />
Giant cell carcinoma<br />
Carcinosarcoma<br />
Pulmonary blastoma<br />
Carcinoid tumours<br />
Typical carcinoid<br />
Atypical carcinoid<br />
Carcinomas of salivary gland type<br />
Mucoepidermoid carcinoma<br />
Adenoid cystic carcinoma<br />
Unclassified carcinomas<br />
50 REFERENCEPROGRAM 2001
STADIEINDDELING<br />
STADIEINDDELING<br />
51
SKAL PATIENTER MED LUNGECANCER STADIEINDDELES?. .................... 53<br />
Hvordan stadieinddeles lungekræft? ........................................................................................... 53<br />
Tumorklassifikation - TNM ...................................................................................................... 53<br />
HVORDAN BØR FORLØBET AF TNM-KLASSIFIKATIONEN<br />
PLANLÆGGES, OG HVILKEN KONSEKVENS FOR<br />
OPERABILITETEN HAR RESULTATET?. .................................................................... 55<br />
HVILKE PATIENTER TÅLER KIRURGISK BEHANDLING<br />
MED KURATIVT SIGTE?. ...................................................................................................... 56<br />
Præoperativ undersøgelse af lungefunktionen........................................................................... 56<br />
Præoperativ undersøgelse af hjertefunktionen .......................................................................... 56<br />
Algoritme vedrørende tolerance for pneumonektomi og lobektomi ......................................... 57<br />
HVAD BETYDER SYGDOMSSTADIET FOR PROGNOSEN?. ............................ 57<br />
FREMTIDSPERSPEKTIVER. ................................................................................................ 57<br />
PATIENTFORLØBSPROGRAM. .......................................................................................... 59<br />
52 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
STADIEINDDELING
STADIEINDDELING<br />
SKAL PATIENTER MED LUNGECANCER STADIEINDDELES?<br />
En nøje beskrivelse af tumors udbredelse er nødvendig for at afgøre operabiliteten.<br />
Stadieinddeling anvendes også ved bedømmelsen af prognosen, og er aldeles afgørende<br />
i forbindelse med sammenligning af behandlingsresultater. Det forekommer<br />
ofte, at patientens almentilstand, påvisning af dissemineret lidelse eller kardiopulmonale<br />
forhold medfører inoperabilitet og gør videre udredning meningsløs.<br />
HVORDAN STADIEINDDELES LUNGEKRÆFT?<br />
Tumorklassifikation - TNM<br />
The American Joint Committee (AJC) og the Union Internationale Contre le Cancer<br />
(UICC) har i 1986 defineret det internationalt anvendte klassifikationssystem og i<br />
1997 modificeret den såkaldte TNM stadieinddeling [68-70], som er gengivet i<br />
nedenstående figur. T står for primærtumors størrelse og udstrækning, N for regional<br />
lymfeknude involvering, og M for fravær eller tilstedeværelse af fjernmetastaser.<br />
Som ved andre kræftsygdomme sammenfattes TNM-kategorierne i 4 stadier.<br />
1997 TNM stadieinddeling<br />
Stadium IA T1 N0 M0<br />
Stadium IB T2 N0 M0<br />
Stadium IIA T1 N1 M0<br />
Stadium IIB T2 N1 M0<br />
T3 N0 M0 (flyttet fra IIIA)<br />
Stadium IIIA T3 N1 M0<br />
T1-3 N2 M0<br />
Stadium IIIB *T4 AlleN M0<br />
AlleT N3 M0<br />
Stadium IV AlleT AlleN M1**<br />
TX Maligne celler; ingen tumor,<br />
TIS Carcinoma in situ,<br />
T1 < 3 cm diameter,<br />
T2 > 3 cm diameter samt atelektase,<br />
T3 Udbredning til pleura, thoraxvæg<br />
diaphragma eller perikardium,<br />
T4 Indvækst i mediastinum og/eller organer<br />
i thorax eller malignt pleuraeffusion.<br />
N0 Ingen glandel involvering<br />
N1 Ipsilaterale bronkopulmonale eller hilære<br />
N2 Ipsilat. eller subcarinale mediastinale gl.,<br />
Ipsilaterale supraclaviculære,<br />
N3 Kontralat. hilære eller supraclaviculære.<br />
M0 Ingen fjernmetastaser<br />
M1 Fjernmetastaser<br />
*T4 omfatter ipsilobulære satellit-tumorer; **M1 omfatter extralobulære satellit-tumorer.<br />
Den kliniske stadieinddeling - benævnt cTNM - baseres på billeddiagnostiske undersøgelser<br />
og invasive diagnostiske undersøgelser. cTNM-stadiet er afgørende for<br />
operabiliteten (se figurer <strong>side</strong> 54 - reproduceret med tilladelse efter reference [71].<br />
Den postkirurgiske/patoanatomiske stadieinddeling - benævnt pTNM - er baseret<br />
på analyser af operationsvæv og er afgørende for prognose og adjuverende onkologisk<br />
behandling. I mindre end halvdelen af tilfældene er der overensstemmelse<br />
mellem cTNM og pTNM, idet pTNM i reglen er højere end cTNM [72]. Dette<br />
medfører bl.a. at ca. 10% af torakotomierne ender som eksplorative indgreb. Ved<br />
genoptagelse af behandling og nyklassifikation benævnes stadiet rTNM. Undertiden<br />
er det muligt ved kemo- og/eller strålebehandling at mindske cancerens udbredelse<br />
og dermed forbedre stadiet (down-staging), således at patienten kan opereres.<br />
STADIEINDDELING<br />
53
Stadium IA: Tumor < 3cm /<br />
- invasion af lobær bronkus<br />
54 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
Stadium IIB: T2N1M0 samt T3N0M0<br />
Stadium IIIA: T3 tumorer i N1,M0 stadie samt N2 sygdom med T1,T2,T3 tumorer<br />
Stadium IIIB: Forekomst af satellittumorer<br />
i den primære lobus klassificeres<br />
som T4.<br />
Stadium IIIB: Invasion af organer/kar -<br />
metastaser til kontralaterale mediastinale/<br />
hilære glandler samt supraclavikulære<br />
glandler.<br />
Stadium IV: Forekomst af samsidige<br />
tumorer i en eller flere lobi udenfor den<br />
primære klassificeres som M1.
HVORDAN BØR FORLØBET AF TNM-KLASSIFIKATION<br />
PLANLÆGGES, OG HVILKEN KONSEKVENS FOR<br />
OPERABILITETEN HAR RESULTATET?<br />
Patientsforløbsdiagrammet på <strong>side</strong> 59 har som udgangspunkt en patient med et<br />
malignitetssuspekt infiltrat på røntgen af thorax, fundet tilfældigt eller forudgået<br />
af symptomer. Udredningen kan som grundidé følge diagrammet, men kan selvfølgelig<br />
ændres afhængig af individuelle kliniske forhold og lokale rutiner.<br />
Forløbet kan være anderledes opbygget i forbindelse med prospektive kliniske<br />
undersøgelser.<br />
Efter rtg af thorax følger andet trin omfattende CT af thorax inklusive øvre abdomen.<br />
Ved et perifert infiltrat og ingen forstørrede glandler i mediastinum kan mediastinoskopi<br />
undlades og bronkoskopi kan udføres i forbindelse med operation.<br />
Finnålsbiopsi (TTNAB) kan udføres inden eventuel operation:<br />
• Ved specifik benign biopsi, fx hamartom er operationsindikationen ikke tvingende,<br />
men infiltratet bør følges ved røntgenkontrol,<br />
• Ved uspecifik benign histologi kan biopsien gentages, ellers bør der foretages<br />
torakotomi eller VATS-resektion.<br />
• Ved fund af atypiske celler foretages torakotomi,<br />
• Ved tegn til malignitet (ikke-småcellet) foretages torakotomi,<br />
• Ved fund af småcellet carcinom henvises til onkologisk behandling.<br />
TTNAB og fiberbronkoskopi kan udføres i én seance (DUO).<br />
Ved centralt infiltrat eller tegn til forstørrede glandler i mediastinum bør der foretages<br />
mediastinoskopi eventuelt suppleret med EUL. Kan spredning til mediastinum ikke<br />
bekræftes, bør patienten torakotomeres.<br />
Patienter med N2 lidelse opereres rutinemæssigt ikke - men bør indgå i protokolleret<br />
behandling omfattende en kombineret kirurgisk-onkologiske strategi, som omtalt<br />
<strong>side</strong> 78. Hvis N2 lidelse påvises ved torakotomi trods relevant præoperativ evaluering<br />
(„minimal N2 disease“), bør komplet resektion af tumor og de metastasesuspekte<br />
glandler tilstræbes [33,73-87].<br />
Patienter med T3 lidelse bør ligeledes indgå i protokolleret behandling som anført<br />
ovenfor.<br />
Præoperativt verificeret N og T -lidelse bør ikke opereres. To-års overlevelsen<br />
3 4<br />
efter kirurgi er højst 3% [33,73-75].<br />
Metastatisk sygdom (M1) har en yderst dårlig prognose, og må bedømmes som<br />
uhelbredelig.<br />
STADIEINDDELING<br />
55
HVILKE PATIENTER TÅLER KIRURGISK BEHANDLING MED<br />
KURATIVT SIGTE?<br />
Patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) i stadie I, II og IIIA undersøges<br />
med henblik på operabilitet. Der lægges her vægt på en helhedsbedømmelse inklusive<br />
almentilstand, komplicerende lidelser, alder og hjerte-lungefunktion. De patienter,<br />
som skønnes operable, henvises til thoraxkirurgisk afdeling.<br />
Præoperativ undersøgelse af lungefunktionen<br />
Erfaringen viser, at respiratoriske problemer er årsag til de væsentligste komplikationer<br />
postoperativt. Simpel spirometri med bestemmelse af forceret eksspirationsvolumen<br />
i 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) bør udføres på et tidligt<br />
tidspunkt i undersøgelsesprogrammet, idet resultatet er afgørende for muligheden<br />
for operation [44,78-83]. Er FEV1 mindre end 1 liter præoperativt er operation<br />
sjælden mulig.<br />
Algoritme vedrørende tolerance for pneumonektomi og lobektomi er anført <strong>side</strong> 57.<br />
a. Patienter med FEV og D CO som overstiger 60% af den forventede normal-<br />
1 L<br />
værdi for højde, køn og alder kan accepteres til torakotomi inkl. pneumonektomi<br />
uden yderligere rutineundersøgelser.<br />
b. Patienter med FEV og D CO under 60% af normalværdien bør have foretaget<br />
1 L<br />
ventilations- og perfusionsskintigrafi. Den præoperative FEV værdi multipli-<br />
1<br />
ceres med den ikke involverede lunges perfusionsfraktion og giver et skøn<br />
over den postoperative FEV . Hvis den beregnede postoperative FEV er større<br />
1 1<br />
end 40% af normalværdien for den pågældende patient kan pneumonektomi<br />
gennemføres. Beregnet FEV under 40% udelukker pneumonektomi [82].<br />
1<br />
Beregnet FEV under 30% udelukker torakotomi [82].<br />
1<br />
c. Ud over disse standardundersøgelser er måling af maksimal iltoptagelse ved<br />
arbejde (VO ) en brugbar parameter. Hvis VO ved maksimal belastning er<br />
2 2<br />
større end 15 ml/kg/min. kan patienten tåle en torakotomi. Patienter, der<br />
kan gennemføre trappegang mere end 2 etager, har erfaringsmæssigt en VO2 tilstrækkelig til at kunne tåle en torakotomi [83].<br />
Præoperativ undersøgelse af hjertefunktionen<br />
Patientens kardiale status er yderst vigtig for overlevelsen, idet lungeresektion er<br />
forbundet med store hæmodynamiske påvirkninger relateret specielt til det lille<br />
kredsløb. Patienterne er endvidere ofte ældre og har hyppigt iskæmisk hjertelidelse.<br />
Kardiale kontraindikationer er: behandlingsresistent hjertesvigt - behandlingsresistent<br />
arytmi - AMI inden for 3 måneder med ekkokardiografisk verificeret nedsat<br />
ejection fraction (EF
Algoritme verørende tolerance for pneumonektomi og lobektomi.<br />
FEV1<br />
FEV1 > 2 L eller FEV1 < 2 L eller<br />
> 60% af normalen < 60% af normalen<br />
ò<br />
Tåler pneumonektomi<br />
Scintigrafi med henblik på<br />
beregnet postoperativ FEV1<br />
FEV1 > 40% 40%>FEV1< 30% FEV1 < 30%<br />
ò ò ò<br />
Tåler pneumonektomi Tåler lobektomi Tåler ikke operation<br />
Ved indikation for revaskularisering af myokardiet (koronar by-pass eller PTCA)<br />
eller korrektion af klaplidelse, bør denne behandling foretages forud for lungeresektionen.<br />
I de senere år er der beskrevet gode resultater efter kombineret by-pass<br />
operation og lungeresektion [86-88].<br />
HVAD BETYDER SYGDOMSSTADIET FOR PROGNOSEN?<br />
Sygdomsstadiet er afgørende for prognosen. Således er 5 års overlevelsen for stadium<br />
I 55-75%, i stadium II 40-50%, stadium III A 15-35%, stadium IIIB og IV 5-10%<br />
[70,89]. I tabellen <strong>side</strong> 58 angives en skønnet fordeling på kliniske stadier for danske<br />
patienter i sammenligning med en amerikansk population (fra en kirurgisk afdeling)<br />
samt den estimerede 5-års overlevelse. Som det fremgår på <strong>side</strong> 67, er der en<br />
væsentlig forskel i prognosen når det kliniske stadie sammenlignes med det<br />
postkirurgiske-histopatologiske stadie.<br />
Erfaringerne fra lungevolumenreducerende kirurgi (LVRS) har i nogen grad kompliceret<br />
problemstillingen, idet man ved undersøgelse af det resecerede væv overraskende<br />
har påvist forekomst af lungecancer i 5-10% af tilfældende [84,85].<br />
FREMTIDSPERSPEKTIVER<br />
En tidlig diagnose af lungekræft stillet ved screening kunne tænkes at forbedre<br />
prognosen [6,90]. I højrisikogrupper fandt man i en undersøgelse for 20 år <strong>side</strong>n<br />
ikke nogen forbedring af prognosen ved hyppig undersøgelse med konventionelt<br />
røntgen af lunger med eller uden samtidig undersøgelse af ekspektorat for tumorcel-<br />
STADIEINDDELING<br />
57
Stadium<br />
TNM<br />
Ca. andel (%)<br />
USA / DK<br />
5-års overlevelse (%) efter<br />
komplet kirurgisk resektion<br />
0 Tis, N0, M0 100<br />
1A<br />
1B<br />
T1, N0, M0<br />
T2, N0, M0<br />
13<br />
23<br />
/10<br />
75<br />
55<br />
IIA T1, N1 , M0 1 50<br />
IIB T2, N1, M0<br />
T3, No, M0<br />
7<br />
5<br />
/15<br />
40<br />
40<br />
IIIA T1-3, N2, M0 5 15<br />
T3, N1, M0<br />
IIIB T1-3, N3, M0<br />
5<br />
5<br />
/20<br />
35<br />
3-7<br />
T4, Alle N, M0 3-7<br />
IV Alle T, Alle N, M1 37 /55 1<br />
ler [91,92]. De senere år er det imidlertid blevet muligt at screene med CT [20,93,94].<br />
Stråledosis kan reduceres til en dosis, der svarer til mammografi [95], og invasive<br />
undersøgelser kan holdes på et minimum ved som kriterium for malignitet at anvende<br />
infiltratets vækst ved gentagne CT [96,97]. Mens et infiltrat på et konventionelt<br />
røntgen sjældent erkendes, før det måler 2 cm, kan det ved CT påvises, før det<br />
måler 0,5 cm. Vækst fra 0,5 cm til 2 cm svarer til 6 fordoblinger af volumen, hvilket<br />
betyder, at canceren gennemsnitligt skulle kunne påvises mere end et år tidligere<br />
ved CT end ved konventionel røntgen. Hvad det betyder for prognosen, må dokumenteres<br />
i randomiserede undersøgelser. Endvidere må de etiske forhold overvejes,<br />
specielt i relation til falsk positive fund, før screening for lungecancer af rygere<br />
med lavdosis CT kan anbefales. Hertil kommer afvejning af sådanne initiativer<br />
overfor primære profylaktiske tiltag.<br />
Påvisning af en genetisk betinget markør er forsøgt uden overbevisende resultat<br />
[98].<br />
Identifikation af tumormarkører er aktuelt genstand for en betydelig forskningsaktivitet.<br />
Foreløbig har markørstudier dog ikke fundet rutinemæssig klinisk anvendelse<br />
[99-101],<br />
Der er i de senere år udviklet diagnostiske fiberbronkoskopiske metoder til afsløring<br />
af tidlig cancer i bronkieslimhinden, hvor det hvide lys erstattes af laserlys. Reflektionen<br />
fra slimhinden kan måles ved hjælp af computerteknik og et fintfølende<br />
kamera (autofluorscens bronkoskopi=LIFE bronkoskopi) [102].<br />
58 REFERENCEPROGRAM 2001
ˆ<br />
ˆ<br />
ˆ<br />
PATIENTFORLØBSPROGRAM<br />
Primær sektor<br />
Patienten skal henvises til rtg af thorax eller direkte til udredende afdeling ved symptomer som anført <strong>side</strong><br />
37 - eller ved anden mistanke - henvisningen skal påføres diagnosen cancer pulm. o.p. af hensyn til<br />
visitationen. Røntgenundersøgelsen skal foretages indenfor højst 14 dage.<br />
Ved påvisning af et suspekt infiltrat skal patienten henvises til udredning.<br />
Sekundær sektor<br />
Den lungemedicinske/intern medicinske/ anden afdeling indkalder patienten snarest til udredning i ambulant/<br />
stationært regi.<br />
Det afgøres primært om der er indikation for udredning med henblik på behandling - eller der alene stiles<br />
mod en diagnostik undersøgelse (se note ).<br />
Udredning af et suspekt infiltrat omfatter: afklaring af infiltratets cytologiske/histologiske natur - ved<br />
malignitet at foretage en stadieklassifikation - og at det samlede resultat vurderes på en tværfaglig<br />
konference mhp. at fastlægge behandlingsstrategien.<br />
CT-skanning<br />
Thorax - Mediastinum Hepar og binyrer<br />
ò ò ò<br />
Resultat gl. > 1 cm gl. < 1cm i.a. pos. biopsi ðInoperabel<br />
ò ò ò<br />
Bronkomedia- Centralt infiltrat ð Bronkoskopi ƒ<br />
stinoskopi ‚ Perifert infiltrat „ ð Operation / biopsi „<br />
Resultat Ikke-småcellet Småcellet Benign finnålscytologi<br />
ò ò ò<br />
Vurdering af Henvisning til Afsluttes<br />
operabilitet onkologisk afd.<br />
Operabilitetsvurdering …<br />
Patienter med stadium I & II sygdom skal anses for operable - patienter med stadium IIIA sygdom bør i<br />
forbindelse med operation indgå i protokollerde undersøgelser (se <strong>side</strong> 78).<br />
Udover sygdomsstadie skal operabilitetsvurderingen omfatte den kardio-pulmonale tilstand.<br />
Lungefunktion: Mhp. skøn over den postoperative lungekapacitet.<br />
FEV1 og DLCO<br />
÷ ø<br />
³2,0 l eller > 60% forventet < 2,0 l eller < 60% forventet<br />
ò ò<br />
Tåler Pneumonektomi Skintigrafi mhp. beregnet postop. FEV1<br />
ò ò ò<br />
FEV1 > 40% FEV1 > 30% FEV1 < 30%<br />
ò ò ò<br />
Pneumonektomi Lobektomi Inoperabel<br />
Kardiale status:<br />
Patienter med klinisk hjertelidelse bør præoperativt kardiologisk vurderes.<br />
Kontraindikationer -Behandlingsresistent hjerteinsufficiens<br />
-Behandlingsresistent arytmi<br />
-AMI inderfor 3 måneder med ekkokardiografisk<br />
verificeret nedsat ejection fraction < 40 %<br />
PATIENTFORLØBSPROGRAM<br />
59
NOTER<br />
Det skønnes at alder, kardiopulmonal status og kliniske tegn på metastasering<br />
udelukker videre udredning hos ca. 50% af patienterne.<br />
‚ Ved tegn på forstørrede glandler i mediastinum skal der foretages mediastinoskopi.<br />
ƒ Alle skal forinden torakotomi bronkoskoperes.<br />
„ Perifere T1N0 tumorer opereres ofte primært. Perkutan finnålsbiopsi foretages<br />
rutinemæssigt i nogle regimer, men pga. en falsk negativ rate på 10-15% bør<br />
FN ofte gentages specielt ved uspecifikt resultat.<br />
Ofte foretages der ved en uspecifik benign cytologi en diagnostisk torakotomi.<br />
… Ved den kliniske klassifikation (cTNM) skal der mhp. operabilitet foruden den<br />
rutinemæssige vurdering af hepar og binyrer gennemføres supplerende undersøgelser<br />
vejledt af de kliniske symtomer.<br />
60 REFERENCEPROGRAM 2001
KIRURGISK<br />
BEHANDLING<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
61
62 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
HVILKE PATIENTER BØR TILBYDES KIRURGI MED<br />
KURATIVT SIGTE ?. ................................................................................................................ 63<br />
DE KIRURGISKE INDIKATIONER OG RESULTATER STADIUM<br />
FOR STADIUM. ............................................................................................................................ 64<br />
STANDARDOPERATIONER. ................................................................................................. 65<br />
EKSTENSIV KIRURGI. ............................................................................................................ 65<br />
PALLIATIV KIRURGI. .............................................................................................................. 66<br />
KIRURGISK BEHANDLING AF SMÅCELLET LUNGECANCER. .................... 66<br />
VATS I DEN DEFINITIVE BEHANDLING AF PRIMÆR LUNGECANCER. 66<br />
PEROPERATIV STADIEINDDELING. .............................................................................. 67<br />
ANÆSTESI. .................................................................................................................................... 67<br />
POSTOPERATIV MONITORERING OG BEHANDLING. ....................................... 68<br />
Smerteterapi ................................................................................................................................... 68<br />
Respiratoriske problemer .............................................................................................................. 69<br />
INSTITUTIONELLE KRAV. ................................................................................................... 69
KIRURGISK BEHANDLING<br />
IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER<br />
Patienter med ikke-småcellet lungecancer, NSCLC, bør opereres, forudsat at en radikal<br />
resektion kan gennemføres med en acceptabel risiko for komplikationer. Hensigten<br />
med operation er en komplet fjernelse af tumor. Fem års overlevelsen afhænger<br />
overvejende af tumorstadiet, mindre af den histologiske type, men ikke af køn<br />
og kun i mindre grad af alder, om end prognosen er bedre for patienter under 50 år.<br />
Den bedste overlevelse har patienter, som har fået påvist lungecancer, men som<br />
endnu ikke har kliniske manifestationer [10,64,94]. Kirurgi med kurativt sigte er<br />
indiceret hos patienter i stadium I og II og kun for udvalgte patienter i stadium IIIA.<br />
HVILKE PATIENTER BØR TILBYDES KIRURGI MED<br />
KURATIVT SIGTE ?<br />
Den vigtigste forudsætning for et godt resultat efter kirurgi er en optimal præoperativ<br />
udredning. Det vil sige en udvælgelse af de patienter, som dels har mulighed for radikal<br />
kirurgi, og som samtidig kan tåle det kirurgiske indgreb. Ikke-radikal kirurgi<br />
gavner ikke patienterne og bør derfor undgås [74,103]. Derfor er kirurgerne traditionelt<br />
integreret i den invasive diagnostiske fase, og den definitive operationsindikation<br />
bør stilles af thoraxkirurgen.<br />
Patientforløbsprogram.<br />
STADIEINDDELING<br />
Ú<br />
Røntgen af thorax<br />
Cancersuspekt infiltrat<br />
Almen medicin Lungefunktion<br />
Lungemedicin Hjertefunktion<br />
Otologi Bronkoskopi<br />
Patologi Finnålsbiopsi (FN)<br />
Klinisk fysiologi M-lidelse?<br />
Kardiologi<br />
CT-skanning<br />
Thorax Abdomen<br />
Neg. Pos. è<br />
FN<br />
T1-2 N0 T1-4 N1-3<br />
Perifert infiltrat Centralt infiltrat<br />
Mediastinale gl.<br />
è Evt FN<br />
Bronkomediastinoskopi<br />
Ú Ú<br />
TORAKOTOMI<br />
TIDSFORBRUG HØJST 4 UGER<br />
Ú<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
63
Alle patienter med tumor begrænset til den ene lunge uden metastaser til lymfeknuder<br />
i mediastinum skal opereres, forudsat at patientens kardiopulmonale reserve<br />
tillader operation, jvf. ovenstående forløbsprogram.<br />
De senere år har udviklingen inden for kirurgi, anæstesiologi og postoperativ behandling<br />
reduceret den peroperative mortalitet og risikoen for postoperative komplikationer<br />
betydeligt, og i dag er det muligt at foretage selv store lungeresektioner og<br />
mere ekstensive indgreb på bronkietræet, mediastinum og thoraxvæggen med gode<br />
resultater [104-110]. Kirurgisk behandling tilbydes årligt ca. 700 patienter, ca. 85%<br />
af disse kan opereres radikalt med en kumulativ 5 års overlevelse på ca. 30%.<br />
DE KIRURGISKE RESULTATER STADIUM FOR STADIUM<br />
Stadium I udgør i Danmark desværre næppe mere end 10% af patienterne med<br />
NSCLC. Fem-års overlevelsen for stadium IA, det vil sige T1, N0-gruppen er 75%<br />
og 55% for stadium IB (<strong>side</strong> 58). Den eneste prædiktive faktor for denne gruppe<br />
med hensyn til overlevelse er tumors størrelse, idet en størrelse over 3 cm medfører<br />
en signifikant dårligere prognose [111]. Standardbehandlingen er lobektomi.<br />
Stadium II. Når tumor har spredt sig til lymfeknuderne i hilus er prognosen væsentlig<br />
dårligere. Sandsynligheden for okkulte fjernmetastaser i stadium II tiltager i forhold<br />
til stadium I, og 5 års overlevelsen er ca. 40% efter komplet resektion [76].<br />
Pneumonektomi er ofte nødvendig for at sikre radikaliteten.<br />
Stadium IIIA. Ved T3 og N2-lidelse kan ekstensiv resektion med radikalt sigte<br />
foretages i udvalgte tilfælde. Ved T3-tumor med indvækst i thoraxvæggen (inklusive<br />
sulcus superior tumor, også kaldet pancoasttumor) er komplet „en bloc“ resektion<br />
af lungelappen og den angrebne thoraxvæg indiceret forudsat at spredning til mediastinum<br />
kan udelukkes. Fem-års overlevelsen efter resektion for T3, N0-lidelse<br />
er ca. 40% i selekterede materialer [105-107,112]. Ved tumorindvækst i de proksimale<br />
luftveje kan der i enkelte tilfælde udføres pneumonektomi kombineret med<br />
resektion af carina [110].<br />
En stor del af patienterne har N2-lidelse på diagnosetidspunktet med spredning til<br />
ipsilaterale eller subcarinale lymfeknuder. Operation ved mediastinoskopiverificeret<br />
N2-lidelse kan på nuværende tidspunkt alene anbefales såfremt denne foretages<br />
som del af en protokolleret behandlingsstrategi (se <strong>side</strong> 78). Hvis N2-lidelse påvises<br />
ved torakotomi trods negativ mediastinoskopi, såkaldt “minimal N2-disease” bør<br />
resektion og komplet lymfeknudefjernelse om muligt foretages [73-77].<br />
Stadium IIIB. T4-tumorer og N3-lidelse bør betragtes som uden mulighed for radikal<br />
kirurgi [33].<br />
Stadium IV. Patienter med begrænset lidelse i lungen og en solitær metastase til<br />
hjernen bør om muligt opereres. Forudsætningen er, at en komplet resektion kan<br />
foretages både af hjernemetastasen og af lungetumor. Fem-års overlevelsen er i<br />
denne situation ca. 20% [65,113].<br />
64 REFERENCEPROGRAM 2001
Patienter med primær lungecancer og en solitær hjernemetastase bør derfor omhyggeligt<br />
udredes med henblik på om radikal operation kan gennemføres af den ofte<br />
symptomgivende cerebrale metastase, udelukkelse af metastaser i andre organer og<br />
endelig om primærtumor i lungen senere kan fjernes radikalt. Helt så gode resultater<br />
er ikke opnået i forbindelse med solitære metastaser i binyrer og lever [32].<br />
STANDARDOPERATIONER<br />
Lobektomi og pneumonektomi er standardoperationerne og udføres i Danmark i<br />
forholdet 2:1 i henholdsvis 50 og 25% af tilfældene. Segmentære eller subsegmentære<br />
kileresektioner udgør ca. 10% og eksplorative torakotomier ca. 15%.<br />
Hvis tumor er begrænset til en enkelt lap er lobektomi den foretrukne procedure,<br />
idet en væsentlig del af lungeparenkymet kan bevares (se figurer <strong>side</strong> 54,<br />
reproduceret efter tilladelse fra Mountain CF og Libshitz HI, Houston, Texas) . Det<br />
postoperative forløb er oftest ukompliceret og 30 dages mortaliteten er under 2%<br />
[114,115].<br />
Pneumonektomi bør imidlertid hyppigt foretages af hensyn til radikaliteten, og alle<br />
patienter, der tilbydes operation, bør vurderes med henblik på pneumonektomi da<br />
resektionens omfang aldrig med sikkerhed kan forudses præoperativt. Hvis pneumonektomi<br />
ikke kan gennemføres radikalt bør operation undlades, da en inkomplet<br />
resektion øger den operative risiko uden at forlænge overlevelsen [74,76]. Pneumonektomi<br />
ledsages af en væsentlig højere morbiditet og mortalitet end lobektomi.<br />
30 dages mortaliteten er 4 - 8%, uafhængig af alderen [114,115].<br />
Ved sleeve-lobektomi forstås lobektomi samtidig med resektion af et segment af<br />
hoved/stammebronchus. Udføres i udvalgte tilfælde ved centrale overlapstumorer<br />
som alternativ til pneumonektomi med den fordel at underlappen bevares. Resultaterne<br />
er gode, svarende til lobektomi i små selekterede materialer [104].<br />
Mindre indgreb som segmentær og subsegmentær kileresektion (wedge-resektion)<br />
anbefales ofte ved mindre tumorer hos patienter med begrænset lungefunktion. Den<br />
operative mortalitet er lav, ca. 2 - 3%, men nyere undersøgelser har vist en signifikant<br />
højere incidens af lokalrecidiv sammenlignet med lobektomi [116]. Proceduren bør<br />
derfor begrænses til patienter med svær nedsat lungefunktion i den hensigt at bevare<br />
mest muligt funktionsdygtigt lungevæv.<br />
EKSTENSIV KIRURGI<br />
Ekstensive resektioner ved N2 og T3-sygdom er kun indiceret i udvalgte tilfælde.<br />
T3-lidelse med tumorindvækst i thoraxvæggen inklusive sulcus superior tumor bør<br />
reseceres en bloc forudsat at der ikke er spredning til de mediastinale glandler og at<br />
resektionen af thoraxvæggen kan foretages radikalt. Fem-års overlevelsen med<br />
komplet resektion for T3, N0 sygdom er 12 - 40% [105-107] i selekterede materialer.<br />
Over 50% af samtlige patienter med NSCLC har på diagnosetidspunktet N2-lidelse.<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
65
Indikationen for torakotomi ved præoperativ mediastinoskopisk verificeret N2lidelse<br />
bør som tidligere omtalt alene udføres i protokolleret regi (se <strong>side</strong> 78). Hvis<br />
N2-lidelse imidlertid påvises ved torakotomi bør resektion inklusiv komplet<br />
glandeleksairese overvejes. Flere udenlandske centre har i stærkt selekterede materialer<br />
vist acceptable resultater med en 5 års overlevelse på 15 - 25% [73,108,109].<br />
Ved carina-resektion forstås pneumonektomi og samtidig fjernelse af carina samt<br />
en begrænset del af den modsidige hovedbronchus og trachea. Operationen udføres<br />
i sjældne tilfælde ved carina-nære tumorer forudsat at lidelsen kan klassificeres<br />
som N0 eller N1. Resultaterne er acceptable i stærkt selekterede materialer [110,<br />
117].<br />
PALLIATIV KIRURGI<br />
Ved massiv hæmoptyse eller lungeabsces vil en palliativ resektion kunne bedre<br />
livskvaliteten. Effektiv smerteterapi og anvendelse af endoskopisk laserbehandling<br />
og stentning har reduceret behovet for palliative torakotomier.<br />
Endoskopisk laserresektion kan ved flere manifestationer af lungecancer i bronkiesystemet<br />
give hurtig palliation [117]. Ved hjælp af CO , neodynium YAG-laser eller<br />
2<br />
argon-laser kan man bronkoskopisk resecere okkluderende tumorvæv i trachea, carina<br />
eller hovedbronkier. Behandlingen bør udføres i generel anæstesi [118].<br />
Ved endobronkial tubulering/stentning er det muligt at nedlægge silikonestents eller<br />
netmetalstents i trachea, carina og hovedbronkier. Indikationerne er okkluderende<br />
tumorer, afklemning på grund af tumortryk udefra eller esophagotracheale eller<br />
bronkiale fistler [119]. Anvendelsen af stents er nu rutine på alle thoraxkirurgiske<br />
afdelinger, og de foreløbige resultater er gode.<br />
KIRURGISK BEHANDLING AF SMÅCELLET LUNGECANCER<br />
SCLC betragtes sædvanligvis som en medicinsk onkologisk lidelse, men har en<br />
yderst dårlig prognose. 5-10% af tilfældene kan imidlertid klassificeres som stadium<br />
I, og behandling af denne gruppe bør bestå i resektion efterfulgt af kemoterapi.<br />
Fem års overlevelsen er under disse forudsætninger over 30% [120].<br />
VATS I DEN DEFINITIVE BEHANDLING AF LUNGECANCER<br />
I de seneste år er der udfoldet mange bestræbelser på at introducere videotorakoskopi<br />
i lungecancerkirurgien [117,121,122]. Metodens anvendelse er tiltaget betydeligt<br />
og mindre resektioner inklusive lobektomier udføres med gode resultater. Resultater<br />
fra store patientmaterialer i form af langtidsoverlevelse savnes dog stadig. Forudsætningen<br />
for at gennemføre en operation torakoskopisk bør være, at den kan gennemføres<br />
med samme sikkerhed og radikalitet som ved konventionel kirurgi. Der<br />
er endnu ikke enighed om at torakoskopisk udført lobektomi eller pneumonektomi<br />
kan honorere disse krav [122-124]. Anvendelse af VATS ved primær lungecancer<br />
er indiceret hos patienter med perifere infiltrater som dårligt tåler eller ikke øn-<br />
66 REFERENCEPROGRAM 2001
sker torakotomi. VATS anvendt på anden indikation i lungecancerbehandling<br />
anbefales indtil videre at foregå i forbindelse med kontrollerede undersøgelser evt.<br />
som en national strategi.<br />
PEROPERATIV STADIEINDDELING<br />
Peroperativ staging bør altid gennemføres med henblik på en definitiv p-TNMklassifikation.<br />
Tumorspredning uden for lungen bør nøje identificeres ved<br />
vævsprøve og histologisk undersøgelse. Alle regionale lymfeknuder bør opsamles<br />
systematisk. Alle stationer anført på figuren <strong>side</strong> 44 bør eksploreres, markeres og<br />
un-dersøges mikroskopisk.<br />
Som det fremgår af nedenstående figur (data fra reference [125]) er der væsentlig<br />
forskel mellem 5-års overlevelsessandsynligheden afhængig af, om denne tager<br />
udgangspunkt i det kliniske (cTNM) eller det histopatologiske (pTNM) resultat af<br />
stadieklassifikationen.<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
61<br />
67<br />
38<br />
Fem-års overlevelsen i relation til det kliniske c-TNM-stadie (åben søjle) omfattende<br />
5230 patienter med småcellet og ikke-småcellet cancer og i forhold til det postkirurgiske-histopatologiske<br />
p-TNM-stadie (mørk søjle) foretaget på 1910 patienter<br />
med ikke-småcellet lungecancer.<br />
ANÆSTESI<br />
Det postoperative forløb bestemmes af et samspil mellem følgende forhold. Patientens<br />
præoperative status, specielt de kardiopulmonale forhold, det operative indgreb,<br />
anæstesiteknikken, samt den postoperative intensive monitorering og behandling.<br />
Udgangspunktet for den perioperative anæstesiologiske behandling og monitorering<br />
er et indgående kendskab til det kirurgiske indgreb og de mulige postoperative<br />
komplikationer. Målet for anæstesien er en patient, som efter operationen er ekstuberet,<br />
vågen, rolig, smertefri i hvile og i stand til at hoste og ekspektorere. Patienten<br />
bør være hæmodynamisk stabil uden arytmitilbøjelighed samt normohydreret -<br />
57<br />
23 24<br />
c-IA p-IA c-IIA p-IIA c-IIIA p-IIIA<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
67
helst uden for stor væskeomsætning.<br />
Inden anæstesien indledes monitorering med EKG, pulsoxymetri og evt. arterietryk.<br />
Der etableres torakal epidural analgesi på niveau af Th 3-4 ned til Th 6-7. Efter<br />
dette indledes anæstesien. Der anvendes altid dobbeltløbet tube - og da den kliniske<br />
kontrol af korrekt placering ikke er tilstrækkelig, anvendes altid fiberbronkoskopi.<br />
Under operationen tilstræbes normokapni. Når pleura åbnes, etableres CPAP på<br />
den non-ventilerede lunge. Den elektive patient ekstuberes ved operationens afslutning.<br />
Blodtab over en vis størrelse erstattes med blod - og da perspiratio er begrænset,<br />
minimeres væskeindgiften.<br />
POSTOPERATIV MONITORERING OG BEHANDLING<br />
Patienten bør rutinemæssigt observeres og behandles på et intensivt afsnit bemandet<br />
med læger og sygeplejersker med erfaring i det postoperative thoraxkirurgiske forløb.<br />
Der bør derfor forefindes 24-timers beredskab af både thoraxkirurger og anæstesiologer.<br />
Den pneumonektomerede patient bør oftest observeres i mere end 1 døgn i det<br />
intensive regi, idet komplikationerne er alvorlige og ofte optræder senere sammenlignet<br />
med lobektomipatientens. Den operative mortalitet efter pneumonektomi er<br />
4-8%.<br />
Alle patienter bør monitoreres intensivt med følgende teknologi: Ekg, invasiv arterietryk,<br />
CVP, pulsoxymetri samt hyppig blodgasmåling.<br />
Afhængig af patientens præoperative kardiopulmonale tilstand er pneumonektomi<br />
et betydeligt traume for det centrale kredsløb. Hjertesvigt, AMI og arytmi forekommer<br />
hyppigt og er ofte livstruende. Indikationer for Swan-Ganz-monitorering<br />
er lungeødem ved normalt CVP, hypotension ved normalt CVP, tegn til myokardieiskæmi<br />
eller AMI samt behov for betydelig inotropi [126].<br />
Hypovolæmi bør undgås, men i operationsdøgnet er for stor væskeindgift nok farligere<br />
og væskeindgift bør balanceres nøje overfor behovet for adækvat systemisk<br />
perfusion.<br />
Hyppigheden af postoperativ arytmi er ca. 20% [127]. Supraventrikulær takykardi<br />
er sjældent livstruende og behandles ofte effektivt med digoxin. Alle ventrikulære<br />
arytmier er livstruende og bør behandles aggressivt evt. i samarbejde med kardiolog.<br />
Smerteterapi<br />
Når den umiddelbare restanæstesieffekt er klinget af, er smertebehandlingen den<br />
vigtigste rutinebehandling. Torakal epiduralanalgesi synes anden smertebehandling<br />
overlegen. Der anbefales en kombination af marcain og morfika som kontinuerlig<br />
infusion, evt. som patientkontrolleret analgesi (PCA). Det er vigtigt, at sygeplejerskerne<br />
har erfaring med denne metode og dens bivirkninger. Behandlingen er højeffektiv<br />
og kan gennemføres i op til 5-7 dage postoperativt [128].<br />
68 REFERENCEPROGRAM 2001
Respiratoriske problemer<br />
Patientens vågenhedsgrad, vejrtrækning og evne til at ilte bør løbende observeres.<br />
Patienten bør have ilttilskud som rutine de første døgn. Ud over kirurgiens reduktion<br />
af lungens volumen medfører torakotomi de første døgn en yderligere belastning af<br />
respirationen, specielt er thoraxvæggens og diaphragmas bevægelighed kompromitteret,<br />
ligesom lungens compliance er ændret. Samtidig har de fleste patienter<br />
kronisk, obstruktiv lungelidelse med risiko for sekretobstruktion. Lungefysioterapi<br />
er derfor obligatorisk, bør udøves hele døgnet og påbegyndes så snart patienten er<br />
vågen og smertedækket. Sekretobstruktion, atelektase og hypoxsi bør behandles<br />
tidligt og aggressivt med intensiv lungefysioterapi, nasotrakealsugning eller bronkoskopi.<br />
Tidlig reintubation er indiceret ved svigt af konservativ behandling. Ved<br />
mistanke om atelektase, pneumothorax, hæmothorax samt dislokation af mediastinum<br />
bør der på vide indikationer foretages røntgenundersøgelse hos den ustabile<br />
patient.<br />
Generelt bør den nyopererede, stabile patient allerede om aftenen efter operationen<br />
mobiliseres. Drikke og let føde kan indtages allerede i operationsdøgnet. Den velinformerede,<br />
smertefrie patient har sjældent behov for sedativa.<br />
INSTITUTIONELLE KRAV<br />
Lungecancerkirurgi bør kun udføres på de thoraxkirurgiske specialafdelinger [1,2]<br />
i et tæt samarbejde med flere medicinske funktioner, alle i døgnberedskab:<br />
Thoraxanæstesiologisk lægelige ekspertise.<br />
Intensiv/postoperativ afdeling med speciel erfaring i thoraxkirurgiske forhold.<br />
Medicinske specialer: Kardiologi, lungemedicin, neurologi, hæmatologi, nefrologi<br />
og infektionsmedicin.<br />
Hertil kommer adgang til diagnostisk radiologi, patologi, klinisk kemisk afdeling<br />
samt lungefysioterapi i døgnberedskab.<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
69
70 REFERENCEPROGRAM 2001
ONKOLOGISK<br />
BEHANDLING<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
71
72 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
SMÅCELLET LUNGECANCER. ............................................................................................. 74<br />
Sygdomskarakteristika ................................................................................................................... 74<br />
Stadieinddeling ......................................................................................................................... 74<br />
Kemoterapi ...................................................................................................................................... 74<br />
Strålebehandling ............................................................................................................................. 75<br />
Prognostiske faktorer og behandlingsstrategi ............................................................................. 75<br />
Nye cytostatika ................................................................................................................................76<br />
Behandlingsstrategier ved SCLC .................................................................................................. 76<br />
Begrænset sygdom .................................................................................................................. 76<br />
Udvidet sygdom ........................................................................................................................ 77<br />
Konklusion ....................................................................................................................................... 77<br />
IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER. ............................................................................... 77<br />
Kemoterapi. ..................................................................................................................................... 77<br />
Adjuverende (postoperativ) kemoterapi ved NSCLC. ................................................................. 77<br />
Neoadjuverende (præoperativ) kemoterapi ved NSCLC. ........................................................... 78<br />
Kemoterapi til avanceret sygdom. ................................................................................................ 78<br />
Konklusion. ...................................................................................................................................... 79<br />
STRÅLEBEHANDLING VED IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER. ................... 79<br />
Stadium I & IIA. ............................................................................................................................... 79<br />
Behandling af lokalt recidiv og ikke radikalt opererede ............................................................. 79<br />
Stadium IIIA ..................................................................................................................................... 80<br />
Stadium IIIB - Lokal avanceret sygdom. ...................................................................................... 80<br />
Palliativ strålebehandling. .............................................................................................................. 80<br />
SPECIALAFSNIT OM UDVIKLING AF NYE ANTICANCERMIDLER. ..................... 81<br />
Moderne tiltag til opdagelse af nye cytostatiske midler. ............................................................ 81<br />
Udvikling af in vitro modeller af SCLC og NSCLC. ..................................................................... 81<br />
Resistensmekanismer. ................................................................................................................... 82<br />
Beskyttelse af normale celler . ...................................................................................................... 82<br />
Udnyttelse af ekstracellulære faktorer . ....................................................................................... 83<br />
Fremtid . ........................................................................................................................................... 83<br />
SYGDOMSRELATEREDE KOMPLIKATIONER. ........................................................... 83<br />
Vena cava superior syndrom ......................................................................................................... 83<br />
Småcellet lungecancer ............................................................................................................ 83<br />
Ikke-småcellet lungecancer .................................................................................................... 84<br />
Hjernemetastaser ............................................................................................................................ 84<br />
Småcellet lungecancer ............................................................................................................ 84<br />
Ikke-småcellet lungecancer .................................................................................................... 85<br />
Meningeal carcinomatose .............................................................................................................. 85<br />
Medullært tværsnitssyndrom ......................................................................................................... 85
Knogle- og knoglemarvsmetastaser ............................................................................................. 86<br />
Småcellet lungecancer ............................................................................................................ 86<br />
Ikke-småcellet lungecancer .................................................................................................... 86<br />
Hypercalcæmi.................................................................................................................................. 86<br />
BEHANDLINGSRELATEREDE KOMPLIKATIONER. ................................................. 86<br />
Kemoterapi ...................................................................................................................................... 86<br />
Hæmatologiske komplikationer .............................................................................................. 86<br />
Gastrointestinal toksicitet ........................................................................................................ 87<br />
Neurologiske symptomer ......................................................................................................... 87<br />
Alopeci ............................................................................................................................................. 87<br />
Allergi ............................................................................................................................................. 87<br />
Strålebehandling ............................................................................................................................. 88<br />
APPENDIX 1. ................................................................................................................................... 89<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
73
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
AF LUNGECANCER<br />
SMÅCELLET LUNGECANCER<br />
Sygdomskarakteristika<br />
Småcellet lungecancer (SCLC) udgør 25% af de tilfælde af lungecancer, på hvilke<br />
der stilles en cyto- eller histologisk diagnose. Sygdommen er karakteriseret ved<br />
tidlig metastasering og hurtig vækst. Færre end 5% af patienterne er potentielt operable,<br />
og uden adjuverende kemoterapi vil flertallet af selv komplet resecerede<br />
patienter få recidiv. Tidlig spredning viser sig ved at 55-65% af patienter med SCLC<br />
har udvidet sygdom på diagnosetidspunktet. Mindre end 35-45% har således begrænset<br />
sygdom, der omfatter én lunge (men ikke pleura) og regionale lymfeknuder.<br />
Når sygdommen er „begrænset“, kan primær tumor rummes indenfor grænserne<br />
af et torakalt strålefelt.<br />
Stadieinddeling omfatter: Rtg. af thorax, bronkoskopi, CT-skanning af thorax, CTeller<br />
ultralyd skanning af abdomen (lever og binyrer) og cristabiopsi (inkl. marvaspirat).<br />
I udlandet udføres ofte skeletskintigrafi, men ingen knoglemarvsundersøgelse.<br />
CT-skanning af hjernen reserveres til patienter med symptomer på cerebrale<br />
metastaser.<br />
Kemoterapi<br />
Denne omfatter kombinationskemoterapi bestående af 2 - 3 stoffer. For patienter<br />
med begrænset sygdomsstadie har behandlingsstrategien helbredende sigte, mens<br />
målet ved udvidet sygdom primært er symptomlindring og livsforlængelse. Til<br />
patienter med begrænset sygdom suppleres kemoterapien med strålebehandling rettet<br />
mod primær tumor og de regionale lymfeknuder. På denne kombinationsbehandling<br />
opnås komplet remission af tumor hos 50-60% af patienterne, og kun hos ca. 10%<br />
er der primær resistens (dvs. en responsrate på 90%). Blandt patienter med udvidet<br />
sygdom er mange (15-20%) så sygdomspåvirkede, at de dør indenfor den første<br />
måned og responsraten tilsvarende lavere: 75-80%, hvoraf dog 30% er komplette<br />
remissioner. Behandlingseffekten indtræder prompte (dage) og selv svært<br />
sygdomsstig-matiserede patienter kan efterfølgende gennemføre behandlingen i<br />
ambulant regi.<br />
Median overlevelsen er omkring 8 måneder for patienter med udvidet sygdom og<br />
14 måneder for patienter med begrænset sygdom. Fem års sygdomsfri overlevelse<br />
opnås hos 10-15% af patienter med begrænset sygdom mod kun 1,5% af patienter<br />
med udvidet sygdom. Udover sygdomsstadiet er en normal serum LDH værdi og en<br />
god performance status vigtige forudsætninger (dvs. kliniske prædiktorer) for<br />
langtidsoverlevelse [129]. Performance status (PS) er et grundlæggende og vigtigt<br />
begreb i onkologien. Patienter med god PS har kun få eller ingen symptomer.<br />
74 REFERENCEPROGRAM 2001
Omfattende klinisk forskning de sidste 25 år, med mange randomiserede behandlingsundersøgelser,<br />
har skabt betydelig om end ikke fuld klarhed over forskellige<br />
kemoterapiregimers effektivitet, betydning af stråleterapi, behandlingsvarighed og<br />
dosis intensitet etc. [130] .<br />
Mange stoffer er aktive overfor småcellet lungecarcinom, utallige kombinationer<br />
er mulige, mange har været forsøgt, men ingen er aktuelt definitivt bedre end kombinationen<br />
af etoposid plus cisplatin eller carboplatin, der derfor i dag kan karakteriseres<br />
som standardbehandling.<br />
Strålebehandling til SCLC<br />
For patienter med begrænset sygdom er der indikation for torakal bestråling (TI)<br />
mod det tumorområde, der identificeres før kemoterapi påbegyndes. En meta-analyse<br />
fra 1992 konkluderede, at 3 års overlevelsen øges fra 8.9% til 14.3% [131], men<br />
man fandt samtidig, at kombinationsbehandlingen var mere toksisk med en oddsratio<br />
for behandlings relateret død på 2.5, et forhold der eliminerede behandlingsfordelen<br />
for patienter ældre end 65 år. Dosis er 45-50 Gy, og selv om de fleste undersøgelser<br />
tyder på, at de bedste resultater opnås ved at initiere strålebehandling tidligt<br />
i behandlingsforløbet og uden at holde pause med kemoterapien, er dette ikke ganske<br />
afklaret [132]. To randomiserede undersøgelser favoriserer hyperfraktioneret<br />
strålebehandling (behandling givet 2 gange dagligt) givet tidligt i forløbet [133,134]<br />
med forventede 5 års overlevelser over 25%.<br />
Profylaktisk kraniel bestråling (PCI) reducerer risikoen for hjernemetastaser efter<br />
afsluttet kemoterapi fra omkring 50% til 25-30% ifølge en nyligt publiceret metaanalyse<br />
[135]. Mange patienter dør af systemisk recidiverende sygdom, men PCI<br />
reducerer også den generelle dødsrisiko [136]. Dosis er 25- 30 Gy på 10 fraktioner.<br />
Prognostiske faktorer og behandlingsstrategi<br />
De tre mest betydningsfulde faktorer ved småcellet lungecancer er: sygdomsstadie,<br />
performance status og serum LDH [137]. Det er muligt at definere en meget robust<br />
prognostisk score baseret på disse tre karakteristika:<br />
Faktor Værdi Score<br />
Sygdomsstadie Udvidet 1<br />
Performance status 2, 3 eller 4 1<br />
Serum LDH Forhøjet 1<br />
Patienter med begrænset sygdom får herved score 0-2, mens patienter med udvidet<br />
sygdom får score 1-3. Behandlingsstrategi, risiko for tidlig død (< 4 uger), samt<br />
forventet 2 års overlevelse fremgår af nedenstående tabel (som er baseret på patienter<br />
< 70 år behandlet i forsøgsprotokoller):<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
75
Sygdoms Progn. % af Tidlig 2 års<br />
Strategi stadie score patienter død overlevelse<br />
Begrænset 0 24% 2% 25%<br />
Helbredelse Begrænset 1 19% 4% 15%<br />
Udvidet 1 10% 4% 10%<br />
Palliation Begrænset 2 4% 10% 3%<br />
og Udvidet 2 21% 10% 3%<br />
Livsforlængelse Udvidet 3 22% 25% 2%<br />
Nye cytostatika<br />
De seneste år har der fundet en omfattende klinisk afprøvning sted af tre nye cytostatika<br />
(grupper): Taxaner (paclitaxel og docetaxel), topo-1 isomerase hæmmere<br />
(topotecan og irinotecan) samt gemcitabin, som er en antimetabolit. De tre stoffer<br />
har hver især ydet et positivt bidrag til behandlingsresultaterne ved en række kræftsygdomme,<br />
men ved småcellet lungecancer er det endnu for tidligt at udtale sig om<br />
deres fremtidige anvendelse i behandlingsstrategien. Da topo-2 isomerase hæmmeren<br />
etoposid er et af de mest aktive stoffer ved SCLC, knytter der sig betydelige<br />
forhåbninger til topo-1 hæmmere - givet alternerende med etoposid. Behandlingsforsøg<br />
med regimer, der indeholder de nye stoffer, retter sig primært mod de patientkategorier,<br />
hvor det endelige mål er helbredelse (jvf. ovenstående tabel).<br />
Behandlingsstrategier ved SCLC<br />
Begrænset sygdom<br />
Behandlingsmålet er i denne sygdomssituation helbredelse. Behandlingen omfatter<br />
kombineret kemoterapi og lokal strålebehandling. Den systemiske behandling<br />
omfatter: Etoposid 120 mg/m 2 i.v. dgl. i 3 dage + Vincristin 1,4 mg/m 2 + Carboplatin<br />
AUC=5. (AUC = area under the curve) beregnet ud fra EDTA-clearance, i dette<br />
tilfælde som: 5 x (clearance i ml/min + 25)). Tidligt i behandlingsforløbet (fx efter<br />
3 uger) suppleres der med stråleterapi mod primær tumor og regionale lymfeknuder<br />
fx 2 Gy x 23. Patienter, som er i komplet remission efter afsluttet kemoterapi, tilbydes<br />
bestråling mod cerebrum (25-30 Gy), idet denne reducerer såvel risikoen for<br />
efterfølgende fremvækst af hjernemetastaser (fra 50% til 25%) som for død (med<br />
16% - hazard ratio 0,84) [135].<br />
Den Danske Onkologiske Lungecancer Gruppe (DOLG) blev etableret i 1998 med det sigte at sikre<br />
en ensartet kvalitet i den onkologiske behandling gennem udarbejdelse af nationale behandlingsprotokoller<br />
med international standard.<br />
Behandlingsprotokollen for begrænset sygdom blev aktiveret medio 2000, og forventes afsluttet ultimo<br />
2001. Det forventes, at 5-års overlevelsen med denne behandling øges fra ca. 10% til ca. 25%.<br />
Protokoller fra DOLG-gruppen kan hentes fra den Danske Lunge Cancer Gruppes hjemme<strong>side</strong>:<br />
www.lungecancer.dk.<br />
76 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
SCLC - BEGRÆNSET SYGDOM
Udvidet sygdom<br />
Patienter med udvidet sygdom i bedste prognose gruppe (se omstående) kan behandles<br />
med de tre stoffer i samme dosering, mens man til patienter svækket af<br />
alder og sygdom kan reducere doseringen til: Etoposid 100 mg/m 2 i.v. dag 1-3 hhv.<br />
120 mg/m 2 p.o. + Vincristin 1,4 mg/m 2 + Carboplatin AUC=4. I begge tilfælde gives<br />
6 behandlingsserier.<br />
En ny behandlingsprotokol udarbejdet af DOLG aktiveres primo 2001, www.lungecancer.dk.<br />
Konklusion<br />
Ved behandling af småcellet lungecancer er det vigtigt indledningsvis at gøre sig<br />
terapimålet klart. Langt de fleste af patienterne vil dog kunne pallieres og opnå levetidsforlængelse<br />
ved en relativ „skånsom“ kemoterapi. En mindre andel kan helbredes<br />
- primært patienter med begrænset sygdom, hvor kombinationskemoterapi suppleres<br />
med strålebehandling mod primær tumor og mediastinum samt såkaldt<br />
profylaktisk bestråling mod cerebrum, såfremt sygdommen er komplet remitteret<br />
efter seks serier kemoterapi. Selv i den bedste prognosegruppe er 5 års overlevelsen<br />
fortsat skuffende lav (
kemoterapi oftest indeholdende et platin-stof. I ingen af undersøgelserne var den<br />
samlede overlevelse statistisk signifikant forlænget, selvom den mediane overlevelse<br />
numerisk var højere for patienterne, som modtog platinholdig kemoterapi.<br />
Yderligere undersøgelser med adjuverende kemoterapi ved NSCLC er ønskelig for<br />
at afklare, om der er en overlevelsesgevinst med henblik på den samlede overlevelse.<br />
Neoadjuverende (præoperativ) kemoterapi ved NSCLC<br />
Igennem de seneste 10 år er neoadjuverende behandling intensivt evalueret ved lokal<br />
avanceret NSCLC, og der foreligger talrige fase-2 undersøgelser med såvel<br />
kemoterapi alene som kemoterapi kombineret med strålebehandling. Disse undersøgelser<br />
viser klart, at induktionsbehandling efterfulgt af operation i mange tilfælde<br />
er mulig, men at store konklusive kontrollerede (randomiserede) undersøgelser er<br />
nødvendige for definitivt at kunne dokumentere en mulig gavnlig effekt.<br />
Der foreligger aktuelt to mindre randomiserede undersøgelser. Rosell et al. [138]<br />
anvendte et præoperativt regime med mitomycin C, ifosfamid og cisplatin, mens<br />
Roth et al. [139] anvendte en kombination af cyclofosfamid, etoposid og cisplatin.<br />
I begge undersøgelser fandtes en signifikant forlænget overlevelse blandt patientgruppen,<br />
som modtog neoadjuverende kemoterapi inden operation (p
levelse samt en forøgelse af fraktionen af 1-års overlevelse fra ca. 10% til omkring<br />
30%. Kemoterapi kan som bekendt være forbundet med væsentlige bivirkninger, så<br />
behandlingen bør forbeholdes ambulante patienter i god almentilstand.<br />
Det er endvidere generelt accepteret, at kombinationskemoterapi er mere aktiv end<br />
enkeltstof kemoterapi ved NSCLC. For 5-6 år <strong>side</strong>n bestod de mest aktive<br />
kombinationer af cisplatin i kombination med enten et vincaalkaloid eller etoposid<br />
med eller uden mitomycin C. Cisplatin afløses i disse år af carboplatin, som ikke<br />
har cisplatins nefro- og neurotoksicitet. Mange steder, bl.a. i Norge og Sverige, har<br />
kombinationen af carboplatin og vinorelbin karakter af standardbehandling. Efter<br />
omfattende kliniske forsøg er etoposid og mitomycin C nu erstattet af nye cytostatika:<br />
gemcitabin og taksanerne Taxotère® eller Taxol®. Man opnår herved højere responsrater,<br />
palliation af flere patienter samt en større fraktion 1-års overlevere. Kun enkelte<br />
patienter bliver dog fortsat langtidsoverlevere.<br />
Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe udarbejder løbende nye behandlingsprotokoller<br />
(se <strong>DLCG</strong>s hjemme<strong>side</strong>).<br />
Konklusion<br />
Det må på ovenstående baggrund konkluderes, at kemoterapi bør indgå i behandlingen<br />
af patienter i god almentilstand med inoperabel NSCLC. Samtidig må det<br />
dog iagttages, at behandling af NSCLC med stråle- og kemoterapi fortsat er i en<br />
udviklingsfase, når det drejer sig om adjuverende og neo-adjuverende terapi, samt<br />
i behandling af patienter med avanceret sygdom. De foreliggende behandlingsresultater<br />
viser imidlertid, at kemoterapi – sammen med kirurgi og strålebehandling<br />
- spiller en vigtig rolle i behandling af NSCLC. Det er derfor vigtigt, at man deltager<br />
i det omfattende internationale udviklingsarbejde, som foregår omkring denne<br />
sygdomsenhed.<br />
STRÅLEBEHANDLING VED IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER<br />
For at sikre optimal behandling er det nødvendigt at bruge CT-baseret dosis-planlægning<br />
af strålebehandlingen af NSCLC. Det er imidlertid ikke afklaret hvor<br />
omfattende strålefelterne skal være, specielt i hvilken udstrækning ikke involverede<br />
lymfeknudestationer skal inddrages. Der har dog gennem de sidste 20 år været en<br />
stigende tendens til at formindske feltstørrelsen og i stedet øge stråledosis til det<br />
dokumenterede tumorvolumen.<br />
Stadium I-IIA<br />
Patienter som ikke kan tåle operation eller som afstår fra denne kan, såfremt lungefunktionen<br />
er tilstrækkelig, tilbydes kurativt tilsigtet strålebehandling: 60 - 80<br />
Gy / 30-40 fraktioner afhængig af lokalisation. Der er ikke indikation for elektiv<br />
strålebehandling af lymfeknuder. Den forventede 5 års overlevelse er i denne situation<br />
på ca. 15% [141].<br />
Behandling af lokalt recidiv og ikke radikalt opererede<br />
Disse patienter bør tilbydes kurativt intenderet behandling (60Gy/30F).<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
79
Stadium IIIA<br />
Der mangler generelt data for, hvilken behandlingsstrategi der er at foretrække, og<br />
det må anbefales, at patienterne tilbydes indgang i randomiserede studier.<br />
Patienter med T3 tumorer dvs. i stadium IIB (T3, N0) og IIIA (T3, N1), som teknisk<br />
er operable, behandles internationalt hyppigt med en kombination af neoadjuvant<br />
kemoterapi og operation med henvisning til de positive resultater fra de to tidligere<br />
omtalte (se <strong>side</strong> 78) randomiserede undersøgelser, der fandt, at denne kombination<br />
var operation alene overlegen [138, 139].<br />
Den skandinaviske neoadjuverende protokol for patienter med T3-sygdom er anført<br />
i Appendix 1. Patientgruppen udgør kun 5% af patienter med NSCLC, hvilket<br />
medfører at patienttilgangen er beskeden.<br />
Patienter med stadium IIIA sygdom med spredning til samsidige mediastinale/subcarinale<br />
lymfeknuder (N2) er ikke primært operable. Behandlingsstrategien omfatter<br />
her neoadjuvant kemoterapi fulgt af operation og stråleterapi. Om resektion kan<br />
undværes undersøges bl.a. i den skandinaviske protokol.<br />
Den skandinaviske neoadjuverende protokol for patienter med N2-sygdom er anført<br />
i Appendix 1. Patientgruppen udgør ca. 10% af patienter med NSCLC.<br />
Stadium IIIB - lokal avanceret sygdom<br />
Inoperable patienter (stadium IIIB) i god performance status kan behandles med<br />
stråleterapi alene i doser på 60-66 Gy / 30-33 fraktioner. Der er ikke konsensus om<br />
strålefelternes størrelse. Der opnås hermed en 3 års overlevelse på 10% og en 5 års<br />
overlevelse på 5%. Der foreligger imidlertid ikke randomiserede undersøgelser,<br />
som afklarer om strålebehandling, kemoterapi eller kombinationer heraf er den<br />
bedste strategi. Meta-analyser har imidlertid godtgjort, at kemoterapi og strålebehandling<br />
giver længere overlevelse end strålebehandling alene. Gevinsten har hidtil<br />
været anset for relativ beskeden [140,142], men nyere undersøgelser har vist, at<br />
induktionskemoterapi fordobler 4 års-overlevelsen til 11% [143]. En randomiseret<br />
undersøgelse (hvor 2/3 patienterne havde stadium IIIB sygdom) har påvist, at<br />
samtidigt administreret kemoterapi og strålebehandling er det alternerende regime<br />
overlegen med 16% 5 års overlevelse mod 9%.<br />
Palliativ strålebehandling<br />
Der kan gives palliativ strålebehandling for bl.a. smertegivende processer, strikturerende<br />
processer, vena cava superior syndrom og hæmoptyse. For de fleste patienters<br />
vedkommende, hvor der er relativ begrænset forventet levetid af størrelsesordenen<br />
3 - 6 måneder, giver en enkelt fraktion på 10 Gy eller 17 Gy på 2 fraktioner<br />
en lige så effektiv palliation som regimer der omfatter flere fraktioner [145,<br />
146]. For patienter med en forventet restlevetid på mere end 6 måneder giver en<br />
samlet større stråledosis over flere fraktioner længere overlevelse [147]. Sådanne<br />
patienter kan fx behandles med 30 Gy på 10 fraktioner. Smertegivende knoglemetastaser<br />
bliver hos 50-80% af patienterne tilfredsstillende pallieret ved anvendelse af<br />
en enkelt fraktion på 8 Gy [148].<br />
80 REFERENCEPROGRAM 2001
Hjernemetastaser: Patienter med en solitær hjernemetastase på mindre end 3 cm,<br />
hvor patienten ikke har sygdom udenfor hjernen, og i øvrigt er i god performance<br />
status, anbefales operativ fjernelse af metastasen [149] eller stereotaktisk strålebehandling<br />
mod metastasen evt. efterfulgt at strålebehandling mod hele hjernen.<br />
Patienter med symptomgivende hjernemetastaser behandles med glukokortikoider<br />
(fx prednisolon 100-150 mg dgl.) og strålebehandling, almindeligvis i doseringen<br />
20 Gy på 4-5 fraktioner mod hele hjernen.<br />
SPECIALAFSNIT OM UDVIKLING AF NYE ANTICANCERMIDLER<br />
Trods den høje initielle kemosensitivitet af SCLC overfor en række cytostatika er succesraten ved<br />
SCLC behandling ikke øget de sidste to årtier. I en nylig analyse af 1111 patienter med udvidet<br />
stadie SCLC behandlet i øst-Danmark fra 1973-1992 blev 526 patienter behandlet i den tidlige<br />
periode (1973-1981) og 585 i den sene periode (1981-1992). Der var ingen forskel i fordelingen af<br />
prognostiske faktorer og fraktionen af patienter med udvidet sygdom var ens i de to perioder. Man<br />
fandt ingen forskel i responsraten eller i den mediane overlevelse (P = 0.49), som var 7 måneder i<br />
begge grupper [150]. Tilsvarende data fra andre forskningsgrupper har ledt til det pessimistiske<br />
synspunkt, at overlevelse ved udvidet sygdom er stagneret ved 7-8 måneder uanset behandlingsstrategien.<br />
Andre fastholder at der er fremskridt, og at nyere resultater med aggressive<br />
behandlinger viser længere overlevelse [151]. Uanset dette synspunkt er det dog stadig således, at<br />
næsten alle patienter får recidiv og langtidsoverlevelse er sjælden [152].<br />
Hovedårsagen til den manglende fremgang i behandlingen er udvikling af resistens i tumorer som<br />
initialt er kemofølsomme. Forsøg på at omgå resistensudviklingen har omfattet: Høj-dosis kemoterapi<br />
med og uden autolog knoglemarvstransplantation, alternerende kemoterapi i hht. Goldie-Coldman<br />
hypotesen, vedligeholdelsesbehandling osv. Alt sammen med skuffende kliniske resultater [153].<br />
Baggrunden for dette faktum er formentlig multifaktoriel, men det er naturligt at fokusere på udvikling<br />
af resistens og på udviklingsprogrammer for nye stoffer mod lungecancer.<br />
Moderne tiltag til opdagelse af nye cytostatiske midler<br />
Siden 1980erne er der etableret mere end 1000 tumorcellelinier fra patienter med SCLC og NSCLS<br />
[154]. Disse cellelinier har ledt til mange studier af resistensmekanismer og til screening efter nye<br />
aktive midler. Spørgsmålet om celleliniers repræsentativitet og stabilitet blev fornylig undersøgt i et<br />
større arbejde. Tolv etablerede NSCLC cellelinier blev sammenlignet med deres korresponderende<br />
primær-tumorer. Med undtagelse af P53 mutationer, som var hyppigere i cellelinierne, var der<br />
generelt en meget klar overensstemmelse mellem lungetumor cellelinierne og deres korresponderende<br />
tumorer [155], det gælder morfologi (100%), aneuploidi (100 %), HER2/neu expression (100%),<br />
P53 protein (100%), tab af heterozygoti på kromosom 13 (97%), microsattelit variation (75%), p53<br />
(67%) og K-ras (100 %) gen-mutationer. Tilsvarende var der 100 % konkordans i alle 115<br />
sammenlignede alleltab. Sådanne data støtter ideen om, at tumorcellelinier udgør en anvendelig<br />
model for biomedicinske studier af lungekræft.<br />
Udvikling af in vitro modeller af SCLC og NSCLC<br />
Mange forskningsgrupper har studeret kemofølsomhed i paneler af vildtype NSCLC og SCLC<br />
cellelinier in vitro. Generelt er der fundet et differentieret følsomhedsmønster overfor etablerede<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
81
anticancermidler forstået på den måde, at forskellige stoffer med forskellige virkningsmekanismer<br />
giver forskellige mønstre [156-160]. Flere grupper påviste tidligt, at cellelinier kunne anvendes til<br />
at bestemme et stofs virkningsmekanisme. Det vil sige, at et stofs virkemekanisme er tæt forbundet<br />
med dets mønster af sensitivitet og krydsresistens - og dermed kan systemet identificere stoffer med<br />
nye mønstre [161, 156, 162, 163, 158, 159]. Noget overraskende er der derimod kun ringe evidens<br />
for, at cellelinier fra et specifikt organ med fordel kan anvendes til at selektere stoffer mod netop<br />
denne tumortype [164].<br />
I den nuværende NCI (USA) in vitro sygdomsorienteret screening anvendes 60 humane cellelinier<br />
fra adskillige forskellige solide tumorer [160, 164, 165]. I NCI’s database er der nu sensitivitetsmønstre<br />
på mere end 100.000 forskellige stoffer. Databasen er tilgængelig for alle, og man<br />
kan her søge på strukturer og sammenligne mønstre. Hvis man er villig til at udlevere den tredimensionelle<br />
struktur af ens stof, kan man uden vederlag få stoffet testet på cellelinierne.<br />
Resistensmekanismer<br />
Op til 70% af SCLC patienter responderer på enkeltstofbehandling med etoposid, og etoposid er<br />
formentlig det mest aktive enkeltstof ved denne sygdom. Etoposid omdanner det essentielle kerne<br />
enzym topoisomerase II til et celledræbende protein. Det er vist, at jo mere topoisomerase II cellen<br />
har jo mere følsom er den, og omvendt kan cellen opnå resistens, hvis cellerne reducerer niveauet af<br />
målenzymet. Det har længe været en gåde, hvorfor NSCLC i modsætning til SCLC er primært resistent<br />
overfor etoposid, men det har nu vist sig, at der er meget mindre topoisomerase II i tumorer fra<br />
patienter med NSCLC end i SCLC [166, 167]. NSCLC celler er dermed ikke kandidater til behandling<br />
med topoisomerase II aktive midler.<br />
Der er to andre kendte resistensmekanismer overfor etoposid, begge giver krydsresistens til en række<br />
andre midler såkaldt multidrug-resistens (MDR). P-glycoprotein og MRP (multidrug resistance<br />
related protein) er begge ATP drevne pumper, som effektivt reducerer den intracellulære etoposid<br />
koncentration. Disse pumper har bred substrat-specificitet og transporterer begge en række kemisk<br />
meget forskelligartede stoffer, fx mange topoisomerase II aktive stoffer ikke kun etoposid, men også<br />
doxorubicin, daunorubicin og 4-epirubicin, tubulinaktive stoffer som vincristin, paclitaxel og<br />
docetaxel samt topoisomerase I-aktive midler som topotecan og det alkylerende melphalan. Selvom<br />
der således ved MDR er krydsresistens til en række vigtige midler, er det dog vigtigt at gøre sig klart,<br />
at der ikke er krydsresistens til alle midler. Overfor en række midler er der slet ingen resistens, og<br />
endelig er der stoffer, som er mere effektive på MDR-celler end på vildtype celler. Sådanne<br />
differentielle sensitivitetsmønstre støtter den grundlæggende antagelse om, at krydsresistens ikke<br />
er panresistens. Der er således ikke fundet cellelinier, der er resistente overfor alle stoffer. Det er<br />
netop grundlaget for et optimistisk syn på muligheden for at identificere nye aktive midler.<br />
Beskyttelse af normale celler<br />
I de senere år har studier af cellelinier givet en meget bredere forståelse for regulering af cellecylus<br />
samt mekanismer bag programmeret celledød, apoptose. Det forventes, at denne information kan<br />
lede til bedre anvendelse af vore konventionelle anticancermidler. En sådan mulighed eksisterer i<br />
designet af cellecyklusblokerende stoffer, som er i stand til at stoppe normale celler ved cellecyklus<br />
checkpoints, hvorimod check-point-syge kræftceller (fx pga. mutationer i RB eller P53) ikke<br />
respekterer et sådant stopsignal. Et sådant system kan øge det terapeutiske index af S-fase spe-<br />
82 REFERENCEPROGRAM 2001
cifikke stoffer som camptothecin og gemcitabin og af M-fase specifikke stoffer som taxanerne.<br />
Udnyttelse af ekstracellulære faktorer<br />
Foruden studier af programmeret celledød og cellecyklusregulation er der andre betydningsfulde<br />
forskningsområder i eksperimentel onkologi, såsom dannelse af blodkar i tumor, mikromiljøet i tumor<br />
og studier af den metastatiske proces. Nye stoffer indenfor disse område vil ikke kunne identificeres<br />
med cytotoxicitets-modeller, men vil kræve mere komplekse screeningssystemer. Også den kliniske<br />
bedømmelse af sådanne stoffer, der ikke har direkte effekt på tumorceller, vil kræve nye responskriterier.<br />
Nogle vil kun kunne evalueres i fase III studier gennem deres indflydelse på<br />
overlevelsen [168].<br />
Fremtid<br />
Som set tidligere med monoklonale antistoffer og genterapi kan nye forskningsområder hurtigt blive<br />
meget populære, selvom resultaterne indtil videre er meget begrænsede. Således har næsten alle<br />
farmaceutiske virksomheder et program for udvikling af angiogenesehæmmere. Selv kendte stoffer<br />
som paclitaxel og camptothecin fik et mere modern look, da det blev opdaget, at de også var hæmmere<br />
af angiogenese [169, 170]. 25 års erfaring med medicinsk behandling af lungecancer fortæller os,<br />
at tumorceller er svære at slå ihjel, eftersom de adapterer til stress og udviser en heterogen fænotype.<br />
NSCLC og SCLC bør naturligvis angribes fra nye vinkler, men man må gøre sig klart, at nye behandlinger<br />
i bedste fald komplementerer anvendelsen af etoposid, cisplatin og taxaner. Det faktum,<br />
at den medicinske behandling af lungecancer ikke har haft megen fremgang de sidste 20 år, bør ikke<br />
lede til desperation og videnskabelig håbløshed. Vi står ikke overfor et valg mellem gamle muligheder<br />
og nye ideer. Ny viden og nye ideer har igen tændt håbet om bedre behandling. Etablerede stoffer<br />
som etoposid og platin-derivaterne kan i dag anvendes bedre, ganske enkelt fordi vi nu ved, hvordan<br />
de virker, og hvordan deres effekt kan reguleres. Der skal stadig søges efter nye cellegifte, og der er<br />
fortsat et stort potentiale for denne behandlingsmodalitet.<br />
SYGDOMSRELATEREDE SYMPTOMER<br />
Vena cava superior<br />
Lungecancer giver i mange tilfælde anledning til vena cava superior syndrom (SVCsyndrom),<br />
både som initial præsentation og under behandlingsforløbet.<br />
SVC-syndrom vil typisk manifestere sig med øget venetegning på thorax forflade,<br />
ødem af hals og ansigt samt evt. ødem af proximale dele af begge OE.<br />
Observation af disse patienter er vigtig specielt vedrørende halsomfang, respirationssymptomer<br />
etc. Behandlingen af SVC-syndrom er afhængig af tumors histologi<br />
og hvornår i sygdomsforløbet tilstanden indtræder.<br />
SVC ved småcellet lungecancer<br />
Ved SVC-syndrom på diagnosetidspunktet udgør kemoterapi den primære behandling.<br />
Behandlingseffekt ses hos langt de fleste patienter allerede indenfor få dage.<br />
Hos patienter, hvor behandlingen ikke har effekt indenfor 1-2 uger eller hvor syndromet<br />
opstår under behandling, vil strålebehandling være indiceret. Det bestrålede<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
83
område omfatter tumor + 2 cm margin, og behandlingen kan gives som en enkelt<br />
fraktioneret behandling (10Gy/1F) eller over flere fraktioner (20Gy/4F).<br />
En del patienter behandles med høj-dosis steroid (tbl. prednisolon 100-150 mg dgl.),<br />
men der foreligger ikke kontrollerede undersøgelser, som kan dokumentere effekten.<br />
SVC ved ikke-småcellet lungecancer<br />
Strålebehandling er i disse tilfælde den primære behandling, og administreres oftest<br />
som anført ovenfor. I hvert enkelt tilfælde vurderes patientens SVC-syndrom i<br />
forhold til sygdomstilstand og AT i øvrigt. Hos nogle patienter i dårlig AT vil henvisning<br />
til strålebehandling ikke være aktuel, og i stedet bør man koncentrere sig<br />
om medikamentel palliativ behandling, inklusiv anvendelse af morfin og ilt. Selv<br />
om der som anført ikke foreligger videnskabelig dokumentation for anvendelse af<br />
steroid, suppleres der ofte hermed i håb om lindring ved at reducere ødemet i<br />
bronkierne.<br />
Hjernemetastaser<br />
Hjernemetastaser forekommer ofte hos patienter med lungecancer. På diagnosetidspunktet<br />
har ca. 10% af patienterne hjernemetastaser stigende til ca. 50% hos<br />
patienter, som lever mere end 2 år.<br />
Hjernemetastaser kan klinisk manifestere sig fra yderst diskrete neurologiske symptomer<br />
til dramatisk indsættende symptomatologi, fx pludselig indsættende hemiparese,<br />
hvilket kan være udtryk for en blødning i en metastase.<br />
Diagnostik af hjernemetastaser baseres på en klinisk neurologisk undersøgelse og<br />
efterfølgende CT- eller MR-skanning.<br />
Behandlingen af hjernemetastaser afhænger af forskellige faktorer:<br />
Tumors histologiske type, hvornår i forløbet diagnosticeres metastasering, sygdomsstatus<br />
udenfor CNS, patientens AT og prognose.<br />
Ved symptomatiske hjernemetastaser bør der straks påbegyndes steroidbehandling<br />
svarende til en prednisolon dosis på 100 - 150 mg dgl., hvilket i de fleste tilfælde<br />
inden for timer til få dage giver lindring af symptomerne. Denne behandling forsættes<br />
uændret i 2 uger efter afsluttet strålebehandling. Hvis der opnås betydende symptomatisk<br />
effekt, kan steroiddosis halveres, og dernæst aftrappes langsomt, fx med 5<br />
mg hver anden dag til dosis 0. Såfremt de neurologiske symptomer herunder<br />
recidiverer eller forværres, skal aftrapningen indstilles. Såfremt der ikke hurtigt<br />
indtræder objektiv bedring skal differentialdiagnoser som fx haemorrhagi overvejes.<br />
Hjernemetastaser ved småcellet lungecancer<br />
Hjernemetastaser på diagnosetidspunktet behandles initialt med kemoterapi som<br />
led i den primære behandling af grundmorbus. Man bør dog evaluere effekten af<br />
behandlingen efter 2-3 måneder ved fornyet CT-skanning med henblik på supplerende<br />
strålebehandling. Dersom patienten kun har en solitær metastase i hjernen<br />
uden andre tegn på fjernmetastatisk sygdom, bør neurokirurgi overvejes. Stereotaktisk<br />
strålebehandling benyttes sædvanligvis ikke mod hjernemetastaser fra småcellet<br />
lungecancer.<br />
84 REFERENCEPROGRAM 2001
Dersom hjernemetastaser udvikles under behandlingsforløbet, må behandlingen være<br />
afhængig af sygdomsstatus, performance status etc. Ved manglende symptomatisk<br />
effekt af steroid bør patienten henvises til strålebehandling, hvis patientens<br />
performance status er rimelig (PS = 0-2). Stråledosis kan være 20 Gy / 4 fraktioner.<br />
I denne situation fortsættes kemoterapi, idet fremkomst af CNS-sygdom ikke alene<br />
kan tages som udtryk for behandlingssvigt, idet passagen af kemoterapi over blodhjerne-barrieren<br />
ikke er komplet.<br />
Hjernemetastaser ved ikke-småcellet lungecancer<br />
Solitære hjernemetastaser hos operable patienter henholdsvis patienter som allerede<br />
er radikalt opererede vurderes med henblik på neurokirurgisk extirpation subsidiært<br />
stereotaktisk strålebehandling. Øvrige tilfælde pallieres med steroid eventuelt i kombination<br />
med strålebehandling i en dosering som ved SCLC.<br />
Meningeal carcinomatose<br />
Er en sjælden, klinisk betydningsfuld sygdomsmanifestation ved lungecancer. Bør<br />
overvejes som differentialdiagnose ved diffuse neurologiske symptomer. Diagnosen<br />
stilles ved MR-skanning, eventuelt suppleret med cytologi fra spinalvæsken. Behandlingen<br />
af meningeal carcinomatose afhænger af patientens almentilstand og<br />
sygdomsstatus i øvrigt. Prognosen er dårlig, så specifik behandling i form af intrathecal/spinal<br />
kemoterapi er sjældent indiceret. Palliativ stråleterapi er undertiden<br />
mulig.<br />
Medullært tværsnitssyndrom<br />
Optræder ikke sjældent hos patienter med lungecancer, og manifesterer sig oftest<br />
ved hurtigt indsættende udfaldssymptomer i form af sensibilitetsforstyrrelser, pareser<br />
stigende til paralyse, urinretention og inkontinens for fæces. Radikulære smerter<br />
og gangbesvær kan være et begyndelsessymptom på medullær påvirkning/kompression.<br />
Det er vigtigt, at det diagnostiske arbejde påbegyndes straks ved klinisk mistanke<br />
(neurologisk vurdering, MR-skanning). Høj-dosis steroid behandling bør indledes<br />
på den kliniske mistanke, og neurokirurgisk afdeling bør kontaktes initialt i alle<br />
tilfælde, hvor et kirurgisk indgreb ikke på forhånd er udelukket (fx udbredt sygdom<br />
og dårlig almentilstand, konkurrerende lidelser, høj alder etc.).<br />
Det bedste resultater [171] opnås ved kirurgisk fjernelse af tumor/aflastning af<br />
medulla efterfulgt af strålebehandling, som påbegyndes ca. 12 dage efter operation.<br />
Hvis operation ikke er mulig/indiceret skal strålebehandling indledes akut. Strålefeltet<br />
inkluderer en uafficeret hvirvel på hver <strong>side</strong> af det afficerede spinale område.<br />
Dosis er 20 - 25 Gy / på 4 til 5 fraktioner.<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
85
Knogle- og knoglemarvsmetastaser<br />
Småcellet lungecancer<br />
Medfører ofte spredning til knoglemarv, men yderst sjældent radiologisk manifeste<br />
knoglemetastaser. Ca. 25% af patienterne har knoglemarvsinvolvering på diagnosetidspunktet<br />
diagnosticeret ved bilateral knoglemarvsundersøgelse (cristae iliacae).<br />
Knoglemarvsmetastaser giver sjældent kliniske symptomer, men kan af og til forårsage<br />
trombocytopeni og anæmi.<br />
Patienter med verificeret knoglemarvsinvolvering og påvirkning af de hæmatologiske<br />
parametre bør imidlertid behandles med fuld dosis kemoterapi.<br />
Ikke-småcellet lungecancer<br />
Medfører ofte knoglemetastaser, specielt osteolytiske metastaser ved planocellulært<br />
carcinom og adenocarcinom.<br />
Ved smertegivende knoglemetastaser gives strålebehandling efter retningslinier som<br />
anført på <strong>side</strong> 80. Behandlingen kan gentages ved smerterecidiv, forudsat at primær<br />
behandlingen har medført symptomatisk effekt vurderet 4 - 5 uger efter behandlingen.<br />
Hypercalcæmi<br />
Ses især hos patienter med ikke-småcellet lungecancer, dels som følge af knoglemetastaser,<br />
dels som et paraneoplastisk fænomen uden radiologisk erkendelig knoglemetastasering.<br />
Hypercalcæmi ses praktisk talt aldrig ved småcellet carcinom.<br />
Hypercalcæmi med dehydrering behandles primært med i.v. væske. Bisfosfonater<br />
i.v. udgør den specifikke behandling, der med fordel indledes tidligt inden patienten<br />
når at udvikle dehydrering/konfusion og andre neurologiske symptomer.<br />
Ses især hos patienter med ikke-småcellet lungecancer, dels som følge af knogle-<br />
Behandlingsrelaterede komplikationer<br />
Kemoterapi<br />
Følgende komplikationer ses hyppigst ved kemoterapi:<br />
Hæmatologiske komplikationer<br />
Gastrointestinale symptomer<br />
Neurologiske symptomer<br />
Alopeci<br />
Allergi<br />
Hæmatologiske komplikationer<br />
De fleste kemoterapeutika forårsager knoglemarvssuppression. Leukopeni ses som<br />
regel 8-12 dage efter 1. dags behandling. Graden af leukopeni er dosisafhængig og<br />
varierer desuden fra medikament til medikament. Patienterne skal informeres om<br />
at kontakte den behandlende afdeling ved feber >38C. Ved granulocyttal 38C gives almindeligvis „profylaktisk“ antibiotisk behandling, forudgået<br />
af relevante mikrobiologiske dyrkninger. Såfremt infektionsfokus påvises påbegyndes<br />
„specifik“ antibiotisk behandling. Varigheden af den antibiotiske behandling<br />
udstrækkes almindeligvis til efter et døgns feberfrihed og/eller granulocyttal >0.5.<br />
86 REFERENCEPROGRAM 2001
Hvilken antibiotisk behandling der gives varierer fra afdeling til afdeling. Ved<br />
positivt dyrkningssvar ændres behandlingen i henhold til dette.<br />
Ofte ses i den leukopene fase stomatitis, som behandles med antimykoticum (fx<br />
fluconazol).<br />
Trombocytopeni ses hos en del patienter - undertiden med næseblødning og/eller<br />
hudblødninger (petekkier), men sjældent anden manifest blødning. Grænsen for<br />
nødvendigheden af trombocyttransfusion er afhængig af et klinisk skøn.<br />
Anæmi forekommer jævnligt under kemoterapi. Symptomatiske patienter med<br />
hæmoglobin
synligt, at sjældent forekommende hæmaturi i forbindelse med cytostatica har en<br />
allergisk ætiologi.<br />
Strålebehandling<br />
De umiddelbare (akutte) bivirkninger ved den pallierende strålebehandling for SVCsyndrom<br />
- CNS - og knoglemetastaser er få - og behandlingen kan ved god symptomatisk<br />
effekt i det fleste tilfælde gentages, da det ikke forventes at senbivirkninger<br />
vil opleves.<br />
Behandling mod det pulmonale tumorområde medinddrager lungevæv og i de fleste<br />
tilfælde esophagus. Efter behandlingen kan der optræde pneumonitis visende sig<br />
ved tør hoste, febrilia, infiltrater på thoraxrøntgen samt åndenød. Risikoen afhænger<br />
af stråledosis og feltets størrelse og ses derfor hyppigst ved kurativt intenderet<br />
strålebehandling som led i den samlede strategi for ikke-småcellet lungecancer.<br />
Behandlingen omfatter antibiotika (da infektion sjældent kan udelukkes) samt<br />
prednisolon fx 50 mg dagligt, som udtrappes langsomt over uger. Symptomerne<br />
varer oftest 1-2 uger.<br />
Esophagitis optræder hyppigst når kemoterapi og strålebehandling gives samtidigt<br />
som i strategien ved småcellet lungecancer. Dette viser sig ved svien i esophagus<br />
medførende spisebesvær især i slutningen af behandlingen og varende 2-3 uger<br />
efter afslutning af strålebehandlingen. Sværhedsgraden afhænger også af stråledosis<br />
og feltstørrelse. Behandlingen kan være H2-blokkere og andre syrepumpehæmmere<br />
og i de sværeste tilfælde sondeernæring.<br />
88 REFERENCEPROGRAM 2001
APPENDIX 1<br />
R<br />
A<br />
N<br />
D<br />
O<br />
M<br />
I<br />
S<br />
E<br />
R<br />
I<br />
N<br />
G<br />
SLCG 96/I: NSCLC stadie IIIA / T3 (T3N0 & T3N1, m en excl. T3N2)<br />
3 serier Operation Komplet Kontrol<br />
kemoterapi Inkomplet Strålebeh.<br />
resektion<br />
Operation Kom plet Kontrol<br />
Inkomplet Strålebeh.<br />
resektion<br />
Oversigt over den skandinaviske protokol for patienter med ikke-småcellet<br />
lungecancer i stadium IIIA - og med T3,N0,N1 sygdom<br />
R<br />
A<br />
N<br />
D<br />
O<br />
M<br />
I<br />
S<br />
E<br />
R<br />
I<br />
N<br />
G<br />
SLCG 96/II: NSCLC stadie IIIA / N2 (T1N2, T2N2 & T3N2)<br />
3 serier<br />
kemoterapi<br />
3 serier<br />
kemoterapi<br />
Operation Strålebehandling Kontrol<br />
Strålebehandling Kontrol<br />
Oversigt over den skandinaviske protokol for patienter med ikke-småcellet<br />
lungecancer i stadium IIIA - og med N2 sygdom<br />
ONKOLOGISK BEHANDLING<br />
89
90 REFERENCEPROGRAM 2001
UNDERSTØTTENDE<br />
OG PALLIATIV<br />
BEHANDLING OG<br />
PLEJE<br />
PALLIATION 91
UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV<br />
BEHANDLING OG PLEJE<br />
GENERELT. .............................................................................................................................. 93<br />
Dyspnoe .......................................................................................................................................... 93<br />
Hoste ............................................................................................................................................... 94<br />
Hæmoptyse..................................................................................................................................... 94<br />
Ernæring og hydrering ................................................................................................................... 95<br />
Smertebehandling og pleje ........................................................................................................... 95<br />
Smertebehandlingen med opioider skal være opbygget af: ..................................................... 96<br />
Andre behandlingsformer .............................................................................................................. 96<br />
PSYKOLOGISKE ASPEKTER. ............................................................................................ 97<br />
TVÆRFAGLIGT SAMARBEJDE I<br />
PRIMÆR / SEKUNDÆRSEKTOREN. ............................................................................... 98<br />
Generelt .......................................................................................................................................... 98<br />
Terminal pleje ................................................................................................................................. 98<br />
Hospice ........................................................................................................................................... 98<br />
Palliativt team ................................................................................................................................. 99<br />
92 REFERENCEPROGRAM 2001
UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV<br />
BEHANDLING OG PLEJE<br />
GENERELT<br />
Uanset den histologiske diagnose, tumors størrelse, lokalisation og eventuelle spredning<br />
samt mulige kurative behandlingstilbud, repræsenterer patienter med lungecancer<br />
en patientkategori med et stort behov for understøttende og pallierende behandling<br />
og pleje.<br />
Dette behov er eksisterende fra patientens primære kontakt til sundhedsvæsenet og<br />
vil være aktuelt i hele behandlings - og plejeforløbet, uanset udfaldet af sygdommen.<br />
De fysiske symptomer, der fører patienten til læge, vil initialt være ledsaget af en<br />
række psykologiske reaktioner. Lungecancer tilhører en af de mest frygtede cancersygdomme<br />
og vil for nogle patienters vedkommende (rygerne) yderligere være belastet<br />
af skyldfølelse og et reduceret selvværd.<br />
Sygdommens organiske påvirkning og ovennævnte forhold, kombineret med de<br />
faktiske behandlingstilbud og resultaterne heraf, stiller krav om en optimal tværfaglig<br />
indsats af udøverne i den primære og sekundære sundhedstjeneste. De professionelle<br />
bør være opmærksomme på patientens totale situation, både hvad angår<br />
fysiske, psykologiske, åndelige og sociale aspekter. Såvel under eventuelle behandlingstiltag<br />
med kurativt sigte, som i et terminalt forløb uden aktive behandlingsmuligheder<br />
vil understøttende og palliativ behandling og pleje være de tilbud, der kan<br />
sikre patienten en optimal livskvalitet og lindring [172].<br />
Dyspnoe<br />
Dyspnoe er et kendetegnende og meget ubehageligt symptom hos patienten med<br />
lungecancer. Det er ikke ualmindeligt, at dyspnoe optræder tidligt i forløbet og forværres<br />
i takt med sygdommens udvikling.<br />
Dyspnoe kan komme pludseligt eller snigende, den kan være konstant eller intermitterende,<br />
og kan forekomme i flere grader, fra funktionsdyspnoe til hviledyspnoe.<br />
Graden kan ofte vurderes ved simpel inspektion af patienten sammenholdt med<br />
patientens angivelse af, hvor nedsat hans funktion er.<br />
Det kan af og til være vanskeligt at skelne egentlig dyspnoe forårsaget af sygdommen<br />
fra kvælningsfornemmelser pga. angst.<br />
Det er vigtigt at hjælpe patienten til at opnå maksimal beherskelse af det psykologiske<br />
element for at undgå den onde cirkel, hvor frygten for dyspnoe forværrer denne,<br />
hvilket kan resultere i respiratorisk panik [173].<br />
Behandling og pleje: Det er vigtigt at huske, at dyspnoe hos patienter med malign<br />
sygdom kan have ikke malign årsag, fx kronisk obstruktiv lungesygdom, kardial<br />
in-kompensation og anæmi. Disse kan søges afhjulpet ved vanlig behandling.<br />
PALLIATION 93
En eventuel tilgrundliggende infektion bør behandles. Ved pleuraeksudat kan pleurapunktur<br />
overvejes, om end eksudatet ofte gendannes. Ved tryk fra tumor gives<br />
strålebehandling ved NSCLC – eller kemoterapi ved SCLC. Iltterapi kan være<br />
gavnlig for nogle patienters vedkommende.<br />
Farmakologiske tiltag: Mange patienter med dyspnoe kan, til trods for den respirationsdeprimerende<br />
effekt, have glæde af opioider. Behandlingen gives fortrinsvis<br />
peroralt, fx morfinmikstur eller morfin-dråber 20mg/ml (”røde dråber”) som fremstilles<br />
på Glostrup og Skanderborg apoteker. De “røde dråber” opslemmes i lidt<br />
vand og doseres i forhold til patientens symptomer og anden opioid behandling.<br />
Benzodiazepiner i lav dosering har ligeledes effekt hos mange patienter, selvom<br />
der ikke findes kontrollerede studier heraf [174].<br />
Personalet må søge at skabe størst mulig tryghed for patienten fx ved at åbne en dør<br />
til sygehusgangen, nærværelse af pårørende, kendt plejepersonale eller evt. fast<br />
vagt. Det er vigtigt for patienten med en optimal lejring i seng eller stol for at sikre<br />
maksimal respiration. Et åbent vindue med frisk luft eller en elektrisk vifte kan<br />
forsøges.<br />
Fysioterapeuten kan lindre dyspnoen ved respirationsøvelser, afspænding og/eller<br />
massage. Desuden kan fysioterapeuten lære patienten, hvordan han skal forholde<br />
sig for at få kontrol over vejrtrækningen ved evt. begyndende respiratorisk panik.<br />
I det samlede behandlingstilbud vil der altid være tale om en kombination af ikke<br />
farmakologisk og farmakologisk behandling.<br />
Hoste<br />
Hoste, der kan optræde intermitterende eller konstant, er et udmattende symptom,<br />
som påvirker både den vågne og den sovende patient. Tør hoste skyldes sædvanligvis<br />
cigaretrøg eller andre irriterende faktorer, obstruktion eller pulmonal infektion. Den<br />
produktive hoste er ofte forårsaget af tilstødende lungeinfektion.<br />
Behandling og pleje: Ved tør hoste kan man forsøge at lette hosten med varm fugtig<br />
luft. Fx dampende vand fra kedel eller varmt vand i forstøver.<br />
Mukolytika så som bromhexin (Bisolvon) kan evt. reducere bronchialsekretets viskositet<br />
og dermed lette ekspektorationen. Til opretholdelse af væskebalancen anbefales<br />
rigeligt med varme drikke.<br />
Som hostestillende midler, der hæmmer hosterefleksen, anbefales fx pectyl mikstur,<br />
kodein, noskapin og morfin mikstur. Vær opmærksom på sidstnævnte præparaters<br />
mulige bivirkninger.<br />
Hæmoptyse<br />
Generelt: Hos ca. 25% af patienterne opstår hæmoptyse. Det er vigtigt ikke at negligere<br />
dette symptom, der selv i mindre omfang opfattes som både alarmerende og<br />
livstruende af patient og pårørende. En god og grundig information er påkrævet<br />
såvel for patienten som til de pårørende. Voldsomme hæmoptyser er sjældent<br />
forekommende, men kan ses hos denne patientkategori. En kraftig hæmoptyse kan<br />
medføre patientens pludselige død, hvilket er en yderst panikskabende situation.<br />
94 REFERENCEPROGRAM 2001
Behandling og pleje: Strålebehandling kan anvendes og det rekommanderes, at der<br />
gives en enkelt behandling på 10 Gy.<br />
Ved voldsom blødning gives intravenøst morfin og benzodiazepin. Er det ikke muligt<br />
at skaffe intravenøs adgang, må medicinen injiceres dybt intramuskulært. Det<br />
er vigtigt at personalet holder hovedet koldt og ikke lader sig gribe af panik. Bliv<br />
hos patienten og forsøg at berolige så meget som muligt.<br />
Ernæring og hydrering<br />
Generelt: Alvorlig sygdom og psykiske belastninger medfører almindeligvis ændringer<br />
i appetit og fødeindtagelse såvel som et markant vægttab. Samtidig med at<br />
fødeindtagelsen er et basalt fysisk behov, der medvirker til at opretholde eksistens<br />
og velvære, repræsenterer det for de fleste mennesker et socialt element, et traditionelt<br />
samvær. Det vil ofte være skræmmende for patienten og dennes pårørende at<br />
konstatere et betydeligt vægttab, som er forårsaget af den nedsatte appetit, sygdommens<br />
organiske påvirkning og evt. behandlingsgener.<br />
Behandling og pleje: Man bør tilbyde små lette måltider. Det er vigtigt at opfylde<br />
individuelle ønsker både hvad angår fødeemne og tidspunkt, ligesom man bør forsøge<br />
at skabe en rar atmosfære, gerne med selskab ved måltiderne. Kosttilskud i form af<br />
protein og kalorierige drikke kan evt. tilbydes. Alkohol kan virke appetitstimulerende<br />
[175].<br />
Smertebehandling og pleje<br />
Smerteproblemer hos patienter med lungecancer tager udgangspunkt både i den<br />
fysiske smerte og de påtrængende psykologiske forhold ved sygdommen.<br />
Netop ved lungecancer eksisterer for patienten samt pårørende og behandlere en<br />
udtalt frygt for intraktable smerter, risiko for kvælning eller uudholdelig dyspnoe i<br />
sygdommens sidste fase. Hertil kommer frygten for en evt. afhængighed af morfika<br />
samt angsten for, om der vil være tilstrækkelige midler til rådighed i hele forløbet.<br />
Behandlingsprincipper: En omhyggelig smerteanamnese suppleret med en grundig<br />
objektiv undersøgelse er udgangspunktet for en optimal smertebehandling. Samtidig<br />
er det medvirkende til etableringen af det tillidsforhold imellem patient og behandler,<br />
som er afgørende for smertebehandlingens succes.<br />
Smertetypen skal erkendes, ikke sjældent er lungecancer patienter plaget af både<br />
nociceptive (somatiske og viscerale) og neurogene smerter, hvilket kræver behandling<br />
med flere forskellige typer af analgetika.<br />
Patienten orienteres om baggrunden for den ordinerede behandling, at evt. døsighed,<br />
kvalme og opkastning ved brug af morfika oftest svinder efter nogle dage, at<br />
man ikke bliver narkoman af nødvendig smertebehandling, at morfika altid kan<br />
trappes ned ved aftagende smerter og at morfika ikke bliver ineffektive trods langvarigt<br />
brug.<br />
PALLIATION 95
Medikamentel smertebehandling af kræftpatienter bør følge WHOs velkendte smertetrappe,<br />
modificeret efter danske forhold [173]:<br />
96 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
1. trin: Paracetamol og / eller NSAID<br />
2. trin: Perorale opioider + Paracetamol / NSAID<br />
3. trin: Plasterbehandling (opioid) +/- hjælpestoffer<br />
Opioidrotation<br />
Epidural / spinal kateter (opiod + lokal analgesi)<br />
4. trin: Subkutan infusion (opioid + hjælpestoffer)<br />
Intravenøs infusion (opioid + hjælpestoffer)<br />
Non-opioide analgetika: Paracetamol er første valg pga. den lave bivirkningsfrekvens,<br />
NSAID præparater er andet valg. Det er vigtigt at lytte til patientens erfaring<br />
med disse præparater, ligesom der må tages hensyn til evt. gastrit, blødningstendens,<br />
allergier etc.<br />
Opioider: Ved tiltagende smerter af moderat styrke kan man anvende „de svage<br />
opioider“ fx tramadol eller kodein, ofte kombineret med paracetamol. I mange tilfælde<br />
vil man dog gå direkte til de „stærke opioider“ Morfin er første valg, både<br />
som hurtigvirkende og som depotpræparat.<br />
Smertebehandlingen med opioider skal være opbygget af:<br />
Grundbehandling: Her anvendes langtidsvirkende præparater. Dette kan være depottabletter,<br />
smerteplaster og kontinuerlige infusioner. Sigtet er kontrol med den konstante<br />
grundsmerte og forebyggelse af gennembrudssmerter. Behandlingen gives<br />
med faste intervaller tilpasset den individuelle patient.<br />
P.N. behandling: Denne tilsigter kontrol af gennembrudssmerter ved anvendelse af<br />
hurtigvirkende og korttidsvirkende præparater, fx tabletter, mikstur, brusetabletter,<br />
suppositorier og injektioner. Det er vigtigt at huske at øge p.n. doseringen i forhold<br />
til grundbehandlingens størrelse.<br />
For begge typer behandling bør man altid vælge den enkleste administrationsform<br />
i samarbejde med patienten. Det er vigtigt at behandlingen kan videreføres i hjemmet<br />
uden vanskeligheder.<br />
Behandling af neurogene smerter med opioider er tvivlsom, og det er derfor ofte<br />
nødvendigt at supplere med de såkaldte ”sekundære” analgetika, antidepressiva<br />
og antikonvulsiva [173].<br />
Anvendelse af hjælpestoffer: Det er ofte nødvendigt at benytte hjælpestoffer til den<br />
analgetiske behandling. Ved opioidbehandling skal samtidig iværksættes profylaktisk<br />
behandling med laxantia, så obstipation undgås, og ikke sjældent kan det være<br />
nødvendigt at anvende antiemetika.<br />
Andre behandlingsformer<br />
Fysioterapi i form af aktiv eller passiv træning, massage og afspænding er mulige<br />
alternativer eller supplementer til medikamentel behandling. Den naturlige berøring
i forbindelse hermed kan være af stor psykologisk værdi.<br />
Alternative behandlingsmetoder som musik og visualisering er benyttet med vekslende<br />
resultater. Som i al anden behandling er det væsentligt at patienten er motiveret<br />
for behandlingen, og at den udøvende har kendskab til og viden om behandlingsformen.<br />
Psykologisk bistand kan overvejes ved smertetilstande, som synes umulige at lindre.<br />
PSYKOLOGISKE ASPEKTER<br />
Den generelle holdning til lungecancer er ofte præget af håbløshed og opgivenhed,<br />
hvilket kan vanskeliggøre kommunikationen mellem kræftpatienten, de pårørende<br />
og de professionelle. Sygdommens dystre udsigter dominerer patientens hverdag<br />
fra det øjeblik, diagnosen er stillet og gennem hele forløbet.<br />
Det er sjældent at erfare positive oplevelser vedrørende prognose og overlevelse<br />
hos denne patientgruppe med en mortalitet på 70% indenfor et år.<br />
Information: Patienten er ved sygdommens konstatering ofte i et følelsesmæssigt<br />
kaos af fortvivlelse, uro og angst. Ved information til patienten om sygdommens<br />
forløb og behandling er det vigtigt at forholde sig til disse forhold, ligesom til de<br />
forskellige faktorer, der har indflydelse på information og kommunikation.<br />
Det er ikke usædvanligt, at patientens situation medfører en nedsat koncentration<br />
og dermed en dårligere indlæring, hvorfor gentagelse af information er nødvendig<br />
ligesom deltagelse af pårørende er en fordel.<br />
Løbende information bør derfor tilbydes igennem hele forløbet, helst af få og samme<br />
personer. Man må erindre, at patienten har ret til at blive informeret ligesom en ret<br />
til at frasige sig informationer. Det er patienten der bestemmer tempoet. Desuden<br />
er det vigtigt, at informationen gives på en nænsom måde.<br />
Psykisk støtte: Det er en traumatisk oplevelse at konstatere, at man er alvorligt syg,<br />
alle i familien bliver dybt berørt, og alle i den syges omgivelser bliver stillet overfor<br />
store og følelsesmæssige krav. For nogen vil der være tale om en krisetilstand med<br />
tanke - og følelsesforvirring, ofte præget af nedsat koncentrationsevne, hukommelsesbesvær,<br />
uro, søvnbesvær og emotionel labilitet. Den enkelte har svært ved at<br />
passe sit arbejde og de daglige gøremål. For andre er det knap så traumatiserende,<br />
de kan magte deres dagligdag rimeligt normalt og tilpasser sig på en eller anden<br />
måde situationen og de fremmedartede følelser.<br />
Psykiske reaktioner som fornægtelse, vrede, købslåen, sorg og accept er alle menneskelige<br />
reaktioner på kriser. De velkendte stadier beskrevet af bl.a. Kübler Ross<br />
[176] og Johan Cullberg [177] skal betragtes som en hjælp til forståelsen af de<br />
mange og fremmedartede følelser patienten kan opleve. Det er dog en misforståelse<br />
at skulle hjælpe patienten gennem ,,stadierne“. Ethvert menneske gennemlever sin<br />
krise på sin måde, og ikke sjældent helt uden for de teoretiske angivelser.<br />
Håb: For patienten kan håbet være medvirkende til at værne mod angst og frygt, og<br />
håbet er nødvendigt for at patienten kan mobilisere kræfter til at være til stede selv<br />
under forhold, hvor det må erkendes at livet nærmer sig sin afslutning.<br />
PALLIATION 97
Håbet er ikke altid, at livet vil vare mange år endnu, men det kan være et ønske om<br />
at dø uden smerter, at se det ventede barnebarn, at opleve endnu et forår etc. Ofte er<br />
det kortvarige realistiske håb, patienten sætter sig, og som vi skylder at støtte med<br />
al respekt.<br />
TVÆRFAGLIGT SAMARBEJDE I PRIMÆR OG<br />
SEKUNDÆR SEKTOR<br />
Generelt<br />
Patienter, som ophører med aktiv behandling pga. progression eller recidiv, kan<br />
komme i en vanskelig plejemæssig situation [178]. Der er et stort behov for opfølgning<br />
og intensivering af omsorgen samt støtte i tilrettelæggelsen af plejeforløbet<br />
og den palliative behandling. Det er vigtigt, at patienten ikke føler sig isoleret nu,<br />
hvor indsatsen ikke længere sigter mod helbredelse og forlængelse af livet, men<br />
mod en værdig livsafslutning.<br />
Palliation<br />
Palliation kan foregå alle steder. På sygehus, plejehjem, hjemme eller på hospice.<br />
Hvor patienten vælger at afslutte sit liv vil være tæt forbundet med patientens livserfaring,<br />
holdning til døden, familieforhold, samt de værdier og mål, vedkommende<br />
har sat sig. Det altafgørende er, at den enkelte patient kender til de valgmuligheder,<br />
der er i den givne situation. De professionelle hjælpere har pligt til og ansvar for, at<br />
patienten og dennes pårørende er i besiddelse af den viden, som er nødvendig for at<br />
kunne træffe det rette valg. Sundhedsstyrelsen har i 1999 udarbejdet vejledende<br />
retningslinier for den palliative indsats [179].<br />
I de kommende år må det forventes at flere alvorligt syge og døende, herunder lungecancer<br />
patienter, vælger at være i deres eget hjem i den sidste levetid og om muligt<br />
at dø der. En forudsætning for at dette kan lade sig gøre er, at der eksisterer<br />
klare samarbejdsaftaler imellem forskellige instanser (sygehuslæge, praktiserende<br />
læge, hjemmesygeplejerske og evt. palliativt team), og at sundhedspersonalet er<br />
uddannet til den palliative indsats.<br />
For hjemmeværende cancerpatienter udgør den praktiserende læge og hjemmesygeplejersken<br />
den basale støtte. Behovet for hjælp kan variere alt efter patientens tilstand,<br />
og må derfor løbende vurderes. Det er vigtigt, at patienten og de pårørende<br />
ikke er i tvivl om, hvor de kan henvende sig og få den fornødne hjælp incl.<br />
medicinske ordinationer, også selvom det er aften eller nat.<br />
Hospice<br />
Et hospice er et hjem for alvorligt syge og døende patienter, som ikke har mulighed<br />
for at være i eget hjem, eller som ikke ønsker at afslutte deres liv på et sygehus.<br />
Sundhedsstyrelsen har i 1996 udarbejdet vejledende retningslinier for omsorg af<br />
alvorligt syge og døende samt hospiceprogrammer [180]. Det første hospice åbnede<br />
i 1992 på Sankt Lukas Stiftelsen i Hellerup. Siden kom Sct. Maria Hospice Center<br />
i Vejle i 1995 og i 1998 Diakonissestiftelsens Hospice på Frederiksberg. Alle tre<br />
98 REFERENCEPROGRAM 2001
hospicer er pr. 1.7.2000 under ”Lov om sygehusvæsenet” (Hospice og frit<br />
sygehusvalg) og derfor uden omkostninger for patienten. I 1999 åbnede yderligere<br />
to hospicer i henholdsvis Aalborg og Århus. Begge er finansieret af det offentlige<br />
sundhedsvæsen.<br />
Hospice indeholder velegnede fysiske rammer samt et personale med den nødvendige<br />
viden om palliation. På hospice er fokus rettet mod kvaliteten af det liv der skal leves,<br />
indtil døden naturligt indtræder. Udover omsorgen for patienten er omsorgen<br />
for de pårørende en vigtig del af hospiceplejen.<br />
Palliativt team<br />
Palliativt team er en tværfagligt sammensat gruppe bestående af læger og sygeplejersker<br />
med speciel viden og erfaring om palliation. Et palliativt team er en udefunktion,<br />
som følger patienten i eget hjem i tæt samarbejde med den praktiserende læge og<br />
hjemmeplejen. Teamet kan udgå fra et hospice eller en palliativ enhed. Nogle teams<br />
er døgndækkende året rundt, hvilket betyder at patient og familie kan få den nødvendige<br />
bistand ved telefonisk rådgivning eller ved besøg i hjemmet og derved forhindre<br />
unødige indlæggelser på sygehuset [180].<br />
Teamets opgaver er udover symptomlindring at bidrage til at skabe tryghed hos<br />
patienten og familien ved bl.a. at tale åbent om forløbets forventede karakter og<br />
om, hvilke handlemuligheder der kan blive aktuelle. De foreløbige erfaringer med<br />
det palliative team i Københavns Amt (Sankt Lukas Hjemmehospice) tyder på, at<br />
forudseenhed i vid udstrækning kan minimere behovet for vagtbesøg [181].<br />
PALLIATION 99
100 REFERENCEPROGRAM 2001
DANSK LUNGE<br />
CANCER REGISTER<br />
DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />
101
102 REFERENCEPROGRAM 2001<br />
INDHOLD<br />
BAGGRUND. ............................................................................................ 103<br />
FORMÅL. ................................................................................................. 103<br />
ORGANISATION. ..................................................................................... 104<br />
SYSTEM. ................................................................................................. 104<br />
DATA. ...................................................................................................... 105<br />
RAPPORTER. .......................................................................................... 105<br />
HJEMMESIDE. ........................................................................................ 105<br />
UDVIKLING OG FREMTID. ..................................................................... 106
DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />
Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>) har etableret en national klinisk database,<br />
hvis hovedformål er at indsamle oplysninger om udredning og behandling af lungecancer<br />
i Danmark. Dansk Lunge Cancer Register (DLCR) startede indsamlingen af<br />
oplysninger 1. januar 2000.<br />
BAGGRUND<br />
Referenceprogrammet er basis for den kliniske database og fastlægger procedurer<br />
og mål for kvaliteten af diagnostik og behandling af lungecancer i Danmark.<br />
Betingelsen for, at en løbende registrering vil kunne gennemføres med succes, er at<br />
samtlige afdelinger deltager efter frivillighedsprincippet. Motivationen for deltagelse<br />
bør ligge i en viden om kvalitetskontrollens overordnede formål samt vigtigheden<br />
af en løbende statistisk information om den enkelte afdelings resultater, som<br />
kan sammenlignes med andre afdelinger, landsgennemsnittet og internationale normer.<br />
FORMÅL<br />
Referenceprogram og klinisk database vil sikre et hensigtsmæssigt patientforløb.<br />
Databasen åbner mulighed for at dokumentere den kliniske aktivitet og vurdere<br />
om behandlingsresultaterne er på højde med de ønskede mål. En række kvalitetsparametre<br />
som fx overlevelse, morbiditet, resektionsrater, udredningstid kan belyses.<br />
De deltagende afdelinger får et instrument til løbende kvalitetsvurdering.<br />
Databasen har som formål at registrere følgende konkrete delelementer:<br />
Overlevelse totalt og relateret til stadiefordeling, type, behandlingsmetode<br />
og behandlingssted.<br />
‚ Patientfordeling i Danmark.<br />
ƒ Tid fra symptomdebut til kontakt til sundhedsvæsenet, fra første<br />
kontakt til henvisning til udredning, udredningstid, ventetid fra<br />
færdigudredning til behandling og behandlingstid.<br />
„ Terapeutiske risikofaktorer.<br />
… Metodik anvendt til diagnostisk udredning.<br />
† Stadiefordeling i patientpopulationen.<br />
‡ Behandlingstype.<br />
ˆ Behandlingsresultater.<br />
‰ Årsager til at patienterne ikke bliver behandlet.<br />
Š Behandlingsrelateret morbiditet og mortalitet.<br />
DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />
103
Registeret skal desuden informere:<br />
· de deltagende afdelinger,<br />
· amtskommunerne og sundhedsmyndighederne,<br />
· befolkningen,<br />
· internationalt og samarbejde med tilsvarende registre i udlandet,<br />
· Dansk Lunge Cancer Gruppe.<br />
samt generere ny viden om lungecancer, og medvirke til udviklingen og gennemførelsen<br />
af videnskabelige projekter.<br />
ORGANISATION<br />
Sekretariatsfunktionen for Dansk Lunge Cancer Register er placeret på thoraxkirurgisk<br />
afdeling T på Odense Universitetshospital. Dansk Lunge Cancer Gruppes styregruppe<br />
har det overordnede ansvar for registeret. Styregruppen har nedsat et forretningsudvalg<br />
med repræsentanter for de lægelige specialer, den driftsansvarlige<br />
afdeling og Odense Universitetshospital.<br />
En sekretær varetager den daglige kontakt til de tilsluttede afdelinger. Driften betales<br />
af Odense Universitetshospital. Udvikling og etableringen af Sundhedsministeriet,<br />
Odense Universitetshospital, Fyns Amt og Kræftens Bekæmpelse.<br />
SYSTEM<br />
Registeret er opbygget med en central database beliggende på Kommunedata A/S´s<br />
nethotel i Odense. Til den centrale database importeres data overført fra de deltagende<br />
afdelinger. Data indrapporteres fra afdelingerne via et lukket netværk til en hjemme<strong>side</strong>,<br />
hvorfra de overføres til den centrale database. Deltagende afdelinger kan<br />
løbende via hjemme<strong>side</strong>n orientere sig om egne data indberettet til registeret. Sideløbende<br />
med denne indberetning fra de kliniske afdelinger foretages 4 gange årligt<br />
en samkøring mellem den centrale database og andre nationale registre.<br />
Der samkøres med Cancerregisteret, CPR-registeret og Det Centrale Patologi-register.<br />
Denne samkøring sikrer dels at alle lungecancer patienter optages i registeret<br />
og dels at oplysningerne på de udredte patienter har høj grad af validitet.<br />
For at kunne indrapportere patienter skal afdelingerne have PC´ere tilsluttet sygehusets<br />
Edb-netværk, der igen via det pågældende amts Edb-netværk står i forbindelse<br />
med Kommunedatas lukkede netværk. Dermed kan afdelingerne via en<br />
standard internet-browser nå DLCRs hjemme<strong>side</strong> hos Kommunedata og således<br />
indrapporterer patienterne. Hentning af afdelingens statusrapport og patientmateriale<br />
foregår på samme måde. Systemet kan således ikke nås via det offentlige internet.<br />
104 REFERENCEPROGRAM 2001
DATA<br />
Afdelingerne indberetter data af principielt 3 typer: Anamnese og diagnostik, kirurgi<br />
og onkologi. Data indsamles fra patienternes journalmateriale og indrapporteres<br />
ved afslutningen af et udrednings- eller behandlingsforløb. Data kan enten indsamles<br />
løbende på der til udarbejdede papirskemaer og efterfølgende indtastes på PC´er<br />
eller indtastes direkte uden brug af skemaer. Desuden hentes som anført data fra<br />
andre nationale registre.<br />
Data indsamles med baggrund i en række kvalitetsindikatorer og mål formuleret i<br />
Referenceprogrammet og udmøntet i en kravspecifikation og en rapportmodel udarbejdet<br />
af DLCR. På basis af disse er dannet de inddatalister, der senere er anvendt<br />
til udarbejdelse af de felter og skærmbilleder, som anvendes i DLCR´s internetbaserede<br />
program. Den her anvendte metode skal sikre, at de uddata (rapporter),<br />
der udarbejdes på baggrund af inddata, rent faktisk kan anvendes til at udtale sig<br />
om de kvalitetsindikatorer og mål, som registeret ønsker at belyse [182,183].<br />
Anvendelse af samkøring med andre nationale registre har flere formål. Således er<br />
formålet at indhente vitalstatistika om de enkelte patienter på en hensigtsmæssig<br />
og enkel måde, og sikre at hele lungecancerpopulationen er beskrevet i registeret,<br />
samt at validere indsamlede data.<br />
RAPPORTER<br />
På basis af de indrapporterede data udarbejdes et antal rapporter. De deltagende afdelinger<br />
kan til enhver tid hente opgørelser over egne data, enten i form af en kort<br />
rapport, der viser sammentællinger over patientmaterialet i en forud bestemt periode,<br />
eller selve patientmaterialet i form af “rådata”. Disse data er frit tilgængelige over<br />
det lukkede netværk for alle registrerede brugere på afdelingen. Hentes rådata er<br />
disse omfattet af registerlovgivningen.<br />
En gang årligt eller efter behov udarbejdes desuden en Status-rapport over lungecancer<br />
behandlingen i Danmark. Denne rapport viser nationale sammentællinger<br />
og datas gennemsnit og spredning samt forholder sig til de kvalitets-indikatorer og<br />
-mål, som er opstillet af Dansk Lunge Cancer Gruppe. I statusrapporten er anført<br />
regionale forskelle og sammenligninger, men ikke sammenligninger mellem afdelinger.<br />
Til de tilsluttede afdelinger udarbejdes en årsrapport, hvori anføres den pågældende<br />
afdelings resultater sammenlignet med landsresultater. Dette med henblik på<br />
at afdelingen kan identificere egne resultater og løbende monitorere udviklingen.<br />
Endelig udarbejdes en række temarapporter, der beskriver aktuelle områder fx<br />
sygdomsudviklingen hos kvinder.<br />
HJEMMESIDE<br />
Dansk Lunge Cancer Gruppes hjemme<strong>side</strong> indeholder oplysninger om styregruppen<br />
samt de tilknyttede arbejdsgrupper. Referenceprogrammet, rapporter og protokoller<br />
kan læses og downloades fra adressen www.lungecancer.dk<br />
DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />
105
UDVIKLING OG FREMTID<br />
I januar 2001 var i alt 53 afdelinger tilsluttet Dansk Lunge Cancer Register. Dansk<br />
Lunge Cancer Register startede dataindsamlingen 1. januar 2000 og er således et<br />
nyt register. På længere sigt er det håbet, at registeret kan leve op til sit formål og<br />
medvirke til at overlevelsen for lungecancerpatienterne bedres. Desuden har registeret<br />
et ønske om i lighed med andre nationale registre at kunne medvirke til at opnå<br />
ny viden.<br />
106 REFERENCEPROGRAM 2001
REFERENCER<br />
REFERENCER<br />
107
1. Dansk Lunge Cancer Gruppe.<br />
Referenceprogram - LUNGECANCER - Undersøgelse og behandling.<br />
Sundhedsstyrelsen 1998.<br />
2. Sundhedsstyrelsen.<br />
Den Nationale Kræftplan, København, 2000.<br />
3. Sundhedsministeriet.<br />
Bekendtgørelse om behandling af visse livstruende sygdomme.<br />
Bekendtgørelse nr 161 af 8. marts 2000<br />
4. Engeland A, Haldorsen T, Tretli S, Hakulinen T, Hörte LG, Luostarinen T, et al.<br />
Prediction of cancer incidence in the Nordic countries up to the years 2000 and 2010, on<br />
the basis of relative survival analysis.APMIS 1995; 103 (suppl. 49): 1-163.<br />
5. Engeland A, Haldorsen T, Dickman PW, Hakulinen T, Möller TR et al.<br />
Relative survival of cancer patients. A comparison between Denmark and the other Nordic<br />
countries. Acta Oncol 1998; 37: 49-59.<br />
6. Storm HH, Dickman PW, Engeland A, Haldorsen T, Hakulinen T.<br />
Do morphology and stage explain the inferior lung cancer survival in Denmark?<br />
Eur Respir J 1999; 13: 430-5.<br />
7. Rørth M, Storm HH.<br />
Behandling af kræftpatienter i Norden. Nord med 1998; 113: 293-6.<br />
8. Berrino F, Sant M, Verdecchia A, Capocaccia R, Hakulinen T., EstÈve J (eds).<br />
Survival of cancer patients in Europe. The Eurocare study.<br />
IARC Scientific Publications no 132, Lyon, 1995.<br />
9. Miller BA, Ries LAG, Hankey BF, Kosary CL, Edwards BK (eds).<br />
Cancer Statistics Review1973-1989. National Cancer Institute, NIH Pub no 92-2789, 1992.<br />
10. Olsen JH., Hirsch FR.<br />
Lung cancer epidemiology. In: Hirsch FR, editor. Lung cancer. Prevention, diagnosis and<br />
treatment. Lyngby: Bristol-Myers Squibb, 1996, pp. 9-30.<br />
11. Skuladottir H, Hirsh FR, Olsen JH.<br />
Primær lungekræft i Danmark: Historiske og aktuelle udviklingstendenser.<br />
Ugeskr Laeg 1999; 161: 6179-84.<br />
12. Sundhedsstyrelsen<br />
Dødsårsagerne i Danmark 1996 samt Sundhedsstatistikken 1998, Sundhedsstyrelsen.<br />
13. Olsen JH, Andersen A, Dreyer L, Pukkala E, Tryggvadottir L, Gerhardsson de<br />
Verdier M et al.<br />
Avoidable cancers in the Nordic countries. APMIS 1997; 105 (suppl 76):1-146.<br />
14. Burns DM.<br />
Primary prevention, smoking, smoking cessation: implications for future trends in<br />
lung cancer prevention. Proceedings of the International Conference on Prevention and<br />
Early Diagnosis of Lung Cancer, Varese, Italy; 1998:164-70.1<br />
15. Peto R, Darby S, Deo H, Silcocks P, Whitley E, Doll R.<br />
Smoking, smoking cessation, and lung cancer in UK since 1950: combination of national<br />
statistics with two case-control studies. BMJ 2000; 321: 323-9.<br />
16. Lippman SM, Lee JJ, Savidi AL.<br />
Cancer chemoprevention: Progress and promise [Commentary].<br />
J Natl Cancer Inst 1998; 90:1514-28.<br />
108 REFERENCEPROGRAM 2001
17. Nielsen PE, Sørensen JF.<br />
Danskernes rygevaner 1988-1993. Ugeskr læeger 1995; 157: 3451-56.<br />
18. PLS Consult.<br />
Analyser for Tobaksskaderådet, Hjerteforeningen, Danmarks Lungeforening og Kræftens<br />
Bekæmpelse. Kan læses på www.tobaksskaderaadet.dk<br />
19. Sundhedsstyrelsen.<br />
Cancer incidence in Denmark 1995. Copenhagen: Sundhedsstyrelsen, 1996.<br />
(Sunhedsstatistikken 1999:2).<br />
20. Henschke CI, McCauley DI, Yankelevitz DF, Naidich D, McGuinness B, Miettinen OS, et al.<br />
Early Lung Cancer Action Project: overall design and findings from baseline screening.<br />
Lancet 1999; 354:99-105.<br />
21. Jackson CV, Savage PJ, Quinn DL.<br />
Role of fiberoptic bronchoscopy in patients with hemoptysis and a normal chest<br />
roentgenogram. Chest 1985; 87(2):142-4.<br />
22. Poe RH, Israel RH, Marin MG, Ortiz CR, Dale RC, Wahl GW, et al.<br />
Utility of fiberoptic bronchoscopy in patients with hemoptysis and a nonlocalizing chest<br />
roentgenogram. Chest 1988; 93(1):70-5.<br />
23. Quekel LGBA, Kessels AGH, Goei R, van Engelshoven JMA .<br />
Miss rate of lung cancer on chest radiograph in clinical practice.<br />
Chest 1999; 115: 720-4.<br />
24. Daly BDT, Faling LJ, Pugatch RD, Jung-Legg Y, Gale ME, Bite G, et al.<br />
Computed tomography. An effective technique for mediastinal staging in lung cancer.<br />
J Thorac Cardiovasc Surg 1984; 88:486-94.<br />
25. Thermann M, Bluemm R, Schroeder U, Wassmuth E, Dohmann R.<br />
Efficacy and benefit of mediastinal computed tomography as a selection method for<br />
mediastinoscopy. Ann Thorac Surg 1989; 48:565-7.<br />
26. Lewis JW, Pearlberg JL, Beute GH, Alpern M, Kvale PA, Gross BH, et al.<br />
Can computed tomography of the chest stage lung cancer?.<br />
Ann Thorac Surg 1990; 49:591-6.<br />
27. Ratto GB, Frola C, Cantoni S, Motta G.<br />
Improved clinical efficacy of computed tomographic scan in the preoperative assessment of<br />
patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1990; 99:416-25.<br />
28. Armstrong P.<br />
Preoperative computed tomographic scanning for staging lung cancer.<br />
Thorax 1994; 49:941-943.<br />
29. Muers MF.<br />
Preoperative screening for metastases in lung cancer. Thorax 1994; 49:1-2.<br />
30. Sparup J, Friis M, Brenøe J, Vejlsted H, Villumsen B, Olesen KP.<br />
Computed tomography and the TNM classification of lung cancer.<br />
Scand J Thorac Cardiovasc Surg 1990; 24:207-11.<br />
31. Shields TW.<br />
Screening, diagnosis, and staging of non-small cell lung cancer and con<strong>side</strong>ration of<br />
usual primary tumors of the lungs. Curr Opin Oncol 1992; 4:299-307.<br />
32. Pagani JJ.<br />
Non-small cell lung carcinoma adrenal metastases: Computed tomography and percutaneous<br />
needle biopsy in their diagnosis. Cancer 1984; 53:1058-66.<br />
REFERENCER<br />
109
33. Shields TW.<br />
Surgical treatment of non-small cell bronchial carcinoma. In: Shields TW, editor.<br />
General thoracic surgery. Fourth ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994:1167.<br />
34. Landwehr, Schulte and Lackner:<br />
MR imaging of the chest: Mediastinum and chest wall. European Radiology 1999; 9 (9).<br />
35. Kauczor and Kreitiner.<br />
MRI of the pulmonary parenchyma. European Radiology 1999; 9(9).<br />
36. AlSugair A, Coleman RE.<br />
Applications of PET in lung cancer. Seminars in Nuclear Medicine. 1998; 4:303-19.<br />
37. Potepan et al.<br />
Non-invasive lymphatic staging of lung neoplasms: Comparative stydy with computerized<br />
tomography and endoscopic ultrasonography. Radiol-Med. Torino 1999; 97 (1-2):42-47.<br />
38. Ingram et al.<br />
Normal Lymph Node Size in the Mediastinum: Retrospective Study in Two Patient Groups.<br />
Clinical Radiology 1989; 40:35-9.<br />
39. Schwartz, Ginsberg, Burt, Brown, Getrajdman, Panicek.<br />
MRI as an alternative to CT-guided biopsy of adrenal masses in patients with lung cancer.<br />
Ann Thorac Surg 1998; 665(1):193-7.<br />
40. Boiselle, Patz-EF Jr., Vining, Weissleder, Shepard, McLoud.<br />
Imaging of mediastinal lymph nodes: CT, MR and FDG PET.<br />
Radiographics 1998; 18(5):1061-9.<br />
41. Tanaka T, Yamamoto M, Tamura T, Moritani Y, Miyia M, Hiraki S.<br />
Cytologic and histologic correlation in primary lung cancer. A study of 154 cases with<br />
resectable tumors. Acta Cytol 1985; 29:49-56.<br />
42. Milman N, Munch EP, Faurschou P, Grode G, Petersen BN, Struve-Christensen E, et al.<br />
Fiberoptic bronchoscopy in local anaesthesia. Indications, results and complications in<br />
1.323 examinations. Acta Endoscopia 1993; 23:151-162.<br />
43. Swinburn A.<br />
Fine percutaneous needle biopsy vs. fiberoptic bronchoscopy as a means of achieving a<br />
histological diagnosis in peripheral pulmonary opacity. Respir Med 1989; 83:493-95.<br />
44. Milman N, Faurschou P, Munch EP, Grode G.<br />
Transbronchial lung biopsy through the fiberoptic bronchoscope. Results and<br />
complications in 452 examinations. Respir Med 1994; 88:749-53.<br />
45. Grode G, Faurschou P, Milman N.<br />
Percutaneous transthoracic fine-needle lung biopsy with 3 different needles.<br />
Respiration 1993; 60:284-88.<br />
46. Westcott JL.<br />
Percutaneous transthoracic needle biopsy. Radiology 1988; 169:593-601.<br />
47. Shields TW.<br />
Presentation, diagnosis, and staging of bronchial carcinoma and of the asymptomatic<br />
solitary pulmonary nodule. In: Shields TW, editor. General thoracic surgery.<br />
Fourth ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994:1058-66.<br />
48. Colquhoun SD, Rosenthal DL, Morton DL.<br />
Role of percutaneous fine-needle aspiration biopsy in intrathoracic malignancy.<br />
Ann Thorac Surg 1991; 51:390.<br />
110 REFERENCEPROGRAM 2001
49. Balsløv S, Vestbo J, Viskum K.<br />
Value of true-cut lung biopsy in focal and diffuse lung disease.<br />
Thorax 1988; 43:147-50.<br />
50. Struve-Christensen E.<br />
Perkutan transtorakal lungebiopsi. 1976; Copenhagen: FADLs Forlag (dissertation).<br />
51. Francis D.<br />
Transtorakal aspirationsbiopsi. 1979; Copenhagen: FADLs Forlag (dissertation).<br />
52. Harrow EM, Wang Ko-Pen.<br />
The staging of lung cancer by bronchoscopic transbronchial needle aspiration.<br />
Chest Surg Clin N Am 1996; 6:223-35.<br />
53. Schenk DA.<br />
Comparison of the Wang 19-gauge and 22-gauge needles in the mediastinal staging of the<br />
lung cancer. Am Rev Respir Dis 1993; 147:1251-8.<br />
54. Ashraf MH, Milsom PL, Walesby RK.<br />
Selection of mediastinoscopy and long term survival in bronchial carcinoma.<br />
Ann Thorac Surg 1980; 30:208-14.<br />
55. Luke WP, Pearson FG, Todd TR, Patterson GA, Cooper JD.<br />
Prospective evaluation of mediastinoscopy for assessment of carcinoma of the lung.<br />
J Thorac Cardiovasc Surg 1986; 91:53-6.<br />
56. Goldstraw P.<br />
Mediastinoscopy 1992: Is it still essential? Lung Cancer 1992; 8:79-84.<br />
57. Kristensen S, Aaby C, Møller Nielsen S.<br />
Mediastinal staging of lung cancer. Is mediastinoscopy still essential?<br />
Dan Med Bull 1995; 42:192-4.<br />
58. Moutain CF, Dresler<br />
Modifications from Naruke/ATS-LCSG Map. 1997 Bristol-Myers Squibb.<br />
59. Best L, Munichor M, Ben-Shankar M, Lemer J, Lichtig C, Peleg H.<br />
The contribution of anterior mediastinotomy in the diagnosis and evaluation of diseases of<br />
the mediastinum and lung. Ann Thorac Surg 1987; 43:78-81.<br />
60. Pedersen BH, Vilmann P, Folke K et al.<br />
Endoscopic Ultrasonography and Real-time Guided Fine-needle Aspiration Biopsy of Solid<br />
Lesions of the Mediastinum Suspected of Malignancy. Chest 1996; 110:539-44.<br />
61. Vilmann P.<br />
Endoscopic ultrasonography with curved array transducer in diagnosis of cancer in and<br />
adjacent to the upper gastrointestinal tract. Scanning and guided fine needle aspiration<br />
biopsy. Copenhagen: Munksgaard, 1998 (dissertation).<br />
62. Hansen M, Faurshou P, Clemmentsen P.<br />
Medical thoracoscopy, results and complications in 146 patients. A retrospective study.<br />
Respir Med 1998; 92:228-32.<br />
63. Wain JC.<br />
Video-assisted thoracoscopy and the staging of lung cancer.<br />
Ann Thorac Surg 1993; 56:776-8.<br />
64. Ramsdell JW.<br />
Multiorgan scans for staging lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1977; 73:653.<br />
REFERENCER<br />
111
65. Davis SD.<br />
CT evaluation for pulmonary metastases in patients with extrathoracic malignancy.<br />
Radiology 1991; 180:1-12.<br />
66. Covelli HD, Zaloznick AJ, Shekifka KM.<br />
Evaluation of bone pain in carcinoma of the lung. JAMA 1980; 244:2625-7.<br />
67. Travis WD, Colby TV, Corrin B et al.<br />
Histological Typing of Lung and Pleural Tumours. International Classification of<br />
Tumours, No 1, 3rd edn.World Health Organisation: Geneva, 1999.<br />
68. Olsen JH, Skuladottir H, Hirsch FR.<br />
Lung cancer: Occurrence, survival and prevention. In: Hirsch FR, editor. Lung cancer.<br />
Recent developments in diagnosis and treatment.<br />
Lyngby: Bristol-Myers Squibb, 1999. 9-38.<br />
69. Mountain CF.<br />
A new international staging system for lung cancer. Chest 1986; 89:225-33.<br />
70. Mountain CF.<br />
Revisions in the international system for staging lung cancer. Chest 1997; 111:1710-17.<br />
71. Mountain CF, Libshitz HI, Hermes KE.<br />
Lungcancer. A handbook for Staging, Imaging and Lymph Node Classification.<br />
Charles P. Young Company. USA, 1999.<br />
72. Fernando HC, Goldstraw P.<br />
The accuracy of clinical evaluative intrathoracic staging in lung cancer as assessed by<br />
postsurgical pathology staging. Cancer 1990; 65:2506-9.<br />
73. Shields TW.<br />
The significance of ipsilateral mediastinal lymph node metastases (N2 disease) in non-small<br />
cell carcinoma of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 1990; 99:48-53.<br />
74. Goldstraw P, Mannam GC, Kaplan DK, Michail P.<br />
Surgical management of non-small cell lung cancer with ipsilateral mediastinal node<br />
metastases (N2 disease). J Thorac Cardiovasc Surg 1994; 107:19-28.<br />
75. Van Raemdonck DE, Schneider A, Ginsberg RJ.<br />
Surgical treatment for higher stage non-small cell lung cancer.<br />
Ann Thorac Surg 1992; 54:999-1013.<br />
76. Martini N.<br />
Surgical treatment of non-small cell lung cancer by stage.<br />
Semin Surg Oncol 1990; 6:248-54.<br />
77. Watanabe Y, Shimizu J, Oda M.<br />
Aggressive surgical intervention in N2 non-small cell cancer of the lung.<br />
Ann Thorac Surg 1991; 51:253-61.<br />
78. Miegham Wv, Demedts M.<br />
Cardiopulmonary function after lobectomy or pneumonectomy for pulmonary neoplasm.<br />
Respir Med 1989; 83:199-206.<br />
79. Groth S, Oxhøj H, Dahl R.<br />
Practical use of lung function tests. Indications and choice of methods.<br />
1990; Copenhagen: FADLs Forlag.<br />
80. Smith TH, Kinasewitz GT, Tucker WY, Spillers WP, George RB.<br />
Exercise capacity as a predictor of postthoracotomy morbidity.<br />
Am Rev Respir Dis 1984; 129:730-4.<br />
112 REFERENCEPROGRAM 2001
81. Nakagawa K, Nakahara K, Miyoshi S, Kawashima Y.<br />
Oxygen transport during incremental exercise load as a predictor of operative risk in<br />
lung cancer patients. Chest 1992; 101:1369-75.<br />
82. Olsson GN.<br />
Pulmonary physiologic assessment of operative risk. In: Shields TW, editor. General<br />
thoracic surgery. Fourth edition ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994: 279<br />
83. Ferguson MK, Reeder LB, Mick R.<br />
Optimizing selection of patients for major lung resection.<br />
J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 109:275-83.<br />
84. Hazelrigg SR, Boley TM, Weber D, Magee MJ, Naunheim KS.<br />
Incidence of lung nodules found in patients undergoing lung volume reduction.<br />
Ann Thorac Surg 1997 Aug; 64(2):303-6.<br />
85. Rozenshtein A, White CS, Austin JH, Romney BM, Protopapas Z, Krasna MJ.<br />
Incidental lung carcinoma detected at CT in patients selected for lung volume reduction<br />
surgery to treat severe pulmonary emphysema. Radiology 1998 May; 207(2):487-90.<br />
86. Miller DL, Orszulak TA, Pairolero PC.<br />
Combined operation for lung cancer and cardiac disease.<br />
Ann Thorac Surg 1994; 58:989-94.<br />
87. Anderson RW, Alexander JC.<br />
Preoperative cardiac evaluation of the thoracic surgical patient and management of perio<br />
perative cardiac events. In: Shields TW, editor. General thoracic surgery. Fourth edition<br />
ed.Baltimore: William & Wilkins, 1994: 288.<br />
88. Canver CC.<br />
Pulmonary resection combined with cardiac operations. Ann Thorac Surg 1990; 50:796.<br />
89. Rens MTM van, Rivière AB de la, Elbers HRJ, Bosch JMM van den.<br />
Prognostic assessment of 2,361patients who underwent pulmonary resection for non-small<br />
cell lung cancer, stage I, II, and IIIA. Chest 2000; 117:374-9.<br />
90. Christensen ED, Harvald TB, Jendresen M, Aggestrup S, Petterson G.<br />
The impact of delayed diagnosis of lung cancer on the stage at the time of operation.<br />
Eur J Cardiothorac Surg 1997; 12:880-4.<br />
91. Roberts CM, Spiro SG.<br />
Is screening for lung cancer meaningful? Eur Respir J 1990;853-5.<br />
92. Walter SD, Kubik A, Parkin DM, Reissigova J, Adamec M, Khlat M.<br />
The natural history of lung cancer estimated from the results of a randomized trial of<br />
screening. Cancer Causes and Control 1992; 3:115-23.<br />
93. Smith IE.<br />
Screening for lung cancer: time to think positive. Lancet 1999; 354:86-7.<br />
94. Shimizu N, Ando A, Teramoto S, Moritani Y, Nishii K.<br />
Outcome of patients with lung cancer detected via mass screening as compared to those<br />
presenting with symptoms. J Surg Oncol 1992; 50:7-11.<br />
95. Rusinek H, Naidich DP, McGuinness G, Leitman BS, McCauley DI, Krinsky GA, et al.<br />
Pulmonary nodule detection: low-dose versus conventional CT. Radiology 1998; 209:243-9.<br />
96. Yankelevitz DF, Henschke CI.<br />
Does 2-year stability imply that pulmonary nodules are benign? AJR 1997; 168:325-8.<br />
97. Yankelevitz DF, Gupta R, Zhao B, Henschke CI.<br />
Small pulmonary nodules: Evaluation with repeat CT – preliminary experience.<br />
Radiology 1999; 212:561-6.<br />
REFERENCER<br />
113
98. Puchetti V, Faccini GB, Micciolo R, Chimenton F, Bertrand C, Zatti N.<br />
Dextrometorphan test for evaluation of congenital predisposition to lung cancer.<br />
Chest 1994; 105:449-53.<br />
99. Ebert W, Leichtweis B, Schapöhler B, Myley T.<br />
The new tumor marker Cyfra is superior to SCC antigen and CEA in the primary diagnosis<br />
of lung cancer. Tumordiag u Ther 1993; 14:91-9.<br />
100. Szabo E, Birrer MJ, Mulshine JL.<br />
Early detection of lung cancer. Sem Oncol 1993; 20:374-82.<br />
101. Mulshine JL, Treston AM, Scott FM, Ingallil A, Boland C.<br />
Lung cancer: Rational strategies for early detection and intervention.<br />
Prim Care Cancer 1991;11-20.<br />
102. Bolliger CT, Mathur PN (eds):<br />
Interventional Bronchoscopy. Prog Respir Res. Basel. Karger, 2000, vol 30, 236-42.<br />
103. Nou E, Åberg T.<br />
Quality of survival in patients with surgically treated bronchial carcinoma.<br />
Thorax 1980; 35:255-63.<br />
104. Røder O, Andersen K.<br />
Bronchoplastic procedures for bronchial carcinoma.<br />
Scand J Thorac Cardiovasc Surg 1987; 21:109-11.<br />
105. Mountain CF.<br />
Expanded possibilities for surgical treatment of lung cancer. Survival in stage III disease.<br />
Chest 1990; 97:1045-91.<br />
106. Paulson DL.<br />
The surgical sulcus lesion. In: Baue AE, editor. Glenn’s Thoracic and Cardiovascular<br />
Surgery. 5th. ed. Norwalk: Appleton and Lange, 1991:375.<br />
107. Dartvelle P, Marzelle J, Chapellier A.<br />
Extended operations for T3T4 primary lung cancers; indications and results.<br />
Chest 1989; 96:510-30.<br />
108. Naruke T, Gaye T.<br />
The importance of surgery to non-small cell carcinoma of the lung with lymph node<br />
metastasis. Ann Thorac Surg 1988; 46:603-10.<br />
109. Martini N.<br />
The role of surgery in N2 lung cancer. Surg Clin North Am 1987; 67:1037.<br />
110. Dartevelle P, Khalife J.<br />
Tracheal sleeve pneumonectomy for bronchial carcinoma. Report of 55 cases.<br />
Ann Thorac Surg 1988; 46:68-72.<br />
111. Martini N et al.:<br />
Survival after resection in stade II non small-cell-lung cancer. Ann Thorac Surg 1992; 54:460.<br />
112. Albertucci M, DeMeester TR, Rothberg M, Hager JA, Santoscoy R, Smyrk TC.<br />
Surgery and the management of peripheral lung tumors adherent to the parietal pleura.<br />
Ann Thorac Surg 1992; 54:99-103.<br />
113. Read RC.<br />
Management of NSCLC with solitary brain metastasis.<br />
J Thorac Cardiovasc Surg 1989; 98:884-91.<br />
114. Haahr PE, Andersen LI, Andersen K.<br />
Kirurgisk behandling af lungecancer i Danmark 1982-86. Ugeskr Læger 1991; 153:152-5.<br />
114 REFERENCEPROGRAM 2001
115. Ginsberg RJ, Hill LD, Eagan RT.<br />
Modern thirty-day operative mortality for surgical resection in lung cancer.<br />
J Thorac Cardiovasc Surg 1983; 86:654-8.<br />
116. Ginsberg RJ, Rubinstein L.<br />
A randomized comparative trial of lobectomy vs. limited resection for patients with T1N0<br />
non-SCLC lung cancer. Lung Cancer 1992; 7:304.<br />
117. Roviaro G, Varoli F, Rebuffat C, Vergani C, D’Hoore A, Scalambra SM, et al.<br />
Major pulmonary resections: Pneumonectomies and lobectomies.<br />
Ann Thorac Surg 1993; 56:779-83.<br />
118. Miller JI, Philips TW:<br />
Neodynium YAG-laser and brachytherapi in the management of inoperabel bronchogenic<br />
carcinoma. Ann Thorac Surg 1990; 50:190-5.<br />
119. Vakela A:<br />
The use of Gianturco selfexpandable stents in the tracheal bronchial tree.<br />
Ann Thorac Surg 1990; 49:806-9.<br />
120. Shepard FA, Ginsberg RJ, Patterson GA, et al:<br />
Is there ever at role for salvage operations in limited small-cell lung cancer?<br />
J Thor Cardiovasc Surg 1989; 97:177-86.<br />
121. McKenna JR.<br />
Lobectomy by video-assisted thoracic surgery with mediastinal node sampling for lung<br />
cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1994; 107:879-82.<br />
122. Robert J, McKenna et al:<br />
Is lobectomi by video assisted thoracic surgery an adequate operation?<br />
Ann Thorac Surg 1998; 66:1903-8.<br />
123. Ginsberg RJ.<br />
Thoracoscopy: A cautionary note. Ann Thorac Surg 1993; 56:801-3.<br />
124. Miller JI.<br />
Present role and future con<strong>side</strong>rations of video-assisted thoracoscopy in general thoracic<br />
surgery. Ann Thorac Surg 1993; 56:804-6.<br />
125. Newsletter fra European Society of Thoracic Surgeons.<br />
Newsletter 1999; 1: 10.<br />
126. Joob AW, Hartz RS.<br />
General principles of postoperative care. In: Shields TW, editor. General thoracic surgery.<br />
Fourth ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994: 341<br />
127. Beck Nielsen J, Sørensen HR, Alstrup P.<br />
Atrial fibrillation following thoracotomy for non-cardiac diseases, in particular cancer of<br />
the lung. Acta Med Scand 1973; 193:425.<br />
128. Lubenow TR, Penfield FL.<br />
Postthoracotomy pain management using continuous epidural analgesia in 1,324 patients.<br />
Ann Thorac Surg 1994; 58:924-930.<br />
129. Lassen U, Østerlind K, Hansen M, Dombernowsky P, Bergman B, Hansen HH.<br />
Long-term survival in small-cell lung cancer: posttreatment characteristics in patients surviving<br />
5 to 18+ years - an analysis of 1,714 consecutive patients. J Clin Oncol 1995; 13:1215-20.<br />
130. Østerlind K.<br />
Chemotherapy in small cell lung cancer (Chpt. 11, pp. 306-31). In S.G. Spiro (ed.):<br />
Carcinoma of the lung. European Respiratory Monograph (Vol. 1, No. 1).<br />
European Respiratory Society Journals Ltd. Sheffield. UK. 1995.<br />
REFERENCER<br />
115
131. Pignon J-P, Arriagada R, Ihde DC, Johnson DH, Perry MC, Souhami RL et al.<br />
A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer.<br />
N Engl J Med 1992; 327:1618-24.<br />
132. Work E, Nielsen OS, Bentzen SM, Fode K, Palshof T and the Aarhus Lung Cancer Group.<br />
Randomized study of initial versus late chest irradiation combined with chemotherapy in<br />
limited-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol 1997; 15: 3030-7.<br />
133. Goto K, Nishiwaki Y, Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, Sugiura T et al.<br />
Final results of a phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy<br />
(TRT) in combination with cisplatin (P) and etopo<strong>side</strong> (E) for limitedstage small cell lung<br />
cancer (LDSCLC): the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) study.<br />
Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 18, A1805. 1999.<br />
134. Turrisi A, Kim K, Blum R, Sause WT, Livingston RB et al.<br />
Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung<br />
cancer treated concurrently with cisplatin and etopo<strong>side</strong>.<br />
N Engl J Med 1999; 340: 265-7.<br />
135. Aupérin A, Arriagada R, Pignon J-P, Le Péchoux C, Gregor A, Stephens RJ et al.<br />
Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission.<br />
N Engl J Med 1999; 341:476-84.<br />
136. Work E, Bentzen SM, Nielsen OS, Fode K, Michalski W, Palshof T<br />
and The Aarhus Lung Cancer Group.<br />
Prophylactic cranial irradiation in limited small celle lung cancer: Survival benefit in patients<br />
with favourable characteristics. Eur J Cancer 1996; 32A: 772-8.<br />
137. Sørensen JB, Østerlind K.<br />
Prognostic factors: From clinical parameters to new biological markers (Chpt. 2).<br />
In: P. Van Houtte, J. Klastersky & P. Rocmans (eds.): Progress and Perspectives in Lung<br />
Cancer. Springer. Heidelberg 1999.<br />
138. Rosell R, Gómez-Codina J, Camps C, Maestre J, Padille J, Cantó A et al.<br />
A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in<br />
patients with non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 1994; 330:153-8.<br />
139. Roth JA, Fosella F, Komaki R, Ryan B, Putnam JB, Jr., Lee JS et al.<br />
A randomized trial comparing perioperative chemotherapy and surgery with surgery alone<br />
in resectable stage IIIA non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 1994; 86:673-680.<br />
140. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group.<br />
Chemotherapy in non-small cell lunger cancer: a meta-analysis using updated data on<br />
individual patients from 52 randomised clinical trials. Br Med J 1995; 311:899-909.<br />
141. Sibley GS.<br />
Radiotherapy for patients with medically inoperable stage I nonsmall cell lung carcinoma.<br />
Smaller volumes and higher doses - a review. Cancer 1998; 82:433-8.<br />
142. Pritchard RS, Anthony SP.<br />
Chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone in the treatment of<br />
locally advanced, unresectable, non-small-cell lung cancer. A meta-analysis [published<br />
erratum appears in Ann Intern Med 1997 Apr 15;126(8):670].<br />
Ann Intern Med 1996; 125:723-9.<br />
143. Komaki R, Scott CB, Sause WT, Johnson DH, Taylor SG, IV, Lee JS et al.<br />
Induction cisplatin/vinblastine and irradiation vs. irradiation in unresectable squamous cell<br />
lung cancer: Failure patterns by cell type in RTOG 88-08/ ECOG 4588.<br />
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 39:537-44.<br />
116 REFERENCEPROGRAM 2001
144. Furuse K., Fukuoka M, Kawahara M, Nishikawa H, Takada Y, Kudoh S et al.<br />
Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with<br />
mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable stage III non-small-cell lung cancer.<br />
J Clin Oncol 1999; 17:2692-9.<br />
145. Medical Research Council Cancer Working Party.<br />
Inoperable non-small cell lung cancer(NSCLC): a Medical Research Council randomised<br />
trial of palliative radiotherapy with two fraction or ten fractions.<br />
Br J Cancer 1991; 63:265-70.<br />
146. Medical Research Council Cancer Working Party.<br />
A Medical Research Council (MRC) randomised trial palliative radiotherapy with two<br />
fractions or a single fractions or a single fraction in patients with inoperable non-small-cell<br />
lung cancer (NSCLC) and poor performance status. Br J Cancer 1992; 65:934-941.<br />
147. Macbeth FR, Bolger JJ, Hopwood P, Bleehen NM, Cartmell J, Girling DJ et al.<br />
Randomized trial of palliative two-fraction versus more intensive 13-fraction radiotherapy<br />
for patients with inoperable non-small cell lung cancer and good performance status.<br />
Medical Research Council Lung Cancer Working Party.<br />
Clin Oncol (R Coll Radiol ) 1996; 8:167-75.<br />
148. Nielsen OS.<br />
Palliative radiotherapy of bone metastases: there is now evidence for the use of single<br />
fractions. Radiother Oncol 1999; 52:95-6.<br />
149. Loeffler JS, Shrieve DC.<br />
What is the appropriate therapy for a patient with a single brain metastasis?<br />
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 29:915-17.<br />
150. Lassen UN, Hirsch FR, Østerlind K, Bergman B, Dombernowsky P.<br />
Outcome of combination chemotherapy in extensive stage small-cell lung cancer: any<br />
treatment related progress? Lung Cancer 1998; 20:151-60.<br />
151. Aisner, J.<br />
Extensive-disease small-cell lung cancer: The thrill of victory; The agony of defeat.<br />
J Clin Oncol 1996; 14:658-65.<br />
152. Chute JP, Chen T, Feigal E, Simon R, Johnson BE.<br />
Twenty years of phase III trials for patients with extensive-stage small-cell lung cancer:<br />
percetible progress. J Clin Oncol 1999; 17:1794-1801.<br />
153. Bonomi P.<br />
Review of selected randomized trials in small cell lung cancer.<br />
Sem Oncol 1998; 25: suppl 9, 70-8.<br />
154. Moody TW, Cuttitta F.<br />
Growth factors and peptide receptors in small cell lung cancer. Life Sci 1993; 52:1161-73.<br />
155. Wistuba II, Bryant D, Behrens C, Milchgrub S, Virmani AK, Ashfaq R, et al.<br />
Comparison of features of human lung cancer cell lines and their corresponding<br />
tumors. Clin Cancer Res 1999; 5:991-1000.<br />
156. Jensen PB, Christensen, IJ, Sehested M, Hansen HH, Vindeløv L.<br />
Differential cytotoxicity of 19 anticancer agents in wild type and etopo<strong>side</strong> resistant small<br />
cell lung cancer cell lines. Br J Cancer 1993; 67:311-20.<br />
157. Jensen PB, Holm B, Sorensen M, Christensen IJ, Sehested M.<br />
In vitro cross-resistance and collateral sensitivity in seven resistant small cell lung cancer<br />
cell lines. Preclinical identification of suitable drug partners to taxotere, taxol, topotecan<br />
& gemcitabine. Br J Cancer 1997; 75: 869-77.<br />
REFERENCER<br />
117
158. Weinstein JN, Kohn KW, Grever MR, Viswanadhan VN, Rubinstein LV, Monks AP, et al.<br />
Neural computing in cancer drug development: predicting mechanism of action.<br />
Science 1992; 258:447-51.<br />
159. Weinstein JN, et al.<br />
An information-intensive approach to the molecular pharmacology of cancer.<br />
Science 1997; 275:343-9.<br />
160. Monks A, Scudiero D, Skehan P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D, et al.<br />
Feasibility of a high-flux anticancer drug screen utilizing a diverse panel of cultured human<br />
tumor cell lines. J Natl Cancer Inst 1991; 83:757-66.<br />
161. Roed H, Vindeløv LL, Christensen IJ, Spang-Thomsen M, Hansen HH.<br />
The cytotoxic activity of cisplatin, carboplatin, and tenipo<strong>side</strong> alone and combined<br />
determined on four human small cell lung cancer cell lines.<br />
Eur J Clin Oncol 1998; 24:247-53.<br />
162. Paull KD, Lin CM, Malspeis L, Hamel E.<br />
Identification of novel antimitotic agents acting at the tubulin level by computer-assisted<br />
evaluation of differential cytotoxicity data. Cancer Res 1992; 52:3892-3900.<br />
163. Pettit GR, Cichacz ZA, Gao F, Herald CL, Boyd MR, Schmidt JM, et al.<br />
Isolation and structure of Spongistatin 1. J Org Chem 1993; 58:1302-4.<br />
164. Boyd MR, Paull KD.<br />
Some practical con<strong>side</strong>rations and applications of the National Cancer Institute in vitro<br />
anticancer drug discovery screen. Drug Develop Res 1995; 34:91-109.<br />
165. Monks A, Scudiero DA, Johnson GS, Paull KD, Sausville EA.<br />
The NCI anti-cancer drug screen: a smart screen to identify effectors of novel targets.<br />
Anticancer Drug Design 1997; 12:533-47.<br />
166. Guinee DG., Holden JA, Benfield JR, Woodward ML, Przygodzki RM, Fishback NF, et al.<br />
Comparison of DNA topoisomerase II expression in small cell and non small cell<br />
carcinoma of the lung. In search of a mechanism of chemotherapeutic response.<br />
Cancer 1996; 78,729-35.<br />
167. Kreisholt J, Sorensen M, Jensen PB, Nielsen BS, Andersen CB, Sehested M.<br />
Immunohistochemical detection of DNA topoisomerase II, P-glycoprotein and Multi Drug<br />
Resistance related protein (MRP) in small cell and non-small cell lung cancer.<br />
Br J Cancer 1998; 77:1469-73.<br />
168. Gelmon K A, Eisenhauer EA, Harris AL, Ratain MJ, Workman P.<br />
Anticancer agents targeting signaling molecules and cancer cell environment: Challenges<br />
for drug development. J Natl Cancer Inst 1999; 91:1281-7.<br />
169. O’Leary JJ, Shapiro RL, Ren CJ, Chuang N, Cohen HW, Potmesil M.<br />
Antiangiogenic effects of camptothecin analogues 9-amino-20(S)-camptothecin, topotecan,<br />
and CPT-11 studied in the mouse cornea model. Clin Cancer Res 1999; 5:181-7.<br />
170. Belotti D, Vergani V, Drudis T, Borsotti P, Pitelli MR, Viale G et al.<br />
The microtubule-affecting drug paclitaxel has antiangiogenic activity.<br />
Clin. Cancer Res 1996; 2:1843-9.<br />
171. Bach F, Agerlin N, Sørensen JB, Bøge-Rasmussen T, Dombernowsky P et al.<br />
Metastatisk spinalt tværsnitssyndrom hos patienter med lungecancer.<br />
Ugeskr Læger 1996; 158: 5606-10.<br />
172. Doyle D, Hanks GWC, MacDonald N, editors.<br />
Oxford text-book of palliative medicine 1993; Oxford, New York, Toronto: Oxford University<br />
Press.<br />
118 REFERENCEPROGRAM 2001
173. Ankersen L et al.<br />
Behandling og pleje af patienter med kræftsygdomme,<br />
Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck, København 2000.<br />
174. Fonnest I, Hjortshøj K, Strømgren LAS.<br />
Palliering af dyspnø ved malign sygdom, Ugeskr Laeg 1999; 161: 244-8.<br />
175. Allingstrup L.<br />
Kræft, kost og energi. G.E.C. Gads Forlag, København 1996.<br />
176. Kübler-Ross E.<br />
Døden og den døende. Gyldendal. København 1995.<br />
177. Cullberg J.<br />
Krise og udvikling: et psykoanalytisk og socialpsykiatrisk studie.<br />
Hans Reitzel. København 1988.<br />
178. Christoffersen S.<br />
Onkologisk sygepleje – en special funktion. Munksgaard, København 1988.<br />
179. Sundhedsstyrelsen.<br />
Faglige retningslinier for den palliative indsats. København 1999.<br />
180. Sundhedsstyrelsen.<br />
Omsorg for alvorligt syge og døende. Redegørelse. Om hospiceprogrammer og andre<br />
initiativer indenfor den palliative indsats. København 1996.<br />
181. Hee I, Henriksen H, Riis J.<br />
Sankt Lucas hjemmehospice. Palliativt team i Københavns Amt.<br />
Redegørelse for det første år. Sankt Lukas Stiftelsen. Hellerup 1998.<br />
182. Olsen PS<br />
Kliniske databaser - Opbygning, integration og drift. 1999. København, Sundhedsstyrelsen.<br />
183. Sundhedsstyrelsen.<br />
Delrapport fra udvalget for etablering af mål for kvaliteten af sygehusbehandlingen. 1999.<br />
REFERENCER<br />
119