27.07.2013 Views

DLCG - side

DLCG - side

DLCG - side

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Referenceprogram 2001<br />

LUNGECANCER<br />

Undersøgelse og<br />

behandling<br />

FORORD<br />

DANSK LUNGE CANCER GRUPPE 2001<br />

1


Referenceprogram 2001<br />

LUNGECANCER<br />

Undersøgelse og behandling<br />

Udarbejdet af<br />

Dansk Lunge Cancer Gruppes Styregruppe:<br />

Kurt Andersen*<br />

Jørgen Steen Andersen<br />

Asger Dirksen*<br />

Peter Faurschou<br />

Mogens Hüttel<br />

Peter Buhl Jensen<br />

Jens Karstoft<br />

Mark Krasnik<br />

Roar Maagaard<br />

Jørgen Olsen<br />

Torben Palshof*<br />

Ulrik Pedersen<br />

Birgit Guldhammer Skov<br />

Kell Østerlind*<br />

(*koordinationsgruppe)<br />

med bidrag fra:<br />

Helle Gamborg<br />

Olfred Hansen<br />

Fred R Hirsch<br />

Inge-Birgit Holst<br />

Erik Jakobsen<br />

Jens Benn Sørensen<br />

Redaktion,<br />

Layout og sats:<br />

Torben Palshof<br />

Tryk: CC PRINT 92 APS - Århus<br />

© Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>)<br />

ISBN: 87-988368-0-3<br />

Eftertryk tilladt med angivelse af kilde.<br />

Publikationen kan rekvireres hos:<br />

<strong>DLCG</strong>s Sekretariat<br />

att.: Lægesekretær Inge-Birgit Holst<br />

Onkologisk afdeling<br />

Århus Kommunehospital<br />

Nørrebrogade 44, 8000 Århus C<br />

Tlf.: 8949 2534; Fax: 8949 2530; E-mail: holst@aaa.dk<br />

Publikationen findes ligeledes på <strong>DLCG</strong>´s hjemme<strong>side</strong>:<br />

www.lungecancer.dk<br />

2 REFERENCEPROGRAM 2001


FORORD ved SUNDHEDSSTYRELSEN<br />

Sundhedsstyrelsen udsendte i 1998 et referenceprogram vedrørende undersøgelse<br />

og behandling af lungecancer udarbejdet af Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>).<br />

Siden da har der været en øget opmærksomhed på indsatsen for patienter med<br />

lungekræft. <strong>DLCG</strong> har været særdeles aktive i denne sammenhæng. Bl.a. har <strong>DLCG</strong><br />

bidraget til arbejdet med den nationale kræftplan og deltager nu også i arbejdet<br />

med udvikling af indikatorer til evaluering af behandlingen af patienter med<br />

lungekræft. Endvidere har <strong>DLCG</strong> oprettet Dansk Lunge Cancer Register (DLCR).<br />

Sundhedsstyrelsen finder, at det er en naturlig opgave for de faglige miljøer at udsende<br />

og opdatere referenceprogrammer vedrørende de faglige krav til tilrettelæggelsen<br />

af sundhedsvæsenets indsats. Det er i denne sammenhæng man skal se det foreliggende<br />

referenceprogram, som er opdateret og udbygget i forhold til det program<br />

Sundhedsstyrelsen udsendte i 1998.<br />

<strong>DLCG</strong>s referenceprogram indeholder en række anbefalinger til støtte for en nutidig<br />

kvalitet i diagnostik og behandling af patienter med lungekræft. Sundhedsstyrelsen<br />

finder at referenceprogrammet sammen med <strong>DLCG</strong>s øvrige initiativer udgør en<br />

god platform for fortsat at udvikle det faglige og organisatoriske arbejde til gavn<br />

for patienterne.<br />

Det er væsentligt, at initiativer til forbedring af indsatsen for patienter med tobaksrelaterede<br />

sygdomme altid anskues i et bredt perspektiv, der også omfatter mulighederne<br />

i den primære forebyggelse. <strong>DLCG</strong>s initiativer vedrører patienter, som har<br />

lungekræft eller hos hvem der er rejst mistanke om sygdommen. Sundhedsstyrelsen<br />

finder det imidlertid positivt, at <strong>DLCG</strong> også fremhæver vigtigheden af at tobaksforbruget<br />

i befolkningen nedbringes, og på betydningen af rygeophør hos den enkelte,<br />

bl.a. ved at rådgivning om ophør med tobaksrygning altid skal indgå i læge- patientforholdet<br />

i såvel praksis som på sygehusene.<br />

Sundhedsstyrelsen marts 2001<br />

Steen Werner Hansen<br />

Sundhedsstyrelsens kontor for sundhedsplanlægning<br />

FORORD<br />

3


FORORD ved DANSK LUNGE CANCER GRUPPE<br />

Denne publikation er Den Danske Lunge Cancer Gruppes (<strong>DLCG</strong>) første revision<br />

af referenceprogrammet vedrørende udredning, diagnostik, behandling og registrering<br />

af lungecancer.<br />

Med Sundhedsstyrelsens udgivelse af Referenceprogrammet i 1998 blev der mulighed<br />

for at sikre kvaliteten af den tværfaglige indsats overfor lungecancer, og med<br />

oprettelse og igangsættelse af den nationale kliniske database er det fra januar 2000<br />

blevet muligt at monitorere implementeringen af rekommandationerne.<br />

Det er Styregruppens indtryk, at de udmeldte rekommandationer i meget høj grad<br />

følges, og at der de seneste år er tilført en del ressourcer til dette indsatsområde.<br />

Som anført i den "Nationale kræftplan", udgivet af Sundhedsstyrelsen februar 2000,<br />

forventes det at <strong>DLCG</strong>s målsætninger vedrørende: „Et hensigtsmæssigt patientforløb<br />

både fagligt og ressourcemæssigt - God information til såvel patienter som befolkning<br />

- og Forbedrede kvalitetsparametre med hensyn til udredning og behandling“,<br />

realiseres gennem referenceprogrammet.<br />

Den Danske Lunge Cancer Gruppes overordnede målsætninger fra 1992 omfatter<br />

bl.a., at 5-års overlevelsen for patienter med lungecancer forbedres fra de nuværende<br />

5% til mindst 10%. I den Nationale kræftplan udtrykkes der forventning til at dette<br />

mål snarest opnås, således at det samlede behandlingsresultat er på skandinavisk<br />

niveau. Den væsentligste forudsætning herfor er tidlig diagnose og dermed mulighed<br />

for kurativ kirurgisk behandling af de patienter, hvor dette er den optimale strategi.<br />

Antallet af operationer skal dermed øges med 50%, således at andelen af operable<br />

patienter øges fra de nuværende ca. 20% (ca. 600) til 30 % (900) årligt.<br />

En tidligere diagnose fordrer, at primærsektoren dvs. de praktiserende kolleger udviser<br />

større opmærksomhed overfor sygdommen - bl.a. ved en mere konsekvent<br />

holdning til indikationen for undersøgelse af patienter i risikogruppe, dvs. rygere<br />

med nye eller ændrede lungesymptomer. <strong>DLCG</strong> har derfor i samarbejde med Selskabet<br />

for Almen Medicin rettet henvendelse til samtlige kolleger i primærsektoren<br />

med henblik på at orientere om referenceprogrammets retningslinier. Dette vil<br />

medføre, at antallet af patienter, som henvises til røntgenundersøgelse, stiger betydeligt.<br />

Antallet af patienter, som skal udredes for et suspekt infiltrat, skønnes at<br />

stige med en faktor 2 til 3 - opgaver som de radiologiske og lungemedicinske afdelinger<br />

forberedes på at løse.<br />

I Sundhedsministeriets bekendtgørelse om behandling af visse livstruende sygdomme<br />

af marts 2000 er det for lungecancer angivet, at tiden fra henvisning til behandling<br />

ikke må overstige 6 uger - samt at røntgenundersøgelse af thorax bør gennemføres<br />

indenfor højst 14 dage. I denne forbindelse er der derfor i en række amter udarbejdet<br />

patientforløbsprogrammer, som skal sikre at garantien overholdes for det stigende<br />

antal patienter, som vil blive henvist til undersøgelse, udredning og behandling.<br />

4 REFERENCEPROGRAM 2001


Forberedelserne til revisionen af referenceprogrammet blev iværksat i begyndelsen<br />

af 2000 med deltagelse af styregruppens medlemmer samt eksterne ressourcepersoner.<br />

Det var primært intentionen at udarbejde et evidensbaseret referenceprogram<br />

- men dette forekom ikke at være realistisk indenfor en overskuelig tidsramme. I<br />

stedet er opbygningen ændret til en forhåbentlig mere brugervenlig struktur, ligesom<br />

nye afsnit er tilføjet. Alle kan få adgang til programmet via <strong>DLCG</strong>s hjemme<strong>side</strong><br />

på adressen www.lungecancer.dk.<br />

Der er i tilslutning til Den Danske Lunge Cancer Gruppe foreløbig tilknyttet fire<br />

arbejdsgrupper: Registrering (Dansk Lunge Cancer Register - DLCR); Tidlig diagnostik<br />

(bl.a. screening); Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe (DOLG), som udarbejder<br />

behandlingsstrategier samt en Early Warning Gruppe der overvåger, vurderer<br />

og resumerer den betydelige mængde af oplysninger, der offentliggøres i tidsskrifter<br />

og ved møder (se <strong>side</strong> 6-7).<br />

Det er en betydelig faglig udfordring for <strong>DLCG</strong>, at lungecancer blev udvalgt som<br />

indikatorprojekt af Det Nationale Kvalitetsråd. Dette arbejde er nu påbegyndt, ligesom<br />

der er iværksat forskningsprojekter i samarbejde med EvalueringsCentret for<br />

Sygehuse. Med disse projekter søges det klarlagt i hvor høj grad referenceprogrammet<br />

er implementeret - og hvilke indikatorer som bedst giver udtryk for det optimale<br />

patientforløb og behandlingsresultat.<br />

En afgørende forudsætning for referenceprogrammets kvalitetssikring er, at alle<br />

udrednings- og behandlingsforløb registreres i den nationale database. Registreringen<br />

er forløbet planmæssigt i det første år (2000) - ved en betydelig indsats fra<br />

Registerets projektleder og sekretær samt de deltagende afdelinger. Aktiviteterne i<br />

år 2000 og 2001 finansieres af Odense Universitetshospital - men det forventes at<br />

udvikling og drift fra næste år sikres via en fælles økonomiaftale for de kliniske<br />

databaser i Danmark.<br />

Det er fortsat en grundlæggende forudsætning for at forbedre prognosen for lungecancer,<br />

at alle involverede fagspecialer er aktive i det fortløbende arbejde med at<br />

implementere referenceprogrammets rekommandationer.<br />

<strong>DLCG</strong> anbefaler, at den forebyggende indsats forstærkes bl.a. ved at rådgivning<br />

om ophør med tobaksrygning skal indgå i læge/patient forholdet i såvel praksis<br />

som på sygehusene.<br />

Hvis disse forudsætninger tilvejebringes, forventes det at det indenfor kort tid kan<br />

dokumenteres, at prognosen for patienter med lungecancer forbedres.<br />

Århus, marts 2001<br />

På vegne af <strong>DLCG</strong>s Styregruppe<br />

Torben Palshof<br />

FORORD<br />

5


Medlemmer af Styregruppe og Arbejdsgrupper.<br />

Den Danske Lunge Cancer Gruppe udgøres af en styregruppe med repræsentanter<br />

valgt af de videnskabelige selskaber.<br />

Styregruppen har aktuelt nedenstående sammensætning:<br />

Kurt Andersen & Mark Krasnik Dansk Thoraxkirurgisk Selskab<br />

Asger Dirksen & Peter Faurschou Dansk Lungemedicinsk Selskab<br />

Peter Buhl Jensen Dansk Selskab for Medicinsk Onkologi<br />

Torben Palshof Dansk Selskab for Onkologi<br />

Ulrik Pedersen Dansk Selskab for Otolaryngologi - Hoved & Halskirurgi<br />

Jens Karstoft Dansk Radiologisk Selskab<br />

Birgit Guldhammer Skov Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi<br />

Mogens Hüttel Dansk Anæstesiologisk Selskab og Intensiv Medicin<br />

Kell Østerlind Dansk Selskab for Intern Medicin<br />

Roar Maagaard Dansk Selskab for Almen Medicin<br />

Jørgen Olsen Institut for Epidemiologisk Kræftforskning,<br />

Kræftens Bekæmpelse<br />

Jørgen Steen Andersen Sundhedsstyrelsen<br />

Styregruppen ledes af et formandskab bestående af Kurt Andersen (formand) og<br />

Asger Dirksen (næstformand).<br />

Sekretariatsfunktionen varetages af Torben Palshof og hermed støttet af Århus<br />

Kommunehospital og Onkologisk afdeling. Sekretæren har redigeret og opsat programmet<br />

samt udarbejdet det efterfølgende afsnit om målsætninger og et resumé,<br />

som sammenkæder rekommandationerne for det samlede patientforløb.<br />

Der er foreløbig tilknyttet 4 arbejdsgrupper til Den Danske Lunge Cancer Gruppe.<br />

Associering af disse foregår ved, at styregruppen godkender arbejdsgruppens kommissorium<br />

og anbefaler gruppens medlemmer, at de orienterer deres videnskabelige<br />

selskab om dette medlemskab. Arbejdsgrupperne bestemmer selvstændigt deres organisation,<br />

valg af medlemmer etc., men fremsender mødereferater og andet relevant<br />

materiale til <strong>DLCG</strong>s sekretariat (medlemmer af <strong>DLCG</strong>s styregruppe er markeret<br />

med *).<br />

Dansk Lunge Cancer Register (DLCR):<br />

Kurt Andersen* , Asger Dirksen*,Ulrik Pedersen*, Torben Palshof*, Birgitte Guldhammer Skov* &<br />

Kell Østerlind* (formand). Endvidere projektleder Erik Jakobsen & sekretær Charlotte Rasmussen.<br />

Gruppen afholder møde ca. 4 gange årligt.<br />

Arbejdsgruppen for tidlig diagnostik:<br />

Kurt Andersen*,Asger Dirksen*, Fred R Hirsch, Mark Krasnik*, Martin P Iversen, Peter Lange, Jørgen<br />

H Olsen*,Jesper J Holst Pedersen (formand), Hans Pilegaard, Jørgen Vestbo, Kell Østerlind*.<br />

Gruppen afholder møde ca. 3 gange årligt.<br />

Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe (DOLG):<br />

Flemming Bach (Næstved), Britta Bjerregaard (Sønderborg), Hanna Frank (Aalborg), Olfred Hansen<br />

(Odense), Peter Buhl Jensen* (Rigshospitalet), Nina Jeppesen (Roskilde), Ulrik Lassen (Rigshospitalet),<br />

Anders Mellemgaard (Hillerød), Torben Palshof* (sekretær -Århus), Carsten Rytter<br />

(Århus),Bente Sørensen (Vejle), Jens Benn Sørensen (Rigshospitalet), Morten Sørensen, Kell Østerlind*<br />

(formand - Herlev),Kristian Aabo (Viborg), Gruppen afholder møde ca. 4 gange årligt.<br />

6 REFERENCEPROGRAM 2001


Early Warning Gruppen:<br />

Kurt Andersen*, Paul Clementsen, Peter Faurschou*, Olfred Hansen, Martin Iversen, Mark Krasnik*,Torben<br />

Palshof*, Finn Rasmussen, Jesper Bohnsen Ravn, Birgit Guldhammer Skov*, Jens<br />

Benn Sørensen, Kell Østerlind*. Gruppen afholdt det første møde den 20. februar 2001.<br />

<strong>DLCG</strong>s (*) associering til andre forsknings- og arbejdsgrupper:<br />

Det Nationale Indikatorprojekt - Indikatorgruppen vedr. lungecancer:<br />

Lone Ammentorp, Kurt Andersen*, Vibeke Backer, Anders Bonde, Asger Dirksen*, Helle Gamborg, Erik<br />

Jakobsen, Inge Jørgensen, Åse Jørgensen, Torben Jørgensen, Allan Linneberg, Sussie Laustsen, Jan Mainz,<br />

Torben Palshof*, Jesper Bohnsen Ravn, Anne Vinkel, Inge Løcte & Kell Østerlind*.<br />

Projekter i samarbejde med EvalueringsCenter for Sygehuse:<br />

Projektstyregruppe.<br />

Anders Bonde, Asger Dirksen*, Erik Jakobsen, Roar Maagaard*, Gerd Mikkelsen, Charlotte Rasmussen, Kell<br />

Østerlind*.<br />

1)Evaluering af referenceprogrammet fra 1998.<br />

Erik Jakobsen*, Gert Just Mikkelsen, Torben Palshof*, Kell Østerlind*.<br />

2) Analyse af overlevelsesresultater.<br />

Mark Krasnik*, Kurt Andersen*, Paul Clementsen, Gerd Mikkelsen. Jørgen Olsen*.<br />

3) Primær sektorens opgaver.<br />

Roar Maagaard*, Erik Jakobsen, Jens Karstoft*, Gerd Mikkelsen, Julie Damgaard Nielsen.<br />

4) Palliation og rehabilitering.<br />

Anders Bonde, Anna Ingvardsen, Erik Jakobsen, Gerd Mikkelsen.<br />

FORORD<br />

7


8 REFERENCEPROGRAM 2001


RESUMÉ<br />

RESUMÉ<br />

9


10 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

RESUMÉ<br />

BAGGRUND. ................................................................................................................................... 11<br />

<strong>DLCG</strong>´S MÅLSÆTNINGER & DEN NATIONALE KRÆFTPLANS<br />

ANBEFALINGER. ........................................................................................................................ 13<br />

<strong>DLCG</strong>´s kortsigtede målsætninger .............................................................................................. 13<br />

Langsigtede målsætninger - realiseret inden år 2000 ............................................................... 14<br />

EPIDEMIOLOGI - PROGNOSE - ÆTIOLOGI - PRIMÆR PROFYLAKSE. .... 17<br />

OPGAVENS OMFANG. ............................................................................................................. 17<br />

PATIENTFORLØB OG VISITATIONSPLAN. ................................................................ 18<br />

DIAGNOSTIK. ............................................................................................................................... 19<br />

Symptomer som skal give mistanke om lungekræft .................................................................. 19<br />

Billeddiagnostiske undersøgelser ................................................................................................ 20<br />

Bioptiske procedurer ..................................................................................................................... 20<br />

PATOLOGI. ...................................................................................................................................... 21<br />

DET KLINISKE STADIE - PROGNOSE - OPERABILITET. ................................. 22<br />

PATIENTFORLØBSPROGRAM. .......................................................................................... 23<br />

KIRURGISK BEHANDLING. ................................................................................................. 24<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING. ............................................................................................ 25<br />

UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV BEHANDLING OG PLEJE. .................. 27


BAGGRUND<br />

Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>) blev etableret i 1992 på initiativ af Dansk<br />

Thoraxkirurgisk Selskab, idet kliniske data tydede på, at prognosen for lungecancer<br />

gradvist var blevet forringet i Danmark sammenlignet med andre lande.<br />

Styregruppen i den Danske Lunge Cancer Gruppe består af repræsentanter fra de<br />

ansvarlige specialer (udpeget af de videnskabelige selskaber), Kræftens Bekæmpelse<br />

samt Sundhedsstyrelsen. Der er til <strong>DLCG</strong> tilknyttet en række uafhængige arbejdsgrupper,<br />

og <strong>DLCG</strong> er associeret til en række forsknings- og udviklingsprojekter<br />

(se <strong>side</strong> 7).<br />

Af styregruppens udredningsrapport fra 1994 fremgik det, at der var væsentlige<br />

forskelle i de anvendte diagnostiske kriterier og terapeutiske procedurer. Disse forhold<br />

dokumenterede et betydeligt behov for udarbejdelse af ensartede retningslinier,<br />

hvorfor det blev besluttet, at der snarest blev udarbejdet nationale retningslinier<br />

for visitation, diagnostik og behandling af patienter med lungecancer.<br />

I 1996 blev udkastet til et nationalt referenceprogram sendt til høring, og dette blev<br />

med få ændringer udgivet i 1998 af Sundhedsstyrelsen som det officielle faglige grundlag<br />

for diagnostik og behandling af patienter med lungecancer i Danmark [1].<br />

Rekommandationerne er løbende udmøntet fagligt og organisatorisk, idet der er<br />

tilført en del af de nødvendige ressourcer. Ressourcebehovet er dog yderligere forstærket<br />

med ventetidsgarantien og den forventede stigning i antallet af patienter,<br />

som henvises til undersøgelse, udredning og behandling.<br />

De økonomiske, strukturelle og organisatoriske forhold er beskrevet i de patientforløbsprogrammer,<br />

som er udarbejdet i en række amter. Det anbefales heri, at koordinationen<br />

af henvisnings- og udredningsforløbene styrkes, og at der tilføres de<br />

nødvendige ressourcer.<br />

Styregruppen har <strong>side</strong>n 1996 arbejdet med udviklingen af en national database. En<br />

ensartet registrering af samtlige patientforløb har primært til formål at kvalitetssikre<br />

de faglige aktiviteter i relation til referenceprogrammet, og kan ligeledes dokumentere<br />

omfanget og indholdet af disse i relation til fx geografiske forhold og ventetidsgarantien.<br />

De kliniske data udgør endvidere en vidensbank og et dokumentationsredskab<br />

for kliniske og videnskabelige aktiviteter.<br />

Dansk Lunge Cancer Register (DLCR) blev endeligt etableret i 1999 med betydelig<br />

økonomisk støtte fra Sundhedsstyrelsen, Sundhedsministeriet, Kræftens Bekæmpelse<br />

og ikke mindst Odense Universitetshospital. Registret er tilknyttet thoraxkirurgisk<br />

afdeling på Odense Universitetshospital, og registreringen blev påbegyndt januar<br />

2000.<br />

RESUMÉ<br />

11


Denne publikation indeholder:<br />

F–RESUMÉ<br />

F INDLEDNING<br />

F VISITATION OG PATIENTFORLØB<br />

F DIAGNOSTIK<br />

F PATOLOGI<br />

F STADIEINDDELING<br />

F KIRURGISK BEHANDLING<br />

F ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

F UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV BEHANDLING OG PLEJE<br />

F DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />

F REFERENCER<br />

For yderligere oplysninger om <strong>DLCG</strong>, arbejdsgrupper, information om lungekræft,<br />

litteratur etc. henvises til hjemme<strong>side</strong>n www.lungecancer.dk, hvorfra<br />

referenceprogrammet kan læses og nedhentes. Referenceprogrammet fra 1998 kan<br />

læses på adressen www.st.dk.<br />

Referenceprogrammet er baseret på den aktuelle viden, og tilkendegiver i relation<br />

til en række faglige emner nuancerede synspunkter.<br />

Det er fundet hensigtsmæssigt at redegøre for <strong>DLCG</strong>s målsætninger sammenholdt<br />

med Kræftstyregruppens anbefalinger i den Nationale kræftplan<br />

[2], samt at resumere og sammenkæde programmets rekommandationer og<br />

skitsere det anbefalede patientforløb så overskueligt som muligt.<br />

12 REFERENCEPROGRAM 2001


<strong>DLCG</strong>S MÅLSÆTNINGER<br />

&<br />

DEN NATIONALE KRÆFTPLANS ANBEFALINGER<br />

Som omtalt i forordet er det <strong>DLCG</strong>s overordnede målsætning:<br />

· „At beskrive det fagligt mest hensigtsmæssige patientforløb således<br />

undersøgelse og behandling af samtlige patienter har den samme kvalitet,<br />

· At angive kriterier og procedurer som bør anvendes og<br />

· At forberede grundlaget for etablering af en klinisk database.“<br />

Dette skulle sikre:<br />

· „Et hensigtsmæssigt patientforløb både fagligt og ressourcemæssigt, en<br />

beskrivelse som samtidig danner grundlag for, at informationen af<br />

patienter og befolkning er så god som mulig.<br />

· Forbedrede kvalitetsparametre fx udredningtidens varighed -<br />

resektionsraten - forholdet mellem radikale og eksplorative operationer<br />

samt morbiditet og mortalitet.<br />

· En registrering der dokumenterer den kliniske aktivitet og dens resultater.“<br />

Ved <strong>DLCG</strong>s oprettelse i 1992 blev der formuleret nedenstående kort- og langsigtede<br />

målsætninger, som kommenteres i den Nationale Kræftplan [2]:<br />

„<strong>DLCG</strong>S KORTSIGTEDE MÅLSÆTNINGER“<br />

„Landsdækkende registrering“<br />

Dette er opnået ved oprettelse af Dansk Lunge Cancer Register (DLCR), som januar<br />

2000 påbegyndte registrering af samtlige patientforløb.<br />

I den Nationale Kræftplan anbefales det at støtte udviklingen af denne kliniske kvalitetsdatabase<br />

(<strong>side</strong> 17).<br />

„Ensartet klassifikation<br />

Retningslinier for primær diagnostik og behandling“<br />

Dette er opnået gennem udgivelse af Referenceprogrammet i 1998.<br />

I den Nationale Kræftplan forventes det, at implementeringen af anbefalingerne vil<br />

lede til tidligere diagnostik, og således føre til at 5 års overlevelsen for danske patienter<br />

stiger fra 5% til det skandinaviske niveau på 8-10%. Dette sammenholdt med<br />

de overordnede målsætninger omfattende: Et hensigtsmæssigt patientforløb både<br />

fagligt og ressourcemæssigt; god information til såvel patienter som befolkning;<br />

forbedrede kvalitetsparametre med hensyn til udredning og behandling - forventes<br />

af Kræftstyregruppen at føre til en lavere sygelighed og dødelighed af lungekræft<br />

(<strong>side</strong> 73).<br />

„Mindre end 30 dages delay fra første positive fund til primær behandling“<br />

Dette anbefales i Referenceprogrammets patientforløbsprogram, men er nu yderligere<br />

RESUMÉ<br />

13


sikret gennem Regeringens ventetidsgaranti [3] (se <strong>side</strong> 33). Det anbefales ligeledes,<br />

at den visiterende afdeling har ansvaret for en hensigtsmæssig koordination af<br />

undersøgelsesprogrammet.<br />

I den Nationale kræftplan støttes Referenceprogrammets konklusion om, at det hverken<br />

er hensigtsmæssigt eller muligt at centralisere al diagnostik, men at der amtsligt<br />

udpeges en lungemedicinsk afdeling, som er ansvarlig for koordinationen, således<br />

at udredningsforløbet bliver så hensigtsmæssigt som muligt. Eventuelle ændringer<br />

kan blive baseret på resultatet af undersøgelser, som sammenligner tidsforbruget af<br />

udredningsforløbene på de decentrale afdelinger med forløbet på den centrale lungemedicinske<br />

afdeling (<strong>side</strong> 72).<br />

Det anbefales ligeledes at overveje indbyrdes at sammenligne de forløbsprogrammer,<br />

som er udarbejdet i nogle af amterne. Eventuelt også at opsøge internationale erfaringer.<br />

Forslag til omlægninger skal fremsendes til Kræftstyregruppen, som foreslår<br />

at der afsættes midler til dette kvalitetssikringsarbejde (<strong>side</strong> 14).<br />

„Årligt videnskabeligt møde“<br />

Dette mål er ikke nået. Men i et samarbejde mellem Dansk Lunge Cancer Gruppe og<br />

Kræftens Bekæmpelse afholdes den 22. marts et symposium om, hvorledes prognosen<br />

for lungecancer kan forbedres. Den lægefaglige drøftelse af det foreliggende referenceprogram<br />

planlægges at finde sted i regi af Dansk Medicinsk Selskab.<br />

„LANGSIGTEDE MÅLSÆTNINGER - REALISERET INDEN ÅR<br />

2000“<br />

„Centralisering af kirurgien til de thoraxkirurgiske afdelinger“<br />

Dette mål blev også formuleret i 98 programmet.<br />

Med baggrund i Sundhedsstyrelsens „Vejledning om specialeplanlægning og landsog<br />

landsdelsfunktioner i sygehusvæsenet“ fra 1996 samt i Referenceprogrammets<br />

rekommandationer, anbefaler Kræftstyregruppen, at al lungekirurgisk aktivitet i<br />

fremtiden finder sted på de 5 thoraxkirurgiske landsdelsafdelinger (<strong>side</strong> 72).<br />

„10% 5 års-overlevelse“<br />

Dette mål er endnu ikke nået.<br />

I den Nationale Kræftplan forventes det, at implementeringen af anbefalingerne vil<br />

lede til tidligere diagnostik, og således føre til at 5 års overlevelsen for danske patienter<br />

stiger fra 5% til det skandinaviske niveau på 8-10% (<strong>side</strong> 73).<br />

„30% resektionsrate for NSCLC<br />

Mindre end 10% eksplorative/non-resektable torakotomier<br />

Mindre end 5% operativ mortalitet“<br />

Resultatet af registrering af den kirurgiske aktivitet i Dansk Lunge Cancer Register<br />

vil vise i hvor høj grad disse mål er nået. En stigning af resektionsraten fra de<br />

nuværende 20% til 30% er alene betinget af, at sygdommen diagnosticeres tidligere.<br />

Andelen af eksplorative indgreb er entydigt relateret til en optimal klinisk TNMklassifikation.<br />

Anbefalingerne vedrørende præoperativ undersøgelse af den kardiopulmonale<br />

tilstand, anæstesi og postoperativ behandling er en afgørende for-<br />

14 REFERENCEPROGRAM 2001


udsætning for en lav postoperativ mortalitet og morbiditet.<br />

Kræftstyregruppen støtter Referenceprogrammets anbefaling af, at lungecancerkirurgi<br />

kun bør udføres på thoraxkirurgiske afdelinger i tæt samarbejde med flere<br />

specificerede støttefunktioner, alle i døgnberedskab (<strong>side</strong> 72).<br />

„Acceptabelt omsorgsniveau“<br />

Dette mål er ikke direkte forfulgt af <strong>DLCG</strong>. Til det stiftende møde i 1992 var repræsentanter<br />

fra plejesektoren indbudt, men har <strong>side</strong>n ikke været inddraget i <strong>DLCG</strong>s<br />

arbejde. Aspekter vedrørende palliation og rehabilitering vil formentlig indgå som<br />

væsentlige indikatorer i Indikatorgruppens arbejde (se <strong>side</strong> 7).<br />

Rekommandationerne vedrørende understøttende, palliativ og terminal pleje og behandling<br />

er søgt styrket i det foreliggende Referenceprogram.<br />

Kræftstyregruppen anbefaler, at der afsættes øgede ressourcer til den palliative behandling<br />

og pleje, og at amterne evaluerer den nuværende indsats i relation til Sundhedsstyrelsens<br />

redegørelser vedrørende „Omsorg for alvorligt syge og døende“<br />

[180], samt „Faglige retningslinier for den palliative indsats“ [179]. Alle patienter<br />

skal have tilbud om rehabilitering afpasset efter den enkeltes behov. Det anbefales,<br />

at der amtsligt iværksættes en evaluering af den aktuelle indsats, og at der fra de<br />

centrale sundhedsmyndigheder tages initiativ til, at der udarbejdes faglige retningsliner<br />

for rehabilitering af kræftpatienter (<strong>side</strong> 19).<br />

„Folkeoplysning resulterende i 50% reduktion af tobaksforbruget“<br />

Dette mål er ikke nået. Det skal tilføjes at <strong>DLCG</strong> er meget opmærksom på problemstillingen,<br />

men besluttede som præambel til kommissoriet, at varetagelse af denne<br />

opgave ligger udenfor gruppens indsatsområde.<br />

Evidensbaserede anbefalinger fra Kræftstyregruppen vedrørende indsatsen<br />

indenfor lungekræft (<strong>side</strong> 74-75) omfatter følgende områder:<br />

Diagnostik: „Et forbedret resultat af behandlingsindsatsen er afhængig af, at primærsektoren<br />

identificerer risikopatienter, og at sekundærsektoren har ressourcer<br />

til at undersøge dem. Det må forventes, at det fokus på lungecancer, der er sket i<br />

faglige kredse med udarbejdelsen af det nationale lungecancerreferenceprogram<br />

og med oprettelsen af et nationalt lungecancerregister, vil have en positiv afsmittende<br />

effekt på behandlere i såvel sekundær- som primærsektoren, og hermed også en parallelt<br />

afsmittende effekt på almenbefolkningen, hvor holdningen herhjemme nok i<br />

højere grad end i udlandet hidtil har været præget af nihilisme”.<br />

Behandlingsindsatsen: ”Der er med referenceprogrammet og den efterfølgende videnskabelige<br />

aktivitet på området lagt op til en intensiveret behandlingsindsats<br />

med iværksættelse af udarbejdede protokoller vedrørende eksperimentelle behandlinger.<br />

Det forventes hermed, at behandling til patienter med såkaldt lokaliseret<br />

småcellet lungecancer vil kunne optimeres, hvormed 5 års overlevelsen skulle kunne<br />

forbedres væsentligt fra de nuværende ca. 5%. Videre vil patienter i højere stadier<br />

af ikke-småcellet lungecancer i protokolregi nu blive tilbudt kombineret kirurgi,<br />

strålebehandling og kemoterapi, hvorved det forventes at 5 års overlevelsen vil<br />

kunne øges til 15-40%. Endelig er der holdepunkter for, at visse patienter med<br />

RESUMÉ<br />

15


uhelbredelig fremskreden lungecancer vil kunne tilbydes en mere effektiv palliativ<br />

behandling i relation til almentilstand, smerter og i visse tilfælde levetidsforlængelse<br />

ved kemoterapi, som imidlertid i dag kun tilbydes et mindretal af patienterne”.<br />

Behov for forskning og medicinsk teknologivurdering: Der er i Danmark etableret<br />

et tværfagligt og tværsektorielt samarbejde af de behandlere, som står for indsatsen<br />

for patienter med lungekræft. Ligeledes er der med oprettelse af Dansk Lunge Cancer<br />

Gruppe og Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe samt Dansk Lunge Cancer Register<br />

skabt enestående mulighed for – i lighed med udviklingen inden for brystkræftområdet<br />

– at gennemføre populationsbaserede undersøgelser inden for diagnostik<br />

og behandling.<br />

En sådan aktivitet vil skabe grundlag og grobund for et øget samspil mellem klinik<br />

og grundforskning, ligesom en sådan organisationsform vil være attraktiv i forhold<br />

til tilgang for afprøvning af ny medicin og internationalt samarbejde til gavn for<br />

danske lungekræftpatienter. Tilførsel af ressourcer til en opprioritering af indsatsen<br />

fordrer, at ny aktivitet så vidt muligt finder sted i protokollerede og kontrollerede<br />

regi.<br />

Eftersom sygdommens helbredelsesmuligheder er så afhængige af, at sygdommen<br />

diagnosticeres i tidligt stadie, og på grund af sygdommens hyppighed, har der været<br />

stor interesse for mulighederne for at screene for sygdommen. Videnskabelige<br />

undersøgelser har imidlertid ikke kunnet dokumentere en gunstig effekt af fx regelmæssige<br />

røntgenundersøgelser af lungerne hos storrygere. Der er i den seneste tid<br />

publiceret resultater, der tyder på, at tidlig diagnostik og dermed forbedret prognose<br />

for den enkelte er mulig ved rutinemæssig CT-scanning af befolkningsgrupper<br />

med forhøjet risiko. En arbejdsgruppe nedsat af Dansk Lungemedicinsk Selskab og<br />

Dansk Thoraxkirurgisk Selskab arbejder i øjeblikket på en protokol for en større<br />

randomiseret screeningsundersøgelse...”<br />

16 REFERENCEPROGRAM 2001


EPIDEMIOLOGI - PROGNOSE - ÆTIOLOGI - PRIMÆR PROFYLAKSE<br />

Den Danske Lunge Cancer Gruppes formodning om, at prognosen for patienter<br />

med lungecancer var blevet forringet gennem 1980´erne betød samtidig, at prognosen<br />

stadig var ringere sammenlignet med overlevelsen for patienter i de øvrige nordiske<br />

lande [4]. Analysen af de nordiske resultater er blevet revurderet, og det påpeges<br />

at årsagen til den ringere prognose formentlig er, at sygdommen hos danske<br />

patienter er mere fremskreden på diagnosetidspunktet [5-6]. Fem-års overlevelsen<br />

blandt de bedste lande i Norden (Finland) og Europa (Holland) er ca. 10% [7], og i<br />

USA over 15% [8-10].<br />

En 5-års overlevelse på ca. 5% i Danmark er således utilfredsstillende, dels i forhold<br />

til at overlevelsen er mere end dobbelt så høj i store udenlandske materialer, dels i<br />

forhold til resultaterne opnået i de øvrige nordiske lande.<br />

I analysen fra de nordiske cancerregistre estimeres det, at det årlige antal dødsfald<br />

på grund af lungecancer hos mænd og kvinder i år 2010 vil være henholdsvis 2399<br />

og 1899 [5]. Det årlige antal tilfælde af lungekræft i år 2010 vil være ca. 10% større<br />

end antallet af døde. Det vurderes aktuelt at disse estimater skal nedjusteres med<br />

ca. 10%. I en analyse af data fra Cancerregistret i Danmark skønnes det, at<br />

hyppigheden af lungekræft hos kvinder inden 2020 ville overstige den fortsat faldende<br />

hyppighed hos mænd [11]. Det årlige antal dødsfald på grund af lungekræft<br />

blandt kvinder nærmer sig hastigt det årlige antal dødsfald på grund af brystkræft,<br />

og det forventes i løbet af få år, at dødeligheden af lungekræft vil overstige dødeligheden<br />

af brystkræft [12].<br />

Årsagen hertil skal primært søges i livsstilsfaktorer, hvor tobak uden sammenligning<br />

er den mest betydende faktor [13-16]. Selv om andelen af rygere og storrygere<br />

er faldende [17], forventes det at forbruget indtil nu vil bevirke, at sygdomshyppigheden<br />

fortsat vil stige. Strategien med at nedsætte indholdet af afhængighedsskabende<br />

og skadelige stoffer i cigaretter synes desværre at have slået fejl, og oven i<br />

købet måske at have haft den modsatte effekt! [18].<br />

Da rygning er kausal årsag i 85% af tilfældene, kan sygdommen på længere sigt<br />

stort set elimineres ved at fjerne årsagsfaktoren [13]. Storrygeren har en ca. 20<br />

gange så stor risiko som ikkerygeren, men risikoen kan halveres efter 10 års rygeophør,<br />

og herefter reduceres til det dobbelte af aldrigrygerens risiko [14,15].<br />

Rådgivning om ophør med tobaksrygning bør derfor indgå i læge/patient forholdet<br />

i sundhedssektoren.<br />

OPGAVENS OMFANG - SEKUNDÆR PROFYLAKSE<br />

Der anmeldes årligt ca. 3200 nye tilfælde af lungekræft, fordelt på ca. 2000 mænd<br />

og ca. 1300 kvinder [19]. Der er flere yngre kvinder end mænd, således er 27% af<br />

kvinderne under 59 år på diagnosetidspunktet sammenlignet med 20% af mændene.<br />

Halvdelen af de nye tilfælde optræder hos personer mellem 60 og 74 år, og medianalderen<br />

for samtlige er 65 år [11,19].<br />

RESUMÉ<br />

17


I <strong>DLCG</strong>s udredningsrapport fra 1994 skønnes det, at 75% af samtlige nye tilfælde<br />

(ca. 2400) diagnosticeres på de 80 afdelinger, som indgik i undersøgelsen. Det<br />

skønnes fortsat, at ca. halvdelen af samtlige nye tilfælde dvs. ca. 1600 henvises til<br />

yderligere udredning med henblik kirurgisk/onkologisk behandling. Der er således<br />

hos ca. halvdelen af patienterne ikke indikation for yderligere udredning baseret på<br />

en samlet vurdering af patientens sygdomssituation og generelle tilstand. Det er<br />

dog indtrykket, at et stigende antal patienter henvises til endelig vurdering på de<br />

lungemedicinske/kirurgiske/onkologiske afdelinger.<br />

Den afgørende forudsætning for at prognosen kan forbedres er, at sygdommen på<br />

diagnosetidspunktet er mindre fremskreden end nu [5,6]. Dette vil betyde, at et<br />

stigende antal patienter henvises til udredning for et suspekt infiltrat påvist ved rtg.<br />

af thorax. Aktuelt har ca. hver anden af de henviste patienter lungecancer - den<br />

såkaldte „hit-rate“ - men denne skønnes at falde til ca. 25%, betinget af, at der vil<br />

blive henvist mindst dobbelt så mange til udredning.<br />

Ved screeningsprogrammer med CT-scanning af højrisiko personer er det muligt at<br />

stille diagnosen tidligere og dermed forbedre overlevelsen [20], men det skønnes<br />

aktuelt ikke realistisk at etablere denne mulighed i Danmark. Der er de seneste år<br />

skabt mulighed for med genanalyser (cytogenetisk cytologi) at identificere personer<br />

med øget risiko for at udvikle/have cancer i tidlige stadier. Det er <strong>DLCG</strong>s mål<br />

at styrke dette forskningsområde i Danmark og dermed mulighederne for ved sekundær<br />

profylakse at forbedre prognosen.<br />

PATIENTFORLØB OG VISITATIONSPLAN<br />

Ventetidsgarantien for patienter, som skal udredes og behandles for lungekræft,<br />

medfører, at behandling skal påbegyndes indenfor 6 uger efter at henvisning på<br />

mistanke om lungekræft er modtaget. I bilag til bekendtgørelsen anføres de<br />

symptomer, som specielt hos risikopatienter bør medføre, at diagnosen lungekræft<br />

overvejes. Den primære undersøgelse omfatter røntgenundersøgelse af thorax som<br />

bør gennemføres inden for 14 dage.<br />

Den Nationale kræftplan foreskriver, at patienter med et suspekt infiltrat eller andre<br />

symptomer på lungekræft bør undersøges efter en lokalt aftalt visitationsplan.<br />

Diagnose og stadieinddeling varetages oftest i lungemedicinsk regi, og afklaring af<br />

behandlingsmulighederne bør finde sted på en fælleskonference med deltagelse af<br />

de specialer som indgår i det diagnostiske team.<br />

På længere sigt vil det være hensigtsmæssigt, at visitation og udredning centraliseres<br />

til den lungemedicinske afdeling, som dermed får ansvaret for at koordinere den<br />

diagnostiske funktion.<br />

18 REFERENCEPROGRAM 2001


DIAGNOSTIK<br />

Symptomer som skal give mistanke om lungekræft<br />

Åndenød<br />

Åndenød kan være et symptom hos patienter med<br />

lungekræft af flere grunde. Atelektase medfører<br />

ofte åndenød, ligesom pleuraeksudat som ses ved<br />

spredning til pleura. Sjældnere lammes nervus<br />

phrenicus ved tumorindvækst med diafragmaparese<br />

til følge.<br />

De beskrevne årsager til åndenød giver principielt<br />

en restriktiv funktionsnedsættelse, men billedet er<br />

oftest broget, fordi der oftest er en forudbestående<br />

obstruktion (tobaksinduceret). Ved nyopstået åndenød<br />

tages røntgen af thorax.<br />

Stridor af ukendt årsag bør føre til røntgen af thorax,<br />

spirometri og laryngo-bronkoskopi, også selv<br />

om røntgen af thorax måtte være normalt.<br />

Almensymptomer<br />

Hvis der ikke er organrelaterede symptomer, men<br />

mere generelle symptomer, som giver anledning til<br />

mistanke om malign lidelse, er røntgen af thorax en<br />

undersøgelse, som bør stå højt på listen hos rygere.<br />

Stokes krave<br />

Halsvenestase med ødem af hals og hoved er oftest<br />

forårsaget af en lungetumor med indvækst i vena<br />

cava superior. Patienten bør henvises akut til undersøgelse<br />

på lungemedicinsk eller thoraxkirurgisk<br />

afdeling.<br />

Den onkologiske behandling omfatter stråleterapi<br />

eventuelt i kombination med kemoterapi.<br />

Hoste<br />

Hoste af mere end 6 ugers varighed hos en tidligere<br />

lungerask person eller ændringer i hostemønstret<br />

hos en person med kronisk bronchitis skal føre til,<br />

at der foretages røntgen af thorax.<br />

Hæshed<br />

Hæshed af mere end 3-4 ugers varighed bør undersøges<br />

af øre-næse-halslæge. Venstresidig stemmebåndsparese<br />

kan opstå ved tumorindvækst i nervus<br />

recurrens, og bør undersøges med røntgen af thorax<br />

og laryngo- bronkoskopi.<br />

Hæmoptyse<br />

Første gang der observeres hæmoptyse, bør der<br />

foretages røntgen af thorax. Hæmoptyse er hyppig<br />

hos patienter med kronisk bronchitis, men også<br />

hos patienter med lungekræft. Hæmoptyse af mere<br />

end en uges varighed hos risikopatienter dvs. rygere<br />

over 50 år bør føre til bronkoskopi, også selv<br />

om røntgen af thorax er normalt [21,22].<br />

Thoraxsmerter<br />

En lungetumor kan ved indvækst i brystvæggen<br />

give smerter, og vedholdende nyopståede smerter<br />

hos rygere over 50 år bør foranledige røntgen af<br />

thorax. Smerter i øvre del af thorax med udstråling<br />

til skulder og arm ses ved apikal lungetumor<br />

med indvækst i ribben og plexus brachialis (sulcus<br />

superior tumor, Pancoast tumor).<br />

Knoglesmerter<br />

Da lungekræft ofte metastaserer til skelettet, skal<br />

der ved knoglesmerter af uklar genese også foretages<br />

røntgen af thorax.<br />

Nytilkomne luftvejssymptomer af 6 ugers varighed eller en ændring af kroniske<br />

luftvejssymptomer bør hos midaldrende personer og specielt hos rygere give mistanke<br />

om lungekræft og føre til røntgen af thorax. Undersøgelsen skal gennemføres<br />

indenfor 14 dage, og det bør derfor klart fremgå, at diagnosen er cancer<br />

pulmonis obs. pro.<br />

Samtlige almen praktiserende læger og relevante speciallæger har fået tilsendt et<br />

kort resumé af referenceprogrammet. Det understreges heri, at det er en afgørende<br />

forudsætning for at forbedre prognosen, at et betydeligt større antal patienter med<br />

ovenstående symptomatologi henvises til undersøgelse.<br />

RESUMÉ<br />

19


Billeddiagnostiske undersøgelser<br />

Konventionel røntgenundersøgelse af thorax bør være første valg ved mistanke om<br />

lungecancer. Den kan med rimelig sikkerhed påvise parenkymatøse tumorer større<br />

end 1-2 cm.<br />

Den videre udredning omfatter nedenstående teknikker og supplerende undersøgelser:<br />

CT-skanning af thorax og abdomen<br />

Fund Supplerende undersøglser<br />

Central tumor eller tegn på mediastinal<br />

spredning dvs. glandler større end 1 cm<br />

Bronko-mediastinoskopi<br />

Perifer tumor - mediastinale gl. < 1 cm Transtorakal finnålsbiopsi - indikationen for<br />

mediastinoskopi er ikke tvingende<br />

Suspekte områder i lever og binyrer Ultralyd- eller CT vejledt biopsi<br />

Infiltrat i kontralaterale lunge Afklares med enten finnål eller resektion<br />

MR-skanning anvendes ikke rutinemæssigt, men fremstiller dog apex og mediastinale<br />

processer bedre end CT-teknik. PET undersøgelse anvendes heller ikke rutinemæssigt,<br />

men har måske større diagnostisk sikkerhed end CT-skanning. Det undersøges<br />

aktuelt om PET kan erstatte mediastinoskopi med hensyn til vurdering af den<br />

mediastinale N-status, samt andre invasive procedurer ved afklaring af metastasesuspekte<br />

processer.<br />

Bioptiske procedurer<br />

Invasiv diagnostik er nødvendig for at stille en histopatologisk diagnose og gennemføre<br />

den kliniske TNM-klassifikation.<br />

Indikation Diagnostisk sikkerhed<br />

Fiberbronkoskopi (FB)<br />

Bør altid udføres præoperativt 60-90% ved centrale tumorer, men<br />

Obligatorisk ved centrale tumorer under 10% ved perifere tumorer<br />

Fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi (TBNAB)<br />

Som led i vurdering af N-stadiet, Påviser tumorceller hos ca. 90% med CTsamt<br />

ved paratrakeal lymfadenopati påvist paratrakeal lymfadenopati<br />

Transtorakal nåleaspirationsbiopsi (TTNAB)<br />

Initiale undersøgelse ved perifere tumorer > 1 cm Sensitivitet 60-80%, 10% falske negative<br />

Mediastinoskopi<br />

Altid ved mediastinalglandler > 1 cm Positiv hos 90% med forstørrede glandler,<br />

og ved mistanke om mediastinal indvækst positiv hos 30% med glandler < 1 cm<br />

20 REFERENCEPROGRAM 2001


De invasive diagnostiske procedurer omfatter også:<br />

Indikation Diagnostisk sikkerhed<br />

Endoskopisk transøsofageal ultralydvejledt finnålsbiopsi (EUL-NAB)<br />

Biopsi af processer i mediastinum og > 90% også ved biopsi af subcarinale og<br />

nær esophagus - kan påvise gl. < 5 mm aorta-pulmonale glandler<br />

Medicinsk diagnostisk torakoskopi<br />

Anvendes ved pleuraeffusion af ukendt genese Sensitivitet på 90%<br />

Video-assisteret torakoskopi (VATS)<br />

Biopsi af kontralaterale lungetumorer - mistanke om pleuracarcinose - mediastinale glandler som er<br />

udenfor rækkevidde ved mediastinoskopi - resektion af perifert infiltrat<br />

Vurdering af M-stadiet foretages primært ved at der rutinemæssigt foretages CTskanning<br />

af lever og binyrer - og ved at suspekte processer biopteres.<br />

Andre undersøgelser foretages såfremt der er kliniske symptomer.<br />

PATOLOGI<br />

Foruden den kliniske TNM-klassifikation er behandlingsstrategien baseret på den<br />

histologiske vurdering af, om det drejer sig om et småcellet- eller ikke-småcellet<br />

carcinom. Der er imidlertid flere forhold, som gør denne afgrænsning usikker:<br />

I) Som det fremgår af oversigten over de anvendte invasive procedurer, vil der i<br />

stigende grad alene være mulighed for at basere diagnosen på cytologisk materiale.<br />

Dette er ikke optimalt når det fx gælder om at udelukke forekomsten af småcellede<br />

komponenter. Det skønnes således, at mere end halvdelen af tumorerne er heterogene<br />

og dermed indeholder cellulære elementer fra flere af de 4 hovedtyper; identifikation<br />

heraf vanskeliggøres også ved, at der ofte kun er materiale fra en meget lille del af<br />

tumor til rådighed. II) Den nye WHO klassifikation indeholder ikke cytologiske<br />

kriterier for den diagnostiske klassifikation.<br />

Gennem de sidste dekader er andelen af planocellulære carcinomer faldet, mens<br />

hyppigheden af adenocarcinomer stiger. Dette skyldes en forbedret histologisk<br />

teknik, hvor de lysmikroskopiske karakteristika suppleres med immunhistokemiske<br />

undersøgelser på det histologiske materiale.<br />

Indenfor den nærmeste fremtid vil der blive mulighed for diagnostik baseret på<br />

molekylærbiologiske undersøgelser af såvel maligne som præmaligne forandringer.<br />

Det er således vigtigt, at histopatologiske diagnoser baseres på repræsentativt<br />

materiale samt relevante kliniske oplysninger, ligesom klinikeren må erkende begrænsningerne<br />

i den patoanatomiske diagnostik.<br />

RESUMÉ<br />

21


DET KLINISKE STADIE - PROGNOSE OG OPERABILITET<br />

Det internationalt anvendte klassifikationssystem blev modificeret i 1997. Stadieindelingen<br />

baseret på TNM-klassifikationen er primært korreleret til prognosen -<br />

som resultat af behandlingsmulighederne.<br />

Den kliniske c-TNM stadieinddeling er baseret på det samlede resultat af de<br />

diagnostiske procedurer, mens den patoanatomiske p-TNM klassifikation baseres<br />

på resultatet af histopatologiske undersøgelser af operationsmaterialet. Kun i ca.<br />

halvdelen af tilfældene er der overensstemmelse mellem den kliniske og den<br />

patoanatomiske klassifikation, idet sidstnævnte ofte indikerer en forringet prognose.<br />

Stadie<br />

TNM-klassifikation - Prognose<br />

TNM-grupper 5-års overlevelse<br />

0 Tis N0 M0 ............................................................... 100<br />

IA T1 N0 M0 .................................................................. 75<br />

IB T2 N0 M0 .................................................................. 55<br />

IIA T1 N1 M0 .................................................................. 50<br />

IIB T2 N1 M0 T3 N0 M0 ...................................................... 40<br />

IIIA T3 N1 M0 .................................................................. 35<br />

IIIB<br />

T1 N2 M0 T2 N2 M0 T3 N2 M0 ................................. 15<br />

T4 N0 M0 T4 N1 M0 T4 N2 M0 ............................... 3-7<br />

T1 N3 M0 T2 N3 M0 T3 N3 M0 ............................... 3-7<br />

T4 N3 M0 ............................................................... 3-7<br />

IV AlleT Alle N M1 .................................................................. 1<br />

Prognosen er foruden TNM-stadiet afhængig af, om patienten tåler kirurgisk/onkologisk<br />

behandling. Patienter med ikke-småcellet tumor, som vurderes teknisk<br />

operable dvs. sygdom i stadie I, II og IIIA, skal vurderes klinisk omfattende almentilstanden,<br />

komplicerende sygdomme samt den kardiopulmonale tilstand.<br />

Respiratoriske forhold er den hyppigste årsag til postoperative komplikationer, og<br />

det er derfor afgørende at der foretages en valid præoperativ lungefunktionsundersøgelse.<br />

Denne bør baseres på algoritmen vedrørende tolerancerne for det kirurgiske<br />

indgrebs betydning for de postoperative lungefunktionsparametre (se <strong>side</strong> 57).<br />

Da lungeresektion medfører store hæmodynamiske påvirkninger af specielt det lille<br />

kredsløb, skal alle patienter med kliniske tegn på hjertelidelse kardiologisk vurderes.<br />

Tåler pneumonektomi Tåler lobektomi Tåler ikke operation<br />

FEV1 > 2 L eller Beregnet postoperativ Beregnet postoperativ<br />

> 60% af normalen FEV 1 mellem 40 og 30% FEV 1 < 30% af normalen<br />

Beregnet postop. FEV 1 > 40% af normalen<br />

Behandlingsresistent hjertesvigt -<br />

og arytmi - AMI inden for 3 mdr.<br />

med EF < 40%<br />

22 REFERENCEPROGRAM 2001


ˆ<br />

ˆ<br />

ˆ<br />

PATIENTFORLØBSPROGRAM<br />

Primær sektor<br />

Patienten skal henvises til rtg af thorax eller direkte til udredende afdeling ved symptomer som anført<br />

på <strong>side</strong> 19 - eller ved anden mistanke - henvisningen skal påføres diagnosen cancer pulm. o.p. af hensyn til<br />

visitationen. Røntgenundersøgelsen skal foretages indenfor højst 14 dage.<br />

Ved påvisning af et suspekt infiltrat skal patienten henvises til udredning.<br />

Sekundær sektor<br />

Den lungemedicinske/intern medicinske/ anden afdeling indkalder patienten snarest til udredning i ambulant/<br />

stationært regi.<br />

Det afgøres primært om der er indikation for udredning med henblik på behandling - eller der alene stiles<br />

mod en diagnostisk undersøgelse (se note ).<br />

Udredning af et suspekt infiltrat omfatter: afklaring af infiltratets cytologiske/histologiske natur - ved<br />

malignitet at foretage en stadieklassifikation - og at det samlede resultat vurderes på en tværfaglig<br />

konference mhp. at fastlægge behandlingsstrategien.<br />

CT-skanning<br />

Thorax - Mediastinum Hepar og binyrer<br />

ò ò ò<br />

Resultat gl. > 1 cm gl. < 1cm i.a. pos. biopsi ðInoperabel<br />

ò ò ò<br />

Bronkomedia- Centralt infiltrat ð Bronkoskopi ƒ<br />

stinoskopi ‚ Perifert infiltrat „ ð Operation / biopsi „<br />

Resultat Ikke-småcellet Småcellet Benign finnålscytologi<br />

ò ò ò<br />

Vurdering af Henvisning til Afsluttes<br />

operabilitet onkologisk afd.<br />

Operabilitetsvurdering …<br />

Patienter med stadium I & II sygdom skal anses for operable - patienter med stadium IIIA sygdom bør i<br />

forbindelse med operation indgå i protokollerede undersøgelser (se <strong>side</strong> 89).<br />

Udover sygdomsstadie skal operabilitetsvurderingen omfatte den kardiopulmonale tilstand.<br />

Lungefunktion: Mhp. skøn over den postoperative lungekapacitet.<br />

FEV1 og DLCO<br />

÷ ø<br />

³2,0 l eller > 60% forventet < 2,0 l eller < 60% forventet<br />

ò ò<br />

Tåler Pneumonektomi Skintigrafi mhp. beregnet postop. FEV1<br />

ò ò ò<br />

FEV1 > 40% FEV1 > 30% FEV1 < 30%<br />

ò ò ò<br />

Pneumonektomi Lobektomi Inoperabel<br />

Kardiale status:<br />

Patienter med klinisk hjertelidelse bør præoperativt kardiologisk vurderes.<br />

Kontraindikationer -Behandlingsresistent hjerteinsufficiens<br />

-Behandlingsresistent arytmi<br />

-AMI inderfor 3 måneder med ekkokardiografisk<br />

verificeret nedsat ejection fraction < 40 %<br />

RESUMÉ<br />

23


NOTER<br />

Det skønnes at alder, kardiopulmonal status og kliniske tegn på metastasering udelukker<br />

videre udredning hos ca. 50% af patienterne.<br />

‚ Ved tegn på forstørrede glandler i mediastinum skal der foretages mediastinoskopi.<br />

ƒ Alle skal forinden torakotomi bronkoskoperes,<br />

„ Perifere T1N0 tumorer opereres ofte primært. Perkutan finnålsbiopsi foretages rutinemæssigt i<br />

nogle regimer, men pga. en falsk negativ rate på 10-15% bør FN ofte gentages specielt ved<br />

uspecifikt resultat.<br />

Ofte foretages der ved en uspecifik benign cytologi en diagnostisk torakotomi.<br />

… Ved den kliniske klassifikation (cTNM) skal der mhp. operabilitet foruden den rutinemæssige<br />

vurdering af hepar og binyrer gennemføres supplerende undersøgelser vejledt af de kliniske<br />

symptomer.<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

Patienter med ikke-småcellet lungecancer bør opereres forudsat at radikal resektion<br />

skønnes at kunne gennemføres, samt at de præoperative undersøgelser konkluderer,<br />

at patienten kan tåle det nødvendige indgreb.<br />

Kirurgi med kurativt sigte er indiceret hos patienter med stadium I, II og IIIA sygdom.<br />

Procedure Prognose<br />

Stadium IA og IB<br />

Udgør ca. 10% - Lobektomi er standard 5-års overlevelsen for IA er 75%; 55% for IB<br />

Stadium IIA og IIB<br />

Udgør ca. 10% - 5-års overlevelsen for IIA er 50%; 40% for IIB<br />

Pneumonektomi er ofte nødvendig<br />

Stadium IIIA<br />

T3 N01-sygdom udgør 5% 5-års overlevelsen er ca. 35%<br />

N2 sygdom udgør 10% 5-års overlevelsen er ca. 15%<br />

Udover lobektomi og pneumonektomi omfatter de kirurgiske procedurer sleeve-lobektomi,<br />

hvorunder en del at bronchus reseceres. Ved mindre tumorer kan kileresektion<br />

anbefales specielt til patienter med stærkt begrænset lungefunktion.<br />

Ekstensiv kirurgi er nødvendig ved T3-tumorer, idet den involverede del af thoraxvæggen<br />

skal reseceres. Ved N2-sygdom skal der foretages komplet mediastinal glandeleksairese.<br />

Carina-nære tumorer kan undertiden fjernes radikalt, når carina /trachea/hovedbronkus<br />

medinddrages i resektionen.<br />

De palliative teknikker omfatter endoskopisk laserresektion samt tubulering og stentning<br />

af de store luftveje.<br />

24 REFERENCEPROGRAM 2001


Der bør altid gennemføres peroperativ staging med henblik på at kunne foretage<br />

den endelige p-TNM-klassifikation af sygdommen. Som omtalt medfører dette, at<br />

næsten halvdelen af de kliniske TNM-vurderinger må revideres.<br />

For at sikre at mortaliteten efter kirurgi er < 5%, kræves der foruden beherskelse af<br />

den operative teknik et tæt samarbejde med thoraxanæstesiologen samt et kvalificeret<br />

personale til varetagelse af den postoperative observation og behandling.<br />

Patienten bør i den postoperative fase være hæmodynamisk og respiratorisk stabil<br />

- uden arytmier - normohydreret og smertefri, og kan i denne situation mobiliseres<br />

i operationsdøgnet.<br />

Disse institutionelle krav bevirker, at lungecancerkirurgi alene bør udføres på de<br />

thoraxkirurgiske specialafdelinger med adgang til døgnberedskabet fra de tilknyttede<br />

specialer.<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

Behandlingsstrategien baseres primært på den histologiske klassifikation samt patientens<br />

almentilstand.<br />

Kurativt sigte Pallierende sigte Behandlingsstrategier<br />

Småcellet - begrænset sygdom Småcellet - udvidet sygdom Lokal strålebehandling alene<br />

NSCL - stadium I-III NSCL - stadium IV Systemisk kemoterapi alene<br />

Alle som ikke tåler kurativ beh. Kombineret stråle-kemoterapi<br />

Karakteristika og Prognostika Modaliteter- og Resultater<br />

Småcellet sygdom (SAC)<br />

Primært særdeles følsom for stråle- og kemoterapi<br />

Begrænset sygdomsstadie (ca. 30% af ialt ca. 500/år) .....Respons hos 90% - median ovl. på 14 mdr.<br />

........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 10-15%<br />

Udvidet sygdom ................................................................Respons hos ca. 75% - median ovl. 8 mdr.<br />

........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse ca. 2 %<br />

Ikke-småcellet sygdom (NSLC)<br />

Relativ resistent for stråle- og kemoterapi<br />

Stadium I og II (ialt ca. 500/år) .........................................Eksperimentel præoperativ kemoterapi<br />

........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 40-75%<br />

Stadium IIIA (ialt ca. 150/år) ............................................Kombineret kirurgi-stråle- og kemeoterapi<br />

........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 15-35%<br />

Stadium IIIB (ialt ca. 200/år) ............................................Eksperimentel stråle/kemoterapi<br />

........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 3-7%<br />

Stadium IV (ialt ca. 400/år) .............................................. Eksperimentel kemoterapi<br />

........................................................................................... Fem års sygdomsfri overlevelse på 1%<br />

RESUMÉ<br />

25


Det er således af afgørende betydning, at den histopatologiske diagnose er repræsentativ<br />

for tumor, samt at resultatet af de kliniske stadieundersøgelser i så høj<br />

grad som muligt er i overensstemmelse med den reelle sygdomssituation.<br />

Behandlingen af småcellet sygdom er de seneste år forbedret ved at supplere kombinationskemoterapi<br />

med lokal torakal/cerebral strålebehandling til patienter med<br />

begrænset sygdom. Desværre synes andelen af patienter med begrænset sygdomsudbredning<br />

at være faldende, hvilket vanskeliggør mulighederne for at gennemføre<br />

kliniske undersøgelser.<br />

For alle patienter med småcellet sygdom gælder, at der initialt er meget stor sandsynlighed<br />

for at behandlingen er effektiv, og således meget hurtigt lindrer de sygdomsrelaterede<br />

symptomer og dermed forbedrer livskvaliteten. Behandlingsregimerne<br />

kan i stigende omfang gennemføres i ambulant regi, og de gastrointestinale bivirkninger<br />

kan lindres effektivt hos de fleste. Hos ca. 85% indtræder der imidlertid<br />

recidiv, og tumor har da udviklet multiresistens, således at kun ca. 25% vil respondere<br />

på anden form for kemoterapi eller på den tidligere behandling.<br />

Indikationen for onkologisk behandling til patienter med ikke-småcellet sygdom er<br />

de seneste år ændret radikalt. Patienter med stadium IIIA behandles nu i fælles<br />

skandinaviske protokoller, hvor værdien af såvel kirurgi som kemoterapi undersøges<br />

i randomiserede undersøgelser. Det overvejes aktuelt at inkludere patienter med<br />

stadium I og II sygdom i en undersøgelse angående effekten af præoperativ kemoterapi.<br />

Postoperativ strålebehandling har desværre og noget overraskende vist<br />

at have negativ effekt på overlevelsen.<br />

Patienter med sygdom i stadium IIIB bør tilbydes deltagelse i videnskabelige behandlingsforsøg,<br />

men dette er aktuelt ikke muligt i alle tilfælde på grund af den<br />

begrænsede strålebehandlingskapacitet.<br />

Den største gruppe af patienter har på diagnosetidspunktet sygdom i stadium IV, og<br />

er således udenfor kurativ rækkevidde. Behandlingsindsatsen skal derfor koncentreres<br />

om at yde den mest lindrende terapi. Den bedste symptomlindring opnås, såfremt<br />

behandlingen er effektiv mod selve sygdommen. Patienter i god almentilstand<br />

bør derfor tilbydes kemoterapi, som hos næsten halvdelen vil medføre symptomlindring<br />

og en om end beskeden levetidsforlængelse.<br />

Indsatsen mod behandlingsrelaterede komplikationer, som især omfatter påvirkning<br />

af knoglemarvsfunktionen og gastrointestinalkanalen, skal være optimal.<br />

For alle patienter skal det tilstræbes at opnå så stor symptomkontrol som muligt.<br />

Der suppleres derfor ofte med lokal strålebehandling mod sygdomsrelaterede manifestationer<br />

fx: vena cava superior syndrom - hjernemetastaser - medullært tværsnitssyndrom<br />

samt knoglemetastaser.<br />

Tilrettelæggelse og koordination af den onkologiske behandling skal foregå i samarbejde<br />

med de specialer, som indgår i det diagnostiske og behandlende team. På<br />

landsplan varetages den onkologiske strategi af Dansk Onkologisk Lungecancer<br />

Gruppe, som udarbejder og monitorerer behandlingsprotokoller.<br />

26 REFERENCEPROGRAM 2001


UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV BEHANDLING OG PLEJE<br />

Patienter med lungekræft har ofte et stort behov for understøttende og pallierende<br />

behandling og pleje. Livskvaliteten er ofte påvirket af fysiske symptomer, men<br />

hele sygdomssituationen ledsages af psykologiske, åndelige og sociale<br />

problemstillinger. Der er derfor i høj grad behov for en koordineret og kvalificeret<br />

indsats fra de pro-fessionelle i den samlede sundhedssektor.<br />

De hyppigste sygdomsrelaterede symptomer hidrører fra lunger og luftveje med<br />

dyspnoe som det mest ubehagelige symptom. Symptomerne forværres ofte af en i<br />

forvejen nedsat lungefunktion samt angsten for at opleve kvælningsfornemmelse.<br />

Hoste og hæmoptyser er ofte udmattende og alarmerende og bør lindres og forebygges<br />

bedst muligt. Det første sygdomssymptom er ofte utilsigtet vægttab, som<br />

fortsætter så længe sygdommen progredierer. Dette opfattes derfor som et skræmmende<br />

tegn på sygdomssituationen, men er ofte vanskelig at forhindre trods kosttilskud<br />

og vejledning.<br />

Smerter er et af de symptomer som såvel patienten som de pårørende frygter mest.<br />

Der indgår både fysiske og psykologiske elementer i tilstanden, og det er derfor<br />

vigtigt at behandlingen rettes mod såvel smertetypen som de psykiske problemstillinger.<br />

Sygdommens dystre udsigter giver ofte anledning til, at situationen er præget af<br />

håbløshed og opgivenhed. Information af patienten vanskeliggøres derfor af, at<br />

denne befinder sig i et følelsesmæssigt kaos, hvilket understreger behovet for løbende<br />

information. Den psykiske støtte skal baseres på kendskab til det psykiske krisereaktionsmønster.<br />

Psykologisk bistand, fysioterapi og alternative behandlingsmetoder kan tilbydes<br />

som supplement til anden behandling.<br />

Lindring og støtte til patient og pårørende skal baseres på et indgående kendskab<br />

til deres samlede situation. Denne opgave varetages derfor ofte i et nært samarbejde<br />

mellem patientens egen læge, hjemmesygepleje, hospitalsafdeling og rådgivningsklinik.<br />

Kommunikationen mellem de forskellige led bør derfor være så optimal<br />

som mulig, således at patientens overgang i de forskellige sygdomsfaser og imellem<br />

de forskellige behandlende instanser ikke giver anledning til kvalitetsbrist.<br />

Den palliative indsats bør styrkes og tilrettelægges i henhold til Sundhedsstyrelsens<br />

retningslinier herfor, ligesom omsorgen for alvorligt syge og døende samt udbygning<br />

af hospiceprogrammet foregår efter de anbefalinger, som også er udarbejdet af den<br />

centrale sundhedsmyndighed.<br />

RESUMÉ<br />

27


28 REFERENCEPROGRAM 2001


INDLEDNING<br />

VISITATION<br />

PATIENTFORLØB<br />

INDLEDNING & VISITATION<br />

29


30 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

INDLEDNING<br />

INDLEDNING. ................................................................................................................................ 31<br />

Hvor hyppig er lungekræft?. ......................................................................................................... 31<br />

Epidemiologi............................................................................................................................. 31<br />

Hvad er årsagerne til lungekræft?. .............................................................................................. 32<br />

Risikofaktorer ........................................................................................................................... 32<br />

Kan lungekræft forebygges?. ....................................................................................................... 32<br />

Prognosen ved lungecancer er fortsat dårlig. ............................................................................ 32<br />

VISITATION OG PATIENTFORLØB. ................................................................................ 33<br />

Ventetidsgaranti. ............................................................................................................................ 33<br />

Hvor foregår udredning af patienterne, som mistænkes for at have lungecancer?............... 34


INDLEDNING<br />

HVOR HYPPIG ER LUNGEKRÆFT?<br />

Epidemiologi<br />

Der registreres årligt ca. 3.300 tilfælde af lungekræft (1996-data), som dermed er<br />

den hyppigste kræftform hos mænd, årligt ca. 2.020 tilfælde, og den næsthyppigste<br />

– efter brystkræft – hos kvinder [19]. Medianalderen på diagnosetidspunktet er ca.<br />

65 år [11], således er ca. halvdelen af patienterne mellem 60 og 74 år, mens 20% af<br />

mænd og 27% af kvinderne er under 59 år [19].<br />

Hyppigheden blandt mænd nåede et toppunkt i 1985 med ca. 2300 tilfælde, hvorefter<br />

der indtrådte et fald, som er under fortsat udvikling (figur 1.) Hyppigheden blandt<br />

kvinder har <strong>side</strong>n 1960 (170 tilfælde årligt) udvist en markant stigning på 20-50%<br />

per 5 års kalenderperiode, og der er ikke tegn til ændring i denne udvikling [11].<br />

Hyppigheden hos kvinder er nu dobbelt så høj som i Norge og Sverige og fire gange<br />

hyppigheden blandt finske kvinder. Det forventes, at hyppigheden hos danske<br />

kvinder vil stige med 50% i perioden 1987 - 2010, og få år senere overstige hyppigheden<br />

hos mænd!<br />

Figur 1: Den registrerede og estimerede hyppighed hos kvinder og mænd i<br />

perioden 1943 - 2035.<br />

INDLEDNING & VISITATION<br />

31


HVAD ER ÅRSAGERNE TIL LUNGEKRÆFT?<br />

Risikofaktorer<br />

Hovedparten af lungekræfttilfældene kan forebygges, idet rygning er årsag til<br />

omkring 80% af tilfældene hos kvinder og 85% hos mænd [13]. Der er en klar sammenhæng<br />

imellem tobaksforbrug og hyppighed af lungekræft, således at incidensudviklingen<br />

følger udviklingen i rygemønsteret med ca. 30 års forsinkelse. Andre<br />

vigtige risikofaktorer er eksponering for nikkel-krom-kadmium- og arsenforbindelser<br />

samt asbest, ligesom medicinsk strålebehandling er årsagsmedvirkende [13].<br />

Radon i indeluften bidrager til ca. 10% af alle lungekræfttilfælde i befolkningen.<br />

Både radon og asbest potenserer den kræftfremkaldende virkning af tobaksrøg, og<br />

vice versa.<br />

KAN LUNGEKRÆFT FOREBYGGES?<br />

Forekomsten af lungekræft i den danske befolkning kan stort set elimineres ved at<br />

fjerne de kendte årsager i miljø og livsstil. Lungekræft er en af de få kræftsygdomme,<br />

hvor årsagerne er kortlagt tilfredsstillende [13], og tobaksrygning er uden sammenligning<br />

den mest betydende faktor. Storrygeren har en ca. 20 gange så stor risiko<br />

for at udvikle lungekræft som aldrigrygeren. Ved rygeophør reduceres denne<br />

risiko, men det tager mere end 10 år før den er halveret [14], og den kommer ikke<br />

under det dobbelte af aldrigrygerens risiko [15].<br />

Rådgivning om rygeophør bør altid indgå i læge/patient forholdet i primær- og<br />

sekundær sektoren.<br />

Anvendelse af antioxidanter til forebyggelse af lungekræft er på forskningsstadiet.<br />

Der foreligger imidlertid studier som påviser, at der ikke er nogen gevinst ved<br />

regelmæssig indtagelse af beta-karoten, som er den kostkomponent, der var de største<br />

forventninger til [16]. Området er fortsat utilstrækkeligt belyst, hvorfor det er for<br />

tidligt at drage endelige konklusioner.<br />

PROGNOSEN FOR LUNGEKRÆFT ER FORTSAT DÅRLIG<br />

5-års overlevelsen har de sidste 50 år været uændret.<br />

I Danmark radikalopereres knap 20% af patienterne med ikke-småcellet lungecancer<br />

(NSCLC). 5-års overlevelsen for disse patienter er ca. 30%, således at 5-års overlevelsen<br />

for hele sygdomsgruppen er ca. 5%. Disse rater er beskedne sammenlignet<br />

med forholdene i andre lande. I USA og Canada er 5 års overlevelsen i visse regioner<br />

13-15% [10].<br />

I en undersøgelse foretaget af de 5 nordiske Cancerregistre i 1995 beregnes 5-års<br />

overlevelsen i Danmark signifikant lavere sammenlignet med overlevelsen i de<br />

øvrige nordiske lande [4]. Dette forhold er <strong>side</strong>n bekræftet i en fornyet analyse [5].<br />

Ved sammenligning af sygdomsforløb fremgår det, at sygdommen diagnosticeres i<br />

et mere fremskredent stadie i Danmark, og dette forhold antages at være den<br />

32 REFERENCEPROGRAM 2001


væsentligste forklaring på den ringere 5-årsoverlevelse [6]. Andel af såvel mænd<br />

som kvinder med lokaliseret sygdom (dvs. operable) på diagnosetidspunktet er 33%<br />

i Norge men kun 22% blandt danske patienter.<br />

I den nedenstående tabel anføres 5-års overlevelsen for henholdsvis mænd og kvinder<br />

i de nordiske lande i perioden 1968 til 1987 [5].<br />

1968 - 72 1973 - 77 1978 - 82 1983 - 87*<br />

Sverige 4.1 / 4,3 5.0 / 6,8 6,6 / 8,3 6,0 / 8,5<br />

Norge 5,5 / 6,8 5,3 / 6,3 5,2 / 7,8 6,5 / 5,8<br />

Island 4,3 / 1,2 4,2 / 1,2 7,1 / 9,9 7,1 / 9,9<br />

Finland 4,7 / 6,8 5,5 / 6,8 7,1 / 7,8 8,6 / 8,2<br />

Danmark 4,2 / 3,9 4,3 / 4,8 4,2 / 4,9 3,8 / 4,0<br />

* Nyere sammenlignelige data foreligger ikke.<br />

VISITATION OG PATIENTFORLØB<br />

Ventetidsgaranti<br />

Af Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 161 af 8. marts 2000 §4 stk. 4 og 5 [3]<br />

fremgår, at operation skal være foretaget eller behandling med kemoterapi være<br />

påbegyndt inden for 6 uger fra den dato, hvor sygehuset har modtaget lægehenvisning<br />

med henvisningsdiagnosen cancer pulmonis eller cancer pulmonis obs. pro.<br />

Af bekendtgørelsens bilag 2 om Sundhedsstyrelsens retningslinier om maksimale<br />

ventetider for patienter med lungekræft anføres det om behandlingens omfang og<br />

varighed:<br />

„Den praktiserende læge bør overveje diagnosen lungekræft hos midaldrende personer,<br />

specielt rygere, med behandlede/ubehandlede luftvejssymptomer (hoste, opspyt<br />

- især blodtilblandet, kortåndethed, brystsmerter eller hæshed) af mere end 6<br />

ugers varighed, eller ved ændringer i permanente luftvejssymptomer - specielt hoste.<br />

Denne patientgruppe bør primært henvises til røntgenundersøgelse af lungerne.<br />

En sådan undersøgelse bør almindeligvis kunne gennemføres inden for 14 dage.<br />

Udredning af patienter, hvor der er rejst mistanke om lungekræft (det integrerede<br />

diagnostiske system), omfatter almindeligvis CT-skanning, fiberbronkoskopi, vurdering<br />

af vævsprøve eller celleprøve ved speciallæge i patologi, og en udredning<br />

af om der i øvrigt er tilstande hos patienten af betydning for gennemførelsen af et<br />

eventuelt operativt indgreb eller en onkologisk behandling med kurativt sigte. Udredning<br />

bør i reglen være gennemført, således at samtale - med henblik på at opnå<br />

informeret samtykke til henvisning til operation, eller med henblik på henvisning<br />

til onkologisk afdeling - kan gennemføres inden for 14 dage.<br />

INDLEDNING & VISITATION<br />

33


Kirurgisk behandling af patienter, der modtages på thoraxkirurgisk landsdelsafdeling,<br />

bør gennemføres få dage efter at patienten modtages på afdelingen.<br />

Onkologisk behandling for lungekræft kan bestå af kemoterapi og stråleterapi.<br />

Kemoterapi bør i reglen igangsættes inden for en uge efter at patienten har givet<br />

informeret samtykke hertil, med mindre hensynet til patientens helbredstilstand tilsiger<br />

noget andet, eller patienten ønsker noget andet.“<br />

Påbegyndelse af strålebehandling er aktuelt ikke omfattet af ventetidsgarantien<br />

pga. utilstrækkelig behandlingskapacitet.<br />

HVOR FOREGÅR UDREDNING AF PATIENTER, SOM<br />

MISTÆNKES FOR AT HAVE LUNGECANCER?<br />

Den Nationale kræftplan [2] foreskriver, at undersøgelse af patienter mistænkt for<br />

lungekræft foregår efter en lokalt aftalt visitationsplan. Ofte foregår undersøgelserne<br />

på flere afdelinger. Alment praktiserende læger og praktiserende speciallæger<br />

bør informeres klart om visitationsveje, og denne information bør opdateres<br />

med passende mellemrum. Tidlig henvisning og diagnostik er, som tidligere anført,<br />

afgørende for behandlingsresultatet.<br />

Ved henvisning til videre udredning på mistanke om lungekræft bør der foreligge<br />

røntgen af thorax. Herefter er diagnose og stadieinddeling med afklaring af behandlingsindikation<br />

en specialistopgave, som oftest varetages af en lungemedicinsk<br />

afdeling. Undersøgelsesprogrammet vil i reglen kunne gennemføres ambulant. I<br />

det diagnostiske team indgår lungemediciner, øre-næse-halslæge, radiolog, thoraxkirurg,<br />

patolog og onkolog. På grundlag af resultaterne af den kliniske undersøgelse<br />

foretages den videre visitation. Dette bør foregå ved en konference mellem<br />

alle de involverede specialer.<br />

Det vil være usædvanligt, at alle de procedurer, som indgår i den diagnostiske proces,<br />

beherskes i en enkelt afdeling, men de må være tilgængelige på sygehusets øvrige<br />

afdelinger. På længere sigt vil det være hensigtsmæssigt at centralisere visitationen<br />

til amtets lungemedicinske afdeling for at skabe størst mulig rutine i den diagnostiske<br />

proces, og for at sikre at behandlingsstrategien følger rekommandationerne.<br />

Den visiterende afdeling skal varetage en diagnostisk koordinerende funktion.<br />

34 REFERENCEPROGRAM 2001


DIAGNOSTIK<br />

DIAGNOSTIK<br />

35


HVILKE SYMPTOMER BØR GIVE MISTANKE OM LUNGECANCER?. ..... 37<br />

Hoste ............................................................................................................................................ 37<br />

Hæmoptyse..................................................................................................................................... 37<br />

Hæshed ........................................................................................................................................... 37<br />

Thoraxsmerter ................................................................................................................................37<br />

Åndenød .......................................................................................................................................... 38<br />

Stokes krave ................................................................................................................................... 38<br />

Knoglesmerter ................................................................................................................................38<br />

Almensymptomer ........................................................................................................................... 38<br />

HENVISNING TIL RØNTGENUNDERSØGELSE AF THORAX. ....................... 38<br />

DET TILFÆLDIGT FUNDNE INFILTRAT. ..................................................................... 38<br />

HVILKEN SENSITIVITET OG SPECIFICITET HAR<br />

BILLEDDIAGNOSTISKE UNDERSØGELSER?. ......................................................... 38<br />

Konventionel røntgenundersøgelse af thorax (KRT) ................................................................. 38<br />

CT-skanning af thorax og øvre abdomen .................................................................................... 39<br />

MR-skanning................................................................................................................................... 39<br />

Positron emmisions tomografi (PET) .......................................................................................... 39<br />

BILLEDDIAGNOSTIK AF LYMFEKNUDER I MEDIASTINUM. ......................... 40<br />

BIOPTISKE PROCEDURER - SENSITIVITET OG SPECIFICITET. ............... 40<br />

Fiberbronkoskopi (FB) ................................................................................................................... 41<br />

Transtorakal nåleaspirationsbiopsi (TTNAB) .............................................................................. 41<br />

Fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi (TBNAB) ............................................................. 41<br />

Mediastinoskopi ............................................................................................................................. 42<br />

Endoskopisk transøsofageal ultravejledt finnålsbiopsi (EUL-NAB) ......................................... 42<br />

Medicinsk diagnostisk thorakoskopi ............................................................................................ 43<br />

VIDEO-ASSISTERET TORAKOSKOPISK (VATS). .................................................. 43<br />

UNDERSØGELSE FOR METASTASERENDE LIDELSE - M STADIE. ........... 45<br />

36 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

DIAGNOSTIK


DIAGNOSTIK<br />

Nytilkomne luftvejssymptomer af 6 ugers varighed eller en ændring af kroniske<br />

luftvejssymptomer bør hos midaldrende personer og specielt hos rygere give<br />

mistanke om lungekræft og føre til røntgen af thorax.<br />

HVILKE SYMPTOMER BØR GIVE MISTANKE OM LUNGEKRÆFT?<br />

Typiske symptomer ved lungekræft er hoste, opspyt, hæmoptyse, dyspnoe, brystsmerter,<br />

hæshed og almensymptomer i form af træthed, manglende appetit og<br />

vægttab. Som komplikation til lungekræft ses pneumoni, effusion i pleura, Stokes<br />

krave, neuropathi, knoglesmerter og trommestikfingre, og disse symptomer bør<br />

ligesom et suspekt infiltrat på røntgen af thorax føre til nærmere udredning. Nedenfor<br />

kommenteres nogle af symptomerne.<br />

Hoste<br />

Hoste af mere end 6 ugers varighed hos en tidligere lungerask person eller ændringer<br />

i hostemønstret hos en person med kronisk bronchitis skal føre til, at der foretages<br />

røntgen af thorax.<br />

Hæmoptyse<br />

Første gang der observeres hæmoptyse, bør der foretages røntgen af thorax. Hæmoptyse<br />

er hyppig hos patienter med kronisk bronchitis, men også hos patienter med<br />

lungekræft. Hæmoptyse af mere end en uges varighed hos risikopatienter dvs. rygere<br />

over 50 år bør føre til bronkoskopi, også selvom røntgen af thorax er normalt [21,22].<br />

Hæshed<br />

Hæshed af mere end 3-4 ugers varighed bør undersøges af øre-næse-halslæge. Venstresidig<br />

stemmebåndsparese kan opstå ved tumorindvækst i nervus recurrens, og<br />

bør undersøges med røntgen af thorax og laryngo- bronkoskopi.<br />

Thoraxsmerter<br />

En lungetumor kan ved indvækst i brystvæggen give smerter, og vedholdende<br />

nyopståede smerter hos rygere over 50 år bør foranledige røntgen af thorax. Smerter<br />

i øvre del af thorax med udstråling til skulder og arm ses ved apikal lungetumor<br />

med indvækst i ribben og plexus brachialis (sulcus superior tumor, Pancoast tumor).<br />

Åndenød<br />

Åndenød kan være et symptom hos patienter med lungekræft af flere grunde. Atelektase<br />

medfører ofte åndenød, ligesom pleuraeksudat som ses ved spredning til<br />

pleura. Sjældnere lammes nervus phrenicus ved tumorindvækst med diafragmaparese<br />

til følge.<br />

De beskrevne årsager til åndenød giver principielt en restriktiv funktionsnedsættelse,<br />

men billedet er ofte broget, fordi der hyppigt er en forudbestående obstruktion (tobaksinduceret).<br />

Ved nyopstået åndenød, tages røntgen af thorax.<br />

Stridor af ukendt årsag bør føre til røntgen af thorax, spirometri og laryngobronkoskopi,<br />

også selvom røntgen af thorax måtte være normalt.<br />

DIAGNOSTIK<br />

37


Stokes krave<br />

Halsvenestase med ødem af hals og hoved er oftest forårsaget af en lungetumor<br />

med indvækst i vena cava superior. Patienten bør henvises akut til undersøgelse på<br />

lungemedicinsk eller thoraxkirurgisk afdeling. Den onkologiske behandling omfatter<br />

stråleterapi eventuelt i kombination med kemoterapi (se <strong>side</strong> 84).<br />

Knoglesmerter<br />

Da lungekræft ofte metastaserer til skelettet, skal der ved knoglesmerter af uklar<br />

genese også foretages røntgen af thorax.<br />

Almensymptomer<br />

Hvis der ikke er organrelaterede symptomer, men mere generelle symptomer, som<br />

giver anledning til mistanke om malign lidelse, er røntgen af thorax en undersøgelse,<br />

som bør stå højt på listen hos rygere.<br />

HENVISNING TIL RØNTGENUNDERSØGELSE AF THORAX<br />

Patienter med et eller flere af ovennævnte symptomer skal henvises til røntgenundersøgelse<br />

af thorax. Af hensyn til undersøgelsens prioritering bør henvisningsdiagnosen<br />

være cancer pulmonis obs. pro. Denne undersøgelse skal gennemføres<br />

indenfor 14 dage [3].<br />

DET TILFÆLDIGT FUNDNE SUSPEKTE INFILTRAT<br />

Hvis dette er nytilkommet skal det udredes i følge referenceprogrammets retningslinier.<br />

HVILKEN SENSITIVITET OG SPECIFICITET HAR<br />

BILLEDDIAGNOSTISKE UNDERSØGELSER?<br />

Konventionel røntgenundersøgelse af thorax (KRT)<br />

KRT er en hurtig og let tilgængelig undersøgelse, som fortsat bør være første valg<br />

ved mistanke om lungecancer. KRT har en rimelig diagnostisk sikkerhed, når det<br />

gælder tumorer over to cm i diameter beliggende i lungeparenkymet. Ved mindre<br />

tumorer falder den diagnostiske sikkerhed kraftigt [23].<br />

Såfremt patienten er fysiologisk operabel, og der ikke foreligger klinisk mistanke<br />

om dissemineret lidelse, bør patienten efter KRT snarest muligt, evt. i direkte tilslutning<br />

til KRT, have foretaget CT-skanning af thorax og øvre abdomen for at bedømme<br />

lymfeknudestatus i mediastinum og eventuel forekomst af metastaser i lever og binyrer<br />

[24-27]. Såfremt der foreligger klinisk mistanke om dissemineret sygdom,<br />

bør dette udredes, og mistanke om fjernmetastaser bør som hovedregel afklares<br />

ved invasiv diagnostik.<br />

38 REFERENCEPROGRAM 2001


CT-skanning af thorax og øvre abdomen<br />

CT-skanning af thorax og øvre abdomen skal udføres inden for få dage [28-31].<br />

Skanningen udføres som volumen-skanning, med henblik på den lokale udstrækning<br />

af sygdommen fx indvækst i thoraxvæg, samt for at vurdere glandelstatus i mediastinum<br />

og hilus og eventuelle andre lungeinfiltrater. Øvre halvdel af abdomen skal<br />

medinddrages for at vurdere binyrer og lever for mulige metastaser.<br />

CT vurderes med henblik på følgende forhold:<br />

• T og N status: Hvis der foreligger central tumor eller tegn til mediastinal<br />

spredning (T eller N ), bør der altid foretages bronkoskopi og mediastino-<br />

3-4 2-3<br />

skopi.Ved perifert infiltrat uden mistanke om glandelmetastaser til mediastinum,<br />

dvs. ingen glandler større end 1 cm indgår transtorakal finnålsbiopsi<br />

(TTNAB) i den primære diagnostik, og indikationen for mediastinoskopi inden<br />

operation er ikke tvingende [24-28]. I nogle centre udføres mediastinoskopi<br />

som en rutineundersøgelse præoperativt hos alle patienter.<br />

• Metastasesuspekte områder i lever eller binyrer bør afklares med ultralyd -<br />

eller CT-vejledt biopsi [26,32]. Ved negativ biopsi bør udredningsprogrammet<br />

fortsætte mhp. operation.<br />

• Ved fund af et infiltrat i den kontralaterale lunge bør naturen af dette infiltrat<br />

afklares ved finnålspunktur. Ved et uspecifikt benignt fund foretages resektion<br />

af infiltratet, enten torakoskopisk eller ved minitorakotomi, og udredningsprogrammet<br />

af den primære tumor fortsættes. I denne sammenhæng opererer<br />

man med begrebet synkrone lungetumorer, dvs. 2 primære lungecancere i<br />

hver sin lunge, hvilket forekommer i mindre end 1% ved primær lungecancer<br />

[33]. Hvis den fjernede tumor er benign fortsætter udredningsprogrammet<br />

mhp. operation for den primære tumor. Hvis diagnosen bilateral primær lungecancer<br />

kan bekræftes, klassificeres og behandles begge primærtumorer hver<br />

for sig efter de vedtagne retningslinier.<br />

MR-skanning<br />

MR-skanning anvendes aktuelt ikke rutinemæssigt ved udredning af lungecancer.<br />

Undersøgelser fra de seneste år har imidlertid vist, at tumorer lokaliseret i apex og<br />

i tilslutning til mediastinum fremstilles bedre ved MR end ved CT-skanning [34].<br />

Den diagnostiske sikkerhed ved mindre tumorer i lungeparenkymet er dog fortsat<br />

ikke på niveau med CT-skanning [35] (se også det efterfølgende afsnit om billeddiagnostik<br />

af lymfeknuder i mediastinum).<br />

Positron emmisions tomografi (PET)<br />

Maligne celler har generelt et øget sukkerstofskifte, og en øget optagelse af den radioaktive<br />

sukkeranalog 18 F FDG (fluoro-deoxy-glucose) kan visualiseres ved PET<br />

[36]. Studier tyder på, at undersøgelsen er både sensitiv og specifik ved lungekræft<br />

med en større diagnostisk sikkerhed end CT. De amerikanske sundhedsmyndigheder<br />

har godkendt såkaldt „dedikeret PET“ (i modsætning til gamma-kamera PET) som<br />

DIAGNOSTIK<br />

39


utineundersøgelse både til at skelne mellem benigne og maligne lungeinfiltrater<br />

samt til stadieinddeling. Formålet med PET undersøgelsen er primært at kunne<br />

diagnosticere og vurdere stadie ved en non-invasiv procedure. Undersøgelsen er<br />

aktuelt kun tilgængelig på få centre i Danmark. Den diagnostiske værdi er endnu<br />

ikke afklaret.<br />

BILLEDDIAGNOSTIK AF LYMFEKNUDER I MEDIASTINUM<br />

Den diagnostiske sikkerhed for påvisning af lymfeknudemetastaser i mediastinum<br />

er meget lav ved den konventionelle røntgenundersøgelse af thorax. CT-skanning<br />

af thorax kan påvise de fleste lymfeknuder med en diameter på over 5 mm med en<br />

sensitivitet på omkring 70%, men med en relativ lav specificitet, fordi man ikke<br />

kan skelne reaktivt forstørrede lymfeknuder fra metastatiske lymfeknuder [37,38].<br />

MR har muligvis større diagnostisk sikkerhed end CT-skanning [34], men kan heller<br />

ikke skelne mellem reaktivt forstørrede lymfeknuder og metastatiske lymfeknuder.<br />

Udviklingen af specifikke kontrastmidler kan muligvis forbedre den diagnostiske<br />

sikkerhed. Ved metastaser i lever, binyrer og hjerne har MR større diagnostisk sikkerhed<br />

end CT og med den fordel, at der med moderne teknik kan skelnes mellem<br />

benigne adenomer og metastaser i binyrerne [39].<br />

PET-skanning har større diagnostisk sikkerhed end både CT og MR, men er mere<br />

unøjagtig med hensyn til lokalisation af maligne lymfeknuder [40].<br />

MR- og PET-skanningskapaciteten er aktuelt af en sådan størrelse, at de kun kan<br />

anvendes på speciel indikation.<br />

Da forstørrede lymfeknuder i mediastinum påvist ved CT og MR ikke er specifikke<br />

for metastasering, bør undersøgelserne suppleres med invasiv diagnostik, dvs. mediastinoskopi<br />

eller EUL (se <strong>side</strong> 42). Ligeledes bør suspekte forandringer i binyrer<br />

eller lever biopteres.<br />

BIOPTISKE PROCEDURER - DERES SENSITIVITET OG<br />

SPECIFICITET - VED DIAGNOSTIK AF LUNGEKRÆFT<br />

Hvis den kliniske bedømmelse ikke udelukker kurativ behandling, skal der i alle<br />

tilfælde udføres invasiv diagnostik. Invasive undersøgelser har generelt høj specificitet,<br />

men variabel sensitivitet.<br />

Sekundære tumorer (metastaser) i lungerne omtales ikke i dette program.<br />

Nedenfor kommenteres følgende procedurer: fiberbronkoskopi, transtorakal nåleaspiration,<br />

mediastinoskopi, fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi, endoskopisk<br />

transøsofageal ultralydsvejledt finnålsbiopsi, diagnostisk torakoskopi samt videoassisteret<br />

torakoskopi.<br />

Cytologisk undersøgelse af ekspektoratet har vist sig af minimal værdi [41].<br />

40 REFERENCEPROGRAM 2001


Fiberbronkoskopi (FB)<br />

FB bør altid udføres før operation for at sikre, at tumor er teknisk resektabel og for<br />

at planlægge omfanget af indgrebet.<br />

I langt de fleste tilfælde kan FB foregå i lokalanæstesi, og patienten kan udskrives<br />

efter få timer. Ved FB med transbronkial bioptering bør patienten være indlagt et<br />

døgn, pneumothorax ses i ca. 6% af tilfældene, og ca. halvdelen af disse kræver<br />

drænbehandling [42].<br />

FB er obligatorisk ved centrale tumorer, den diagnostiske sikkerhed er 60-90%,<br />

ved perifert beliggende tumorer er denne under 10% [42,43]. Udføres FB med transbronkial<br />

bioptering, børstebioptering eller skylning stiger den diagnostiske sikkerhed<br />

ved perifere infiltrater til 20-40% [44].<br />

På trods af den relativt lave diagnostiske sikkerhed ved perifere infiltrater anbefales<br />

det, at alle patienter initialt bronkoskoperes for at udelukke en tumor i bronkieslimhinden<br />

[43]. I visse tilfælde udføres bronkoskopisk N-stadie-inddeling ved<br />

transtrakeal nåleaspirations bioptering (TBNAB). Undersøgelsen udføres som en<br />

såkaldt DUO - en kombination af FB med N-stadie inddeling og efterfølgende<br />

TTNAB i samme anæstesi.<br />

Transtorakal nåleaspiration (TTNAB).<br />

Ved perifere tumorer bør den initiale undersøgelse være transtorakal biopsi. Denne<br />

undersøgelse har en sensitivitet på 60-80% [42,45,46], og en falsk negativ rate på<br />

ca. 10% [45,47,48]. Gentagne biopsier giver en sikrere diagnostik. Cytologisvaret<br />

bør ideelt foreligge samme dag eller senest dagen efter undersøgelsen, for derved<br />

evt. at kunne gentage den, inden patienten udskrives. Såfremt de cytologiske undersøgelser<br />

er inkonklusive (atypiske celler/uspecifikt benignt resultat), skal der<br />

foretages resektion, enten ved video-assisteret torakoskopisk kirurgi (VATS) eller<br />

minitorakotomi.<br />

CT-skanning bør udføres inden transtorakal biopsi med henblik på infiltratets lokalisation.<br />

Transtorakal biopsi udføres oftest under to-dimensional gennemlysning.<br />

Infiltrater beliggende tæt på thoraxvæggen kan også biopteres vejledt af ultralyd.<br />

Infiltrater under 10 mm ses vanskeligt i gennemlysning og bør biopteres CT-vejledt.<br />

Den foretrukne biopsikanyle bør være en finnålsbiopsikanyle (diameter: 0.6 mm)<br />

eller aspirationskanyle, hvor det udhentede materiale overvejende består af cytologisk<br />

materiale. Transtorakal nåleaspirationsbiopsi med grovere kanyler øger ikke<br />

sensitiviteten, men er derimod behæftet med flere komplikationer [45,49]. Pneumothorax<br />

opstår hos 16% af patienterne, og ca. halvdelen behøver pleuradræn. For<br />

20.000 patienter er mortaliteten opgjort til 0.05% [50,51].<br />

Fiberbronkoskopisk transbronkial nålebiopsi (TBNAB)<br />

TBNAB kan udføres samtidig med FB og bl.a være led i en N-stadie inddeling.<br />

Metoden kan formentlig i en del tilfælde blive et alternativ til mediastinoskopi<br />

[52]. Hos patienter med paratrakeal lymfadenopati påvist ved CT-skanning fandtes<br />

tumorceller ved TBNAB hos 89.1% af patienterne [53].<br />

DIAGNOSTIK<br />

41


Mediastinoskopi<br />

Mediastinoskopi er den væsentligste invasive procedure i selektionen af patienter<br />

til kirurgisk behandling. Undersøgelsen udføres på thoraxkirurgisk eller otologisk<br />

afdeling.<br />

Hvis CT af thorax ikke afslører lymfeglandler i mediastinum der er større end 1<br />

cm, kan mediastinoskopi undlades før operation. Det er imidlertid vist, at patienter<br />

med perifere tumorer og med normale forhold i mediastinum i 20% af tilfældene<br />

får påvist tumorspredning til mediastinum ved supplerende mediastinoskopi [54-<br />

56].<br />

Hvis CT af thorax afslører lymfeglandler i mediastinum større end 1 cm, bør der<br />

altid udføres mediastinoskopi og ingen patient bør bedømmes inoperabel blot på<br />

CT-påvist lymfeknudeforstørrelse. N2-lidelse bør således verificeres histopatologisk.<br />

Hvis røntgen eller CT af thorax viser forstørret hilus eller forstørrede mediastinale<br />

glandler er der 90% risiko for malign metastasering. Er undersøgelserne normale,<br />

vil der være ca. 70% sandsynlighed for, at der ikke foreligger spredning til mediastinum.<br />

Hvis der således ikke udføres mediastinoskopi vil 30% af de opererede patienter<br />

have mediastinal lymfeknudemetastasering [56,57]. Nogle centre udfører<br />

derfor også mediastinoskopi hos patienter med normal hilus/mediastinum bedømt<br />

ved CT-skanning.<br />

Hvor CT-skanning ikke udføres rutinemæssigt, bør mediastinoskopi være en rutineundersøgelse.<br />

Mediastinoskopi er obligatorisk i alle tilfælde, hvor CT-skanning har vist:<br />

1. Tegn på eller mistanke om metastaser i hilus eller mediastinum (N1, N2,<br />

N3). De tilgængelige lymfeknudestationer er gengivet i figuren <strong>side</strong> 44 [58].<br />

2. Tegn på eller mistanke om mediastinal tumorinvasion eller invasion i<br />

thoraxvæggen (T3,T4).<br />

Mediastinoskopi er ikke indiceret ved fjernmetastaser, herunder pleuracarcinose.<br />

Mediastinoskopi giver ikke adgang til de anteriore mediastinale glandelstationer<br />

eller til det aorto-pulmonale vindue (se figur <strong>side</strong> 44). Anterior mediastinotomi kan<br />

derfor anbefales, hvis CT-skanning giver mistanke om mediastinal tumorinvasion<br />

eller metastaser til mediastinum, trods negativ mediastinoskopi [59]. Proceduren<br />

kan desuden anbefales ved central tumor ledsaget af vena cava superior syndrom.<br />

Endoskopisk transøsofageal ultralydsvejledt finnålsbiopsi (EUL-NAB)<br />

EUL-NAB er en ny og lovende metode til at diagnosticere malignitetssuspekte processer<br />

i mediastinum i tæt relation til esophagus. Ved hjælp af et endoskop påmonteret<br />

en ultralydstransducer kan man ved ultralydsvejledt finnålspunktur udtage celler<br />

til cytologisk vurdering. Undersøgelsen foretages som en almindelig øsofagoskopi<br />

med patienten i let sedation. Selvom undersøgelsens indikationer endnu ikke er<br />

42 REFERENCEPROGRAM 2001


klart definerede, synes metoden at have stor klinisk værdi med en diagnostisk sensitivitet<br />

på over 90% ved lungetumorer med esophagusnær relation [60]. Samme<br />

høje sensitivitet er vist ved spredning til mediastinale lymfeknuder lokaliseret esophagusnært,<br />

herunder subcarinale glandler og glandler i det aorto-pulmonale vindue.<br />

Metodens afgrænsning til mediastinoskopien er uafklaret, men lymfeknuder beliggende<br />

foran trachea kan ikke påvises ved EUL pga. luft i trachea. Man må derfor<br />

forvente, at metoden vil komplettere mediastinoskopi.<br />

Hidtidige studier har overvejende fokuseret på patienter, som allerede har fået påvist<br />

processer ved CT-skanning. Da man ved EUL benytter sig af højfrekvent ultralyd<br />

(frekvens 5-10 MHz), er billedopløsningen betydelig bedre end ved CT. Det betyder,<br />

at selv lymfeknuder på 3-5 mm kan påvises og i mange tilfælde biopteres [61]. Om<br />

metoden er i stand til at forbedre den præterapeutiske stadieinddeling af lungecancer<br />

hos patienter uden forstørrede lymfeknuder ved CT er endnu uafklaret.<br />

Medicinsk diagnostisk torakoskopi<br />

Udføres i lokalanæstesi efter etablering af pneumothorax. Hovedindikationen er<br />

pleuraeffusion af ukendt genese oftest forudgået af 3 undersøgelser af pleuravæsken.<br />

Kun i ca. 50% af tilfældene med pleuracarcinose findes tumorceller ved undersøgelse<br />

af pleuravæsken. Torakoskopien har her en diagnostisk sensitivitet på 90% [62].<br />

VIDEO-ASSISTERET TORAKOSKOPISK (VATS)<br />

KLASSIFIKATION AF LUNGECANCER<br />

VATS er en relativ ny teknik i thoraxkirurgien. Det er endnu uafklaret, hvilken rolle<br />

denne teknik vil få fremover ved klassifikation af lungecancer. Alle de i figuren<br />

anførte lymfeknudestationer er indenfor rækkevidde. VATS vil i mange tilfælde<br />

være et oplagt alternativ til eksplorativ torakotomi.<br />

VATS er en værdifuld procedure til følgende:<br />

• Biopsi af pleura ved negativ torakocentese. VATS er fundet velegnet til verifikation<br />

af mistanke om pleural carcinose, som sjældent afsløres ved CT<br />

[63].<br />

• Mistanke om metastaser i kontralaterale lunge trods negativ finnålspunktur.<br />

• CT-påviste forstørrede lymfeknuder i mediastinum uden for mediastinoskopiens<br />

rækkevidde. VATS giver adgang til det aorto-pulmonale vindue, mediastinum<br />

anterius, ligamentum pulmonale inferior, nedre lungevene, samt glandlerne<br />

paraøsofagealt.<br />

• CT-påvist invasion af tumor i mediastinum, men negativ mediastinoskopi.<br />

• Diagnostisk resektion af solitært perifert infiltrat.<br />

Ved VATS diagnostik skal muligheden for straks at konvertere til torakotomi altid<br />

være til stede, idet indgrebet kan vise sig at være uigennemførligt torakoskopisk,<br />

eller fulgt af komplikationer, som kræver umiddelbar torakotomi.<br />

DIAGNOSTIK<br />

43


1<br />

44 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

Øvre mediastinale<br />

glandler:<br />

1 Høje mediastinale<br />

2 Øvre paratrakeale<br />

3 Retrotrakeale<br />

4 Nedre paratrakeale<br />

(incl. azygos)<br />

N2: ipsilaterale<br />

N3: kontralaterale<br />

samt supraclavikulære<br />

Aortarelaterede<br />

glandler (N2):<br />

5 A-P vindue<br />

6 Paraaorta<br />

Nedre mediastinale<br />

glandler (N2):<br />

7 Subcarinale<br />

8 Paraoesophageale<br />

9 Lig. pulmonale<br />

N1 glandler:<br />

10 Hilære<br />

11 Interlobære<br />

12 Lobære<br />

13 Segmentale<br />

14 Subsegmentale<br />

Reproducet efter tilladelse fra Bristol-Myers Squibb Compagny, Princeton, NJ, USA.


UNDERSØGELSER FOR METASTASERENDE LIDELSE - M STADIE<br />

Lungekræft metastaserer ofte udenfor thorax, og det kan være indiceret at bioptere<br />

fra hud, halslymfekirtler, lever eller binyrer. Præoperativ rutineundersøgelse af<br />

asymptomatiske organsystemer har vist sig at give et så beskedent udbytte, at de<br />

bør undlades [64]. Imidlertid bør det være rutine at inkludere øvre abdomen, dvs.<br />

lever og binyrer, i forbindelse med CT-skanningen af thorax. I disse tilfælde er incidensen<br />

af okkulte metastaser 1-4% [29,47,64]. Mistanke om malignitet bør dog<br />

altid bekræftes ved finnålsbiopsi.<br />

Ved kliniske symptomer på fjernmetastaser til lever, knogle og hjerne bør der foretages<br />

ultralydsskanning af abdomen, knoglerøntgen, knogleskintigrafi eller CTskanning<br />

af cerebrum. Rutinemæssig knogleundersøgelse er ikke indiceret [65,66].<br />

Ved småcellet lungecancer foretages ofte knoglemarvsbiopsi af hensyn til stadieinddelingen.<br />

DIAGNOSTIK<br />

45


46 REFERENCEPROGRAM 2001


PATOLOGI<br />

PATOLOGI<br />

47


48 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

PATOLOGI<br />

HVAD KRÆVES FOR AT STILLE DIAGNOSEN<br />

LUNGECANCER?<br />

Primære tumorer i lungerne kan inddeles efter deres udgangspunkt i alveolært lungeparenkym,<br />

bronkier og bronkiale glandler. Histologisk anvendes WHOs klassifikation<br />

[67], der er baseret på lysmikroskopiske, histologiske karakteristika evt.<br />

suppleret med immunhistokemi (se <strong>side</strong> 50). På trods af at en stadig stigende del af<br />

tumorerne diagnosticeres på cytologisk materiale, indgår der ikke cytologiske<br />

kriterier i denne klassifikation.<br />

Carcinomer klassificeres i henhold til den bedst definerede komponent og graderes<br />

i henhold til den lavest differentierede komponent. I det daglige diagnostiske arbejde<br />

inddeles maligne, epiteliale tumorer fra præoperative prøver (cytologisk materiale<br />

og mucosabiopsier) ofte i to grupper, nemlig småcellet karcinom (SCLC) og ikkesmåcellet<br />

karcinom (NSCLC), som er den inddeling, der umiddelbart har behandlingsmæssig<br />

konsekvens.<br />

Den nye WHO klassifikation indeholder flere væsentlige ændringer sammenlignet<br />

med den tidligere udgave.<br />

Bronkioalveolært carcinom er defineret som et ikke-invasivt adenocarcinom med<br />

spredning langs bevarede alveoleseptae. Hvis der foreligger stromal, vaskulær eller<br />

pleural invasion klassificeres tumor som adenocarcinom med bronkioalveolært<br />

vækstmønster. Gruppen af neuroendokrine tumorer er blevet ændret og indeholder<br />

nu bl.a. storcellet neuroendokrint karcinom som selvstændig tumortype og kriterierne<br />

for atypisk karcinoid er blevet modificeret. Atypisk, adenomatøs hyperplasi<br />

opfattes som en potentiel præmalign tilstand og kriterierne for præmaligne forandringer<br />

i bronkieslimhinden (pladeepiteldysplasi og carcinoma in situ) er blevet<br />

redefineret. Molekylærbiologiske undersøgelser har vist, at hamartomer og scleroserende<br />

hæmangiomer er ægte neoplasmer og ikke tumorlignende læsioner.<br />

Mere end 90% af de maligne tumorer udgøres af 4 hovedtyper (planocellulært<br />

karcinom, adenokarcinom, storcellet karcinom og småcellet karcinom).<br />

Den procentvise forekomst af disse 4 hovedtyper har vist tydeligere ændringer igennem<br />

de seneste decennier såvel nationalt som internationalt, idet forekomsten af<br />

planocellulært carcinom er faldende, mens antallet af adenokarcinomer er stigende.<br />

Ændringen tilskrives forbedret histologisk teknik og ændret form for diagnostik<br />

(bl.a. med fiberbronkoskopi og transtorakal finnålsaspiration), men trods materialets<br />

uensartethed forekommer stigningen af adenokarcinomer reel.<br />

Imidlertid er mere end 50% af tumorerne heterogene og indeholder elementer fra<br />

flere af de fire grupper, især når det drejer sig om lavt differentierede tumorer og<br />

adenocarcinomer. Dette er af betydning fordi en stadig stigende del af patienterne<br />

med lungecancer får diagnosen stillet på basis af en cytologisk eller histologisk


iopsi, der udgør en minimal del af hele tumor, ligesom valg af behandling træffes<br />

ud fra den mikroskopiske undersøgelse af denne meget lille del af tumor. Den faldende<br />

hyppighed af autopsi vanskeliggør imidlertid kvalitetssikring af data.<br />

Cytologisk materiale (expectorat, skyllevand, BAL-væsker, børstemateriale og aspirationscytologi)<br />

fra forandringer suspekte for lungecancer undersøges på en række<br />

forskellige måder. Primært gælder det ved rutineprocedure at be- eller afkræfte<br />

malignitet i prøven, og dernæst i tilfælde af at der foreligger en malign tumor at<br />

klassificere denne i relation til hovedgrupperne.<br />

Ud over dette kan cytologisk materiale anvendes til påvisning af en række benigne<br />

lidelser og til diagnostisk af visse opportunistiske infektioner.<br />

Histologisk materiale (mucosabiopsier, transbronkiale biopsier og lungeresektater)<br />

undersøges ligeledes på en række forskellige måder og giver ofte mere diagnostisk<br />

information end cytologisk materiale og danner som anført grundlag for klassifikationen.<br />

Kan typen af den maligne tumor ikke med sikkerhed afgøres ved den primære<br />

undersøgelse foretages supplerende immunhistokemiske undersøgelser. Herved kan<br />

en stor del af tumorerne klassificeres. Tilsvarende procedurer anvendes, når det<br />

skal afgøres om der foreligger en primær eller sekundær tumor. Som hovedregel<br />

udføres immunhistokemiske undersøgelser på histologisk materiale.<br />

Peroperativt foretages frysesnitsundersøgelse af lymfeknuder, fokale processer uden<br />

for den suspekte tumor samt af resektionsrande for at afgøre operationens omfang<br />

og sikre radikalitet.<br />

Det er af afgørende betydning for optimal diagnostik af det fremsendte materiale,<br />

at dette er repræsentativt, optimalt bevaret og ledsaget af relevante, kliniske oplysninger.<br />

Det er desuden af stor betydning, at klinikeren erkender den patoanatomiske<br />

diagnostiks muligheder og begrænsninger.<br />

Hos patienter hvor videre udredning ikke vil få terapeutisk konsekvens, kan man<br />

være henvist til at basere diagnosen lungekræft alene på sygehistorien, objektive<br />

fund og suspekte forandringer på røntgen af thorax.<br />

PATOLOGI<br />

49


EPITHEPIAL TUMOURS<br />

BENIGN<br />

Papillomas<br />

Squamous cell papilloma<br />

Exophytic<br />

Inverted<br />

Glandular papilloma<br />

Mixed squamous and glandular papilloma<br />

Adenomas<br />

Alveolar adenoma<br />

Papillary adenoma<br />

Adenomas of salivary gland type<br />

Mucous gland adenoma<br />

Pleomorphic adenoma<br />

Other<br />

Mucinous cystadenoma<br />

Others<br />

PREINVASIVE LESIONS<br />

Squamous dysplasia/carcinoma in situ<br />

Atypical adenomatous hyperplasia<br />

Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia<br />

INVASIVE MALIGNANT<br />

Squamous cell carcinoma<br />

Variants:<br />

Papillary<br />

Clear cell<br />

Small cell<br />

Basaloid<br />

Small cell carcinoma<br />

Variant:<br />

Combined small cell carcinoma<br />

Adenocarcinoma<br />

Acinar<br />

Papillary<br />

Bronchioalveolar carcinoma<br />

Non-mucinous (Clara cell/type II pneumocyte) type<br />

Mucinous (goblet cell) type<br />

Mixed mucinous and non-mucinous (Clara cell/type II pneumocyte and<br />

goblet cell) type, or indeterminate cell type<br />

Solid adenocarcinoma with mucin formation<br />

Adenocarcinoma with mixed subtypes<br />

Variants:<br />

Well-differentiated fetal adenocarcinoma<br />

Mucinous (“colloid”) adenocarcinoma<br />

Mucinous cystadenocarcinoma<br />

Signet ring adenocarcinoma<br />

Clear cell adenocarcinoma<br />

Large cell carcinoma<br />

Variants:<br />

Large cell neuroendocrine carcinoma’<br />

Combined large cell neuroendocrine carcinoma<br />

Basaloid carcinoma<br />

Lymphoepithelioma-like carcinoma<br />

Clear cell carcinoma<br />

Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype<br />

Adenosquamous carcinoma<br />

Carcinoma with pleomorphic, sarcomatoid or sarcomatous elements<br />

Carcinomas wih spindle and/or giant cells<br />

Pleomorhic carcinoma<br />

Spindle cell carcinoma<br />

Giant cell carcinoma<br />

Carcinosarcoma<br />

Pulmonary blastoma<br />

Carcinoid tumours<br />

Typical carcinoid<br />

Atypical carcinoid<br />

Carcinomas of salivary gland type<br />

Mucoepidermoid carcinoma<br />

Adenoid cystic carcinoma<br />

Unclassified carcinomas<br />

50 REFERENCEPROGRAM 2001


STADIEINDDELING<br />

STADIEINDDELING<br />

51


SKAL PATIENTER MED LUNGECANCER STADIEINDDELES?. .................... 53<br />

Hvordan stadieinddeles lungekræft? ........................................................................................... 53<br />

Tumorklassifikation - TNM ...................................................................................................... 53<br />

HVORDAN BØR FORLØBET AF TNM-KLASSIFIKATIONEN<br />

PLANLÆGGES, OG HVILKEN KONSEKVENS FOR<br />

OPERABILITETEN HAR RESULTATET?. .................................................................... 55<br />

HVILKE PATIENTER TÅLER KIRURGISK BEHANDLING<br />

MED KURATIVT SIGTE?. ...................................................................................................... 56<br />

Præoperativ undersøgelse af lungefunktionen........................................................................... 56<br />

Præoperativ undersøgelse af hjertefunktionen .......................................................................... 56<br />

Algoritme vedrørende tolerance for pneumonektomi og lobektomi ......................................... 57<br />

HVAD BETYDER SYGDOMSSTADIET FOR PROGNOSEN?. ............................ 57<br />

FREMTIDSPERSPEKTIVER. ................................................................................................ 57<br />

PATIENTFORLØBSPROGRAM. .......................................................................................... 59<br />

52 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

STADIEINDDELING


STADIEINDDELING<br />

SKAL PATIENTER MED LUNGECANCER STADIEINDDELES?<br />

En nøje beskrivelse af tumors udbredelse er nødvendig for at afgøre operabiliteten.<br />

Stadieinddeling anvendes også ved bedømmelsen af prognosen, og er aldeles afgørende<br />

i forbindelse med sammenligning af behandlingsresultater. Det forekommer<br />

ofte, at patientens almentilstand, påvisning af dissemineret lidelse eller kardiopulmonale<br />

forhold medfører inoperabilitet og gør videre udredning meningsløs.<br />

HVORDAN STADIEINDDELES LUNGEKRÆFT?<br />

Tumorklassifikation - TNM<br />

The American Joint Committee (AJC) og the Union Internationale Contre le Cancer<br />

(UICC) har i 1986 defineret det internationalt anvendte klassifikationssystem og i<br />

1997 modificeret den såkaldte TNM stadieinddeling [68-70], som er gengivet i<br />

nedenstående figur. T står for primærtumors størrelse og udstrækning, N for regional<br />

lymfeknude involvering, og M for fravær eller tilstedeværelse af fjernmetastaser.<br />

Som ved andre kræftsygdomme sammenfattes TNM-kategorierne i 4 stadier.<br />

1997 TNM stadieinddeling<br />

Stadium IA T1 N0 M0<br />

Stadium IB T2 N0 M0<br />

Stadium IIA T1 N1 M0<br />

Stadium IIB T2 N1 M0<br />

T3 N0 M0 (flyttet fra IIIA)<br />

Stadium IIIA T3 N1 M0<br />

T1-3 N2 M0<br />

Stadium IIIB *T4 AlleN M0<br />

AlleT N3 M0<br />

Stadium IV AlleT AlleN M1**<br />

TX Maligne celler; ingen tumor,<br />

TIS Carcinoma in situ,<br />

T1 < 3 cm diameter,<br />

T2 > 3 cm diameter samt atelektase,<br />

T3 Udbredning til pleura, thoraxvæg<br />

diaphragma eller perikardium,<br />

T4 Indvækst i mediastinum og/eller organer<br />

i thorax eller malignt pleuraeffusion.<br />

N0 Ingen glandel involvering<br />

N1 Ipsilaterale bronkopulmonale eller hilære<br />

N2 Ipsilat. eller subcarinale mediastinale gl.,<br />

Ipsilaterale supraclaviculære,<br />

N3 Kontralat. hilære eller supraclaviculære.<br />

M0 Ingen fjernmetastaser<br />

M1 Fjernmetastaser<br />

*T4 omfatter ipsilobulære satellit-tumorer; **M1 omfatter extralobulære satellit-tumorer.<br />

Den kliniske stadieinddeling - benævnt cTNM - baseres på billeddiagnostiske undersøgelser<br />

og invasive diagnostiske undersøgelser. cTNM-stadiet er afgørende for<br />

operabiliteten (se figurer <strong>side</strong> 54 - reproduceret med tilladelse efter reference [71].<br />

Den postkirurgiske/patoanatomiske stadieinddeling - benævnt pTNM - er baseret<br />

på analyser af operationsvæv og er afgørende for prognose og adjuverende onkologisk<br />

behandling. I mindre end halvdelen af tilfældene er der overensstemmelse<br />

mellem cTNM og pTNM, idet pTNM i reglen er højere end cTNM [72]. Dette<br />

medfører bl.a. at ca. 10% af torakotomierne ender som eksplorative indgreb. Ved<br />

genoptagelse af behandling og nyklassifikation benævnes stadiet rTNM. Undertiden<br />

er det muligt ved kemo- og/eller strålebehandling at mindske cancerens udbredelse<br />

og dermed forbedre stadiet (down-staging), således at patienten kan opereres.<br />

STADIEINDDELING<br />

53


Stadium IA: Tumor < 3cm /<br />

- invasion af lobær bronkus<br />

54 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

Stadium IIB: T2N1M0 samt T3N0M0<br />

Stadium IIIA: T3 tumorer i N1,M0 stadie samt N2 sygdom med T1,T2,T3 tumorer<br />

Stadium IIIB: Forekomst af satellittumorer<br />

i den primære lobus klassificeres<br />

som T4.<br />

Stadium IIIB: Invasion af organer/kar -<br />

metastaser til kontralaterale mediastinale/<br />

hilære glandler samt supraclavikulære<br />

glandler.<br />

Stadium IV: Forekomst af samsidige<br />

tumorer i en eller flere lobi udenfor den<br />

primære klassificeres som M1.


HVORDAN BØR FORLØBET AF TNM-KLASSIFIKATION<br />

PLANLÆGGES, OG HVILKEN KONSEKVENS FOR<br />

OPERABILITETEN HAR RESULTATET?<br />

Patientsforløbsdiagrammet på <strong>side</strong> 59 har som udgangspunkt en patient med et<br />

malignitetssuspekt infiltrat på røntgen af thorax, fundet tilfældigt eller forudgået<br />

af symptomer. Udredningen kan som grundidé følge diagrammet, men kan selvfølgelig<br />

ændres afhængig af individuelle kliniske forhold og lokale rutiner.<br />

Forløbet kan være anderledes opbygget i forbindelse med prospektive kliniske<br />

undersøgelser.<br />

Efter rtg af thorax følger andet trin omfattende CT af thorax inklusive øvre abdomen.<br />

Ved et perifert infiltrat og ingen forstørrede glandler i mediastinum kan mediastinoskopi<br />

undlades og bronkoskopi kan udføres i forbindelse med operation.<br />

Finnålsbiopsi (TTNAB) kan udføres inden eventuel operation:<br />

• Ved specifik benign biopsi, fx hamartom er operationsindikationen ikke tvingende,<br />

men infiltratet bør følges ved røntgenkontrol,<br />

• Ved uspecifik benign histologi kan biopsien gentages, ellers bør der foretages<br />

torakotomi eller VATS-resektion.<br />

• Ved fund af atypiske celler foretages torakotomi,<br />

• Ved tegn til malignitet (ikke-småcellet) foretages torakotomi,<br />

• Ved fund af småcellet carcinom henvises til onkologisk behandling.<br />

TTNAB og fiberbronkoskopi kan udføres i én seance (DUO).<br />

Ved centralt infiltrat eller tegn til forstørrede glandler i mediastinum bør der foretages<br />

mediastinoskopi eventuelt suppleret med EUL. Kan spredning til mediastinum ikke<br />

bekræftes, bør patienten torakotomeres.<br />

Patienter med N2 lidelse opereres rutinemæssigt ikke - men bør indgå i protokolleret<br />

behandling omfattende en kombineret kirurgisk-onkologiske strategi, som omtalt<br />

<strong>side</strong> 78. Hvis N2 lidelse påvises ved torakotomi trods relevant præoperativ evaluering<br />

(„minimal N2 disease“), bør komplet resektion af tumor og de metastasesuspekte<br />

glandler tilstræbes [33,73-87].<br />

Patienter med T3 lidelse bør ligeledes indgå i protokolleret behandling som anført<br />

ovenfor.<br />

Præoperativt verificeret N og T -lidelse bør ikke opereres. To-års overlevelsen<br />

3 4<br />

efter kirurgi er højst 3% [33,73-75].<br />

Metastatisk sygdom (M1) har en yderst dårlig prognose, og må bedømmes som<br />

uhelbredelig.<br />

STADIEINDDELING<br />

55


HVILKE PATIENTER TÅLER KIRURGISK BEHANDLING MED<br />

KURATIVT SIGTE?<br />

Patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) i stadie I, II og IIIA undersøges<br />

med henblik på operabilitet. Der lægges her vægt på en helhedsbedømmelse inklusive<br />

almentilstand, komplicerende lidelser, alder og hjerte-lungefunktion. De patienter,<br />

som skønnes operable, henvises til thoraxkirurgisk afdeling.<br />

Præoperativ undersøgelse af lungefunktionen<br />

Erfaringen viser, at respiratoriske problemer er årsag til de væsentligste komplikationer<br />

postoperativt. Simpel spirometri med bestemmelse af forceret eksspirationsvolumen<br />

i 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) bør udføres på et tidligt<br />

tidspunkt i undersøgelsesprogrammet, idet resultatet er afgørende for muligheden<br />

for operation [44,78-83]. Er FEV1 mindre end 1 liter præoperativt er operation<br />

sjælden mulig.<br />

Algoritme vedrørende tolerance for pneumonektomi og lobektomi er anført <strong>side</strong> 57.<br />

a. Patienter med FEV og D CO som overstiger 60% af den forventede normal-<br />

1 L<br />

værdi for højde, køn og alder kan accepteres til torakotomi inkl. pneumonektomi<br />

uden yderligere rutineundersøgelser.<br />

b. Patienter med FEV og D CO under 60% af normalværdien bør have foretaget<br />

1 L<br />

ventilations- og perfusionsskintigrafi. Den præoperative FEV værdi multipli-<br />

1<br />

ceres med den ikke involverede lunges perfusionsfraktion og giver et skøn<br />

over den postoperative FEV . Hvis den beregnede postoperative FEV er større<br />

1 1<br />

end 40% af normalværdien for den pågældende patient kan pneumonektomi<br />

gennemføres. Beregnet FEV under 40% udelukker pneumonektomi [82].<br />

1<br />

Beregnet FEV under 30% udelukker torakotomi [82].<br />

1<br />

c. Ud over disse standardundersøgelser er måling af maksimal iltoptagelse ved<br />

arbejde (VO ) en brugbar parameter. Hvis VO ved maksimal belastning er<br />

2 2<br />

større end 15 ml/kg/min. kan patienten tåle en torakotomi. Patienter, der<br />

kan gennemføre trappegang mere end 2 etager, har erfaringsmæssigt en VO2 tilstrækkelig til at kunne tåle en torakotomi [83].<br />

Præoperativ undersøgelse af hjertefunktionen<br />

Patientens kardiale status er yderst vigtig for overlevelsen, idet lungeresektion er<br />

forbundet med store hæmodynamiske påvirkninger relateret specielt til det lille<br />

kredsløb. Patienterne er endvidere ofte ældre og har hyppigt iskæmisk hjertelidelse.<br />

Kardiale kontraindikationer er: behandlingsresistent hjertesvigt - behandlingsresistent<br />

arytmi - AMI inden for 3 måneder med ekkokardiografisk verificeret nedsat<br />

ejection fraction (EF


Algoritme verørende tolerance for pneumonektomi og lobektomi.<br />

FEV1<br />

FEV1 > 2 L eller FEV1 < 2 L eller<br />

> 60% af normalen < 60% af normalen<br />

ò<br />

Tåler pneumonektomi<br />

Scintigrafi med henblik på<br />

beregnet postoperativ FEV1<br />

FEV1 > 40% 40%>FEV1< 30% FEV1 < 30%<br />

ò ò ò<br />

Tåler pneumonektomi Tåler lobektomi Tåler ikke operation<br />

Ved indikation for revaskularisering af myokardiet (koronar by-pass eller PTCA)<br />

eller korrektion af klaplidelse, bør denne behandling foretages forud for lungeresektionen.<br />

I de senere år er der beskrevet gode resultater efter kombineret by-pass<br />

operation og lungeresektion [86-88].<br />

HVAD BETYDER SYGDOMSSTADIET FOR PROGNOSEN?<br />

Sygdomsstadiet er afgørende for prognosen. Således er 5 års overlevelsen for stadium<br />

I 55-75%, i stadium II 40-50%, stadium III A 15-35%, stadium IIIB og IV 5-10%<br />

[70,89]. I tabellen <strong>side</strong> 58 angives en skønnet fordeling på kliniske stadier for danske<br />

patienter i sammenligning med en amerikansk population (fra en kirurgisk afdeling)<br />

samt den estimerede 5-års overlevelse. Som det fremgår på <strong>side</strong> 67, er der en<br />

væsentlig forskel i prognosen når det kliniske stadie sammenlignes med det<br />

postkirurgiske-histopatologiske stadie.<br />

Erfaringerne fra lungevolumenreducerende kirurgi (LVRS) har i nogen grad kompliceret<br />

problemstillingen, idet man ved undersøgelse af det resecerede væv overraskende<br />

har påvist forekomst af lungecancer i 5-10% af tilfældende [84,85].<br />

FREMTIDSPERSPEKTIVER<br />

En tidlig diagnose af lungekræft stillet ved screening kunne tænkes at forbedre<br />

prognosen [6,90]. I højrisikogrupper fandt man i en undersøgelse for 20 år <strong>side</strong>n<br />

ikke nogen forbedring af prognosen ved hyppig undersøgelse med konventionelt<br />

røntgen af lunger med eller uden samtidig undersøgelse af ekspektorat for tumorcel-<br />

STADIEINDDELING<br />

57


Stadium<br />

TNM<br />

Ca. andel (%)<br />

USA / DK<br />

5-års overlevelse (%) efter<br />

komplet kirurgisk resektion<br />

0 Tis, N0, M0 100<br />

1A<br />

1B<br />

T1, N0, M0<br />

T2, N0, M0<br />

13<br />

23<br />

/10<br />

75<br />

55<br />

IIA T1, N1 , M0 1 50<br />

IIB T2, N1, M0<br />

T3, No, M0<br />

7<br />

5<br />

/15<br />

40<br />

40<br />

IIIA T1-3, N2, M0 5 15<br />

T3, N1, M0<br />

IIIB T1-3, N3, M0<br />

5<br />

5<br />

/20<br />

35<br />

3-7<br />

T4, Alle N, M0 3-7<br />

IV Alle T, Alle N, M1 37 /55 1<br />

ler [91,92]. De senere år er det imidlertid blevet muligt at screene med CT [20,93,94].<br />

Stråledosis kan reduceres til en dosis, der svarer til mammografi [95], og invasive<br />

undersøgelser kan holdes på et minimum ved som kriterium for malignitet at anvende<br />

infiltratets vækst ved gentagne CT [96,97]. Mens et infiltrat på et konventionelt<br />

røntgen sjældent erkendes, før det måler 2 cm, kan det ved CT påvises, før det<br />

måler 0,5 cm. Vækst fra 0,5 cm til 2 cm svarer til 6 fordoblinger af volumen, hvilket<br />

betyder, at canceren gennemsnitligt skulle kunne påvises mere end et år tidligere<br />

ved CT end ved konventionel røntgen. Hvad det betyder for prognosen, må dokumenteres<br />

i randomiserede undersøgelser. Endvidere må de etiske forhold overvejes,<br />

specielt i relation til falsk positive fund, før screening for lungecancer af rygere<br />

med lavdosis CT kan anbefales. Hertil kommer afvejning af sådanne initiativer<br />

overfor primære profylaktiske tiltag.<br />

Påvisning af en genetisk betinget markør er forsøgt uden overbevisende resultat<br />

[98].<br />

Identifikation af tumormarkører er aktuelt genstand for en betydelig forskningsaktivitet.<br />

Foreløbig har markørstudier dog ikke fundet rutinemæssig klinisk anvendelse<br />

[99-101],<br />

Der er i de senere år udviklet diagnostiske fiberbronkoskopiske metoder til afsløring<br />

af tidlig cancer i bronkieslimhinden, hvor det hvide lys erstattes af laserlys. Reflektionen<br />

fra slimhinden kan måles ved hjælp af computerteknik og et fintfølende<br />

kamera (autofluorscens bronkoskopi=LIFE bronkoskopi) [102].<br />

58 REFERENCEPROGRAM 2001


ˆ<br />

ˆ<br />

ˆ<br />

PATIENTFORLØBSPROGRAM<br />

Primær sektor<br />

Patienten skal henvises til rtg af thorax eller direkte til udredende afdeling ved symptomer som anført <strong>side</strong><br />

37 - eller ved anden mistanke - henvisningen skal påføres diagnosen cancer pulm. o.p. af hensyn til<br />

visitationen. Røntgenundersøgelsen skal foretages indenfor højst 14 dage.<br />

Ved påvisning af et suspekt infiltrat skal patienten henvises til udredning.<br />

Sekundær sektor<br />

Den lungemedicinske/intern medicinske/ anden afdeling indkalder patienten snarest til udredning i ambulant/<br />

stationært regi.<br />

Det afgøres primært om der er indikation for udredning med henblik på behandling - eller der alene stiles<br />

mod en diagnostik undersøgelse (se note ).<br />

Udredning af et suspekt infiltrat omfatter: afklaring af infiltratets cytologiske/histologiske natur - ved<br />

malignitet at foretage en stadieklassifikation - og at det samlede resultat vurderes på en tværfaglig<br />

konference mhp. at fastlægge behandlingsstrategien.<br />

CT-skanning<br />

Thorax - Mediastinum Hepar og binyrer<br />

ò ò ò<br />

Resultat gl. > 1 cm gl. < 1cm i.a. pos. biopsi ðInoperabel<br />

ò ò ò<br />

Bronkomedia- Centralt infiltrat ð Bronkoskopi ƒ<br />

stinoskopi ‚ Perifert infiltrat „ ð Operation / biopsi „<br />

Resultat Ikke-småcellet Småcellet Benign finnålscytologi<br />

ò ò ò<br />

Vurdering af Henvisning til Afsluttes<br />

operabilitet onkologisk afd.<br />

Operabilitetsvurdering …<br />

Patienter med stadium I & II sygdom skal anses for operable - patienter med stadium IIIA sygdom bør i<br />

forbindelse med operation indgå i protokollerde undersøgelser (se <strong>side</strong> 78).<br />

Udover sygdomsstadie skal operabilitetsvurderingen omfatte den kardio-pulmonale tilstand.<br />

Lungefunktion: Mhp. skøn over den postoperative lungekapacitet.<br />

FEV1 og DLCO<br />

÷ ø<br />

³2,0 l eller > 60% forventet < 2,0 l eller < 60% forventet<br />

ò ò<br />

Tåler Pneumonektomi Skintigrafi mhp. beregnet postop. FEV1<br />

ò ò ò<br />

FEV1 > 40% FEV1 > 30% FEV1 < 30%<br />

ò ò ò<br />

Pneumonektomi Lobektomi Inoperabel<br />

Kardiale status:<br />

Patienter med klinisk hjertelidelse bør præoperativt kardiologisk vurderes.<br />

Kontraindikationer -Behandlingsresistent hjerteinsufficiens<br />

-Behandlingsresistent arytmi<br />

-AMI inderfor 3 måneder med ekkokardiografisk<br />

verificeret nedsat ejection fraction < 40 %<br />

PATIENTFORLØBSPROGRAM<br />

59


NOTER<br />

Det skønnes at alder, kardiopulmonal status og kliniske tegn på metastasering<br />

udelukker videre udredning hos ca. 50% af patienterne.<br />

‚ Ved tegn på forstørrede glandler i mediastinum skal der foretages mediastinoskopi.<br />

ƒ Alle skal forinden torakotomi bronkoskoperes.<br />

„ Perifere T1N0 tumorer opereres ofte primært. Perkutan finnålsbiopsi foretages<br />

rutinemæssigt i nogle regimer, men pga. en falsk negativ rate på 10-15% bør<br />

FN ofte gentages specielt ved uspecifikt resultat.<br />

Ofte foretages der ved en uspecifik benign cytologi en diagnostisk torakotomi.<br />

… Ved den kliniske klassifikation (cTNM) skal der mhp. operabilitet foruden den<br />

rutinemæssige vurdering af hepar og binyrer gennemføres supplerende undersøgelser<br />

vejledt af de kliniske symtomer.<br />

60 REFERENCEPROGRAM 2001


KIRURGISK<br />

BEHANDLING<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

61


62 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

HVILKE PATIENTER BØR TILBYDES KIRURGI MED<br />

KURATIVT SIGTE ?. ................................................................................................................ 63<br />

DE KIRURGISKE INDIKATIONER OG RESULTATER STADIUM<br />

FOR STADIUM. ............................................................................................................................ 64<br />

STANDARDOPERATIONER. ................................................................................................. 65<br />

EKSTENSIV KIRURGI. ............................................................................................................ 65<br />

PALLIATIV KIRURGI. .............................................................................................................. 66<br />

KIRURGISK BEHANDLING AF SMÅCELLET LUNGECANCER. .................... 66<br />

VATS I DEN DEFINITIVE BEHANDLING AF PRIMÆR LUNGECANCER. 66<br />

PEROPERATIV STADIEINDDELING. .............................................................................. 67<br />

ANÆSTESI. .................................................................................................................................... 67<br />

POSTOPERATIV MONITORERING OG BEHANDLING. ....................................... 68<br />

Smerteterapi ................................................................................................................................... 68<br />

Respiratoriske problemer .............................................................................................................. 69<br />

INSTITUTIONELLE KRAV. ................................................................................................... 69


KIRURGISK BEHANDLING<br />

IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER<br />

Patienter med ikke-småcellet lungecancer, NSCLC, bør opereres, forudsat at en radikal<br />

resektion kan gennemføres med en acceptabel risiko for komplikationer. Hensigten<br />

med operation er en komplet fjernelse af tumor. Fem års overlevelsen afhænger<br />

overvejende af tumorstadiet, mindre af den histologiske type, men ikke af køn<br />

og kun i mindre grad af alder, om end prognosen er bedre for patienter under 50 år.<br />

Den bedste overlevelse har patienter, som har fået påvist lungecancer, men som<br />

endnu ikke har kliniske manifestationer [10,64,94]. Kirurgi med kurativt sigte er<br />

indiceret hos patienter i stadium I og II og kun for udvalgte patienter i stadium IIIA.<br />

HVILKE PATIENTER BØR TILBYDES KIRURGI MED<br />

KURATIVT SIGTE ?<br />

Den vigtigste forudsætning for et godt resultat efter kirurgi er en optimal præoperativ<br />

udredning. Det vil sige en udvælgelse af de patienter, som dels har mulighed for radikal<br />

kirurgi, og som samtidig kan tåle det kirurgiske indgreb. Ikke-radikal kirurgi<br />

gavner ikke patienterne og bør derfor undgås [74,103]. Derfor er kirurgerne traditionelt<br />

integreret i den invasive diagnostiske fase, og den definitive operationsindikation<br />

bør stilles af thoraxkirurgen.<br />

Patientforløbsprogram.<br />

STADIEINDDELING<br />

Ú<br />

Røntgen af thorax<br />

Cancersuspekt infiltrat<br />

Almen medicin Lungefunktion<br />

Lungemedicin Hjertefunktion<br />

Otologi Bronkoskopi<br />

Patologi Finnålsbiopsi (FN)<br />

Klinisk fysiologi M-lidelse?<br />

Kardiologi<br />

CT-skanning<br />

Thorax Abdomen<br />

Neg. Pos. è<br />

FN<br />

T1-2 N0 T1-4 N1-3<br />

Perifert infiltrat Centralt infiltrat<br />

Mediastinale gl.<br />

è Evt FN<br />

Bronkomediastinoskopi<br />

Ú Ú<br />

TORAKOTOMI<br />

TIDSFORBRUG HØJST 4 UGER<br />

Ú<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

63


Alle patienter med tumor begrænset til den ene lunge uden metastaser til lymfeknuder<br />

i mediastinum skal opereres, forudsat at patientens kardiopulmonale reserve<br />

tillader operation, jvf. ovenstående forløbsprogram.<br />

De senere år har udviklingen inden for kirurgi, anæstesiologi og postoperativ behandling<br />

reduceret den peroperative mortalitet og risikoen for postoperative komplikationer<br />

betydeligt, og i dag er det muligt at foretage selv store lungeresektioner og<br />

mere ekstensive indgreb på bronkietræet, mediastinum og thoraxvæggen med gode<br />

resultater [104-110]. Kirurgisk behandling tilbydes årligt ca. 700 patienter, ca. 85%<br />

af disse kan opereres radikalt med en kumulativ 5 års overlevelse på ca. 30%.<br />

DE KIRURGISKE RESULTATER STADIUM FOR STADIUM<br />

Stadium I udgør i Danmark desværre næppe mere end 10% af patienterne med<br />

NSCLC. Fem-års overlevelsen for stadium IA, det vil sige T1, N0-gruppen er 75%<br />

og 55% for stadium IB (<strong>side</strong> 58). Den eneste prædiktive faktor for denne gruppe<br />

med hensyn til overlevelse er tumors størrelse, idet en størrelse over 3 cm medfører<br />

en signifikant dårligere prognose [111]. Standardbehandlingen er lobektomi.<br />

Stadium II. Når tumor har spredt sig til lymfeknuderne i hilus er prognosen væsentlig<br />

dårligere. Sandsynligheden for okkulte fjernmetastaser i stadium II tiltager i forhold<br />

til stadium I, og 5 års overlevelsen er ca. 40% efter komplet resektion [76].<br />

Pneumonektomi er ofte nødvendig for at sikre radikaliteten.<br />

Stadium IIIA. Ved T3 og N2-lidelse kan ekstensiv resektion med radikalt sigte<br />

foretages i udvalgte tilfælde. Ved T3-tumor med indvækst i thoraxvæggen (inklusive<br />

sulcus superior tumor, også kaldet pancoasttumor) er komplet „en bloc“ resektion<br />

af lungelappen og den angrebne thoraxvæg indiceret forudsat at spredning til mediastinum<br />

kan udelukkes. Fem-års overlevelsen efter resektion for T3, N0-lidelse<br />

er ca. 40% i selekterede materialer [105-107,112]. Ved tumorindvækst i de proksimale<br />

luftveje kan der i enkelte tilfælde udføres pneumonektomi kombineret med<br />

resektion af carina [110].<br />

En stor del af patienterne har N2-lidelse på diagnosetidspunktet med spredning til<br />

ipsilaterale eller subcarinale lymfeknuder. Operation ved mediastinoskopiverificeret<br />

N2-lidelse kan på nuværende tidspunkt alene anbefales såfremt denne foretages<br />

som del af en protokolleret behandlingsstrategi (se <strong>side</strong> 78). Hvis N2-lidelse påvises<br />

ved torakotomi trods negativ mediastinoskopi, såkaldt “minimal N2-disease” bør<br />

resektion og komplet lymfeknudefjernelse om muligt foretages [73-77].<br />

Stadium IIIB. T4-tumorer og N3-lidelse bør betragtes som uden mulighed for radikal<br />

kirurgi [33].<br />

Stadium IV. Patienter med begrænset lidelse i lungen og en solitær metastase til<br />

hjernen bør om muligt opereres. Forudsætningen er, at en komplet resektion kan<br />

foretages både af hjernemetastasen og af lungetumor. Fem-års overlevelsen er i<br />

denne situation ca. 20% [65,113].<br />

64 REFERENCEPROGRAM 2001


Patienter med primær lungecancer og en solitær hjernemetastase bør derfor omhyggeligt<br />

udredes med henblik på om radikal operation kan gennemføres af den ofte<br />

symptomgivende cerebrale metastase, udelukkelse af metastaser i andre organer og<br />

endelig om primærtumor i lungen senere kan fjernes radikalt. Helt så gode resultater<br />

er ikke opnået i forbindelse med solitære metastaser i binyrer og lever [32].<br />

STANDARDOPERATIONER<br />

Lobektomi og pneumonektomi er standardoperationerne og udføres i Danmark i<br />

forholdet 2:1 i henholdsvis 50 og 25% af tilfældene. Segmentære eller subsegmentære<br />

kileresektioner udgør ca. 10% og eksplorative torakotomier ca. 15%.<br />

Hvis tumor er begrænset til en enkelt lap er lobektomi den foretrukne procedure,<br />

idet en væsentlig del af lungeparenkymet kan bevares (se figurer <strong>side</strong> 54,<br />

reproduceret efter tilladelse fra Mountain CF og Libshitz HI, Houston, Texas) . Det<br />

postoperative forløb er oftest ukompliceret og 30 dages mortaliteten er under 2%<br />

[114,115].<br />

Pneumonektomi bør imidlertid hyppigt foretages af hensyn til radikaliteten, og alle<br />

patienter, der tilbydes operation, bør vurderes med henblik på pneumonektomi da<br />

resektionens omfang aldrig med sikkerhed kan forudses præoperativt. Hvis pneumonektomi<br />

ikke kan gennemføres radikalt bør operation undlades, da en inkomplet<br />

resektion øger den operative risiko uden at forlænge overlevelsen [74,76]. Pneumonektomi<br />

ledsages af en væsentlig højere morbiditet og mortalitet end lobektomi.<br />

30 dages mortaliteten er 4 - 8%, uafhængig af alderen [114,115].<br />

Ved sleeve-lobektomi forstås lobektomi samtidig med resektion af et segment af<br />

hoved/stammebronchus. Udføres i udvalgte tilfælde ved centrale overlapstumorer<br />

som alternativ til pneumonektomi med den fordel at underlappen bevares. Resultaterne<br />

er gode, svarende til lobektomi i små selekterede materialer [104].<br />

Mindre indgreb som segmentær og subsegmentær kileresektion (wedge-resektion)<br />

anbefales ofte ved mindre tumorer hos patienter med begrænset lungefunktion. Den<br />

operative mortalitet er lav, ca. 2 - 3%, men nyere undersøgelser har vist en signifikant<br />

højere incidens af lokalrecidiv sammenlignet med lobektomi [116]. Proceduren bør<br />

derfor begrænses til patienter med svær nedsat lungefunktion i den hensigt at bevare<br />

mest muligt funktionsdygtigt lungevæv.<br />

EKSTENSIV KIRURGI<br />

Ekstensive resektioner ved N2 og T3-sygdom er kun indiceret i udvalgte tilfælde.<br />

T3-lidelse med tumorindvækst i thoraxvæggen inklusive sulcus superior tumor bør<br />

reseceres en bloc forudsat at der ikke er spredning til de mediastinale glandler og at<br />

resektionen af thoraxvæggen kan foretages radikalt. Fem-års overlevelsen med<br />

komplet resektion for T3, N0 sygdom er 12 - 40% [105-107] i selekterede materialer.<br />

Over 50% af samtlige patienter med NSCLC har på diagnosetidspunktet N2-lidelse.<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

65


Indikationen for torakotomi ved præoperativ mediastinoskopisk verificeret N2lidelse<br />

bør som tidligere omtalt alene udføres i protokolleret regi (se <strong>side</strong> 78). Hvis<br />

N2-lidelse imidlertid påvises ved torakotomi bør resektion inklusiv komplet<br />

glandeleksairese overvejes. Flere udenlandske centre har i stærkt selekterede materialer<br />

vist acceptable resultater med en 5 års overlevelse på 15 - 25% [73,108,109].<br />

Ved carina-resektion forstås pneumonektomi og samtidig fjernelse af carina samt<br />

en begrænset del af den modsidige hovedbronchus og trachea. Operationen udføres<br />

i sjældne tilfælde ved carina-nære tumorer forudsat at lidelsen kan klassificeres<br />

som N0 eller N1. Resultaterne er acceptable i stærkt selekterede materialer [110,<br />

117].<br />

PALLIATIV KIRURGI<br />

Ved massiv hæmoptyse eller lungeabsces vil en palliativ resektion kunne bedre<br />

livskvaliteten. Effektiv smerteterapi og anvendelse af endoskopisk laserbehandling<br />

og stentning har reduceret behovet for palliative torakotomier.<br />

Endoskopisk laserresektion kan ved flere manifestationer af lungecancer i bronkiesystemet<br />

give hurtig palliation [117]. Ved hjælp af CO , neodynium YAG-laser eller<br />

2<br />

argon-laser kan man bronkoskopisk resecere okkluderende tumorvæv i trachea, carina<br />

eller hovedbronkier. Behandlingen bør udføres i generel anæstesi [118].<br />

Ved endobronkial tubulering/stentning er det muligt at nedlægge silikonestents eller<br />

netmetalstents i trachea, carina og hovedbronkier. Indikationerne er okkluderende<br />

tumorer, afklemning på grund af tumortryk udefra eller esophagotracheale eller<br />

bronkiale fistler [119]. Anvendelsen af stents er nu rutine på alle thoraxkirurgiske<br />

afdelinger, og de foreløbige resultater er gode.<br />

KIRURGISK BEHANDLING AF SMÅCELLET LUNGECANCER<br />

SCLC betragtes sædvanligvis som en medicinsk onkologisk lidelse, men har en<br />

yderst dårlig prognose. 5-10% af tilfældene kan imidlertid klassificeres som stadium<br />

I, og behandling af denne gruppe bør bestå i resektion efterfulgt af kemoterapi.<br />

Fem års overlevelsen er under disse forudsætninger over 30% [120].<br />

VATS I DEN DEFINITIVE BEHANDLING AF LUNGECANCER<br />

I de seneste år er der udfoldet mange bestræbelser på at introducere videotorakoskopi<br />

i lungecancerkirurgien [117,121,122]. Metodens anvendelse er tiltaget betydeligt<br />

og mindre resektioner inklusive lobektomier udføres med gode resultater. Resultater<br />

fra store patientmaterialer i form af langtidsoverlevelse savnes dog stadig. Forudsætningen<br />

for at gennemføre en operation torakoskopisk bør være, at den kan gennemføres<br />

med samme sikkerhed og radikalitet som ved konventionel kirurgi. Der<br />

er endnu ikke enighed om at torakoskopisk udført lobektomi eller pneumonektomi<br />

kan honorere disse krav [122-124]. Anvendelse af VATS ved primær lungecancer<br />

er indiceret hos patienter med perifere infiltrater som dårligt tåler eller ikke øn-<br />

66 REFERENCEPROGRAM 2001


sker torakotomi. VATS anvendt på anden indikation i lungecancerbehandling<br />

anbefales indtil videre at foregå i forbindelse med kontrollerede undersøgelser evt.<br />

som en national strategi.<br />

PEROPERATIV STADIEINDDELING<br />

Peroperativ staging bør altid gennemføres med henblik på en definitiv p-TNMklassifikation.<br />

Tumorspredning uden for lungen bør nøje identificeres ved<br />

vævsprøve og histologisk undersøgelse. Alle regionale lymfeknuder bør opsamles<br />

systematisk. Alle stationer anført på figuren <strong>side</strong> 44 bør eksploreres, markeres og<br />

un-dersøges mikroskopisk.<br />

Som det fremgår af nedenstående figur (data fra reference [125]) er der væsentlig<br />

forskel mellem 5-års overlevelsessandsynligheden afhængig af, om denne tager<br />

udgangspunkt i det kliniske (cTNM) eller det histopatologiske (pTNM) resultat af<br />

stadieklassifikationen.<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

61<br />

67<br />

38<br />

Fem-års overlevelsen i relation til det kliniske c-TNM-stadie (åben søjle) omfattende<br />

5230 patienter med småcellet og ikke-småcellet cancer og i forhold til det postkirurgiske-histopatologiske<br />

p-TNM-stadie (mørk søjle) foretaget på 1910 patienter<br />

med ikke-småcellet lungecancer.<br />

ANÆSTESI<br />

Det postoperative forløb bestemmes af et samspil mellem følgende forhold. Patientens<br />

præoperative status, specielt de kardiopulmonale forhold, det operative indgreb,<br />

anæstesiteknikken, samt den postoperative intensive monitorering og behandling.<br />

Udgangspunktet for den perioperative anæstesiologiske behandling og monitorering<br />

er et indgående kendskab til det kirurgiske indgreb og de mulige postoperative<br />

komplikationer. Målet for anæstesien er en patient, som efter operationen er ekstuberet,<br />

vågen, rolig, smertefri i hvile og i stand til at hoste og ekspektorere. Patienten<br />

bør være hæmodynamisk stabil uden arytmitilbøjelighed samt normohydreret -<br />

57<br />

23 24<br />

c-IA p-IA c-IIA p-IIA c-IIIA p-IIIA<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

67


helst uden for stor væskeomsætning.<br />

Inden anæstesien indledes monitorering med EKG, pulsoxymetri og evt. arterietryk.<br />

Der etableres torakal epidural analgesi på niveau af Th 3-4 ned til Th 6-7. Efter<br />

dette indledes anæstesien. Der anvendes altid dobbeltløbet tube - og da den kliniske<br />

kontrol af korrekt placering ikke er tilstrækkelig, anvendes altid fiberbronkoskopi.<br />

Under operationen tilstræbes normokapni. Når pleura åbnes, etableres CPAP på<br />

den non-ventilerede lunge. Den elektive patient ekstuberes ved operationens afslutning.<br />

Blodtab over en vis størrelse erstattes med blod - og da perspiratio er begrænset,<br />

minimeres væskeindgiften.<br />

POSTOPERATIV MONITORERING OG BEHANDLING<br />

Patienten bør rutinemæssigt observeres og behandles på et intensivt afsnit bemandet<br />

med læger og sygeplejersker med erfaring i det postoperative thoraxkirurgiske forløb.<br />

Der bør derfor forefindes 24-timers beredskab af både thoraxkirurger og anæstesiologer.<br />

Den pneumonektomerede patient bør oftest observeres i mere end 1 døgn i det<br />

intensive regi, idet komplikationerne er alvorlige og ofte optræder senere sammenlignet<br />

med lobektomipatientens. Den operative mortalitet efter pneumonektomi er<br />

4-8%.<br />

Alle patienter bør monitoreres intensivt med følgende teknologi: Ekg, invasiv arterietryk,<br />

CVP, pulsoxymetri samt hyppig blodgasmåling.<br />

Afhængig af patientens præoperative kardiopulmonale tilstand er pneumonektomi<br />

et betydeligt traume for det centrale kredsløb. Hjertesvigt, AMI og arytmi forekommer<br />

hyppigt og er ofte livstruende. Indikationer for Swan-Ganz-monitorering<br />

er lungeødem ved normalt CVP, hypotension ved normalt CVP, tegn til myokardieiskæmi<br />

eller AMI samt behov for betydelig inotropi [126].<br />

Hypovolæmi bør undgås, men i operationsdøgnet er for stor væskeindgift nok farligere<br />

og væskeindgift bør balanceres nøje overfor behovet for adækvat systemisk<br />

perfusion.<br />

Hyppigheden af postoperativ arytmi er ca. 20% [127]. Supraventrikulær takykardi<br />

er sjældent livstruende og behandles ofte effektivt med digoxin. Alle ventrikulære<br />

arytmier er livstruende og bør behandles aggressivt evt. i samarbejde med kardiolog.<br />

Smerteterapi<br />

Når den umiddelbare restanæstesieffekt er klinget af, er smertebehandlingen den<br />

vigtigste rutinebehandling. Torakal epiduralanalgesi synes anden smertebehandling<br />

overlegen. Der anbefales en kombination af marcain og morfika som kontinuerlig<br />

infusion, evt. som patientkontrolleret analgesi (PCA). Det er vigtigt, at sygeplejerskerne<br />

har erfaring med denne metode og dens bivirkninger. Behandlingen er højeffektiv<br />

og kan gennemføres i op til 5-7 dage postoperativt [128].<br />

68 REFERENCEPROGRAM 2001


Respiratoriske problemer<br />

Patientens vågenhedsgrad, vejrtrækning og evne til at ilte bør løbende observeres.<br />

Patienten bør have ilttilskud som rutine de første døgn. Ud over kirurgiens reduktion<br />

af lungens volumen medfører torakotomi de første døgn en yderligere belastning af<br />

respirationen, specielt er thoraxvæggens og diaphragmas bevægelighed kompromitteret,<br />

ligesom lungens compliance er ændret. Samtidig har de fleste patienter<br />

kronisk, obstruktiv lungelidelse med risiko for sekretobstruktion. Lungefysioterapi<br />

er derfor obligatorisk, bør udøves hele døgnet og påbegyndes så snart patienten er<br />

vågen og smertedækket. Sekretobstruktion, atelektase og hypoxsi bør behandles<br />

tidligt og aggressivt med intensiv lungefysioterapi, nasotrakealsugning eller bronkoskopi.<br />

Tidlig reintubation er indiceret ved svigt af konservativ behandling. Ved<br />

mistanke om atelektase, pneumothorax, hæmothorax samt dislokation af mediastinum<br />

bør der på vide indikationer foretages røntgenundersøgelse hos den ustabile<br />

patient.<br />

Generelt bør den nyopererede, stabile patient allerede om aftenen efter operationen<br />

mobiliseres. Drikke og let føde kan indtages allerede i operationsdøgnet. Den velinformerede,<br />

smertefrie patient har sjældent behov for sedativa.<br />

INSTITUTIONELLE KRAV<br />

Lungecancerkirurgi bør kun udføres på de thoraxkirurgiske specialafdelinger [1,2]<br />

i et tæt samarbejde med flere medicinske funktioner, alle i døgnberedskab:<br />

Thoraxanæstesiologisk lægelige ekspertise.<br />

Intensiv/postoperativ afdeling med speciel erfaring i thoraxkirurgiske forhold.<br />

Medicinske specialer: Kardiologi, lungemedicin, neurologi, hæmatologi, nefrologi<br />

og infektionsmedicin.<br />

Hertil kommer adgang til diagnostisk radiologi, patologi, klinisk kemisk afdeling<br />

samt lungefysioterapi i døgnberedskab.<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

69


70 REFERENCEPROGRAM 2001


ONKOLOGISK<br />

BEHANDLING<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

71


72 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

SMÅCELLET LUNGECANCER. ............................................................................................. 74<br />

Sygdomskarakteristika ................................................................................................................... 74<br />

Stadieinddeling ......................................................................................................................... 74<br />

Kemoterapi ...................................................................................................................................... 74<br />

Strålebehandling ............................................................................................................................. 75<br />

Prognostiske faktorer og behandlingsstrategi ............................................................................. 75<br />

Nye cytostatika ................................................................................................................................76<br />

Behandlingsstrategier ved SCLC .................................................................................................. 76<br />

Begrænset sygdom .................................................................................................................. 76<br />

Udvidet sygdom ........................................................................................................................ 77<br />

Konklusion ....................................................................................................................................... 77<br />

IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER. ............................................................................... 77<br />

Kemoterapi. ..................................................................................................................................... 77<br />

Adjuverende (postoperativ) kemoterapi ved NSCLC. ................................................................. 77<br />

Neoadjuverende (præoperativ) kemoterapi ved NSCLC. ........................................................... 78<br />

Kemoterapi til avanceret sygdom. ................................................................................................ 78<br />

Konklusion. ...................................................................................................................................... 79<br />

STRÅLEBEHANDLING VED IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER. ................... 79<br />

Stadium I & IIA. ............................................................................................................................... 79<br />

Behandling af lokalt recidiv og ikke radikalt opererede ............................................................. 79<br />

Stadium IIIA ..................................................................................................................................... 80<br />

Stadium IIIB - Lokal avanceret sygdom. ...................................................................................... 80<br />

Palliativ strålebehandling. .............................................................................................................. 80<br />

SPECIALAFSNIT OM UDVIKLING AF NYE ANTICANCERMIDLER. ..................... 81<br />

Moderne tiltag til opdagelse af nye cytostatiske midler. ............................................................ 81<br />

Udvikling af in vitro modeller af SCLC og NSCLC. ..................................................................... 81<br />

Resistensmekanismer. ................................................................................................................... 82<br />

Beskyttelse af normale celler . ...................................................................................................... 82<br />

Udnyttelse af ekstracellulære faktorer . ....................................................................................... 83<br />

Fremtid . ........................................................................................................................................... 83<br />

SYGDOMSRELATEREDE KOMPLIKATIONER. ........................................................... 83<br />

Vena cava superior syndrom ......................................................................................................... 83<br />

Småcellet lungecancer ............................................................................................................ 83<br />

Ikke-småcellet lungecancer .................................................................................................... 84<br />

Hjernemetastaser ............................................................................................................................ 84<br />

Småcellet lungecancer ............................................................................................................ 84<br />

Ikke-småcellet lungecancer .................................................................................................... 85<br />

Meningeal carcinomatose .............................................................................................................. 85<br />

Medullært tværsnitssyndrom ......................................................................................................... 85


Knogle- og knoglemarvsmetastaser ............................................................................................. 86<br />

Småcellet lungecancer ............................................................................................................ 86<br />

Ikke-småcellet lungecancer .................................................................................................... 86<br />

Hypercalcæmi.................................................................................................................................. 86<br />

BEHANDLINGSRELATEREDE KOMPLIKATIONER. ................................................. 86<br />

Kemoterapi ...................................................................................................................................... 86<br />

Hæmatologiske komplikationer .............................................................................................. 86<br />

Gastrointestinal toksicitet ........................................................................................................ 87<br />

Neurologiske symptomer ......................................................................................................... 87<br />

Alopeci ............................................................................................................................................. 87<br />

Allergi ............................................................................................................................................. 87<br />

Strålebehandling ............................................................................................................................. 88<br />

APPENDIX 1. ................................................................................................................................... 89<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

73


ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

AF LUNGECANCER<br />

SMÅCELLET LUNGECANCER<br />

Sygdomskarakteristika<br />

Småcellet lungecancer (SCLC) udgør 25% af de tilfælde af lungecancer, på hvilke<br />

der stilles en cyto- eller histologisk diagnose. Sygdommen er karakteriseret ved<br />

tidlig metastasering og hurtig vækst. Færre end 5% af patienterne er potentielt operable,<br />

og uden adjuverende kemoterapi vil flertallet af selv komplet resecerede<br />

patienter få recidiv. Tidlig spredning viser sig ved at 55-65% af patienter med SCLC<br />

har udvidet sygdom på diagnosetidspunktet. Mindre end 35-45% har således begrænset<br />

sygdom, der omfatter én lunge (men ikke pleura) og regionale lymfeknuder.<br />

Når sygdommen er „begrænset“, kan primær tumor rummes indenfor grænserne<br />

af et torakalt strålefelt.<br />

Stadieinddeling omfatter: Rtg. af thorax, bronkoskopi, CT-skanning af thorax, CTeller<br />

ultralyd skanning af abdomen (lever og binyrer) og cristabiopsi (inkl. marvaspirat).<br />

I udlandet udføres ofte skeletskintigrafi, men ingen knoglemarvsundersøgelse.<br />

CT-skanning af hjernen reserveres til patienter med symptomer på cerebrale<br />

metastaser.<br />

Kemoterapi<br />

Denne omfatter kombinationskemoterapi bestående af 2 - 3 stoffer. For patienter<br />

med begrænset sygdomsstadie har behandlingsstrategien helbredende sigte, mens<br />

målet ved udvidet sygdom primært er symptomlindring og livsforlængelse. Til<br />

patienter med begrænset sygdom suppleres kemoterapien med strålebehandling rettet<br />

mod primær tumor og de regionale lymfeknuder. På denne kombinationsbehandling<br />

opnås komplet remission af tumor hos 50-60% af patienterne, og kun hos ca. 10%<br />

er der primær resistens (dvs. en responsrate på 90%). Blandt patienter med udvidet<br />

sygdom er mange (15-20%) så sygdomspåvirkede, at de dør indenfor den første<br />

måned og responsraten tilsvarende lavere: 75-80%, hvoraf dog 30% er komplette<br />

remissioner. Behandlingseffekten indtræder prompte (dage) og selv svært<br />

sygdomsstig-matiserede patienter kan efterfølgende gennemføre behandlingen i<br />

ambulant regi.<br />

Median overlevelsen er omkring 8 måneder for patienter med udvidet sygdom og<br />

14 måneder for patienter med begrænset sygdom. Fem års sygdomsfri overlevelse<br />

opnås hos 10-15% af patienter med begrænset sygdom mod kun 1,5% af patienter<br />

med udvidet sygdom. Udover sygdomsstadiet er en normal serum LDH værdi og en<br />

god performance status vigtige forudsætninger (dvs. kliniske prædiktorer) for<br />

langtidsoverlevelse [129]. Performance status (PS) er et grundlæggende og vigtigt<br />

begreb i onkologien. Patienter med god PS har kun få eller ingen symptomer.<br />

74 REFERENCEPROGRAM 2001


Omfattende klinisk forskning de sidste 25 år, med mange randomiserede behandlingsundersøgelser,<br />

har skabt betydelig om end ikke fuld klarhed over forskellige<br />

kemoterapiregimers effektivitet, betydning af stråleterapi, behandlingsvarighed og<br />

dosis intensitet etc. [130] .<br />

Mange stoffer er aktive overfor småcellet lungecarcinom, utallige kombinationer<br />

er mulige, mange har været forsøgt, men ingen er aktuelt definitivt bedre end kombinationen<br />

af etoposid plus cisplatin eller carboplatin, der derfor i dag kan karakteriseres<br />

som standardbehandling.<br />

Strålebehandling til SCLC<br />

For patienter med begrænset sygdom er der indikation for torakal bestråling (TI)<br />

mod det tumorområde, der identificeres før kemoterapi påbegyndes. En meta-analyse<br />

fra 1992 konkluderede, at 3 års overlevelsen øges fra 8.9% til 14.3% [131], men<br />

man fandt samtidig, at kombinationsbehandlingen var mere toksisk med en oddsratio<br />

for behandlings relateret død på 2.5, et forhold der eliminerede behandlingsfordelen<br />

for patienter ældre end 65 år. Dosis er 45-50 Gy, og selv om de fleste undersøgelser<br />

tyder på, at de bedste resultater opnås ved at initiere strålebehandling tidligt<br />

i behandlingsforløbet og uden at holde pause med kemoterapien, er dette ikke ganske<br />

afklaret [132]. To randomiserede undersøgelser favoriserer hyperfraktioneret<br />

strålebehandling (behandling givet 2 gange dagligt) givet tidligt i forløbet [133,134]<br />

med forventede 5 års overlevelser over 25%.<br />

Profylaktisk kraniel bestråling (PCI) reducerer risikoen for hjernemetastaser efter<br />

afsluttet kemoterapi fra omkring 50% til 25-30% ifølge en nyligt publiceret metaanalyse<br />

[135]. Mange patienter dør af systemisk recidiverende sygdom, men PCI<br />

reducerer også den generelle dødsrisiko [136]. Dosis er 25- 30 Gy på 10 fraktioner.<br />

Prognostiske faktorer og behandlingsstrategi<br />

De tre mest betydningsfulde faktorer ved småcellet lungecancer er: sygdomsstadie,<br />

performance status og serum LDH [137]. Det er muligt at definere en meget robust<br />

prognostisk score baseret på disse tre karakteristika:<br />

Faktor Værdi Score<br />

Sygdomsstadie Udvidet 1<br />

Performance status 2, 3 eller 4 1<br />

Serum LDH Forhøjet 1<br />

Patienter med begrænset sygdom får herved score 0-2, mens patienter med udvidet<br />

sygdom får score 1-3. Behandlingsstrategi, risiko for tidlig død (< 4 uger), samt<br />

forventet 2 års overlevelse fremgår af nedenstående tabel (som er baseret på patienter<br />

< 70 år behandlet i forsøgsprotokoller):<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

75


Sygdoms Progn. % af Tidlig 2 års<br />

Strategi stadie score patienter død overlevelse<br />

Begrænset 0 24% 2% 25%<br />

Helbredelse Begrænset 1 19% 4% 15%<br />

Udvidet 1 10% 4% 10%<br />

Palliation Begrænset 2 4% 10% 3%<br />

og Udvidet 2 21% 10% 3%<br />

Livsforlængelse Udvidet 3 22% 25% 2%<br />

Nye cytostatika<br />

De seneste år har der fundet en omfattende klinisk afprøvning sted af tre nye cytostatika<br />

(grupper): Taxaner (paclitaxel og docetaxel), topo-1 isomerase hæmmere<br />

(topotecan og irinotecan) samt gemcitabin, som er en antimetabolit. De tre stoffer<br />

har hver især ydet et positivt bidrag til behandlingsresultaterne ved en række kræftsygdomme,<br />

men ved småcellet lungecancer er det endnu for tidligt at udtale sig om<br />

deres fremtidige anvendelse i behandlingsstrategien. Da topo-2 isomerase hæmmeren<br />

etoposid er et af de mest aktive stoffer ved SCLC, knytter der sig betydelige<br />

forhåbninger til topo-1 hæmmere - givet alternerende med etoposid. Behandlingsforsøg<br />

med regimer, der indeholder de nye stoffer, retter sig primært mod de patientkategorier,<br />

hvor det endelige mål er helbredelse (jvf. ovenstående tabel).<br />

Behandlingsstrategier ved SCLC<br />

Begrænset sygdom<br />

Behandlingsmålet er i denne sygdomssituation helbredelse. Behandlingen omfatter<br />

kombineret kemoterapi og lokal strålebehandling. Den systemiske behandling<br />

omfatter: Etoposid 120 mg/m 2 i.v. dgl. i 3 dage + Vincristin 1,4 mg/m 2 + Carboplatin<br />

AUC=5. (AUC = area under the curve) beregnet ud fra EDTA-clearance, i dette<br />

tilfælde som: 5 x (clearance i ml/min + 25)). Tidligt i behandlingsforløbet (fx efter<br />

3 uger) suppleres der med stråleterapi mod primær tumor og regionale lymfeknuder<br />

fx 2 Gy x 23. Patienter, som er i komplet remission efter afsluttet kemoterapi, tilbydes<br />

bestråling mod cerebrum (25-30 Gy), idet denne reducerer såvel risikoen for<br />

efterfølgende fremvækst af hjernemetastaser (fra 50% til 25%) som for død (med<br />

16% - hazard ratio 0,84) [135].<br />

Den Danske Onkologiske Lungecancer Gruppe (DOLG) blev etableret i 1998 med det sigte at sikre<br />

en ensartet kvalitet i den onkologiske behandling gennem udarbejdelse af nationale behandlingsprotokoller<br />

med international standard.<br />

Behandlingsprotokollen for begrænset sygdom blev aktiveret medio 2000, og forventes afsluttet ultimo<br />

2001. Det forventes, at 5-års overlevelsen med denne behandling øges fra ca. 10% til ca. 25%.<br />

Protokoller fra DOLG-gruppen kan hentes fra den Danske Lunge Cancer Gruppes hjemme<strong>side</strong>:<br />

www.lungecancer.dk.<br />

76 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

SCLC - BEGRÆNSET SYGDOM


Udvidet sygdom<br />

Patienter med udvidet sygdom i bedste prognose gruppe (se omstående) kan behandles<br />

med de tre stoffer i samme dosering, mens man til patienter svækket af<br />

alder og sygdom kan reducere doseringen til: Etoposid 100 mg/m 2 i.v. dag 1-3 hhv.<br />

120 mg/m 2 p.o. + Vincristin 1,4 mg/m 2 + Carboplatin AUC=4. I begge tilfælde gives<br />

6 behandlingsserier.<br />

En ny behandlingsprotokol udarbejdet af DOLG aktiveres primo 2001, www.lungecancer.dk.<br />

Konklusion<br />

Ved behandling af småcellet lungecancer er det vigtigt indledningsvis at gøre sig<br />

terapimålet klart. Langt de fleste af patienterne vil dog kunne pallieres og opnå levetidsforlængelse<br />

ved en relativ „skånsom“ kemoterapi. En mindre andel kan helbredes<br />

- primært patienter med begrænset sygdom, hvor kombinationskemoterapi suppleres<br />

med strålebehandling mod primær tumor og mediastinum samt såkaldt<br />

profylaktisk bestråling mod cerebrum, såfremt sygdommen er komplet remitteret<br />

efter seks serier kemoterapi. Selv i den bedste prognosegruppe er 5 års overlevelsen<br />

fortsat skuffende lav (


kemoterapi oftest indeholdende et platin-stof. I ingen af undersøgelserne var den<br />

samlede overlevelse statistisk signifikant forlænget, selvom den mediane overlevelse<br />

numerisk var højere for patienterne, som modtog platinholdig kemoterapi.<br />

Yderligere undersøgelser med adjuverende kemoterapi ved NSCLC er ønskelig for<br />

at afklare, om der er en overlevelsesgevinst med henblik på den samlede overlevelse.<br />

Neoadjuverende (præoperativ) kemoterapi ved NSCLC<br />

Igennem de seneste 10 år er neoadjuverende behandling intensivt evalueret ved lokal<br />

avanceret NSCLC, og der foreligger talrige fase-2 undersøgelser med såvel<br />

kemoterapi alene som kemoterapi kombineret med strålebehandling. Disse undersøgelser<br />

viser klart, at induktionsbehandling efterfulgt af operation i mange tilfælde<br />

er mulig, men at store konklusive kontrollerede (randomiserede) undersøgelser er<br />

nødvendige for definitivt at kunne dokumentere en mulig gavnlig effekt.<br />

Der foreligger aktuelt to mindre randomiserede undersøgelser. Rosell et al. [138]<br />

anvendte et præoperativt regime med mitomycin C, ifosfamid og cisplatin, mens<br />

Roth et al. [139] anvendte en kombination af cyclofosfamid, etoposid og cisplatin.<br />

I begge undersøgelser fandtes en signifikant forlænget overlevelse blandt patientgruppen,<br />

som modtog neoadjuverende kemoterapi inden operation (p


levelse samt en forøgelse af fraktionen af 1-års overlevelse fra ca. 10% til omkring<br />

30%. Kemoterapi kan som bekendt være forbundet med væsentlige bivirkninger, så<br />

behandlingen bør forbeholdes ambulante patienter i god almentilstand.<br />

Det er endvidere generelt accepteret, at kombinationskemoterapi er mere aktiv end<br />

enkeltstof kemoterapi ved NSCLC. For 5-6 år <strong>side</strong>n bestod de mest aktive<br />

kombinationer af cisplatin i kombination med enten et vincaalkaloid eller etoposid<br />

med eller uden mitomycin C. Cisplatin afløses i disse år af carboplatin, som ikke<br />

har cisplatins nefro- og neurotoksicitet. Mange steder, bl.a. i Norge og Sverige, har<br />

kombinationen af carboplatin og vinorelbin karakter af standardbehandling. Efter<br />

omfattende kliniske forsøg er etoposid og mitomycin C nu erstattet af nye cytostatika:<br />

gemcitabin og taksanerne Taxotère® eller Taxol®. Man opnår herved højere responsrater,<br />

palliation af flere patienter samt en større fraktion 1-års overlevere. Kun enkelte<br />

patienter bliver dog fortsat langtidsoverlevere.<br />

Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe udarbejder løbende nye behandlingsprotokoller<br />

(se <strong>DLCG</strong>s hjemme<strong>side</strong>).<br />

Konklusion<br />

Det må på ovenstående baggrund konkluderes, at kemoterapi bør indgå i behandlingen<br />

af patienter i god almentilstand med inoperabel NSCLC. Samtidig må det<br />

dog iagttages, at behandling af NSCLC med stråle- og kemoterapi fortsat er i en<br />

udviklingsfase, når det drejer sig om adjuverende og neo-adjuverende terapi, samt<br />

i behandling af patienter med avanceret sygdom. De foreliggende behandlingsresultater<br />

viser imidlertid, at kemoterapi – sammen med kirurgi og strålebehandling<br />

- spiller en vigtig rolle i behandling af NSCLC. Det er derfor vigtigt, at man deltager<br />

i det omfattende internationale udviklingsarbejde, som foregår omkring denne<br />

sygdomsenhed.<br />

STRÅLEBEHANDLING VED IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER<br />

For at sikre optimal behandling er det nødvendigt at bruge CT-baseret dosis-planlægning<br />

af strålebehandlingen af NSCLC. Det er imidlertid ikke afklaret hvor<br />

omfattende strålefelterne skal være, specielt i hvilken udstrækning ikke involverede<br />

lymfeknudestationer skal inddrages. Der har dog gennem de sidste 20 år været en<br />

stigende tendens til at formindske feltstørrelsen og i stedet øge stråledosis til det<br />

dokumenterede tumorvolumen.<br />

Stadium I-IIA<br />

Patienter som ikke kan tåle operation eller som afstår fra denne kan, såfremt lungefunktionen<br />

er tilstrækkelig, tilbydes kurativt tilsigtet strålebehandling: 60 - 80<br />

Gy / 30-40 fraktioner afhængig af lokalisation. Der er ikke indikation for elektiv<br />

strålebehandling af lymfeknuder. Den forventede 5 års overlevelse er i denne situation<br />

på ca. 15% [141].<br />

Behandling af lokalt recidiv og ikke radikalt opererede<br />

Disse patienter bør tilbydes kurativt intenderet behandling (60Gy/30F).<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

79


Stadium IIIA<br />

Der mangler generelt data for, hvilken behandlingsstrategi der er at foretrække, og<br />

det må anbefales, at patienterne tilbydes indgang i randomiserede studier.<br />

Patienter med T3 tumorer dvs. i stadium IIB (T3, N0) og IIIA (T3, N1), som teknisk<br />

er operable, behandles internationalt hyppigt med en kombination af neoadjuvant<br />

kemoterapi og operation med henvisning til de positive resultater fra de to tidligere<br />

omtalte (se <strong>side</strong> 78) randomiserede undersøgelser, der fandt, at denne kombination<br />

var operation alene overlegen [138, 139].<br />

Den skandinaviske neoadjuverende protokol for patienter med T3-sygdom er anført<br />

i Appendix 1. Patientgruppen udgør kun 5% af patienter med NSCLC, hvilket<br />

medfører at patienttilgangen er beskeden.<br />

Patienter med stadium IIIA sygdom med spredning til samsidige mediastinale/subcarinale<br />

lymfeknuder (N2) er ikke primært operable. Behandlingsstrategien omfatter<br />

her neoadjuvant kemoterapi fulgt af operation og stråleterapi. Om resektion kan<br />

undværes undersøges bl.a. i den skandinaviske protokol.<br />

Den skandinaviske neoadjuverende protokol for patienter med N2-sygdom er anført<br />

i Appendix 1. Patientgruppen udgør ca. 10% af patienter med NSCLC.<br />

Stadium IIIB - lokal avanceret sygdom<br />

Inoperable patienter (stadium IIIB) i god performance status kan behandles med<br />

stråleterapi alene i doser på 60-66 Gy / 30-33 fraktioner. Der er ikke konsensus om<br />

strålefelternes størrelse. Der opnås hermed en 3 års overlevelse på 10% og en 5 års<br />

overlevelse på 5%. Der foreligger imidlertid ikke randomiserede undersøgelser,<br />

som afklarer om strålebehandling, kemoterapi eller kombinationer heraf er den<br />

bedste strategi. Meta-analyser har imidlertid godtgjort, at kemoterapi og strålebehandling<br />

giver længere overlevelse end strålebehandling alene. Gevinsten har hidtil<br />

været anset for relativ beskeden [140,142], men nyere undersøgelser har vist, at<br />

induktionskemoterapi fordobler 4 års-overlevelsen til 11% [143]. En randomiseret<br />

undersøgelse (hvor 2/3 patienterne havde stadium IIIB sygdom) har påvist, at<br />

samtidigt administreret kemoterapi og strålebehandling er det alternerende regime<br />

overlegen med 16% 5 års overlevelse mod 9%.<br />

Palliativ strålebehandling<br />

Der kan gives palliativ strålebehandling for bl.a. smertegivende processer, strikturerende<br />

processer, vena cava superior syndrom og hæmoptyse. For de fleste patienters<br />

vedkommende, hvor der er relativ begrænset forventet levetid af størrelsesordenen<br />

3 - 6 måneder, giver en enkelt fraktion på 10 Gy eller 17 Gy på 2 fraktioner<br />

en lige så effektiv palliation som regimer der omfatter flere fraktioner [145,<br />

146]. For patienter med en forventet restlevetid på mere end 6 måneder giver en<br />

samlet større stråledosis over flere fraktioner længere overlevelse [147]. Sådanne<br />

patienter kan fx behandles med 30 Gy på 10 fraktioner. Smertegivende knoglemetastaser<br />

bliver hos 50-80% af patienterne tilfredsstillende pallieret ved anvendelse af<br />

en enkelt fraktion på 8 Gy [148].<br />

80 REFERENCEPROGRAM 2001


Hjernemetastaser: Patienter med en solitær hjernemetastase på mindre end 3 cm,<br />

hvor patienten ikke har sygdom udenfor hjernen, og i øvrigt er i god performance<br />

status, anbefales operativ fjernelse af metastasen [149] eller stereotaktisk strålebehandling<br />

mod metastasen evt. efterfulgt at strålebehandling mod hele hjernen.<br />

Patienter med symptomgivende hjernemetastaser behandles med glukokortikoider<br />

(fx prednisolon 100-150 mg dgl.) og strålebehandling, almindeligvis i doseringen<br />

20 Gy på 4-5 fraktioner mod hele hjernen.<br />

SPECIALAFSNIT OM UDVIKLING AF NYE ANTICANCERMIDLER<br />

Trods den høje initielle kemosensitivitet af SCLC overfor en række cytostatika er succesraten ved<br />

SCLC behandling ikke øget de sidste to årtier. I en nylig analyse af 1111 patienter med udvidet<br />

stadie SCLC behandlet i øst-Danmark fra 1973-1992 blev 526 patienter behandlet i den tidlige<br />

periode (1973-1981) og 585 i den sene periode (1981-1992). Der var ingen forskel i fordelingen af<br />

prognostiske faktorer og fraktionen af patienter med udvidet sygdom var ens i de to perioder. Man<br />

fandt ingen forskel i responsraten eller i den mediane overlevelse (P = 0.49), som var 7 måneder i<br />

begge grupper [150]. Tilsvarende data fra andre forskningsgrupper har ledt til det pessimistiske<br />

synspunkt, at overlevelse ved udvidet sygdom er stagneret ved 7-8 måneder uanset behandlingsstrategien.<br />

Andre fastholder at der er fremskridt, og at nyere resultater med aggressive<br />

behandlinger viser længere overlevelse [151]. Uanset dette synspunkt er det dog stadig således, at<br />

næsten alle patienter får recidiv og langtidsoverlevelse er sjælden [152].<br />

Hovedårsagen til den manglende fremgang i behandlingen er udvikling af resistens i tumorer som<br />

initialt er kemofølsomme. Forsøg på at omgå resistensudviklingen har omfattet: Høj-dosis kemoterapi<br />

med og uden autolog knoglemarvstransplantation, alternerende kemoterapi i hht. Goldie-Coldman<br />

hypotesen, vedligeholdelsesbehandling osv. Alt sammen med skuffende kliniske resultater [153].<br />

Baggrunden for dette faktum er formentlig multifaktoriel, men det er naturligt at fokusere på udvikling<br />

af resistens og på udviklingsprogrammer for nye stoffer mod lungecancer.<br />

Moderne tiltag til opdagelse af nye cytostatiske midler<br />

Siden 1980erne er der etableret mere end 1000 tumorcellelinier fra patienter med SCLC og NSCLS<br />

[154]. Disse cellelinier har ledt til mange studier af resistensmekanismer og til screening efter nye<br />

aktive midler. Spørgsmålet om celleliniers repræsentativitet og stabilitet blev fornylig undersøgt i et<br />

større arbejde. Tolv etablerede NSCLC cellelinier blev sammenlignet med deres korresponderende<br />

primær-tumorer. Med undtagelse af P53 mutationer, som var hyppigere i cellelinierne, var der<br />

generelt en meget klar overensstemmelse mellem lungetumor cellelinierne og deres korresponderende<br />

tumorer [155], det gælder morfologi (100%), aneuploidi (100 %), HER2/neu expression (100%),<br />

P53 protein (100%), tab af heterozygoti på kromosom 13 (97%), microsattelit variation (75%), p53<br />

(67%) og K-ras (100 %) gen-mutationer. Tilsvarende var der 100 % konkordans i alle 115<br />

sammenlignede alleltab. Sådanne data støtter ideen om, at tumorcellelinier udgør en anvendelig<br />

model for biomedicinske studier af lungekræft.<br />

Udvikling af in vitro modeller af SCLC og NSCLC<br />

Mange forskningsgrupper har studeret kemofølsomhed i paneler af vildtype NSCLC og SCLC<br />

cellelinier in vitro. Generelt er der fundet et differentieret følsomhedsmønster overfor etablerede<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

81


anticancermidler forstået på den måde, at forskellige stoffer med forskellige virkningsmekanismer<br />

giver forskellige mønstre [156-160]. Flere grupper påviste tidligt, at cellelinier kunne anvendes til<br />

at bestemme et stofs virkningsmekanisme. Det vil sige, at et stofs virkemekanisme er tæt forbundet<br />

med dets mønster af sensitivitet og krydsresistens - og dermed kan systemet identificere stoffer med<br />

nye mønstre [161, 156, 162, 163, 158, 159]. Noget overraskende er der derimod kun ringe evidens<br />

for, at cellelinier fra et specifikt organ med fordel kan anvendes til at selektere stoffer mod netop<br />

denne tumortype [164].<br />

I den nuværende NCI (USA) in vitro sygdomsorienteret screening anvendes 60 humane cellelinier<br />

fra adskillige forskellige solide tumorer [160, 164, 165]. I NCI’s database er der nu sensitivitetsmønstre<br />

på mere end 100.000 forskellige stoffer. Databasen er tilgængelig for alle, og man<br />

kan her søge på strukturer og sammenligne mønstre. Hvis man er villig til at udlevere den tredimensionelle<br />

struktur af ens stof, kan man uden vederlag få stoffet testet på cellelinierne.<br />

Resistensmekanismer<br />

Op til 70% af SCLC patienter responderer på enkeltstofbehandling med etoposid, og etoposid er<br />

formentlig det mest aktive enkeltstof ved denne sygdom. Etoposid omdanner det essentielle kerne<br />

enzym topoisomerase II til et celledræbende protein. Det er vist, at jo mere topoisomerase II cellen<br />

har jo mere følsom er den, og omvendt kan cellen opnå resistens, hvis cellerne reducerer niveauet af<br />

målenzymet. Det har længe været en gåde, hvorfor NSCLC i modsætning til SCLC er primært resistent<br />

overfor etoposid, men det har nu vist sig, at der er meget mindre topoisomerase II i tumorer fra<br />

patienter med NSCLC end i SCLC [166, 167]. NSCLC celler er dermed ikke kandidater til behandling<br />

med topoisomerase II aktive midler.<br />

Der er to andre kendte resistensmekanismer overfor etoposid, begge giver krydsresistens til en række<br />

andre midler såkaldt multidrug-resistens (MDR). P-glycoprotein og MRP (multidrug resistance<br />

related protein) er begge ATP drevne pumper, som effektivt reducerer den intracellulære etoposid<br />

koncentration. Disse pumper har bred substrat-specificitet og transporterer begge en række kemisk<br />

meget forskelligartede stoffer, fx mange topoisomerase II aktive stoffer ikke kun etoposid, men også<br />

doxorubicin, daunorubicin og 4-epirubicin, tubulinaktive stoffer som vincristin, paclitaxel og<br />

docetaxel samt topoisomerase I-aktive midler som topotecan og det alkylerende melphalan. Selvom<br />

der således ved MDR er krydsresistens til en række vigtige midler, er det dog vigtigt at gøre sig klart,<br />

at der ikke er krydsresistens til alle midler. Overfor en række midler er der slet ingen resistens, og<br />

endelig er der stoffer, som er mere effektive på MDR-celler end på vildtype celler. Sådanne<br />

differentielle sensitivitetsmønstre støtter den grundlæggende antagelse om, at krydsresistens ikke<br />

er panresistens. Der er således ikke fundet cellelinier, der er resistente overfor alle stoffer. Det er<br />

netop grundlaget for et optimistisk syn på muligheden for at identificere nye aktive midler.<br />

Beskyttelse af normale celler<br />

I de senere år har studier af cellelinier givet en meget bredere forståelse for regulering af cellecylus<br />

samt mekanismer bag programmeret celledød, apoptose. Det forventes, at denne information kan<br />

lede til bedre anvendelse af vore konventionelle anticancermidler. En sådan mulighed eksisterer i<br />

designet af cellecyklusblokerende stoffer, som er i stand til at stoppe normale celler ved cellecyklus<br />

checkpoints, hvorimod check-point-syge kræftceller (fx pga. mutationer i RB eller P53) ikke<br />

respekterer et sådant stopsignal. Et sådant system kan øge det terapeutiske index af S-fase spe-<br />

82 REFERENCEPROGRAM 2001


cifikke stoffer som camptothecin og gemcitabin og af M-fase specifikke stoffer som taxanerne.<br />

Udnyttelse af ekstracellulære faktorer<br />

Foruden studier af programmeret celledød og cellecyklusregulation er der andre betydningsfulde<br />

forskningsområder i eksperimentel onkologi, såsom dannelse af blodkar i tumor, mikromiljøet i tumor<br />

og studier af den metastatiske proces. Nye stoffer indenfor disse område vil ikke kunne identificeres<br />

med cytotoxicitets-modeller, men vil kræve mere komplekse screeningssystemer. Også den kliniske<br />

bedømmelse af sådanne stoffer, der ikke har direkte effekt på tumorceller, vil kræve nye responskriterier.<br />

Nogle vil kun kunne evalueres i fase III studier gennem deres indflydelse på<br />

overlevelsen [168].<br />

Fremtid<br />

Som set tidligere med monoklonale antistoffer og genterapi kan nye forskningsområder hurtigt blive<br />

meget populære, selvom resultaterne indtil videre er meget begrænsede. Således har næsten alle<br />

farmaceutiske virksomheder et program for udvikling af angiogenesehæmmere. Selv kendte stoffer<br />

som paclitaxel og camptothecin fik et mere modern look, da det blev opdaget, at de også var hæmmere<br />

af angiogenese [169, 170]. 25 års erfaring med medicinsk behandling af lungecancer fortæller os,<br />

at tumorceller er svære at slå ihjel, eftersom de adapterer til stress og udviser en heterogen fænotype.<br />

NSCLC og SCLC bør naturligvis angribes fra nye vinkler, men man må gøre sig klart, at nye behandlinger<br />

i bedste fald komplementerer anvendelsen af etoposid, cisplatin og taxaner. Det faktum,<br />

at den medicinske behandling af lungecancer ikke har haft megen fremgang de sidste 20 år, bør ikke<br />

lede til desperation og videnskabelig håbløshed. Vi står ikke overfor et valg mellem gamle muligheder<br />

og nye ideer. Ny viden og nye ideer har igen tændt håbet om bedre behandling. Etablerede stoffer<br />

som etoposid og platin-derivaterne kan i dag anvendes bedre, ganske enkelt fordi vi nu ved, hvordan<br />

de virker, og hvordan deres effekt kan reguleres. Der skal stadig søges efter nye cellegifte, og der er<br />

fortsat et stort potentiale for denne behandlingsmodalitet.<br />

SYGDOMSRELATEREDE SYMPTOMER<br />

Vena cava superior<br />

Lungecancer giver i mange tilfælde anledning til vena cava superior syndrom (SVCsyndrom),<br />

både som initial præsentation og under behandlingsforløbet.<br />

SVC-syndrom vil typisk manifestere sig med øget venetegning på thorax forflade,<br />

ødem af hals og ansigt samt evt. ødem af proximale dele af begge OE.<br />

Observation af disse patienter er vigtig specielt vedrørende halsomfang, respirationssymptomer<br />

etc. Behandlingen af SVC-syndrom er afhængig af tumors histologi<br />

og hvornår i sygdomsforløbet tilstanden indtræder.<br />

SVC ved småcellet lungecancer<br />

Ved SVC-syndrom på diagnosetidspunktet udgør kemoterapi den primære behandling.<br />

Behandlingseffekt ses hos langt de fleste patienter allerede indenfor få dage.<br />

Hos patienter, hvor behandlingen ikke har effekt indenfor 1-2 uger eller hvor syndromet<br />

opstår under behandling, vil strålebehandling være indiceret. Det bestrålede<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

83


område omfatter tumor + 2 cm margin, og behandlingen kan gives som en enkelt<br />

fraktioneret behandling (10Gy/1F) eller over flere fraktioner (20Gy/4F).<br />

En del patienter behandles med høj-dosis steroid (tbl. prednisolon 100-150 mg dgl.),<br />

men der foreligger ikke kontrollerede undersøgelser, som kan dokumentere effekten.<br />

SVC ved ikke-småcellet lungecancer<br />

Strålebehandling er i disse tilfælde den primære behandling, og administreres oftest<br />

som anført ovenfor. I hvert enkelt tilfælde vurderes patientens SVC-syndrom i<br />

forhold til sygdomstilstand og AT i øvrigt. Hos nogle patienter i dårlig AT vil henvisning<br />

til strålebehandling ikke være aktuel, og i stedet bør man koncentrere sig<br />

om medikamentel palliativ behandling, inklusiv anvendelse af morfin og ilt. Selv<br />

om der som anført ikke foreligger videnskabelig dokumentation for anvendelse af<br />

steroid, suppleres der ofte hermed i håb om lindring ved at reducere ødemet i<br />

bronkierne.<br />

Hjernemetastaser<br />

Hjernemetastaser forekommer ofte hos patienter med lungecancer. På diagnosetidspunktet<br />

har ca. 10% af patienterne hjernemetastaser stigende til ca. 50% hos<br />

patienter, som lever mere end 2 år.<br />

Hjernemetastaser kan klinisk manifestere sig fra yderst diskrete neurologiske symptomer<br />

til dramatisk indsættende symptomatologi, fx pludselig indsættende hemiparese,<br />

hvilket kan være udtryk for en blødning i en metastase.<br />

Diagnostik af hjernemetastaser baseres på en klinisk neurologisk undersøgelse og<br />

efterfølgende CT- eller MR-skanning.<br />

Behandlingen af hjernemetastaser afhænger af forskellige faktorer:<br />

Tumors histologiske type, hvornår i forløbet diagnosticeres metastasering, sygdomsstatus<br />

udenfor CNS, patientens AT og prognose.<br />

Ved symptomatiske hjernemetastaser bør der straks påbegyndes steroidbehandling<br />

svarende til en prednisolon dosis på 100 - 150 mg dgl., hvilket i de fleste tilfælde<br />

inden for timer til få dage giver lindring af symptomerne. Denne behandling forsættes<br />

uændret i 2 uger efter afsluttet strålebehandling. Hvis der opnås betydende symptomatisk<br />

effekt, kan steroiddosis halveres, og dernæst aftrappes langsomt, fx med 5<br />

mg hver anden dag til dosis 0. Såfremt de neurologiske symptomer herunder<br />

recidiverer eller forværres, skal aftrapningen indstilles. Såfremt der ikke hurtigt<br />

indtræder objektiv bedring skal differentialdiagnoser som fx haemorrhagi overvejes.<br />

Hjernemetastaser ved småcellet lungecancer<br />

Hjernemetastaser på diagnosetidspunktet behandles initialt med kemoterapi som<br />

led i den primære behandling af grundmorbus. Man bør dog evaluere effekten af<br />

behandlingen efter 2-3 måneder ved fornyet CT-skanning med henblik på supplerende<br />

strålebehandling. Dersom patienten kun har en solitær metastase i hjernen<br />

uden andre tegn på fjernmetastatisk sygdom, bør neurokirurgi overvejes. Stereotaktisk<br />

strålebehandling benyttes sædvanligvis ikke mod hjernemetastaser fra småcellet<br />

lungecancer.<br />

84 REFERENCEPROGRAM 2001


Dersom hjernemetastaser udvikles under behandlingsforløbet, må behandlingen være<br />

afhængig af sygdomsstatus, performance status etc. Ved manglende symptomatisk<br />

effekt af steroid bør patienten henvises til strålebehandling, hvis patientens<br />

performance status er rimelig (PS = 0-2). Stråledosis kan være 20 Gy / 4 fraktioner.<br />

I denne situation fortsættes kemoterapi, idet fremkomst af CNS-sygdom ikke alene<br />

kan tages som udtryk for behandlingssvigt, idet passagen af kemoterapi over blodhjerne-barrieren<br />

ikke er komplet.<br />

Hjernemetastaser ved ikke-småcellet lungecancer<br />

Solitære hjernemetastaser hos operable patienter henholdsvis patienter som allerede<br />

er radikalt opererede vurderes med henblik på neurokirurgisk extirpation subsidiært<br />

stereotaktisk strålebehandling. Øvrige tilfælde pallieres med steroid eventuelt i kombination<br />

med strålebehandling i en dosering som ved SCLC.<br />

Meningeal carcinomatose<br />

Er en sjælden, klinisk betydningsfuld sygdomsmanifestation ved lungecancer. Bør<br />

overvejes som differentialdiagnose ved diffuse neurologiske symptomer. Diagnosen<br />

stilles ved MR-skanning, eventuelt suppleret med cytologi fra spinalvæsken. Behandlingen<br />

af meningeal carcinomatose afhænger af patientens almentilstand og<br />

sygdomsstatus i øvrigt. Prognosen er dårlig, så specifik behandling i form af intrathecal/spinal<br />

kemoterapi er sjældent indiceret. Palliativ stråleterapi er undertiden<br />

mulig.<br />

Medullært tværsnitssyndrom<br />

Optræder ikke sjældent hos patienter med lungecancer, og manifesterer sig oftest<br />

ved hurtigt indsættende udfaldssymptomer i form af sensibilitetsforstyrrelser, pareser<br />

stigende til paralyse, urinretention og inkontinens for fæces. Radikulære smerter<br />

og gangbesvær kan være et begyndelsessymptom på medullær påvirkning/kompression.<br />

Det er vigtigt, at det diagnostiske arbejde påbegyndes straks ved klinisk mistanke<br />

(neurologisk vurdering, MR-skanning). Høj-dosis steroid behandling bør indledes<br />

på den kliniske mistanke, og neurokirurgisk afdeling bør kontaktes initialt i alle<br />

tilfælde, hvor et kirurgisk indgreb ikke på forhånd er udelukket (fx udbredt sygdom<br />

og dårlig almentilstand, konkurrerende lidelser, høj alder etc.).<br />

Det bedste resultater [171] opnås ved kirurgisk fjernelse af tumor/aflastning af<br />

medulla efterfulgt af strålebehandling, som påbegyndes ca. 12 dage efter operation.<br />

Hvis operation ikke er mulig/indiceret skal strålebehandling indledes akut. Strålefeltet<br />

inkluderer en uafficeret hvirvel på hver <strong>side</strong> af det afficerede spinale område.<br />

Dosis er 20 - 25 Gy / på 4 til 5 fraktioner.<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

85


Knogle- og knoglemarvsmetastaser<br />

Småcellet lungecancer<br />

Medfører ofte spredning til knoglemarv, men yderst sjældent radiologisk manifeste<br />

knoglemetastaser. Ca. 25% af patienterne har knoglemarvsinvolvering på diagnosetidspunktet<br />

diagnosticeret ved bilateral knoglemarvsundersøgelse (cristae iliacae).<br />

Knoglemarvsmetastaser giver sjældent kliniske symptomer, men kan af og til forårsage<br />

trombocytopeni og anæmi.<br />

Patienter med verificeret knoglemarvsinvolvering og påvirkning af de hæmatologiske<br />

parametre bør imidlertid behandles med fuld dosis kemoterapi.<br />

Ikke-småcellet lungecancer<br />

Medfører ofte knoglemetastaser, specielt osteolytiske metastaser ved planocellulært<br />

carcinom og adenocarcinom.<br />

Ved smertegivende knoglemetastaser gives strålebehandling efter retningslinier som<br />

anført på <strong>side</strong> 80. Behandlingen kan gentages ved smerterecidiv, forudsat at primær<br />

behandlingen har medført symptomatisk effekt vurderet 4 - 5 uger efter behandlingen.<br />

Hypercalcæmi<br />

Ses især hos patienter med ikke-småcellet lungecancer, dels som følge af knoglemetastaser,<br />

dels som et paraneoplastisk fænomen uden radiologisk erkendelig knoglemetastasering.<br />

Hypercalcæmi ses praktisk talt aldrig ved småcellet carcinom.<br />

Hypercalcæmi med dehydrering behandles primært med i.v. væske. Bisfosfonater<br />

i.v. udgør den specifikke behandling, der med fordel indledes tidligt inden patienten<br />

når at udvikle dehydrering/konfusion og andre neurologiske symptomer.<br />

Ses især hos patienter med ikke-småcellet lungecancer, dels som følge af knogle-<br />

Behandlingsrelaterede komplikationer<br />

Kemoterapi<br />

Følgende komplikationer ses hyppigst ved kemoterapi:<br />

Hæmatologiske komplikationer<br />

Gastrointestinale symptomer<br />

Neurologiske symptomer<br />

Alopeci<br />

Allergi<br />

Hæmatologiske komplikationer<br />

De fleste kemoterapeutika forårsager knoglemarvssuppression. Leukopeni ses som<br />

regel 8-12 dage efter 1. dags behandling. Graden af leukopeni er dosisafhængig og<br />

varierer desuden fra medikament til medikament. Patienterne skal informeres om<br />

at kontakte den behandlende afdeling ved feber >38C. Ved granulocyttal 38C gives almindeligvis „profylaktisk“ antibiotisk behandling, forudgået<br />

af relevante mikrobiologiske dyrkninger. Såfremt infektionsfokus påvises påbegyndes<br />

„specifik“ antibiotisk behandling. Varigheden af den antibiotiske behandling<br />

udstrækkes almindeligvis til efter et døgns feberfrihed og/eller granulocyttal >0.5.<br />

86 REFERENCEPROGRAM 2001


Hvilken antibiotisk behandling der gives varierer fra afdeling til afdeling. Ved<br />

positivt dyrkningssvar ændres behandlingen i henhold til dette.<br />

Ofte ses i den leukopene fase stomatitis, som behandles med antimykoticum (fx<br />

fluconazol).<br />

Trombocytopeni ses hos en del patienter - undertiden med næseblødning og/eller<br />

hudblødninger (petekkier), men sjældent anden manifest blødning. Grænsen for<br />

nødvendigheden af trombocyttransfusion er afhængig af et klinisk skøn.<br />

Anæmi forekommer jævnligt under kemoterapi. Symptomatiske patienter med<br />

hæmoglobin


synligt, at sjældent forekommende hæmaturi i forbindelse med cytostatica har en<br />

allergisk ætiologi.<br />

Strålebehandling<br />

De umiddelbare (akutte) bivirkninger ved den pallierende strålebehandling for SVCsyndrom<br />

- CNS - og knoglemetastaser er få - og behandlingen kan ved god symptomatisk<br />

effekt i det fleste tilfælde gentages, da det ikke forventes at senbivirkninger<br />

vil opleves.<br />

Behandling mod det pulmonale tumorområde medinddrager lungevæv og i de fleste<br />

tilfælde esophagus. Efter behandlingen kan der optræde pneumonitis visende sig<br />

ved tør hoste, febrilia, infiltrater på thoraxrøntgen samt åndenød. Risikoen afhænger<br />

af stråledosis og feltets størrelse og ses derfor hyppigst ved kurativt intenderet<br />

strålebehandling som led i den samlede strategi for ikke-småcellet lungecancer.<br />

Behandlingen omfatter antibiotika (da infektion sjældent kan udelukkes) samt<br />

prednisolon fx 50 mg dagligt, som udtrappes langsomt over uger. Symptomerne<br />

varer oftest 1-2 uger.<br />

Esophagitis optræder hyppigst når kemoterapi og strålebehandling gives samtidigt<br />

som i strategien ved småcellet lungecancer. Dette viser sig ved svien i esophagus<br />

medførende spisebesvær især i slutningen af behandlingen og varende 2-3 uger<br />

efter afslutning af strålebehandlingen. Sværhedsgraden afhænger også af stråledosis<br />

og feltstørrelse. Behandlingen kan være H2-blokkere og andre syrepumpehæmmere<br />

og i de sværeste tilfælde sondeernæring.<br />

88 REFERENCEPROGRAM 2001


APPENDIX 1<br />

R<br />

A<br />

N<br />

D<br />

O<br />

M<br />

I<br />

S<br />

E<br />

R<br />

I<br />

N<br />

G<br />

SLCG 96/I: NSCLC stadie IIIA / T3 (T3N0 & T3N1, m en excl. T3N2)<br />

3 serier Operation Komplet Kontrol<br />

kemoterapi Inkomplet Strålebeh.<br />

resektion<br />

Operation Kom plet Kontrol<br />

Inkomplet Strålebeh.<br />

resektion<br />

Oversigt over den skandinaviske protokol for patienter med ikke-småcellet<br />

lungecancer i stadium IIIA - og med T3,N0,N1 sygdom<br />

R<br />

A<br />

N<br />

D<br />

O<br />

M<br />

I<br />

S<br />

E<br />

R<br />

I<br />

N<br />

G<br />

SLCG 96/II: NSCLC stadie IIIA / N2 (T1N2, T2N2 & T3N2)<br />

3 serier<br />

kemoterapi<br />

3 serier<br />

kemoterapi<br />

Operation Strålebehandling Kontrol<br />

Strålebehandling Kontrol<br />

Oversigt over den skandinaviske protokol for patienter med ikke-småcellet<br />

lungecancer i stadium IIIA - og med N2 sygdom<br />

ONKOLOGISK BEHANDLING<br />

89


90 REFERENCEPROGRAM 2001


UNDERSTØTTENDE<br />

OG PALLIATIV<br />

BEHANDLING OG<br />

PLEJE<br />

PALLIATION 91


UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV<br />

BEHANDLING OG PLEJE<br />

GENERELT. .............................................................................................................................. 93<br />

Dyspnoe .......................................................................................................................................... 93<br />

Hoste ............................................................................................................................................... 94<br />

Hæmoptyse..................................................................................................................................... 94<br />

Ernæring og hydrering ................................................................................................................... 95<br />

Smertebehandling og pleje ........................................................................................................... 95<br />

Smertebehandlingen med opioider skal være opbygget af: ..................................................... 96<br />

Andre behandlingsformer .............................................................................................................. 96<br />

PSYKOLOGISKE ASPEKTER. ............................................................................................ 97<br />

TVÆRFAGLIGT SAMARBEJDE I<br />

PRIMÆR / SEKUNDÆRSEKTOREN. ............................................................................... 98<br />

Generelt .......................................................................................................................................... 98<br />

Terminal pleje ................................................................................................................................. 98<br />

Hospice ........................................................................................................................................... 98<br />

Palliativt team ................................................................................................................................. 99<br />

92 REFERENCEPROGRAM 2001


UNDERSTØTTENDE OG PALLIATIV<br />

BEHANDLING OG PLEJE<br />

GENERELT<br />

Uanset den histologiske diagnose, tumors størrelse, lokalisation og eventuelle spredning<br />

samt mulige kurative behandlingstilbud, repræsenterer patienter med lungecancer<br />

en patientkategori med et stort behov for understøttende og pallierende behandling<br />

og pleje.<br />

Dette behov er eksisterende fra patientens primære kontakt til sundhedsvæsenet og<br />

vil være aktuelt i hele behandlings - og plejeforløbet, uanset udfaldet af sygdommen.<br />

De fysiske symptomer, der fører patienten til læge, vil initialt være ledsaget af en<br />

række psykologiske reaktioner. Lungecancer tilhører en af de mest frygtede cancersygdomme<br />

og vil for nogle patienters vedkommende (rygerne) yderligere være belastet<br />

af skyldfølelse og et reduceret selvværd.<br />

Sygdommens organiske påvirkning og ovennævnte forhold, kombineret med de<br />

faktiske behandlingstilbud og resultaterne heraf, stiller krav om en optimal tværfaglig<br />

indsats af udøverne i den primære og sekundære sundhedstjeneste. De professionelle<br />

bør være opmærksomme på patientens totale situation, både hvad angår<br />

fysiske, psykologiske, åndelige og sociale aspekter. Såvel under eventuelle behandlingstiltag<br />

med kurativt sigte, som i et terminalt forløb uden aktive behandlingsmuligheder<br />

vil understøttende og palliativ behandling og pleje være de tilbud, der kan<br />

sikre patienten en optimal livskvalitet og lindring [172].<br />

Dyspnoe<br />

Dyspnoe er et kendetegnende og meget ubehageligt symptom hos patienten med<br />

lungecancer. Det er ikke ualmindeligt, at dyspnoe optræder tidligt i forløbet og forværres<br />

i takt med sygdommens udvikling.<br />

Dyspnoe kan komme pludseligt eller snigende, den kan være konstant eller intermitterende,<br />

og kan forekomme i flere grader, fra funktionsdyspnoe til hviledyspnoe.<br />

Graden kan ofte vurderes ved simpel inspektion af patienten sammenholdt med<br />

patientens angivelse af, hvor nedsat hans funktion er.<br />

Det kan af og til være vanskeligt at skelne egentlig dyspnoe forårsaget af sygdommen<br />

fra kvælningsfornemmelser pga. angst.<br />

Det er vigtigt at hjælpe patienten til at opnå maksimal beherskelse af det psykologiske<br />

element for at undgå den onde cirkel, hvor frygten for dyspnoe forværrer denne,<br />

hvilket kan resultere i respiratorisk panik [173].<br />

Behandling og pleje: Det er vigtigt at huske, at dyspnoe hos patienter med malign<br />

sygdom kan have ikke malign årsag, fx kronisk obstruktiv lungesygdom, kardial<br />

in-kompensation og anæmi. Disse kan søges afhjulpet ved vanlig behandling.<br />

PALLIATION 93


En eventuel tilgrundliggende infektion bør behandles. Ved pleuraeksudat kan pleurapunktur<br />

overvejes, om end eksudatet ofte gendannes. Ved tryk fra tumor gives<br />

strålebehandling ved NSCLC – eller kemoterapi ved SCLC. Iltterapi kan være<br />

gavnlig for nogle patienters vedkommende.<br />

Farmakologiske tiltag: Mange patienter med dyspnoe kan, til trods for den respirationsdeprimerende<br />

effekt, have glæde af opioider. Behandlingen gives fortrinsvis<br />

peroralt, fx morfinmikstur eller morfin-dråber 20mg/ml (”røde dråber”) som fremstilles<br />

på Glostrup og Skanderborg apoteker. De “røde dråber” opslemmes i lidt<br />

vand og doseres i forhold til patientens symptomer og anden opioid behandling.<br />

Benzodiazepiner i lav dosering har ligeledes effekt hos mange patienter, selvom<br />

der ikke findes kontrollerede studier heraf [174].<br />

Personalet må søge at skabe størst mulig tryghed for patienten fx ved at åbne en dør<br />

til sygehusgangen, nærværelse af pårørende, kendt plejepersonale eller evt. fast<br />

vagt. Det er vigtigt for patienten med en optimal lejring i seng eller stol for at sikre<br />

maksimal respiration. Et åbent vindue med frisk luft eller en elektrisk vifte kan<br />

forsøges.<br />

Fysioterapeuten kan lindre dyspnoen ved respirationsøvelser, afspænding og/eller<br />

massage. Desuden kan fysioterapeuten lære patienten, hvordan han skal forholde<br />

sig for at få kontrol over vejrtrækningen ved evt. begyndende respiratorisk panik.<br />

I det samlede behandlingstilbud vil der altid være tale om en kombination af ikke<br />

farmakologisk og farmakologisk behandling.<br />

Hoste<br />

Hoste, der kan optræde intermitterende eller konstant, er et udmattende symptom,<br />

som påvirker både den vågne og den sovende patient. Tør hoste skyldes sædvanligvis<br />

cigaretrøg eller andre irriterende faktorer, obstruktion eller pulmonal infektion. Den<br />

produktive hoste er ofte forårsaget af tilstødende lungeinfektion.<br />

Behandling og pleje: Ved tør hoste kan man forsøge at lette hosten med varm fugtig<br />

luft. Fx dampende vand fra kedel eller varmt vand i forstøver.<br />

Mukolytika så som bromhexin (Bisolvon) kan evt. reducere bronchialsekretets viskositet<br />

og dermed lette ekspektorationen. Til opretholdelse af væskebalancen anbefales<br />

rigeligt med varme drikke.<br />

Som hostestillende midler, der hæmmer hosterefleksen, anbefales fx pectyl mikstur,<br />

kodein, noskapin og morfin mikstur. Vær opmærksom på sidstnævnte præparaters<br />

mulige bivirkninger.<br />

Hæmoptyse<br />

Generelt: Hos ca. 25% af patienterne opstår hæmoptyse. Det er vigtigt ikke at negligere<br />

dette symptom, der selv i mindre omfang opfattes som både alarmerende og<br />

livstruende af patient og pårørende. En god og grundig information er påkrævet<br />

såvel for patienten som til de pårørende. Voldsomme hæmoptyser er sjældent<br />

forekommende, men kan ses hos denne patientkategori. En kraftig hæmoptyse kan<br />

medføre patientens pludselige død, hvilket er en yderst panikskabende situation.<br />

94 REFERENCEPROGRAM 2001


Behandling og pleje: Strålebehandling kan anvendes og det rekommanderes, at der<br />

gives en enkelt behandling på 10 Gy.<br />

Ved voldsom blødning gives intravenøst morfin og benzodiazepin. Er det ikke muligt<br />

at skaffe intravenøs adgang, må medicinen injiceres dybt intramuskulært. Det<br />

er vigtigt at personalet holder hovedet koldt og ikke lader sig gribe af panik. Bliv<br />

hos patienten og forsøg at berolige så meget som muligt.<br />

Ernæring og hydrering<br />

Generelt: Alvorlig sygdom og psykiske belastninger medfører almindeligvis ændringer<br />

i appetit og fødeindtagelse såvel som et markant vægttab. Samtidig med at<br />

fødeindtagelsen er et basalt fysisk behov, der medvirker til at opretholde eksistens<br />

og velvære, repræsenterer det for de fleste mennesker et socialt element, et traditionelt<br />

samvær. Det vil ofte være skræmmende for patienten og dennes pårørende at<br />

konstatere et betydeligt vægttab, som er forårsaget af den nedsatte appetit, sygdommens<br />

organiske påvirkning og evt. behandlingsgener.<br />

Behandling og pleje: Man bør tilbyde små lette måltider. Det er vigtigt at opfylde<br />

individuelle ønsker både hvad angår fødeemne og tidspunkt, ligesom man bør forsøge<br />

at skabe en rar atmosfære, gerne med selskab ved måltiderne. Kosttilskud i form af<br />

protein og kalorierige drikke kan evt. tilbydes. Alkohol kan virke appetitstimulerende<br />

[175].<br />

Smertebehandling og pleje<br />

Smerteproblemer hos patienter med lungecancer tager udgangspunkt både i den<br />

fysiske smerte og de påtrængende psykologiske forhold ved sygdommen.<br />

Netop ved lungecancer eksisterer for patienten samt pårørende og behandlere en<br />

udtalt frygt for intraktable smerter, risiko for kvælning eller uudholdelig dyspnoe i<br />

sygdommens sidste fase. Hertil kommer frygten for en evt. afhængighed af morfika<br />

samt angsten for, om der vil være tilstrækkelige midler til rådighed i hele forløbet.<br />

Behandlingsprincipper: En omhyggelig smerteanamnese suppleret med en grundig<br />

objektiv undersøgelse er udgangspunktet for en optimal smertebehandling. Samtidig<br />

er det medvirkende til etableringen af det tillidsforhold imellem patient og behandler,<br />

som er afgørende for smertebehandlingens succes.<br />

Smertetypen skal erkendes, ikke sjældent er lungecancer patienter plaget af både<br />

nociceptive (somatiske og viscerale) og neurogene smerter, hvilket kræver behandling<br />

med flere forskellige typer af analgetika.<br />

Patienten orienteres om baggrunden for den ordinerede behandling, at evt. døsighed,<br />

kvalme og opkastning ved brug af morfika oftest svinder efter nogle dage, at<br />

man ikke bliver narkoman af nødvendig smertebehandling, at morfika altid kan<br />

trappes ned ved aftagende smerter og at morfika ikke bliver ineffektive trods langvarigt<br />

brug.<br />

PALLIATION 95


Medikamentel smertebehandling af kræftpatienter bør følge WHOs velkendte smertetrappe,<br />

modificeret efter danske forhold [173]:<br />

96 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

1. trin: Paracetamol og / eller NSAID<br />

2. trin: Perorale opioider + Paracetamol / NSAID<br />

3. trin: Plasterbehandling (opioid) +/- hjælpestoffer<br />

Opioidrotation<br />

Epidural / spinal kateter (opiod + lokal analgesi)<br />

4. trin: Subkutan infusion (opioid + hjælpestoffer)<br />

Intravenøs infusion (opioid + hjælpestoffer)<br />

Non-opioide analgetika: Paracetamol er første valg pga. den lave bivirkningsfrekvens,<br />

NSAID præparater er andet valg. Det er vigtigt at lytte til patientens erfaring<br />

med disse præparater, ligesom der må tages hensyn til evt. gastrit, blødningstendens,<br />

allergier etc.<br />

Opioider: Ved tiltagende smerter af moderat styrke kan man anvende „de svage<br />

opioider“ fx tramadol eller kodein, ofte kombineret med paracetamol. I mange tilfælde<br />

vil man dog gå direkte til de „stærke opioider“ Morfin er første valg, både<br />

som hurtigvirkende og som depotpræparat.<br />

Smertebehandlingen med opioider skal være opbygget af:<br />

Grundbehandling: Her anvendes langtidsvirkende præparater. Dette kan være depottabletter,<br />

smerteplaster og kontinuerlige infusioner. Sigtet er kontrol med den konstante<br />

grundsmerte og forebyggelse af gennembrudssmerter. Behandlingen gives<br />

med faste intervaller tilpasset den individuelle patient.<br />

P.N. behandling: Denne tilsigter kontrol af gennembrudssmerter ved anvendelse af<br />

hurtigvirkende og korttidsvirkende præparater, fx tabletter, mikstur, brusetabletter,<br />

suppositorier og injektioner. Det er vigtigt at huske at øge p.n. doseringen i forhold<br />

til grundbehandlingens størrelse.<br />

For begge typer behandling bør man altid vælge den enkleste administrationsform<br />

i samarbejde med patienten. Det er vigtigt at behandlingen kan videreføres i hjemmet<br />

uden vanskeligheder.<br />

Behandling af neurogene smerter med opioider er tvivlsom, og det er derfor ofte<br />

nødvendigt at supplere med de såkaldte ”sekundære” analgetika, antidepressiva<br />

og antikonvulsiva [173].<br />

Anvendelse af hjælpestoffer: Det er ofte nødvendigt at benytte hjælpestoffer til den<br />

analgetiske behandling. Ved opioidbehandling skal samtidig iværksættes profylaktisk<br />

behandling med laxantia, så obstipation undgås, og ikke sjældent kan det være<br />

nødvendigt at anvende antiemetika.<br />

Andre behandlingsformer<br />

Fysioterapi i form af aktiv eller passiv træning, massage og afspænding er mulige<br />

alternativer eller supplementer til medikamentel behandling. Den naturlige berøring


i forbindelse hermed kan være af stor psykologisk værdi.<br />

Alternative behandlingsmetoder som musik og visualisering er benyttet med vekslende<br />

resultater. Som i al anden behandling er det væsentligt at patienten er motiveret<br />

for behandlingen, og at den udøvende har kendskab til og viden om behandlingsformen.<br />

Psykologisk bistand kan overvejes ved smertetilstande, som synes umulige at lindre.<br />

PSYKOLOGISKE ASPEKTER<br />

Den generelle holdning til lungecancer er ofte præget af håbløshed og opgivenhed,<br />

hvilket kan vanskeliggøre kommunikationen mellem kræftpatienten, de pårørende<br />

og de professionelle. Sygdommens dystre udsigter dominerer patientens hverdag<br />

fra det øjeblik, diagnosen er stillet og gennem hele forløbet.<br />

Det er sjældent at erfare positive oplevelser vedrørende prognose og overlevelse<br />

hos denne patientgruppe med en mortalitet på 70% indenfor et år.<br />

Information: Patienten er ved sygdommens konstatering ofte i et følelsesmæssigt<br />

kaos af fortvivlelse, uro og angst. Ved information til patienten om sygdommens<br />

forløb og behandling er det vigtigt at forholde sig til disse forhold, ligesom til de<br />

forskellige faktorer, der har indflydelse på information og kommunikation.<br />

Det er ikke usædvanligt, at patientens situation medfører en nedsat koncentration<br />

og dermed en dårligere indlæring, hvorfor gentagelse af information er nødvendig<br />

ligesom deltagelse af pårørende er en fordel.<br />

Løbende information bør derfor tilbydes igennem hele forløbet, helst af få og samme<br />

personer. Man må erindre, at patienten har ret til at blive informeret ligesom en ret<br />

til at frasige sig informationer. Det er patienten der bestemmer tempoet. Desuden<br />

er det vigtigt, at informationen gives på en nænsom måde.<br />

Psykisk støtte: Det er en traumatisk oplevelse at konstatere, at man er alvorligt syg,<br />

alle i familien bliver dybt berørt, og alle i den syges omgivelser bliver stillet overfor<br />

store og følelsesmæssige krav. For nogen vil der være tale om en krisetilstand med<br />

tanke - og følelsesforvirring, ofte præget af nedsat koncentrationsevne, hukommelsesbesvær,<br />

uro, søvnbesvær og emotionel labilitet. Den enkelte har svært ved at<br />

passe sit arbejde og de daglige gøremål. For andre er det knap så traumatiserende,<br />

de kan magte deres dagligdag rimeligt normalt og tilpasser sig på en eller anden<br />

måde situationen og de fremmedartede følelser.<br />

Psykiske reaktioner som fornægtelse, vrede, købslåen, sorg og accept er alle menneskelige<br />

reaktioner på kriser. De velkendte stadier beskrevet af bl.a. Kübler Ross<br />

[176] og Johan Cullberg [177] skal betragtes som en hjælp til forståelsen af de<br />

mange og fremmedartede følelser patienten kan opleve. Det er dog en misforståelse<br />

at skulle hjælpe patienten gennem ,,stadierne“. Ethvert menneske gennemlever sin<br />

krise på sin måde, og ikke sjældent helt uden for de teoretiske angivelser.<br />

Håb: For patienten kan håbet være medvirkende til at værne mod angst og frygt, og<br />

håbet er nødvendigt for at patienten kan mobilisere kræfter til at være til stede selv<br />

under forhold, hvor det må erkendes at livet nærmer sig sin afslutning.<br />

PALLIATION 97


Håbet er ikke altid, at livet vil vare mange år endnu, men det kan være et ønske om<br />

at dø uden smerter, at se det ventede barnebarn, at opleve endnu et forår etc. Ofte er<br />

det kortvarige realistiske håb, patienten sætter sig, og som vi skylder at støtte med<br />

al respekt.<br />

TVÆRFAGLIGT SAMARBEJDE I PRIMÆR OG<br />

SEKUNDÆR SEKTOR<br />

Generelt<br />

Patienter, som ophører med aktiv behandling pga. progression eller recidiv, kan<br />

komme i en vanskelig plejemæssig situation [178]. Der er et stort behov for opfølgning<br />

og intensivering af omsorgen samt støtte i tilrettelæggelsen af plejeforløbet<br />

og den palliative behandling. Det er vigtigt, at patienten ikke føler sig isoleret nu,<br />

hvor indsatsen ikke længere sigter mod helbredelse og forlængelse af livet, men<br />

mod en værdig livsafslutning.<br />

Palliation<br />

Palliation kan foregå alle steder. På sygehus, plejehjem, hjemme eller på hospice.<br />

Hvor patienten vælger at afslutte sit liv vil være tæt forbundet med patientens livserfaring,<br />

holdning til døden, familieforhold, samt de værdier og mål, vedkommende<br />

har sat sig. Det altafgørende er, at den enkelte patient kender til de valgmuligheder,<br />

der er i den givne situation. De professionelle hjælpere har pligt til og ansvar for, at<br />

patienten og dennes pårørende er i besiddelse af den viden, som er nødvendig for at<br />

kunne træffe det rette valg. Sundhedsstyrelsen har i 1999 udarbejdet vejledende<br />

retningslinier for den palliative indsats [179].<br />

I de kommende år må det forventes at flere alvorligt syge og døende, herunder lungecancer<br />

patienter, vælger at være i deres eget hjem i den sidste levetid og om muligt<br />

at dø der. En forudsætning for at dette kan lade sig gøre er, at der eksisterer<br />

klare samarbejdsaftaler imellem forskellige instanser (sygehuslæge, praktiserende<br />

læge, hjemmesygeplejerske og evt. palliativt team), og at sundhedspersonalet er<br />

uddannet til den palliative indsats.<br />

For hjemmeværende cancerpatienter udgør den praktiserende læge og hjemmesygeplejersken<br />

den basale støtte. Behovet for hjælp kan variere alt efter patientens tilstand,<br />

og må derfor løbende vurderes. Det er vigtigt, at patienten og de pårørende<br />

ikke er i tvivl om, hvor de kan henvende sig og få den fornødne hjælp incl.<br />

medicinske ordinationer, også selvom det er aften eller nat.<br />

Hospice<br />

Et hospice er et hjem for alvorligt syge og døende patienter, som ikke har mulighed<br />

for at være i eget hjem, eller som ikke ønsker at afslutte deres liv på et sygehus.<br />

Sundhedsstyrelsen har i 1996 udarbejdet vejledende retningslinier for omsorg af<br />

alvorligt syge og døende samt hospiceprogrammer [180]. Det første hospice åbnede<br />

i 1992 på Sankt Lukas Stiftelsen i Hellerup. Siden kom Sct. Maria Hospice Center<br />

i Vejle i 1995 og i 1998 Diakonissestiftelsens Hospice på Frederiksberg. Alle tre<br />

98 REFERENCEPROGRAM 2001


hospicer er pr. 1.7.2000 under ”Lov om sygehusvæsenet” (Hospice og frit<br />

sygehusvalg) og derfor uden omkostninger for patienten. I 1999 åbnede yderligere<br />

to hospicer i henholdsvis Aalborg og Århus. Begge er finansieret af det offentlige<br />

sundhedsvæsen.<br />

Hospice indeholder velegnede fysiske rammer samt et personale med den nødvendige<br />

viden om palliation. På hospice er fokus rettet mod kvaliteten af det liv der skal leves,<br />

indtil døden naturligt indtræder. Udover omsorgen for patienten er omsorgen<br />

for de pårørende en vigtig del af hospiceplejen.<br />

Palliativt team<br />

Palliativt team er en tværfagligt sammensat gruppe bestående af læger og sygeplejersker<br />

med speciel viden og erfaring om palliation. Et palliativt team er en udefunktion,<br />

som følger patienten i eget hjem i tæt samarbejde med den praktiserende læge og<br />

hjemmeplejen. Teamet kan udgå fra et hospice eller en palliativ enhed. Nogle teams<br />

er døgndækkende året rundt, hvilket betyder at patient og familie kan få den nødvendige<br />

bistand ved telefonisk rådgivning eller ved besøg i hjemmet og derved forhindre<br />

unødige indlæggelser på sygehuset [180].<br />

Teamets opgaver er udover symptomlindring at bidrage til at skabe tryghed hos<br />

patienten og familien ved bl.a. at tale åbent om forløbets forventede karakter og<br />

om, hvilke handlemuligheder der kan blive aktuelle. De foreløbige erfaringer med<br />

det palliative team i Københavns Amt (Sankt Lukas Hjemmehospice) tyder på, at<br />

forudseenhed i vid udstrækning kan minimere behovet for vagtbesøg [181].<br />

PALLIATION 99


100 REFERENCEPROGRAM 2001


DANSK LUNGE<br />

CANCER REGISTER<br />

DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />

101


102 REFERENCEPROGRAM 2001<br />

INDHOLD<br />

BAGGRUND. ............................................................................................ 103<br />

FORMÅL. ................................................................................................. 103<br />

ORGANISATION. ..................................................................................... 104<br />

SYSTEM. ................................................................................................. 104<br />

DATA. ...................................................................................................... 105<br />

RAPPORTER. .......................................................................................... 105<br />

HJEMMESIDE. ........................................................................................ 105<br />

UDVIKLING OG FREMTID. ..................................................................... 106


DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />

Dansk Lunge Cancer Gruppe (<strong>DLCG</strong>) har etableret en national klinisk database,<br />

hvis hovedformål er at indsamle oplysninger om udredning og behandling af lungecancer<br />

i Danmark. Dansk Lunge Cancer Register (DLCR) startede indsamlingen af<br />

oplysninger 1. januar 2000.<br />

BAGGRUND<br />

Referenceprogrammet er basis for den kliniske database og fastlægger procedurer<br />

og mål for kvaliteten af diagnostik og behandling af lungecancer i Danmark.<br />

Betingelsen for, at en løbende registrering vil kunne gennemføres med succes, er at<br />

samtlige afdelinger deltager efter frivillighedsprincippet. Motivationen for deltagelse<br />

bør ligge i en viden om kvalitetskontrollens overordnede formål samt vigtigheden<br />

af en løbende statistisk information om den enkelte afdelings resultater, som<br />

kan sammenlignes med andre afdelinger, landsgennemsnittet og internationale normer.<br />

FORMÅL<br />

Referenceprogram og klinisk database vil sikre et hensigtsmæssigt patientforløb.<br />

Databasen åbner mulighed for at dokumentere den kliniske aktivitet og vurdere<br />

om behandlingsresultaterne er på højde med de ønskede mål. En række kvalitetsparametre<br />

som fx overlevelse, morbiditet, resektionsrater, udredningstid kan belyses.<br />

De deltagende afdelinger får et instrument til løbende kvalitetsvurdering.<br />

Databasen har som formål at registrere følgende konkrete delelementer:<br />

Overlevelse totalt og relateret til stadiefordeling, type, behandlingsmetode<br />

og behandlingssted.<br />

‚ Patientfordeling i Danmark.<br />

ƒ Tid fra symptomdebut til kontakt til sundhedsvæsenet, fra første<br />

kontakt til henvisning til udredning, udredningstid, ventetid fra<br />

færdigudredning til behandling og behandlingstid.<br />

„ Terapeutiske risikofaktorer.<br />

… Metodik anvendt til diagnostisk udredning.<br />

† Stadiefordeling i patientpopulationen.<br />

‡ Behandlingstype.<br />

ˆ Behandlingsresultater.<br />

‰ Årsager til at patienterne ikke bliver behandlet.<br />

Š Behandlingsrelateret morbiditet og mortalitet.<br />

DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />

103


Registeret skal desuden informere:<br />

· de deltagende afdelinger,<br />

· amtskommunerne og sundhedsmyndighederne,<br />

· befolkningen,<br />

· internationalt og samarbejde med tilsvarende registre i udlandet,<br />

· Dansk Lunge Cancer Gruppe.<br />

samt generere ny viden om lungecancer, og medvirke til udviklingen og gennemførelsen<br />

af videnskabelige projekter.<br />

ORGANISATION<br />

Sekretariatsfunktionen for Dansk Lunge Cancer Register er placeret på thoraxkirurgisk<br />

afdeling T på Odense Universitetshospital. Dansk Lunge Cancer Gruppes styregruppe<br />

har det overordnede ansvar for registeret. Styregruppen har nedsat et forretningsudvalg<br />

med repræsentanter for de lægelige specialer, den driftsansvarlige<br />

afdeling og Odense Universitetshospital.<br />

En sekretær varetager den daglige kontakt til de tilsluttede afdelinger. Driften betales<br />

af Odense Universitetshospital. Udvikling og etableringen af Sundhedsministeriet,<br />

Odense Universitetshospital, Fyns Amt og Kræftens Bekæmpelse.<br />

SYSTEM<br />

Registeret er opbygget med en central database beliggende på Kommunedata A/S´s<br />

nethotel i Odense. Til den centrale database importeres data overført fra de deltagende<br />

afdelinger. Data indrapporteres fra afdelingerne via et lukket netværk til en hjemme<strong>side</strong>,<br />

hvorfra de overføres til den centrale database. Deltagende afdelinger kan<br />

løbende via hjemme<strong>side</strong>n orientere sig om egne data indberettet til registeret. Sideløbende<br />

med denne indberetning fra de kliniske afdelinger foretages 4 gange årligt<br />

en samkøring mellem den centrale database og andre nationale registre.<br />

Der samkøres med Cancerregisteret, CPR-registeret og Det Centrale Patologi-register.<br />

Denne samkøring sikrer dels at alle lungecancer patienter optages i registeret<br />

og dels at oplysningerne på de udredte patienter har høj grad af validitet.<br />

For at kunne indrapportere patienter skal afdelingerne have PC´ere tilsluttet sygehusets<br />

Edb-netværk, der igen via det pågældende amts Edb-netværk står i forbindelse<br />

med Kommunedatas lukkede netværk. Dermed kan afdelingerne via en<br />

standard internet-browser nå DLCRs hjemme<strong>side</strong> hos Kommunedata og således<br />

indrapporterer patienterne. Hentning af afdelingens statusrapport og patientmateriale<br />

foregår på samme måde. Systemet kan således ikke nås via det offentlige internet.<br />

104 REFERENCEPROGRAM 2001


DATA<br />

Afdelingerne indberetter data af principielt 3 typer: Anamnese og diagnostik, kirurgi<br />

og onkologi. Data indsamles fra patienternes journalmateriale og indrapporteres<br />

ved afslutningen af et udrednings- eller behandlingsforløb. Data kan enten indsamles<br />

løbende på der til udarbejdede papirskemaer og efterfølgende indtastes på PC´er<br />

eller indtastes direkte uden brug af skemaer. Desuden hentes som anført data fra<br />

andre nationale registre.<br />

Data indsamles med baggrund i en række kvalitetsindikatorer og mål formuleret i<br />

Referenceprogrammet og udmøntet i en kravspecifikation og en rapportmodel udarbejdet<br />

af DLCR. På basis af disse er dannet de inddatalister, der senere er anvendt<br />

til udarbejdelse af de felter og skærmbilleder, som anvendes i DLCR´s internetbaserede<br />

program. Den her anvendte metode skal sikre, at de uddata (rapporter),<br />

der udarbejdes på baggrund af inddata, rent faktisk kan anvendes til at udtale sig<br />

om de kvalitetsindikatorer og mål, som registeret ønsker at belyse [182,183].<br />

Anvendelse af samkøring med andre nationale registre har flere formål. Således er<br />

formålet at indhente vitalstatistika om de enkelte patienter på en hensigtsmæssig<br />

og enkel måde, og sikre at hele lungecancerpopulationen er beskrevet i registeret,<br />

samt at validere indsamlede data.<br />

RAPPORTER<br />

På basis af de indrapporterede data udarbejdes et antal rapporter. De deltagende afdelinger<br />

kan til enhver tid hente opgørelser over egne data, enten i form af en kort<br />

rapport, der viser sammentællinger over patientmaterialet i en forud bestemt periode,<br />

eller selve patientmaterialet i form af “rådata”. Disse data er frit tilgængelige over<br />

det lukkede netværk for alle registrerede brugere på afdelingen. Hentes rådata er<br />

disse omfattet af registerlovgivningen.<br />

En gang årligt eller efter behov udarbejdes desuden en Status-rapport over lungecancer<br />

behandlingen i Danmark. Denne rapport viser nationale sammentællinger<br />

og datas gennemsnit og spredning samt forholder sig til de kvalitets-indikatorer og<br />

-mål, som er opstillet af Dansk Lunge Cancer Gruppe. I statusrapporten er anført<br />

regionale forskelle og sammenligninger, men ikke sammenligninger mellem afdelinger.<br />

Til de tilsluttede afdelinger udarbejdes en årsrapport, hvori anføres den pågældende<br />

afdelings resultater sammenlignet med landsresultater. Dette med henblik på<br />

at afdelingen kan identificere egne resultater og løbende monitorere udviklingen.<br />

Endelig udarbejdes en række temarapporter, der beskriver aktuelle områder fx<br />

sygdomsudviklingen hos kvinder.<br />

HJEMMESIDE<br />

Dansk Lunge Cancer Gruppes hjemme<strong>side</strong> indeholder oplysninger om styregruppen<br />

samt de tilknyttede arbejdsgrupper. Referenceprogrammet, rapporter og protokoller<br />

kan læses og downloades fra adressen www.lungecancer.dk<br />

DANSK LUNGE CANCER REGISTER<br />

105


UDVIKLING OG FREMTID<br />

I januar 2001 var i alt 53 afdelinger tilsluttet Dansk Lunge Cancer Register. Dansk<br />

Lunge Cancer Register startede dataindsamlingen 1. januar 2000 og er således et<br />

nyt register. På længere sigt er det håbet, at registeret kan leve op til sit formål og<br />

medvirke til at overlevelsen for lungecancerpatienterne bedres. Desuden har registeret<br />

et ønske om i lighed med andre nationale registre at kunne medvirke til at opnå<br />

ny viden.<br />

106 REFERENCEPROGRAM 2001


REFERENCER<br />

REFERENCER<br />

107


1. Dansk Lunge Cancer Gruppe.<br />

Referenceprogram - LUNGECANCER - Undersøgelse og behandling.<br />

Sundhedsstyrelsen 1998.<br />

2. Sundhedsstyrelsen.<br />

Den Nationale Kræftplan, København, 2000.<br />

3. Sundhedsministeriet.<br />

Bekendtgørelse om behandling af visse livstruende sygdomme.<br />

Bekendtgørelse nr 161 af 8. marts 2000<br />

4. Engeland A, Haldorsen T, Tretli S, Hakulinen T, Hörte LG, Luostarinen T, et al.<br />

Prediction of cancer incidence in the Nordic countries up to the years 2000 and 2010, on<br />

the basis of relative survival analysis.APMIS 1995; 103 (suppl. 49): 1-163.<br />

5. Engeland A, Haldorsen T, Dickman PW, Hakulinen T, Möller TR et al.<br />

Relative survival of cancer patients. A comparison between Denmark and the other Nordic<br />

countries. Acta Oncol 1998; 37: 49-59.<br />

6. Storm HH, Dickman PW, Engeland A, Haldorsen T, Hakulinen T.<br />

Do morphology and stage explain the inferior lung cancer survival in Denmark?<br />

Eur Respir J 1999; 13: 430-5.<br />

7. Rørth M, Storm HH.<br />

Behandling af kræftpatienter i Norden. Nord med 1998; 113: 293-6.<br />

8. Berrino F, Sant M, Verdecchia A, Capocaccia R, Hakulinen T., EstÈve J (eds).<br />

Survival of cancer patients in Europe. The Eurocare study.<br />

IARC Scientific Publications no 132, Lyon, 1995.<br />

9. Miller BA, Ries LAG, Hankey BF, Kosary CL, Edwards BK (eds).<br />

Cancer Statistics Review1973-1989. National Cancer Institute, NIH Pub no 92-2789, 1992.<br />

10. Olsen JH., Hirsch FR.<br />

Lung cancer epidemiology. In: Hirsch FR, editor. Lung cancer. Prevention, diagnosis and<br />

treatment. Lyngby: Bristol-Myers Squibb, 1996, pp. 9-30.<br />

11. Skuladottir H, Hirsh FR, Olsen JH.<br />

Primær lungekræft i Danmark: Historiske og aktuelle udviklingstendenser.<br />

Ugeskr Laeg 1999; 161: 6179-84.<br />

12. Sundhedsstyrelsen<br />

Dødsårsagerne i Danmark 1996 samt Sundhedsstatistikken 1998, Sundhedsstyrelsen.<br />

13. Olsen JH, Andersen A, Dreyer L, Pukkala E, Tryggvadottir L, Gerhardsson de<br />

Verdier M et al.<br />

Avoidable cancers in the Nordic countries. APMIS 1997; 105 (suppl 76):1-146.<br />

14. Burns DM.<br />

Primary prevention, smoking, smoking cessation: implications for future trends in<br />

lung cancer prevention. Proceedings of the International Conference on Prevention and<br />

Early Diagnosis of Lung Cancer, Varese, Italy; 1998:164-70.1<br />

15. Peto R, Darby S, Deo H, Silcocks P, Whitley E, Doll R.<br />

Smoking, smoking cessation, and lung cancer in UK since 1950: combination of national<br />

statistics with two case-control studies. BMJ 2000; 321: 323-9.<br />

16. Lippman SM, Lee JJ, Savidi AL.<br />

Cancer chemoprevention: Progress and promise [Commentary].<br />

J Natl Cancer Inst 1998; 90:1514-28.<br />

108 REFERENCEPROGRAM 2001


17. Nielsen PE, Sørensen JF.<br />

Danskernes rygevaner 1988-1993. Ugeskr læeger 1995; 157: 3451-56.<br />

18. PLS Consult.<br />

Analyser for Tobaksskaderådet, Hjerteforeningen, Danmarks Lungeforening og Kræftens<br />

Bekæmpelse. Kan læses på www.tobaksskaderaadet.dk<br />

19. Sundhedsstyrelsen.<br />

Cancer incidence in Denmark 1995. Copenhagen: Sundhedsstyrelsen, 1996.<br />

(Sunhedsstatistikken 1999:2).<br />

20. Henschke CI, McCauley DI, Yankelevitz DF, Naidich D, McGuinness B, Miettinen OS, et al.<br />

Early Lung Cancer Action Project: overall design and findings from baseline screening.<br />

Lancet 1999; 354:99-105.<br />

21. Jackson CV, Savage PJ, Quinn DL.<br />

Role of fiberoptic bronchoscopy in patients with hemoptysis and a normal chest<br />

roentgenogram. Chest 1985; 87(2):142-4.<br />

22. Poe RH, Israel RH, Marin MG, Ortiz CR, Dale RC, Wahl GW, et al.<br />

Utility of fiberoptic bronchoscopy in patients with hemoptysis and a nonlocalizing chest<br />

roentgenogram. Chest 1988; 93(1):70-5.<br />

23. Quekel LGBA, Kessels AGH, Goei R, van Engelshoven JMA .<br />

Miss rate of lung cancer on chest radiograph in clinical practice.<br />

Chest 1999; 115: 720-4.<br />

24. Daly BDT, Faling LJ, Pugatch RD, Jung-Legg Y, Gale ME, Bite G, et al.<br />

Computed tomography. An effective technique for mediastinal staging in lung cancer.<br />

J Thorac Cardiovasc Surg 1984; 88:486-94.<br />

25. Thermann M, Bluemm R, Schroeder U, Wassmuth E, Dohmann R.<br />

Efficacy and benefit of mediastinal computed tomography as a selection method for<br />

mediastinoscopy. Ann Thorac Surg 1989; 48:565-7.<br />

26. Lewis JW, Pearlberg JL, Beute GH, Alpern M, Kvale PA, Gross BH, et al.<br />

Can computed tomography of the chest stage lung cancer?.<br />

Ann Thorac Surg 1990; 49:591-6.<br />

27. Ratto GB, Frola C, Cantoni S, Motta G.<br />

Improved clinical efficacy of computed tomographic scan in the preoperative assessment of<br />

patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1990; 99:416-25.<br />

28. Armstrong P.<br />

Preoperative computed tomographic scanning for staging lung cancer.<br />

Thorax 1994; 49:941-943.<br />

29. Muers MF.<br />

Preoperative screening for metastases in lung cancer. Thorax 1994; 49:1-2.<br />

30. Sparup J, Friis M, Brenøe J, Vejlsted H, Villumsen B, Olesen KP.<br />

Computed tomography and the TNM classification of lung cancer.<br />

Scand J Thorac Cardiovasc Surg 1990; 24:207-11.<br />

31. Shields TW.<br />

Screening, diagnosis, and staging of non-small cell lung cancer and con<strong>side</strong>ration of<br />

usual primary tumors of the lungs. Curr Opin Oncol 1992; 4:299-307.<br />

32. Pagani JJ.<br />

Non-small cell lung carcinoma adrenal metastases: Computed tomography and percutaneous<br />

needle biopsy in their diagnosis. Cancer 1984; 53:1058-66.<br />

REFERENCER<br />

109


33. Shields TW.<br />

Surgical treatment of non-small cell bronchial carcinoma. In: Shields TW, editor.<br />

General thoracic surgery. Fourth ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994:1167.<br />

34. Landwehr, Schulte and Lackner:<br />

MR imaging of the chest: Mediastinum and chest wall. European Radiology 1999; 9 (9).<br />

35. Kauczor and Kreitiner.<br />

MRI of the pulmonary parenchyma. European Radiology 1999; 9(9).<br />

36. AlSugair A, Coleman RE.<br />

Applications of PET in lung cancer. Seminars in Nuclear Medicine. 1998; 4:303-19.<br />

37. Potepan et al.<br />

Non-invasive lymphatic staging of lung neoplasms: Comparative stydy with computerized<br />

tomography and endoscopic ultrasonography. Radiol-Med. Torino 1999; 97 (1-2):42-47.<br />

38. Ingram et al.<br />

Normal Lymph Node Size in the Mediastinum: Retrospective Study in Two Patient Groups.<br />

Clinical Radiology 1989; 40:35-9.<br />

39. Schwartz, Ginsberg, Burt, Brown, Getrajdman, Panicek.<br />

MRI as an alternative to CT-guided biopsy of adrenal masses in patients with lung cancer.<br />

Ann Thorac Surg 1998; 665(1):193-7.<br />

40. Boiselle, Patz-EF Jr., Vining, Weissleder, Shepard, McLoud.<br />

Imaging of mediastinal lymph nodes: CT, MR and FDG PET.<br />

Radiographics 1998; 18(5):1061-9.<br />

41. Tanaka T, Yamamoto M, Tamura T, Moritani Y, Miyia M, Hiraki S.<br />

Cytologic and histologic correlation in primary lung cancer. A study of 154 cases with<br />

resectable tumors. Acta Cytol 1985; 29:49-56.<br />

42. Milman N, Munch EP, Faurschou P, Grode G, Petersen BN, Struve-Christensen E, et al.<br />

Fiberoptic bronchoscopy in local anaesthesia. Indications, results and complications in<br />

1.323 examinations. Acta Endoscopia 1993; 23:151-162.<br />

43. Swinburn A.<br />

Fine percutaneous needle biopsy vs. fiberoptic bronchoscopy as a means of achieving a<br />

histological diagnosis in peripheral pulmonary opacity. Respir Med 1989; 83:493-95.<br />

44. Milman N, Faurschou P, Munch EP, Grode G.<br />

Transbronchial lung biopsy through the fiberoptic bronchoscope. Results and<br />

complications in 452 examinations. Respir Med 1994; 88:749-53.<br />

45. Grode G, Faurschou P, Milman N.<br />

Percutaneous transthoracic fine-needle lung biopsy with 3 different needles.<br />

Respiration 1993; 60:284-88.<br />

46. Westcott JL.<br />

Percutaneous transthoracic needle biopsy. Radiology 1988; 169:593-601.<br />

47. Shields TW.<br />

Presentation, diagnosis, and staging of bronchial carcinoma and of the asymptomatic<br />

solitary pulmonary nodule. In: Shields TW, editor. General thoracic surgery.<br />

Fourth ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994:1058-66.<br />

48. Colquhoun SD, Rosenthal DL, Morton DL.<br />

Role of percutaneous fine-needle aspiration biopsy in intrathoracic malignancy.<br />

Ann Thorac Surg 1991; 51:390.<br />

110 REFERENCEPROGRAM 2001


49. Balsløv S, Vestbo J, Viskum K.<br />

Value of true-cut lung biopsy in focal and diffuse lung disease.<br />

Thorax 1988; 43:147-50.<br />

50. Struve-Christensen E.<br />

Perkutan transtorakal lungebiopsi. 1976; Copenhagen: FADLs Forlag (dissertation).<br />

51. Francis D.<br />

Transtorakal aspirationsbiopsi. 1979; Copenhagen: FADLs Forlag (dissertation).<br />

52. Harrow EM, Wang Ko-Pen.<br />

The staging of lung cancer by bronchoscopic transbronchial needle aspiration.<br />

Chest Surg Clin N Am 1996; 6:223-35.<br />

53. Schenk DA.<br />

Comparison of the Wang 19-gauge and 22-gauge needles in the mediastinal staging of the<br />

lung cancer. Am Rev Respir Dis 1993; 147:1251-8.<br />

54. Ashraf MH, Milsom PL, Walesby RK.<br />

Selection of mediastinoscopy and long term survival in bronchial carcinoma.<br />

Ann Thorac Surg 1980; 30:208-14.<br />

55. Luke WP, Pearson FG, Todd TR, Patterson GA, Cooper JD.<br />

Prospective evaluation of mediastinoscopy for assessment of carcinoma of the lung.<br />

J Thorac Cardiovasc Surg 1986; 91:53-6.<br />

56. Goldstraw P.<br />

Mediastinoscopy 1992: Is it still essential? Lung Cancer 1992; 8:79-84.<br />

57. Kristensen S, Aaby C, Møller Nielsen S.<br />

Mediastinal staging of lung cancer. Is mediastinoscopy still essential?<br />

Dan Med Bull 1995; 42:192-4.<br />

58. Moutain CF, Dresler<br />

Modifications from Naruke/ATS-LCSG Map. 1997 Bristol-Myers Squibb.<br />

59. Best L, Munichor M, Ben-Shankar M, Lemer J, Lichtig C, Peleg H.<br />

The contribution of anterior mediastinotomy in the diagnosis and evaluation of diseases of<br />

the mediastinum and lung. Ann Thorac Surg 1987; 43:78-81.<br />

60. Pedersen BH, Vilmann P, Folke K et al.<br />

Endoscopic Ultrasonography and Real-time Guided Fine-needle Aspiration Biopsy of Solid<br />

Lesions of the Mediastinum Suspected of Malignancy. Chest 1996; 110:539-44.<br />

61. Vilmann P.<br />

Endoscopic ultrasonography with curved array transducer in diagnosis of cancer in and<br />

adjacent to the upper gastrointestinal tract. Scanning and guided fine needle aspiration<br />

biopsy. Copenhagen: Munksgaard, 1998 (dissertation).<br />

62. Hansen M, Faurshou P, Clemmentsen P.<br />

Medical thoracoscopy, results and complications in 146 patients. A retrospective study.<br />

Respir Med 1998; 92:228-32.<br />

63. Wain JC.<br />

Video-assisted thoracoscopy and the staging of lung cancer.<br />

Ann Thorac Surg 1993; 56:776-8.<br />

64. Ramsdell JW.<br />

Multiorgan scans for staging lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1977; 73:653.<br />

REFERENCER<br />

111


65. Davis SD.<br />

CT evaluation for pulmonary metastases in patients with extrathoracic malignancy.<br />

Radiology 1991; 180:1-12.<br />

66. Covelli HD, Zaloznick AJ, Shekifka KM.<br />

Evaluation of bone pain in carcinoma of the lung. JAMA 1980; 244:2625-7.<br />

67. Travis WD, Colby TV, Corrin B et al.<br />

Histological Typing of Lung and Pleural Tumours. International Classification of<br />

Tumours, No 1, 3rd edn.World Health Organisation: Geneva, 1999.<br />

68. Olsen JH, Skuladottir H, Hirsch FR.<br />

Lung cancer: Occurrence, survival and prevention. In: Hirsch FR, editor. Lung cancer.<br />

Recent developments in diagnosis and treatment.<br />

Lyngby: Bristol-Myers Squibb, 1999. 9-38.<br />

69. Mountain CF.<br />

A new international staging system for lung cancer. Chest 1986; 89:225-33.<br />

70. Mountain CF.<br />

Revisions in the international system for staging lung cancer. Chest 1997; 111:1710-17.<br />

71. Mountain CF, Libshitz HI, Hermes KE.<br />

Lungcancer. A handbook for Staging, Imaging and Lymph Node Classification.<br />

Charles P. Young Company. USA, 1999.<br />

72. Fernando HC, Goldstraw P.<br />

The accuracy of clinical evaluative intrathoracic staging in lung cancer as assessed by<br />

postsurgical pathology staging. Cancer 1990; 65:2506-9.<br />

73. Shields TW.<br />

The significance of ipsilateral mediastinal lymph node metastases (N2 disease) in non-small<br />

cell carcinoma of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 1990; 99:48-53.<br />

74. Goldstraw P, Mannam GC, Kaplan DK, Michail P.<br />

Surgical management of non-small cell lung cancer with ipsilateral mediastinal node<br />

metastases (N2 disease). J Thorac Cardiovasc Surg 1994; 107:19-28.<br />

75. Van Raemdonck DE, Schneider A, Ginsberg RJ.<br />

Surgical treatment for higher stage non-small cell lung cancer.<br />

Ann Thorac Surg 1992; 54:999-1013.<br />

76. Martini N.<br />

Surgical treatment of non-small cell lung cancer by stage.<br />

Semin Surg Oncol 1990; 6:248-54.<br />

77. Watanabe Y, Shimizu J, Oda M.<br />

Aggressive surgical intervention in N2 non-small cell cancer of the lung.<br />

Ann Thorac Surg 1991; 51:253-61.<br />

78. Miegham Wv, Demedts M.<br />

Cardiopulmonary function after lobectomy or pneumonectomy for pulmonary neoplasm.<br />

Respir Med 1989; 83:199-206.<br />

79. Groth S, Oxhøj H, Dahl R.<br />

Practical use of lung function tests. Indications and choice of methods.<br />

1990; Copenhagen: FADLs Forlag.<br />

80. Smith TH, Kinasewitz GT, Tucker WY, Spillers WP, George RB.<br />

Exercise capacity as a predictor of postthoracotomy morbidity.<br />

Am Rev Respir Dis 1984; 129:730-4.<br />

112 REFERENCEPROGRAM 2001


81. Nakagawa K, Nakahara K, Miyoshi S, Kawashima Y.<br />

Oxygen transport during incremental exercise load as a predictor of operative risk in<br />

lung cancer patients. Chest 1992; 101:1369-75.<br />

82. Olsson GN.<br />

Pulmonary physiologic assessment of operative risk. In: Shields TW, editor. General<br />

thoracic surgery. Fourth edition ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994: 279<br />

83. Ferguson MK, Reeder LB, Mick R.<br />

Optimizing selection of patients for major lung resection.<br />

J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 109:275-83.<br />

84. Hazelrigg SR, Boley TM, Weber D, Magee MJ, Naunheim KS.<br />

Incidence of lung nodules found in patients undergoing lung volume reduction.<br />

Ann Thorac Surg 1997 Aug; 64(2):303-6.<br />

85. Rozenshtein A, White CS, Austin JH, Romney BM, Protopapas Z, Krasna MJ.<br />

Incidental lung carcinoma detected at CT in patients selected for lung volume reduction<br />

surgery to treat severe pulmonary emphysema. Radiology 1998 May; 207(2):487-90.<br />

86. Miller DL, Orszulak TA, Pairolero PC.<br />

Combined operation for lung cancer and cardiac disease.<br />

Ann Thorac Surg 1994; 58:989-94.<br />

87. Anderson RW, Alexander JC.<br />

Preoperative cardiac evaluation of the thoracic surgical patient and management of perio<br />

perative cardiac events. In: Shields TW, editor. General thoracic surgery. Fourth edition<br />

ed.Baltimore: William & Wilkins, 1994: 288.<br />

88. Canver CC.<br />

Pulmonary resection combined with cardiac operations. Ann Thorac Surg 1990; 50:796.<br />

89. Rens MTM van, Rivière AB de la, Elbers HRJ, Bosch JMM van den.<br />

Prognostic assessment of 2,361patients who underwent pulmonary resection for non-small<br />

cell lung cancer, stage I, II, and IIIA. Chest 2000; 117:374-9.<br />

90. Christensen ED, Harvald TB, Jendresen M, Aggestrup S, Petterson G.<br />

The impact of delayed diagnosis of lung cancer on the stage at the time of operation.<br />

Eur J Cardiothorac Surg 1997; 12:880-4.<br />

91. Roberts CM, Spiro SG.<br />

Is screening for lung cancer meaningful? Eur Respir J 1990;853-5.<br />

92. Walter SD, Kubik A, Parkin DM, Reissigova J, Adamec M, Khlat M.<br />

The natural history of lung cancer estimated from the results of a randomized trial of<br />

screening. Cancer Causes and Control 1992; 3:115-23.<br />

93. Smith IE.<br />

Screening for lung cancer: time to think positive. Lancet 1999; 354:86-7.<br />

94. Shimizu N, Ando A, Teramoto S, Moritani Y, Nishii K.<br />

Outcome of patients with lung cancer detected via mass screening as compared to those<br />

presenting with symptoms. J Surg Oncol 1992; 50:7-11.<br />

95. Rusinek H, Naidich DP, McGuinness G, Leitman BS, McCauley DI, Krinsky GA, et al.<br />

Pulmonary nodule detection: low-dose versus conventional CT. Radiology 1998; 209:243-9.<br />

96. Yankelevitz DF, Henschke CI.<br />

Does 2-year stability imply that pulmonary nodules are benign? AJR 1997; 168:325-8.<br />

97. Yankelevitz DF, Gupta R, Zhao B, Henschke CI.<br />

Small pulmonary nodules: Evaluation with repeat CT – preliminary experience.<br />

Radiology 1999; 212:561-6.<br />

REFERENCER<br />

113


98. Puchetti V, Faccini GB, Micciolo R, Chimenton F, Bertrand C, Zatti N.<br />

Dextrometorphan test for evaluation of congenital predisposition to lung cancer.<br />

Chest 1994; 105:449-53.<br />

99. Ebert W, Leichtweis B, Schapöhler B, Myley T.<br />

The new tumor marker Cyfra is superior to SCC antigen and CEA in the primary diagnosis<br />

of lung cancer. Tumordiag u Ther 1993; 14:91-9.<br />

100. Szabo E, Birrer MJ, Mulshine JL.<br />

Early detection of lung cancer. Sem Oncol 1993; 20:374-82.<br />

101. Mulshine JL, Treston AM, Scott FM, Ingallil A, Boland C.<br />

Lung cancer: Rational strategies for early detection and intervention.<br />

Prim Care Cancer 1991;11-20.<br />

102. Bolliger CT, Mathur PN (eds):<br />

Interventional Bronchoscopy. Prog Respir Res. Basel. Karger, 2000, vol 30, 236-42.<br />

103. Nou E, Åberg T.<br />

Quality of survival in patients with surgically treated bronchial carcinoma.<br />

Thorax 1980; 35:255-63.<br />

104. Røder O, Andersen K.<br />

Bronchoplastic procedures for bronchial carcinoma.<br />

Scand J Thorac Cardiovasc Surg 1987; 21:109-11.<br />

105. Mountain CF.<br />

Expanded possibilities for surgical treatment of lung cancer. Survival in stage III disease.<br />

Chest 1990; 97:1045-91.<br />

106. Paulson DL.<br />

The surgical sulcus lesion. In: Baue AE, editor. Glenn’s Thoracic and Cardiovascular<br />

Surgery. 5th. ed. Norwalk: Appleton and Lange, 1991:375.<br />

107. Dartvelle P, Marzelle J, Chapellier A.<br />

Extended operations for T3T4 primary lung cancers; indications and results.<br />

Chest 1989; 96:510-30.<br />

108. Naruke T, Gaye T.<br />

The importance of surgery to non-small cell carcinoma of the lung with lymph node<br />

metastasis. Ann Thorac Surg 1988; 46:603-10.<br />

109. Martini N.<br />

The role of surgery in N2 lung cancer. Surg Clin North Am 1987; 67:1037.<br />

110. Dartevelle P, Khalife J.<br />

Tracheal sleeve pneumonectomy for bronchial carcinoma. Report of 55 cases.<br />

Ann Thorac Surg 1988; 46:68-72.<br />

111. Martini N et al.:<br />

Survival after resection in stade II non small-cell-lung cancer. Ann Thorac Surg 1992; 54:460.<br />

112. Albertucci M, DeMeester TR, Rothberg M, Hager JA, Santoscoy R, Smyrk TC.<br />

Surgery and the management of peripheral lung tumors adherent to the parietal pleura.<br />

Ann Thorac Surg 1992; 54:99-103.<br />

113. Read RC.<br />

Management of NSCLC with solitary brain metastasis.<br />

J Thorac Cardiovasc Surg 1989; 98:884-91.<br />

114. Haahr PE, Andersen LI, Andersen K.<br />

Kirurgisk behandling af lungecancer i Danmark 1982-86. Ugeskr Læger 1991; 153:152-5.<br />

114 REFERENCEPROGRAM 2001


115. Ginsberg RJ, Hill LD, Eagan RT.<br />

Modern thirty-day operative mortality for surgical resection in lung cancer.<br />

J Thorac Cardiovasc Surg 1983; 86:654-8.<br />

116. Ginsberg RJ, Rubinstein L.<br />

A randomized comparative trial of lobectomy vs. limited resection for patients with T1N0<br />

non-SCLC lung cancer. Lung Cancer 1992; 7:304.<br />

117. Roviaro G, Varoli F, Rebuffat C, Vergani C, D’Hoore A, Scalambra SM, et al.<br />

Major pulmonary resections: Pneumonectomies and lobectomies.<br />

Ann Thorac Surg 1993; 56:779-83.<br />

118. Miller JI, Philips TW:<br />

Neodynium YAG-laser and brachytherapi in the management of inoperabel bronchogenic<br />

carcinoma. Ann Thorac Surg 1990; 50:190-5.<br />

119. Vakela A:<br />

The use of Gianturco selfexpandable stents in the tracheal bronchial tree.<br />

Ann Thorac Surg 1990; 49:806-9.<br />

120. Shepard FA, Ginsberg RJ, Patterson GA, et al:<br />

Is there ever at role for salvage operations in limited small-cell lung cancer?<br />

J Thor Cardiovasc Surg 1989; 97:177-86.<br />

121. McKenna JR.<br />

Lobectomy by video-assisted thoracic surgery with mediastinal node sampling for lung<br />

cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1994; 107:879-82.<br />

122. Robert J, McKenna et al:<br />

Is lobectomi by video assisted thoracic surgery an adequate operation?<br />

Ann Thorac Surg 1998; 66:1903-8.<br />

123. Ginsberg RJ.<br />

Thoracoscopy: A cautionary note. Ann Thorac Surg 1993; 56:801-3.<br />

124. Miller JI.<br />

Present role and future con<strong>side</strong>rations of video-assisted thoracoscopy in general thoracic<br />

surgery. Ann Thorac Surg 1993; 56:804-6.<br />

125. Newsletter fra European Society of Thoracic Surgeons.<br />

Newsletter 1999; 1: 10.<br />

126. Joob AW, Hartz RS.<br />

General principles of postoperative care. In: Shields TW, editor. General thoracic surgery.<br />

Fourth ed. Baltimore: William & Wilkins, 1994: 341<br />

127. Beck Nielsen J, Sørensen HR, Alstrup P.<br />

Atrial fibrillation following thoracotomy for non-cardiac diseases, in particular cancer of<br />

the lung. Acta Med Scand 1973; 193:425.<br />

128. Lubenow TR, Penfield FL.<br />

Postthoracotomy pain management using continuous epidural analgesia in 1,324 patients.<br />

Ann Thorac Surg 1994; 58:924-930.<br />

129. Lassen U, Østerlind K, Hansen M, Dombernowsky P, Bergman B, Hansen HH.<br />

Long-term survival in small-cell lung cancer: posttreatment characteristics in patients surviving<br />

5 to 18+ years - an analysis of 1,714 consecutive patients. J Clin Oncol 1995; 13:1215-20.<br />

130. Østerlind K.<br />

Chemotherapy in small cell lung cancer (Chpt. 11, pp. 306-31). In S.G. Spiro (ed.):<br />

Carcinoma of the lung. European Respiratory Monograph (Vol. 1, No. 1).<br />

European Respiratory Society Journals Ltd. Sheffield. UK. 1995.<br />

REFERENCER<br />

115


131. Pignon J-P, Arriagada R, Ihde DC, Johnson DH, Perry MC, Souhami RL et al.<br />

A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer.<br />

N Engl J Med 1992; 327:1618-24.<br />

132. Work E, Nielsen OS, Bentzen SM, Fode K, Palshof T and the Aarhus Lung Cancer Group.<br />

Randomized study of initial versus late chest irradiation combined with chemotherapy in<br />

limited-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol 1997; 15: 3030-7.<br />

133. Goto K, Nishiwaki Y, Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, Sugiura T et al.<br />

Final results of a phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy<br />

(TRT) in combination with cisplatin (P) and etopo<strong>side</strong> (E) for limitedstage small cell lung<br />

cancer (LDSCLC): the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) study.<br />

Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 18, A1805. 1999.<br />

134. Turrisi A, Kim K, Blum R, Sause WT, Livingston RB et al.<br />

Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung<br />

cancer treated concurrently with cisplatin and etopo<strong>side</strong>.<br />

N Engl J Med 1999; 340: 265-7.<br />

135. Aupérin A, Arriagada R, Pignon J-P, Le Péchoux C, Gregor A, Stephens RJ et al.<br />

Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission.<br />

N Engl J Med 1999; 341:476-84.<br />

136. Work E, Bentzen SM, Nielsen OS, Fode K, Michalski W, Palshof T<br />

and The Aarhus Lung Cancer Group.<br />

Prophylactic cranial irradiation in limited small celle lung cancer: Survival benefit in patients<br />

with favourable characteristics. Eur J Cancer 1996; 32A: 772-8.<br />

137. Sørensen JB, Østerlind K.<br />

Prognostic factors: From clinical parameters to new biological markers (Chpt. 2).<br />

In: P. Van Houtte, J. Klastersky & P. Rocmans (eds.): Progress and Perspectives in Lung<br />

Cancer. Springer. Heidelberg 1999.<br />

138. Rosell R, Gómez-Codina J, Camps C, Maestre J, Padille J, Cantó A et al.<br />

A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in<br />

patients with non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 1994; 330:153-8.<br />

139. Roth JA, Fosella F, Komaki R, Ryan B, Putnam JB, Jr., Lee JS et al.<br />

A randomized trial comparing perioperative chemotherapy and surgery with surgery alone<br />

in resectable stage IIIA non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 1994; 86:673-680.<br />

140. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group.<br />

Chemotherapy in non-small cell lunger cancer: a meta-analysis using updated data on<br />

individual patients from 52 randomised clinical trials. Br Med J 1995; 311:899-909.<br />

141. Sibley GS.<br />

Radiotherapy for patients with medically inoperable stage I nonsmall cell lung carcinoma.<br />

Smaller volumes and higher doses - a review. Cancer 1998; 82:433-8.<br />

142. Pritchard RS, Anthony SP.<br />

Chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone in the treatment of<br />

locally advanced, unresectable, non-small-cell lung cancer. A meta-analysis [published<br />

erratum appears in Ann Intern Med 1997 Apr 15;126(8):670].<br />

Ann Intern Med 1996; 125:723-9.<br />

143. Komaki R, Scott CB, Sause WT, Johnson DH, Taylor SG, IV, Lee JS et al.<br />

Induction cisplatin/vinblastine and irradiation vs. irradiation in unresectable squamous cell<br />

lung cancer: Failure patterns by cell type in RTOG 88-08/ ECOG 4588.<br />

Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 39:537-44.<br />

116 REFERENCEPROGRAM 2001


144. Furuse K., Fukuoka M, Kawahara M, Nishikawa H, Takada Y, Kudoh S et al.<br />

Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with<br />

mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable stage III non-small-cell lung cancer.<br />

J Clin Oncol 1999; 17:2692-9.<br />

145. Medical Research Council Cancer Working Party.<br />

Inoperable non-small cell lung cancer(NSCLC): a Medical Research Council randomised<br />

trial of palliative radiotherapy with two fraction or ten fractions.<br />

Br J Cancer 1991; 63:265-70.<br />

146. Medical Research Council Cancer Working Party.<br />

A Medical Research Council (MRC) randomised trial palliative radiotherapy with two<br />

fractions or a single fractions or a single fraction in patients with inoperable non-small-cell<br />

lung cancer (NSCLC) and poor performance status. Br J Cancer 1992; 65:934-941.<br />

147. Macbeth FR, Bolger JJ, Hopwood P, Bleehen NM, Cartmell J, Girling DJ et al.<br />

Randomized trial of palliative two-fraction versus more intensive 13-fraction radiotherapy<br />

for patients with inoperable non-small cell lung cancer and good performance status.<br />

Medical Research Council Lung Cancer Working Party.<br />

Clin Oncol (R Coll Radiol ) 1996; 8:167-75.<br />

148. Nielsen OS.<br />

Palliative radiotherapy of bone metastases: there is now evidence for the use of single<br />

fractions. Radiother Oncol 1999; 52:95-6.<br />

149. Loeffler JS, Shrieve DC.<br />

What is the appropriate therapy for a patient with a single brain metastasis?<br />

Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 29:915-17.<br />

150. Lassen UN, Hirsch FR, Østerlind K, Bergman B, Dombernowsky P.<br />

Outcome of combination chemotherapy in extensive stage small-cell lung cancer: any<br />

treatment related progress? Lung Cancer 1998; 20:151-60.<br />

151. Aisner, J.<br />

Extensive-disease small-cell lung cancer: The thrill of victory; The agony of defeat.<br />

J Clin Oncol 1996; 14:658-65.<br />

152. Chute JP, Chen T, Feigal E, Simon R, Johnson BE.<br />

Twenty years of phase III trials for patients with extensive-stage small-cell lung cancer:<br />

percetible progress. J Clin Oncol 1999; 17:1794-1801.<br />

153. Bonomi P.<br />

Review of selected randomized trials in small cell lung cancer.<br />

Sem Oncol 1998; 25: suppl 9, 70-8.<br />

154. Moody TW, Cuttitta F.<br />

Growth factors and peptide receptors in small cell lung cancer. Life Sci 1993; 52:1161-73.<br />

155. Wistuba II, Bryant D, Behrens C, Milchgrub S, Virmani AK, Ashfaq R, et al.<br />

Comparison of features of human lung cancer cell lines and their corresponding<br />

tumors. Clin Cancer Res 1999; 5:991-1000.<br />

156. Jensen PB, Christensen, IJ, Sehested M, Hansen HH, Vindeløv L.<br />

Differential cytotoxicity of 19 anticancer agents in wild type and etopo<strong>side</strong> resistant small<br />

cell lung cancer cell lines. Br J Cancer 1993; 67:311-20.<br />

157. Jensen PB, Holm B, Sorensen M, Christensen IJ, Sehested M.<br />

In vitro cross-resistance and collateral sensitivity in seven resistant small cell lung cancer<br />

cell lines. Preclinical identification of suitable drug partners to taxotere, taxol, topotecan<br />

& gemcitabine. Br J Cancer 1997; 75: 869-77.<br />

REFERENCER<br />

117


158. Weinstein JN, Kohn KW, Grever MR, Viswanadhan VN, Rubinstein LV, Monks AP, et al.<br />

Neural computing in cancer drug development: predicting mechanism of action.<br />

Science 1992; 258:447-51.<br />

159. Weinstein JN, et al.<br />

An information-intensive approach to the molecular pharmacology of cancer.<br />

Science 1997; 275:343-9.<br />

160. Monks A, Scudiero D, Skehan P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D, et al.<br />

Feasibility of a high-flux anticancer drug screen utilizing a diverse panel of cultured human<br />

tumor cell lines. J Natl Cancer Inst 1991; 83:757-66.<br />

161. Roed H, Vindeløv LL, Christensen IJ, Spang-Thomsen M, Hansen HH.<br />

The cytotoxic activity of cisplatin, carboplatin, and tenipo<strong>side</strong> alone and combined<br />

determined on four human small cell lung cancer cell lines.<br />

Eur J Clin Oncol 1998; 24:247-53.<br />

162. Paull KD, Lin CM, Malspeis L, Hamel E.<br />

Identification of novel antimitotic agents acting at the tubulin level by computer-assisted<br />

evaluation of differential cytotoxicity data. Cancer Res 1992; 52:3892-3900.<br />

163. Pettit GR, Cichacz ZA, Gao F, Herald CL, Boyd MR, Schmidt JM, et al.<br />

Isolation and structure of Spongistatin 1. J Org Chem 1993; 58:1302-4.<br />

164. Boyd MR, Paull KD.<br />

Some practical con<strong>side</strong>rations and applications of the National Cancer Institute in vitro<br />

anticancer drug discovery screen. Drug Develop Res 1995; 34:91-109.<br />

165. Monks A, Scudiero DA, Johnson GS, Paull KD, Sausville EA.<br />

The NCI anti-cancer drug screen: a smart screen to identify effectors of novel targets.<br />

Anticancer Drug Design 1997; 12:533-47.<br />

166. Guinee DG., Holden JA, Benfield JR, Woodward ML, Przygodzki RM, Fishback NF, et al.<br />

Comparison of DNA topoisomerase II expression in small cell and non small cell<br />

carcinoma of the lung. In search of a mechanism of chemotherapeutic response.<br />

Cancer 1996; 78,729-35.<br />

167. Kreisholt J, Sorensen M, Jensen PB, Nielsen BS, Andersen CB, Sehested M.<br />

Immunohistochemical detection of DNA topoisomerase II, P-glycoprotein and Multi Drug<br />

Resistance related protein (MRP) in small cell and non-small cell lung cancer.<br />

Br J Cancer 1998; 77:1469-73.<br />

168. Gelmon K A, Eisenhauer EA, Harris AL, Ratain MJ, Workman P.<br />

Anticancer agents targeting signaling molecules and cancer cell environment: Challenges<br />

for drug development. J Natl Cancer Inst 1999; 91:1281-7.<br />

169. O’Leary JJ, Shapiro RL, Ren CJ, Chuang N, Cohen HW, Potmesil M.<br />

Antiangiogenic effects of camptothecin analogues 9-amino-20(S)-camptothecin, topotecan,<br />

and CPT-11 studied in the mouse cornea model. Clin Cancer Res 1999; 5:181-7.<br />

170. Belotti D, Vergani V, Drudis T, Borsotti P, Pitelli MR, Viale G et al.<br />

The microtubule-affecting drug paclitaxel has antiangiogenic activity.<br />

Clin. Cancer Res 1996; 2:1843-9.<br />

171. Bach F, Agerlin N, Sørensen JB, Bøge-Rasmussen T, Dombernowsky P et al.<br />

Metastatisk spinalt tværsnitssyndrom hos patienter med lungecancer.<br />

Ugeskr Læger 1996; 158: 5606-10.<br />

172. Doyle D, Hanks GWC, MacDonald N, editors.<br />

Oxford text-book of palliative medicine 1993; Oxford, New York, Toronto: Oxford University<br />

Press.<br />

118 REFERENCEPROGRAM 2001


173. Ankersen L et al.<br />

Behandling og pleje af patienter med kræftsygdomme,<br />

Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck, København 2000.<br />

174. Fonnest I, Hjortshøj K, Strømgren LAS.<br />

Palliering af dyspnø ved malign sygdom, Ugeskr Laeg 1999; 161: 244-8.<br />

175. Allingstrup L.<br />

Kræft, kost og energi. G.E.C. Gads Forlag, København 1996.<br />

176. Kübler-Ross E.<br />

Døden og den døende. Gyldendal. København 1995.<br />

177. Cullberg J.<br />

Krise og udvikling: et psykoanalytisk og socialpsykiatrisk studie.<br />

Hans Reitzel. København 1988.<br />

178. Christoffersen S.<br />

Onkologisk sygepleje – en special funktion. Munksgaard, København 1988.<br />

179. Sundhedsstyrelsen.<br />

Faglige retningslinier for den palliative indsats. København 1999.<br />

180. Sundhedsstyrelsen.<br />

Omsorg for alvorligt syge og døende. Redegørelse. Om hospiceprogrammer og andre<br />

initiativer indenfor den palliative indsats. København 1996.<br />

181. Hee I, Henriksen H, Riis J.<br />

Sankt Lucas hjemmehospice. Palliativt team i Københavns Amt.<br />

Redegørelse for det første år. Sankt Lukas Stiftelsen. Hellerup 1998.<br />

182. Olsen PS<br />

Kliniske databaser - Opbygning, integration og drift. 1999. København, Sundhedsstyrelsen.<br />

183. Sundhedsstyrelsen.<br />

Delrapport fra udvalget for etablering af mål for kvaliteten af sygehusbehandlingen. 1999.<br />

REFERENCER<br />

119

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!