Øsofagus' og ventriklens sygdomme - Gastro.patologi.org
Øsofagus' og ventriklens sygdomme - Gastro.patologi.org
Øsofagus' og ventriklens sygdomme - Gastro.patologi.org
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
TS-kursus 2013<br />
Esofagus <strong>og</strong> ventrikel<br />
Overlæge Jane Preuss Hasselby
Disposition<br />
• Benigne <strong>og</strong> præmaligne forandringer i eosfagus <strong>og</strong><br />
den gastroesofagale overgang (GEJ)<br />
• Maligne tumorer i esofagus <strong>og</strong> GEJ<br />
• Ventriklens benigne <strong>og</strong> præmaligne forandringer<br />
• Ventriklens maligne tumorer
<strong>Gastro</strong>esofagale overgang- GEJ<br />
•Vanskelig at definere<br />
•Start af de gastriske folder<br />
•Distale udstrækning af palisaderende kar i lamina propria
Sygdomme i esofagus <strong>og</strong> GEJ<br />
Klinik<br />
• Synkebesvær, halsbrand, anæmi <strong>og</strong> evt. smerter<br />
Endoskopisk<br />
• Rødme, ulcus, strikturer, divertikler, polypper,<br />
tumorer
Forandringer i esofagus der biopteres<br />
• Esofagitis<br />
• Heterotopier<br />
• Stenoser<br />
• Polypper<br />
• Barrets esofagus (BE)<br />
• Dysplasi<br />
• Karcinom
Refluks-esofagitis<br />
• Basalcellehyperplasi<br />
• >15-20% af epitelets<br />
tykkelse<br />
• Lamina propria papiller<br />
forlængede<br />
• > 2/3 af afstanden til<br />
overfladen<br />
• Hyperæmi i de papillære<br />
kar<br />
• Neutrofile <strong>og</strong> eosinofile<br />
granulocytter<br />
• Mononukleær inflammation<br />
i lamina propria<br />
• Evt. erosion/ulceration
Candida<br />
• Ulceration, erosion, hvidlige<br />
belægninger<br />
• Akut <strong>og</strong> kronisk inflammation<br />
• Reaktive epitelforandringer<br />
• Sporer <strong>og</strong> hyfer
Herpes esofagitis<br />
CMV esofagitis<br />
•Immundefekte ptt.<br />
•Esofagus hyppigste<br />
lokalisation<br />
•Reakt. af latent HSV<br />
•Inflammation, ulcus,<br />
nekrose<br />
•Multinukleære celler<br />
•Inklusioner<br />
•Ground-glass<br />
•Ældre, immundefekte ptt.<br />
•Afficerer hele GI<br />
•Inflammation evt. eosinofili<br />
•Inklusioner, cytomegali<br />
•Glandulært epitel, endotel,<br />
makrofager, fibroblaster
Eosinofil esofagitis<br />
Klinisk<br />
• M>K, 30-40 årige<br />
• ass. med fødevareallergi,<br />
astma, atopisk dermatitis<br />
• Ofte perifer eosinofili<br />
• Respons på steroid beh.<br />
Histol<strong>og</strong>i<br />
• >20 eosinofile per HPF<br />
• Superficiel mucosa<br />
affektion, mikroabscesser<br />
• Basalcellehyperplasi,<br />
forlængede papiller
82 årig mand med synkebesvær<br />
Biopsier fra rødt område<br />
proksimalt i esofagus
Inlet patch<br />
• Gastrisk heterotopi<br />
• Lokaliseret i øvre esofagus<br />
• Optil 10-20%<br />
• Regression<br />
• Rester af føtalt epitel<br />
Heterotopi<br />
• Forekomst af <strong>org</strong>aner eller væv på en anden<br />
lokalisation end vanligt<br />
• Forskellige typer; gastrisk, pancreatisk mm.
Mikroskopisk:<br />
• Cylinderepitel<br />
+/- bægerceller<br />
Barrets esofagus<br />
Endoskopisk:<br />
• Rød, laksefarvet slimhinde oralt<br />
for GEJ
• Cylinderepitel med spec.<br />
intestinale celler<br />
• Molekylært intestinaliseret<br />
• Komplet type, small intestine<br />
type, type 1; MUC2+, MUC1-,<br />
MUC5AC-, MUC6-<br />
• Partiel type, enterocolonic<br />
type, type 2; MUC2+, MUC1+,<br />
MUC5AC+, MUC6+
Årsager<br />
• Metaplasi af pladeepitelet pga. repetitive skader <strong>og</strong><br />
heling<br />
• ass. med svær langvarig GERD<br />
Udfordringer<br />
• Vanskeligt endoskopisk at fastlægge GEJ<br />
• Præcis lokalisation af biopsistedet er ofte uklar<br />
• Ca. 10% af pt. med langt BE segment har ikke IM<br />
• Ca. 30% med kort segment BE har ikke IM
Barrets Esofagus<br />
• Den vigtigste risikofaktor for AC udvikling<br />
• Livstidsrisiko for AC på ca. 10%<br />
• Ca. 0,5% risiko per observationsår med BE<br />
200ptt. 8 low grade 2 high grade 1 AC<br />
• Jo værre refluks desto større AC risiko
Barrets esofagus<br />
Klinisk kontrol for dysplasi <strong>og</strong> karcinomudvikling<br />
BE uden dysplasi<br />
• Kontrol biopsi efter 3 år<br />
Low grade dysplasi<br />
• Kontrol efter 6 mdr.<br />
High grade dysplasi <strong>og</strong> AC<br />
• Behandling, halo, resektion, cryoterapi mm.
BE kontrol biopsier<br />
• Metaplasi<br />
• Reaktive epitelforandringer<br />
• Inflammation<br />
• Dysplasi low grade/ high grade<br />
• Karcinom
Reaktive forandringer<br />
Bevaret arkitektur<br />
Opmodning luminalt<br />
Inflammation
Low grade dysplasi<br />
Lette arkitektur forandringer<br />
Stratifikation af kernerne<br />
Evt. abnorme mitoser<br />
Ingen opmodning luminalt
High grade dysplasi<br />
Forstyrret arkitektur<br />
Ingen opmodning luminalt<br />
Tab af polaritet
Planocellulær dysplasi/<br />
intraepitelial neoplasi<br />
Low-grade<br />
High-grade<br />
•Arkitekturmæssige <strong>og</strong><br />
cytol<strong>og</strong>iske forandringer<br />
•Ændret/ophævet<br />
polarisering<br />
•Hyperkromasi, øget N/C<br />
ratio, mitoser
CASE<br />
• Højt diff. planocellulært karcinom<br />
• Granulærcelle tumor<br />
• Malakoplaki
Maligne tumorer i esofagus <strong>og</strong> GEJ
Maligne tumorer i esofagus Ca. 200 om<br />
året i DK<br />
-planocellulære karcinomer<br />
-adenokarcinomer<br />
-neuroendokrine tumorer<br />
-lymfomer<br />
-mesenkymale tumorer<br />
-sekundære tumorer
Planocellulære karcinomer<br />
Forekomst<br />
• Store ge<strong>og</strong>rafiske forskelle i incidensen<br />
Ætiol<strong>og</strong>i<br />
• Oftest sporadisk, obs. hereditære former<br />
• Rygning<br />
• Alkohol<br />
• Varme drikke<br />
• Andre faktorer
Klinik<br />
Symptomer<br />
• synkebesvær, vægttab, smerter, halsbrænd<br />
Endoskopisk
Histol<strong>og</strong>i<br />
• Klassiske planocellulære<br />
karcinomer<br />
• Verrukøse, spindlecelle,<br />
basaloide<br />
• Differentieringsgrad<br />
• Karindvækst, perineuralt
Adenokarcinomer<br />
Esofagus AC<br />
• Tumorer beliggende proksimalt for GEJ<br />
GEJ AC<br />
• Tumorer der krydser GEJ, uanset hvor tumorbyrden<br />
er størst<br />
Ventrikel AC<br />
• Tumorer beliggende distalt for GEJ, <strong>og</strong> tumorer der<br />
krydser GEJ, hvor tumors epicenter er beliggende<br />
mere end 5 cm distalt for GEJ
Adenokarcinomer i esofagus/ GEJ<br />
• I esofagus oftest udgået fra cylinderepitelet i den<br />
distale del<br />
• Stigende incidens<br />
• M>K, raceforskelle, socioøkonomisk status<br />
Ætiol<strong>og</strong>i<br />
• Barrets esofagus/GERD, ophobning af AC, BE <strong>og</strong><br />
refluks i visse familier<br />
• Rygning, overvægt<br />
• Mut., ampl., LOH <strong>og</strong> methyl. af betydning for<br />
udvikling <strong>og</strong> pr<strong>og</strong>ression fra BE til AC
Klinisk<br />
Symptomer<br />
• synkebesvær, smerter, vægttab<br />
• Kendt med GERD, i kontrol for BE<br />
• HP ass. ulcus sygdom
Histol<strong>og</strong>i<br />
• Hyppigst tubulære,<br />
papillære<br />
• sjældnere diffuse,<br />
signetringsceller<br />
• Typisk veldiff. eller<br />
moderat diff.
Differentialdiagnoser<br />
Mucoepidermoidt karcinom<br />
Adenoidt cystisk karcinom<br />
Andre karcinomer<br />
Adenoskvamøse, MANEC, NEC<br />
Immuner<br />
CK5/6, p63, MUC,<br />
synaptofysin, chrom<strong>og</strong>ranin
Udskæring<br />
•Et fuldt længdesnit gennem resektatet <strong>og</strong> tumor<br />
•Dybeste nedvækst<br />
•Resekationsrande<br />
•Lymfeknuder langs kurverturen <strong>og</strong> paraesofagalt
Behandling<br />
• Perioperativ kemoterapi<br />
• Operation<br />
• Pallierende behandling, APC, stent-anlæggelse<br />
Pr<strong>og</strong>nose<br />
• TNM, p53, HER2, m.fl.<br />
• Responsevaluering efter kemoterapi, TRG
Ventriklens <strong>sygdomme</strong>
Histol<strong>og</strong>i<br />
Corpus<br />
Lange, tætpakkede kirtler,<br />
korte pits, foveolære celler,<br />
mucinøse celler,<br />
parietalceller, mucinøse<br />
halsceller, hovedceller,<br />
endokrine celler.<br />
Cardia<br />
Løst arrangerede kirtler,<br />
rigelig lamina propria,pits<br />
ca. 50% af højden,<br />
mucinøse celler <strong>og</strong><br />
endokrine celler.
Antrum<br />
F<strong>org</strong>renede kirtler, kompakt<br />
lejrede, mindre mængde lamina<br />
propria end i cardia, pits ca. 30-<br />
40% af højden, mucinøse celler,<br />
gastrin-producerende celler,<br />
ECL-celler.<br />
Foveolære celler: Neutral mucin, bikarbonat, PAS-positive, mucosa barriere integritet.<br />
Mucinøse halsceller: ligner det foveolære epitel, indeholder færre cytoplasmatiske mucin<br />
granula, producerer sure glykoproteiner, primære funktion mucosal proliferation <strong>og</strong> regeneration.<br />
Parietalceller: ca. 30% af cellerne i corpuskirtlerne, hydr<strong>og</strong>enchlorid, intrinsic faktor, TGF-alfa<br />
mm. Stimuleres af gastrin, histamin <strong>og</strong> acetylcholin.<br />
Hovedceller: ca. 20-26% af cellerne i corpuskirtlerne, lipase <strong>og</strong> pepsin<strong>og</strong>en.<br />
Endokrineceller: mindst 8 forskellige celletyper, enterochromaffine (EC) producerer serotonin,<br />
findes i antrum <strong>og</strong> CF, enterochromaffin-like cells (ECL) producerer histamin findes i CF, Dceller<br />
producerer somatostatin findes i antrum <strong>og</strong> CF, G-celler producerer gastrin, findes i<br />
antrum, Ghrelin-producerende <strong>og</strong> findes i CF. D1 <strong>og</strong> X producerer et ukendt hormon, P producerer<br />
muligvis gastrin releasing hormone.
Systematisk vurdering af biopsier<br />
Overordnet<br />
• Mucosatype<br />
• cardia, corpus, pylorus, corpus-pylorus overgang<br />
• Repræsentation af LM, superficielt materiale<br />
Arkitektur<br />
• Nedsat antal kirtler<br />
• Nodulært kirtelarrangement<br />
• Foveolær hyperplasi
Epitel<br />
• Erosion, nedsat mucinindhold<br />
• Øget kernetæthed, kernehyperkromasi<br />
• Opmodning luminalt<br />
• Intestinal metaplasi<br />
• Inklusionslegemer, Helicobacter<br />
• Hyperplasi af corpuskirtler, neuroendokrine celler<br />
• Neutrofile granulocytter<br />
• Eosinofile granulocytter dominerende<br />
• Lymfocytter, lymfocythobe/lymfoepiteliale læsioner
Lamina propria<br />
• Superficielle neutrofile granulocytter<br />
• Dyb mononukleær inflammation<br />
• Monoton lymfoid infiltration<br />
• Lymfoide follikler, kimcentre<br />
• Eosinofile granulocytter dominerende<br />
• Superficielt ødem <strong>og</strong> hyperæmi<br />
• Myofibroblast proliferation<br />
• Granulomer<br />
• Amyloid<br />
• Signetringsceller
Gastritis<br />
Gastritis <strong>og</strong> gastropati<br />
+/-Inflammation<br />
Typen af inflammation<br />
• Akut, kronisk <strong>og</strong> specielle typer<br />
Lokalisation<br />
• Corpus-fundus, antrum, diffus<br />
• Dyb, superficiel<br />
Andre fund<br />
• HP, atrofi, NE-hyperplasi, metaplasi, dysplasi,<br />
karcinom
Gradering af gastritis<br />
Updated Sydney System
Gastritis<br />
• Akut hæmorrhagisk gastritis<br />
• Helicobacter pylori gastritis<br />
• <strong>og</strong> Helicobacter Heilmannii<br />
• Autoimmun gastritis<br />
• Lymfocytær gastritis<br />
• Eosinofil gastritis<br />
• Granulomatøs gastritis<br />
• infektiøs, Crohn, sarkoidose, fremmedlegeme, vaskulitis,<br />
tumor
Akut hæmorrhagisk gastritis<br />
Årsager<br />
•Sepsis, brændsår, større<br />
traumer, MOF,<br />
medikamenter (NSAID),<br />
alkohol.
Histol<strong>og</strong>i<br />
• Stase, blødning,<br />
nekrose,<br />
granulocytinfiltration,<br />
ulcus, erosion<br />
• Ofte på sektionsstuen<br />
• Sjældnere i biopsier
Helicobacter pylori gastritis<br />
Baggrund<br />
• Faldende incidens i Nordeuropa<br />
• 20-30% inficerede i 50-års alderen<br />
• Livslang infektion, hvis ubehandlet<br />
• Ass. til ulcera i duodenum,ventrikel<br />
• Risikofaktor ved MALT, karcinom
Histol<strong>og</strong>i<br />
• Akut, kronisk inflammation<br />
• Neutrofil infiltration i<br />
epitelet er udtryk for<br />
aktivitet<br />
• Follikulær inflammation<br />
• Reaktive<br />
epitelforandringer, nedsat<br />
apikalt mucin<br />
• Erosion, ulcus<br />
• Varierende forekomst af<br />
bakterier<br />
• IHC, Giemsa
Helicobacter pylori<br />
•Gram negativ, bevægelig krum<br />
stav<br />
•0,5-0,9x 3 µm<br />
•Producerer urease<br />
•Faktorer af betydning for<br />
udvikling af karcinom<br />
•Ydre membranproteiner<br />
(BabA, SabA m.fl.)<br />
•Virulens (CagA)<br />
•Vakuoliserende cytoxin (VacA)
HP gastritis typiske mønstre<br />
• Non-atrofisk antrum dominerede<br />
• Non-atrofisk corpus dom.<br />
• Non-atrofisk pangastritis<br />
• Atrofisk antrum gastritis<br />
• Multifokal atrofisk gastritis
Autoimmun gastritis<br />
• Destruktion af parietalceller<br />
• Antistoffer mod parietalcellerne samt mod intrinsic<br />
faktor <strong>og</strong> G-cellerne i antrum<br />
• Autoantistoffer mod andre <strong>org</strong>aner<br />
• Perniciøs anæmi<br />
Histol<strong>og</strong>isk<br />
• Lymfoplasmacytært infiltrat<br />
• Atrofi, IM, NE-hyperplasi<br />
• Risiko for AC (1-3%)
Kronisk gastritis<br />
Type A<br />
• Autoimmun<br />
• Destruktion af<br />
parietalceller<br />
• Lokaliseret til corpus <strong>og</strong><br />
fundus<br />
• I mindre grad ass. til HP<br />
• Giver IM <strong>og</strong> atrofi<br />
• Ass. med NE-hyperplasi<br />
i antrum<br />
Type B<br />
•Ass. til HP, hypersekretion<br />
<strong>og</strong> duodenal ulcussygdom<br />
•Inflammation,IM <strong>og</strong> atrofi<br />
•Lokaliseret til antrum<br />
Type C, MAG<br />
•Ass. til HP <strong>og</strong> gastriske<br />
ulcera<br />
•Inflammation, IM <strong>og</strong> atrofi<br />
•Lokaliseret til overgang<br />
mellem antrum <strong>og</strong> corpus<br />
•Spreder sig proksimalt <strong>og</strong><br />
distalt
Lymfocytær gastritis<br />
• Symptomer: vægttab<br />
<strong>og</strong> anorexi hos 50%<br />
• Hypoproteinæmi <strong>og</strong><br />
hypoalbuminæmi hos<br />
20%<br />
• Associeret med cøliaki<br />
• Evt. HP, Crohn<br />
• Mikroskopi: >25<br />
lymfocytter/100<br />
epiteliale celler
Eosinophil-associated gastrointestinal<br />
disorders (EGIDs)<br />
• Eosinofile gastritis<br />
• Eosinofile gastroenteritis<br />
Gastrisk eosinofili<br />
• Allergi, medikamina<br />
• Parasitter<br />
• Peptisk ulcus<br />
• Crohn<br />
• Fremmedlegemer<br />
• Inflammatorisk fibroid polyp<br />
• Neoplasi<br />
• Eosinofil gastroenteritis
Eosinofil gastritis<br />
Anorexi, kvalme, opkastning,<br />
diare, vægttab<br />
Evt. perifer eosinofili<br />
Evt. kendt allergi (fødevarer)<br />
Eosinofile infiltrater i LP<br />
Epiteldestruktion
Eosinofil gastroenteritis<br />
• 20-50 årige<br />
• Hyppigst i ventrikel <strong>og</strong><br />
tyndtarm<br />
• Afficerer specifikke lag i<br />
væggen<br />
• Symptomer afhænger af<br />
hvilket lag der afficeres<br />
• Ofte anamnese med allergi<br />
<strong>og</strong> perifer eosinofili<br />
• Responderer på steroid
• infektiøs<br />
Granulomatøs gastritis<br />
• TB, svampe, parasitter<br />
• mb. Crohn<br />
• sarkoidose<br />
• fremmedlegeme<br />
• vaskulitis<br />
• tumor<br />
• idiopatiskeksklusionsdiagnose
<strong>Gastro</strong>patier
Kemisk gastropati<br />
Årsager<br />
Galderefluks<br />
NSAID<br />
Alkohol
Portal hypertensiv gastropati<br />
•Corpus <strong>og</strong> fundus<br />
•Mindre udtalt kardilatation<br />
•Ingen firbosering<br />
•Ingen fibrintromber<br />
•Altid cirrose<br />
•M>F
• Antrum<br />
• Udtalt kardil.<br />
• Fibrosering<br />
• Fibrintromber<br />
• Cirrose-ass. 30%<br />
• F>M<br />
GAVE<br />
Gastrisk antral vaskulær ektasi
Gastriske polypper
Polypper<br />
Neoplastiske/non-neoplastiske<br />
Neoplastiske polypper<br />
• Polypoide karcinomer (primære/sekundære), NET<br />
• Adenomatøse polypper- adenomer<br />
• Corpus-fundus polypper<br />
Non-neoplastiske polypper<br />
• Hyperplastiske polypper<br />
• Inflammatoriske polypper<br />
• Polypose syndromer; Peutz-Jeghers, juvenil polypose,<br />
Cowden, Cronkhite-Canada<br />
• Andre f.eks heterotopier, aflejringer mm.
Neoplastiske polypper<br />
Adenomer<br />
• Ca. 8-10% af de gastriske polypper<br />
• Alder, M>K, FAP<br />
• Intestinale eller gastriske<br />
• Malignitetspotentiale afh. størrelse <strong>og</strong><br />
dysplasigrad
• Ass. med kronisk gastritis,<br />
galderefluks<br />
• Hyppigst i antrum<br />
Hyperplastiske polypper<br />
• Histol<strong>og</strong>isk overlap med Ménétriers<br />
sygdom, Peutz-Jehger <strong>og</strong> juvenile<br />
polypper<br />
• Dysplasi hos 1-20%
Ventriklens maligne tumorer
WHO klassifikation<br />
ventrikeltumorer<br />
Præmaligne forandringer<br />
• Adenom<br />
• Dysplasi (low grade/ high grade)<br />
Karcinomer<br />
• Adenokarcinom<br />
• Adenoskvamøst karcinom<br />
• Medullært karcinom<br />
• Hepatoidt karcinom<br />
• Udifferentieret karcinom<br />
• Neuroendokrine neoplasier<br />
• Mesenkymale tumorer<br />
• Lymfomer<br />
• Sekundære tumorer
Ventriklens maligne tumorer<br />
• Adenokarcinomer<br />
• Klassificeres som<br />
ventrikeltumorer hvis<br />
tumors epicenter er<br />
mere end 5 cm fra GEJ
Adenokarcinomer<br />
• Ca. 8% af cancere WW<br />
• Faldende incidens <strong>og</strong> mortalitet<br />
• Store ge<strong>og</strong>rafiske forskelle<br />
• Høj incidens områder; dele af Asien, Østeuropa<br />
Mellem- <strong>og</strong> Sydamerika<br />
• Lav incidens områder; Nordeuropa, Nordamerika,<br />
Afrika, dele af Asien<br />
• Forskelle i tumortyper <strong>og</strong> lokalisation<br />
• 5-600 nye tilfælde om året i DK<br />
• Sporadiske <strong>og</strong> hereditære former
Ætiol<strong>og</strong>i<br />
• Rygning<br />
• HP<br />
• Kost, højt indhold af salt, røgede madvarer, lavt<br />
indhold af frugt <strong>og</strong> grønt, rødt kød<br />
• Galderefluks efter ventrikelresektion (Bilroth II)<br />
• Gastritis, autoimmun type
Lokalisation<br />
• Oftest i antrum-pylorus regionen<br />
• Tidl. hyppigst i proximale del<br />
ventriklen (cardia) i Nord Amerika <strong>og</strong><br />
Europa, men nu ny TNM<br />
• I corpus oftest langs kurverturerne
Behandling<br />
Kurativ behandling<br />
• Kirurgi<br />
• Perioperativ kemoterapi<br />
Behandling af recidiv / behandling af dissemineret<br />
sygdom
Udskæring<br />
• Total eller partiel gastrektomi<br />
• Fuldt længdesnit gennem<br />
resektatet <strong>og</strong> tumor<br />
• 2 snit fra tumor med dybeste<br />
nedvækst<br />
• Resektionsrande (
Histol<strong>og</strong>iske tumortyper<br />
• Papillære<br />
• Tubulære<br />
• Mucinøse<br />
• Poorly cohesive<br />
• Blandede<br />
• Varianter<br />
• Adenoskvamøse, hepatoide, medullære ,udifferentierede,<br />
planocellulære<br />
Differentieringsgrad<br />
• Højt, middelhøjt <strong>og</strong> lavt differentierede<br />
• Den laveste komponent er afgørende
Andre karcinomtyper<br />
• Adenoskvamøst<br />
karcinom<br />
• Planocellulært<br />
• Medullært<br />
• Hepatoidt<br />
• Udifferentieret<br />
• Andre sjældne typer
Tumorspredning<br />
• Ofte vækst under<br />
normal mucosa<br />
• Direkte gennemvækst<br />
til andre <strong>org</strong>aner<br />
• Peritoneal spredning<br />
• Metastasering til<br />
regionale<br />
lymfeknuder, lever<br />
m.m.
Behandling<br />
• Recidiv <strong>og</strong> dissemineret sygdom<br />
• Onkol<strong>og</strong>isk behandling<br />
• HER2+ tumorer behandles med Herceptin
Genetik<br />
• 1-3% af gastriske cancere relateres til en arvelig<br />
disposition<br />
• Familiær diffus gastrisk cancer<br />
• FAP, Lynch, Li-Fraumeni<br />
• Peutz-Jeghers (sporadiske <strong>og</strong> syndromer)<br />
• MSH2 mutationer<br />
Molekylær patol<strong>og</strong>i<br />
• Genetiske <strong>og</strong> epigenetiske ændringer<br />
• P16, ERBB2, KRAS, MET, MYC m.fl.<br />
• MSI, MLH1 ned-regul.<br />
• MSI-high har bedre pr<strong>og</strong>nose
Pr<strong>og</strong>nose<br />
Tidlig gastrisk cancer<br />
• ca. 90% 10-års overlevelse<br />
Pr<strong>og</strong>nostiske faktorer;<br />
• Invasion i submucosa, tumordiameter >3 cm, lymfovaskulær<br />
invasion, ulceration, udifferentieret<br />
tumortype<br />
Avanceret gastrisk cancer<br />
• TNM, særligt serosaaffektion<br />
5-års overlevelse<br />
• T2; 60-80%, T3; 50%<br />
• N1; 43%, N2; 30%
Hereditær diffus gastrisk cancer
Hereditær diffus gastrisk cancer<br />
• Signetringscelle karcinom/ diffus gastrisk cancer <strong>og</strong><br />
lobulært mammakarcinom<br />
• Germline mutationer i E-cadherin genet (CDH1)<br />
• E-cad transmembrant protein<br />
• Celle-celle adhæsion<br />
• Invasions inhiberende funktioner<br />
• Sekundært hit i det andet allel typisk ved<br />
epigentiske forandringer (promoter methylerring)
Kriterier genetisk testning<br />
1. 2 eller flere tilfælde af DGC i 1. eller 2. grads<br />
slægtninge, min. 1 diagn.
Klinisk<br />
• Tidligere avanceret cancer ved diagn.<br />
• Varierende alder på diagn.tidspunkt<br />
• Endoskopisk kontrol problematisk<br />
• Endoskopi;<br />
• 20 år <strong>og</strong> vil udskyde gastrektomi<br />
• Mutationer med ukendt betydning<br />
• Profylaktisk gastrektomi;<br />
• >20 år med CDH1 mutation<br />
• Øget risiko for c.mamma (lobulært)
Patol<strong>og</strong>i<br />
Makroskopi<br />
• Evt. hvidlige områder ellers ingen forandringer<br />
• Hele ventriklen indstøbes!<br />
Histol<strong>og</strong>i<br />
• Typisk multiple foci af T1a signetringscelle karcinom<br />
• Foci målende 0,1-10 mm<br />
• Hele ventriklen kan være afficeret<br />
• Nedsat/mangl. reaktion for E-cadherin ved IHC<br />
• Evt. in situ læsioner/Pagetoid opvækst
Pr<strong>og</strong>nose<br />
• Livstidsrisiko for hhv. c.ventriculi <strong>og</strong> c.mamma på 80<br />
<strong>og</strong> 60%<br />
• Langtidsoverlevelsen efter profylaktisk gastrektomi<br />
ukendt<br />
• Evt. risiko for andre cancer former
Gastriske lymfomer
Gastriske lymfomer<br />
• Def. lymfomer der opstår i ventriklen<br />
• Største tumorbyrde i ventriklen<br />
• >90% udgøres af MALT lymfomer <strong>og</strong> DLBCL<br />
• Udgør 5-10% af de maligne ventrikeltumorer<br />
• Stigende incidens WW<br />
• M=K, > 50 år<br />
• Ass. med Helicobacter Pylori infektion <strong>og</strong><br />
immunsupression
Klinisk<br />
• Non-specifikke sympt., dyspepsi, kvalme,<br />
opkastning, evt. vægttab <strong>og</strong> palpabel tumor<br />
• Sjældent B-sympt.<br />
• Endoskopisk svært at skelne lymfom fra karcinom<br />
• CT eller PET/CT
MALT<br />
• Marginal zone lymfom af mucosa ass. lymfoidt væv<br />
• >90% ass. med Helicobacter Pylori infektion<br />
• Ekstranodalt lymfom<br />
• Heter<strong>og</strong>ene små B lymfocytter inkl. marginal zone<br />
celler (centrocyt-lign. celler), monocytoide celler,<br />
immunoblaster <strong>og</strong> centroblast-lign celler<br />
• Vokser omkring marginal zonen af reaktive B-celle<br />
follikler<br />
• Indvækst i benignt epitel, lymfoepiteliale læsioner
MALT<br />
IHC; CD20+, CD79a+, BCL2+, CD5-,<br />
CD10-, CD23-, CD43+/-, cyklin D1-
Diffust storcellet B-celle lymfom<br />
• De-novo eller transformation af MALT-lymfom<br />
Histol<strong>og</strong>i<br />
• Diffuse sheets af store, blastære lymfoide celler<br />
• Infiltration <strong>og</strong> destruktion af glandulære strukturer<br />
• 30-50% har komponenter af MALT-lymfom<br />
• IHC; CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, evt. CD10+,<br />
BCL6+, MUM1+
Behandling <strong>og</strong> pr<strong>og</strong>nose<br />
• MALT-lymfomer<br />
• H.Pylori eradikation<br />
• Komplet remission 60-100%<br />
• DLBCL<br />
• Resektion, strålebeh. Kemoterapi<br />
• 5 års overlevelse på 60-90%
Spørgsmål?
Change language