biomedicinske bivirkninger forbundet med doping! højt niveau
biomedicinske bivirkninger forbundet med doping! højt niveau
biomedicinske bivirkninger forbundet med doping! højt niveau
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Harmonisering af kendskab til <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> bivrkninger i forbindelse <strong>med</strong> misbug af <strong>doping</strong><br />
BIOMEDICINSKE BIVIRKNINGER FORBUNDET MED DOPING!<br />
HØJT NIVEAU<br />
Højt-Niveau-Versionen af undervisningsmaterialet forudsætter et grundliggende<br />
kendskab til <strong>doping</strong>stoffer. Materialet fokuserer alene på <strong>bivirkninger</strong>ne i den<br />
menneskelige organisme. Det tilrådes, at Medium-Versionen af<br />
undervisningsmaterialet gennemgås såfremt grundlæggende viden om <strong>doping</strong>-stoffer<br />
ønskes.<br />
Ydermere vil vi foreslå gennemlæsning af det detaljerede indhold i<br />
Kongressmanualen "Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping", hvis detaljeringsgrad er<br />
mere omfattende, og kan anvendes som baggrundsinformation for præsentation af<br />
High-Versionen.<br />
Kongressmanualen kan downloades gratis på:<br />
www.<strong>doping</strong>prevention.sp.tum.de/index.php?id=45<br />
SLIDE 2:<br />
Det verdensomspændende anti<strong>doping</strong> agentur (WADA) udtrykker udarbejdelsen<br />
af ”World Anti<strong>doping</strong> Code” på følgende måde:<br />
”At sammenfatte og implementere et ensartet anti<strong>doping</strong> regelsæt, World Anti-<br />
Doping Code, repræsenterer et af de mest betydningsfulde resultater for anti<strong>doping</strong><br />
samarbejdet til dato. Kodekset danner rammer for harmonisering af politik, regler og<br />
lovgivning indenfor anti<strong>doping</strong> anliggender for såvel offentlige indstanser som<br />
sportsorganisationer. Det fungerer i praksis sammen <strong>med</strong> fire Internationale<br />
Standarder, <strong>med</strong> det overordnede mål at harmonisere følgende områder: tests,<br />
laboratorier, dispensationer for brugen af forbudte stoffer også kaldet<br />
therapeutic use exemptions (TUEs) og den officielle liste over forbudte stoffer<br />
<strong>doping</strong>listen...”<br />
Den fuldstændige beskrivelse og den resterende del af dokumentet kan hentes på:<br />
http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250.<br />
På billedet ses den globale struktur indenfor WADA’s anti<strong>doping</strong> police.<br />
• WADA og The World Anti-Doping Code (“The Code”)<br />
international, selvstændig monitorering, rollen som regulator/vagthund i<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 1 -
forbindelse <strong>med</strong> udarbejdning af rammerne for den verdensomspændende<br />
<strong>doping</strong>bekæmpelse indenfor sport (“The Code”).<br />
• IOC (International Olympic Committee), IPC (International Paralympic<br />
Committee), IF (International Sports Federations)<br />
ansvar for udførelse af tests og sanktioner, den rent praktiske udførelse<br />
varetages ofte af nationale organisationer.<br />
• Regeringer<br />
finansiel, politisk og strutrukturel opbakning mm.<br />
• NOCs (National Olympic Committees), NPCs (National Paralympic Committees),<br />
NFs (National Sports Federations)<br />
forventes at efterleve implementering af kodekset<br />
• NADOs (Nationale Anti<strong>doping</strong> Organisationer), RADOs (Regionale<br />
Anti<strong>doping</strong> Organisationer)<br />
ansvar for testning af udøvere på nationalt <strong>niveau</strong>, såvel til konkurrencer som<br />
udenfor konkurrence (”out-of-competition”).ydermere domsfældelse ved<br />
overtrædelse af anti<strong>doping</strong>lovgivningen samt undervisning omkring anti<strong>doping</strong>.<br />
• Udøver og dennes omgangskreds<br />
efterleve anti<strong>doping</strong>kodekset<br />
• Laboratorier<br />
analysere prøver fra <strong>doping</strong>kontroller<br />
• CAS (Court for Arbitration for Sports)<br />
endelig afgørelse af sportsrelaterede uenigheder.<br />
SLIDE 3:<br />
Overtrædelse af reglerne ifølge anti<strong>doping</strong>kodekset er defineret som følgende:<br />
2.1 Tilstædeværelse af forbudte stoffer, markører eller metaboliter i<br />
<strong>doping</strong>prøven fra udøveren.<br />
2.2 Anvendelse eller forsøg på anvendelse af forbudte stoffer eller metoder.<br />
2.3 At nægte prøveafgivelse, eller af anden ikke gyldig grund undlade at<br />
<strong>med</strong>virke til afgivelse af prøve (fra udøverens side), efter anmodning fra<br />
anti<strong>doping</strong>autoriteter.<br />
2.4 Overtrædelse af regler angående tilrådighed i forbindelse <strong>med</strong> Out-of<br />
Competition kontroller, eller manglende indberetning af opholdssteder.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 2 -
2.5 Manipulation af prøve, eller forsøg på dette, herunder gælder også<br />
proceduren omkring indsamling af samme.<br />
2.6 Besiddelse af forbudte stoffer eller metoder.<br />
2.7 indførsel eller udførsel af forbudte stoffer eller metoder.<br />
2.8 Omdeling eller forsøg på samme, af forbudte stoffer eller metoder herunder<br />
gælder desuden at opfordre til brug af, samt at assistere <strong>med</strong> anvendelse af<br />
førnævnte.<br />
Det gældende anti<strong>doping</strong> kodeks fra 2003 kan downloades på:<br />
http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250.<br />
SLIDE 4:<br />
Listen over forbudte stoffer følger nedenstående inddeling:<br />
I Stoffer og metoder forbudt i- og udenfor konkurrence:<br />
S1. Anabole stoffer<br />
S2. Hormoner og lignende stoffer<br />
S3. Beta-2-agonister<br />
S4. Hormonelle antagonister og modulatorer<br />
S5. Diuretika og andre sløringsstoffer<br />
M1. Forøgelse af ilttransporten.<br />
M2. Kemisk og fysisk manipulation<br />
M3. Gen<strong>doping</strong>.<br />
II Stoffer og metoder forbudt i konkurrence:<br />
Alle kategorier under sektion I plus<br />
S6. Stimulerende stoffer<br />
S7. Narkotika<br />
S8. Cannabinoider<br />
S9. Glukokortikosteroider<br />
III Stoffer forbudte i visse sportsgrene:<br />
P1. Alkohol<br />
P2. Beta-blokkere<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 3 -
IV Specificerede stoffer.<br />
Den aktuelle liste kan downloades på:<br />
www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=370<br />
Listen opdateres årligt.<br />
SLIDE 5:<br />
Hvorvidt reglerne omkring anti<strong>doping</strong> respekteres, kontrolleres vha. testning af<br />
udøvere som inddeles i testgrupper. Internationale sportsforbund bør kategorisere<br />
udøvere på internationalt <strong>niveau</strong> <strong>med</strong> henblik på testning i én testgruppe såvel i som<br />
udenfor konkurrence. Dette forhold gør sig ligeledes gældende for de nationale<br />
forbund. Anti<strong>doping</strong>kontroller kategoriseres enten som værende forud anmeldte, eller<br />
uanmeldte kontroller, hvoraf sidsnævnte er at foretrække.<br />
Såfremt der er tale om en forud anmeldte kontrol skal være denne finde sted senest<br />
seks timer efter indkaldelsen, mens en uanmeldt kontrol skal påbegyndes senest en<br />
time efter indkaldelsen. I dette tidsrum skal udøveren i øvrigt overvåges uafbrudt.<br />
Specifikke informationer angående testprocedurer findes i det gældende anti<strong>doping</strong><br />
kodeks fra 2003 og kan downloades på:<br />
http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250.<br />
SLIDE 6:<br />
En <strong>doping</strong>prøve kan bestå af en urin- eller en blodprøve. WADA tillader desuden<br />
indsamling af andre biologiske prøver såsom spyt, hår mm. Indtil videre er<br />
størstedelen af de insamlede prøver urinprøver, men anvendelse og efterfølgende<br />
analyse af blodprøver (A- og B-prøve af størrelsen 3 mililiter) vinder stadig større<br />
indpas.<br />
Blodprøver giver desuden indblik i udøvernes sundhed, eksempelvis monitoreres<br />
langrendsløberes hæmoglobin <strong>med</strong> henblik på at undgå eksempelvis <strong>højt</strong> blodtryk og<br />
eller blodpropper.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 4 -
SLIDE 7:<br />
Definitionen af WADAs retningslinier for Therapeutic Use Exemption er som følger:<br />
”Therapeutic Use Exemption (TUE) skal betragtes som en tilladelse til at<br />
indtage et forbudt stof under strengt kontrollerede forhold.. ”<br />
Ansøgning om et TUE skal ske i overenstemmelse <strong>med</strong> de internationale standarder<br />
for ansøgning herom. Et TUE skal udstedes før et hvilken som helst stof på<br />
<strong>doping</strong>listen må indtages. I tilfælde af udstedelse gælder udelukkende den i TUEet<br />
nævnte indtagelsesform..... Alle udøvere <strong>med</strong> et <strong>med</strong>icinsk anerkendt behov for<br />
behandling <strong>med</strong> et stof eller en metode nævnt på <strong>doping</strong>listen, har pligt til at ansøge<br />
om et TUE hos de relevante anti<strong>doping</strong>myndigheder. For at udøveren kan blive tildelt<br />
et TUE skal der foreligge videnskabelig dokumentation for udøverens behov for<br />
behandling.<br />
Opfyldelse af fire kriterier er en nødvendighed for, at et TUE kan udstedes.<br />
Kriterierne er underlagt de internationale standarder for udstedelse af TUE:<br />
1. Udøverens helbred bliver betydeligt forværret hvis ikke behandlig <strong>med</strong> det<br />
pågældende forbudte stof opretholdes eller påbegyndes. Det er underordnet om<br />
der er tale om en akut eller kronisk tilstand (Paragraf 4.2 International Standard<br />
for TUE)<br />
2. Efter behandling <strong>med</strong> det pågældende forbudte stof, forventes en tilbagevenden<br />
til normalt helbred. Herunder gælder ikke kompensation for eksempelvis en lav<br />
endogen hormonproduktion. (Paragraf 4.3 International Standard for TUE). En<br />
præstationsforbedring som følge af behandlingen tillades ikke.<br />
Tilbagevenden til normalt helbred dækker over at udøveren som følge af<br />
behandlingen, kan konkurrere på samme <strong>niveau</strong> som det ville være tilfældet<br />
såfremt han/hun ikke var plaget af den givne forringelse af helbredstilstand. En<br />
præstationsforbedring må forventes, men det tillades ikke, at forbedringen<br />
overstiger hvad udøveren ellers kunne have præsteret uden lidelsen.<br />
3. Der findes intet tilsvarende terapeutisk alternativ til anvendelse af det<br />
forbudte stof eller metoden (Paragraf 4.4. International Standard for TUE). For<br />
at der er tale om et tilsvarende terapeutisk alternativ, skal to krav være opfyldt:<br />
- Udelukkende dokumenteret og godkendte <strong>med</strong>ikamenter kan komme i<br />
betragtning.<br />
- Definitionen af dokumentation og godkendelse kan variere fra land til land. De<br />
nationale variationer bør indgå i den overordnede betragtning ved afgørelse om<br />
udstedelse af TUE; et <strong>med</strong>ikament kan eksempelvis være godkendt i ét land<br />
men ikke i et andet land.<br />
4. Nødvendigheden for behandling <strong>med</strong> det forbudte stof eller metode, må ikke<br />
til fulde eller delvist være en konsekvens som følge af tidligere ikke-terapeutisk<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 5 -
indtagelse af et stof fra <strong>doping</strong>listen (Paragraf 4.5 International Standard for<br />
TUE).<br />
Et TUE kan udelukkende udstedes, hvis alle fire kriterier er opfyldt.<br />
Omfattende information om Therapeutic Use Exemptions (TUE) kan downloades på:<br />
www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=373.<br />
SLIDE 8:<br />
De fleste <strong>doping</strong>stoffer er lægemidler som under normale forhold anvendes til<br />
behandling af <strong>med</strong>icinske lidelser. Som følge af dette har <strong>med</strong>ikamenterne selvsagt<br />
en ønsket effekt på den pågældende lidelse, men ofte optræder der ligeledes<br />
uønskede <strong>bivirkninger</strong>. Disse <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> bliver afprøvet og kortlagt<br />
ved adskillige forsøg inden <strong>med</strong>ikamentet kan godkendes som lægemiddel. Kun hvis<br />
den gavnlige eller helbredende effekt står mål <strong>med</strong> de eventuelle <strong>bivirkninger</strong>, bliver<br />
<strong>med</strong>ikamentet godkendt. Der perspektiveres naturligvis også for omfanget af de<br />
lidelser, som patienten må gennemgå i et sygdomsforløb, hvis disse er få eller kun<br />
optræder i mindre omfang, accepteres de eventuelle <strong>bivirkninger</strong> kun i ringere grad<br />
eller mindre omfang.<br />
Det er problematisk når raske udøvere indtager præstationsfremmende stoffer på<br />
trods af en ikke eksisterende nødvendighed. Ydermere anvendes <strong>med</strong>ikamenterne<br />
ofte i såkaldte suprafarmakologiske doser, eller i kombination <strong>med</strong> andre<br />
<strong>med</strong>ikamenter, uden en tilbundsgående undersøgelse af eventuelle interaktioner.<br />
Dette kan <strong>med</strong>føre <strong>bivirkninger</strong> som under normale omstændigheder ikke bliver<br />
kortlagt i sundhedsmæssig sammenhæng og som derfor kan repræsentere risici som<br />
ingen er i stand til at forudsige.<br />
Billedet viser sammenhængen mellem <strong>med</strong>ikamenter anvendt <strong>med</strong><br />
sundhedsfremmende formål for øje, kontra misbrug af samme stoffer i<br />
sportsverdenen. Pga. korrekt anvendelse og dosering ses en terapeutisk virkning i<br />
forbindelse <strong>med</strong> den sundhedsfremmende anvendelse, mens misbrug kan føre<br />
alvorlige, uventede <strong>bivirkninger</strong> <strong>med</strong> sig, som følge af suprafarmakologiske<br />
doseringer og/eller forkert anvendelse. Konsekvenserne af misbrug kan være<br />
forbigående, reversible eller ikke-reversible, eller have indflydelse på <strong>med</strong>ikamentets<br />
oprindelige virkning.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 6 -
SLIDE 9:<br />
Overblik over organsystemer som påvirkes af misbrug af <strong>doping</strong>stoffer.<br />
Følgende systemer vil blive gennemgået:<br />
SLIDE 10:<br />
- Hjertet<br />
- Blod<br />
- Hud<br />
- Leveren<br />
- Det muskuloskeletale system<br />
- Endokrine systemer<br />
- Centralnervesystemet<br />
- Immunsystemet<br />
- Gen<strong>doping</strong> vil desuden blive diskuteret kort.<br />
Adskillige <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> af <strong>doping</strong>misbrug, kommer til udtryk i hjertet.<br />
Hvilke <strong>bivirkninger</strong>, og hvor svære <strong>bivirkninger</strong>nes omfang er, afhængiger af flere<br />
faktorer; Hvilke stoffer der er tale om, hvor længe misbruget har stået på, dosering af<br />
den indtagede substans samt organismens individuelle sensitivitet. Fra person til<br />
person er det meget individuelt hvordan og i hvor høj grad stofferne virker dog er det<br />
et fællestræk at de mest alvorlige <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> findes i hjertet. At der<br />
ofte anvendes højere doseringer i forbindelse <strong>med</strong> misbrug, end i<br />
sundhedsfremmende sammenhæng, forværrer risikoen for alvorlige <strong>bivirkninger</strong>. Det<br />
samme er tilfældet ved kombination af flere lægemidler (stacking), hvilket også ses<br />
hyppigt i sammenhæng <strong>med</strong> misbrug.<br />
Ifølge Deligiannis et al. er nedenstående stoffer <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> de største<br />
<strong>bivirkninger</strong> på hjertet:<br />
Anabole androgene steroider (AAS) (sværeste <strong>bivirkninger</strong>) > kokain > effedrin,<br />
alkohol, amfetaminer > hGH, beta-2-agonister > cannabinoider ><br />
glukokortikosteroider > erythropoietin > diuretika, narcotika (mindre <strong>bivirkninger</strong>).<br />
Stofferne kan <strong>med</strong>føre:<br />
Arytmier > hjertestop > hypertension > myokardieinfarkt > hjerteinsufficens ><br />
coronararterie lidelser > hypertrofi af venstre ventrikel.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 7 -
Detaljeret information findes i nedenstående udgivelse :<br />
Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />
Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />
on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />
Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />
SLIDE 11:<br />
Bivirkninger af <strong>doping</strong>stoffer på hjertet omfatter fem mekanismer. Den første er<br />
artherogenese-mekanismen. Anabole steroiders artherogenetiske <strong>bivirkninger</strong> er<br />
baseret på lipoprotein-profilen i blodet. Indtagelse af AAS kan <strong>med</strong>føre et fald i highdensity<br />
lipoprotein (HDL) kolesterol samt en øget koncentration af density lipoprotein<br />
(LDL) kolesterol.<br />
Ændringer i blodkarrene er det endelige resultat af ændringer i lipoproteinkoncentrationerne.<br />
I yderste konsekvens kan ændringerne føre til hjertestop, arteriel<br />
hypertension og thromboemboli.<br />
Øverste billede viser hypertrofisk koronararterie <strong>med</strong> hypertrofisk <strong>med</strong>ia og en<br />
fortykning i intima (EVG-farvning 100x forstørrelse)<br />
Nederste billede viser en tidligere infarkt <strong>med</strong> aneurisme og thrombe; indsat: ecstacia<br />
af højre koronararterie.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />
Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />
Tischer, Heyny-von Haußen, Mall & Doenecke (2003): Koronarthrombosen und<br />
-ektasien nach langjähriger Einnahme von anabolen Steroiden; Z Kardiol 92: 326-<br />
331.<br />
Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />
Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />
on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />
Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 8 -
SLIDE 12:<br />
Den anden mekanisme af de fem mekanismer <strong>med</strong> indflydelse på hjertet, er<br />
thrombedannelsen. AAS influerer påvirker koagulationssystemet via en modulering af<br />
to processer. For det første øges aggregationen af blodpladerne og for det andet<br />
fører misbrug af AAS til en mindsket fibrinolytisk aktivitet og prostacyklinsyntese.<br />
Sidst men ikke mindst kan konsekvenserne af AAS-misbrug svække kredsløbet,<br />
eksempelvis pga. hjerteinfarkt eller angina pectoris.<br />
På billedet ses en koronar-anginografi af a. Coronaria sinistra. 2 cm efter RIVA<br />
(Ramus interventricularis anterior) ses en 3 cm lang thrombe.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />
Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />
Tischer, Heyny-von Haußen, Mall & Doenecke (2003): Koronarthrombosen und<br />
-ektasien nach langjähriger Einnahme von anabolen Steroiden; Z Kardiol 92: 326-<br />
331.<br />
Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />
Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />
on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />
Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />
SLIDE 13:<br />
Den tredje af de fem påvirkede mekanismer som er relateret til hjertet, er “koronar<br />
arterie vasospasme mekanismen”.<br />
Endothel-deriveret nitrogenoxid (NO) virker som en vasodilaterende faktor i<br />
arterievæggens glatte muskulatur. Det tyder det på, at AAS kan hæmme NOsyntesen,<br />
hvilket kommer til udtryk i form af vasospasmer eller i værste fald<br />
kardiovaskulær iskæmi eller infarkt.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />
Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 9 -
Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />
Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />
on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />
Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />
SLIDE 14:<br />
Den fjerde hjertes relaterede mekanisme som påvirkes af <strong>doping</strong>stoffer, er ”direkte<br />
celledøds mekanismen”.<br />
Den AAS inducerede vækst af cellerne, kan <strong>med</strong>føre hypertrofi af kardiomyocytter og<br />
i yderste konsekvens påvirke den anatomiske struktur på makroskopisk <strong>niveau</strong>.<br />
Denne hypertrofi kan resultere i en reduktion af den arterielle tilførsel af ilt. Yderligere<br />
udviser kardiomyocytterne en øget tendens til fibrose, og der<strong>med</strong> forringelse af<br />
hjertets ydeevne.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />
Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />
Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />
Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />
on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />
Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />
SLIDE 15:<br />
Den sidste hjerterelaterede mekanisme som påvirkes af <strong>doping</strong>stoffer beskrives<br />
som ”degenerative forandringer”.<br />
Fineschi et al. fremsatte i 2006 en teori om, at der kunne være en sammenhæng<br />
mellem katekolamin-myotoxitet og hjertestop. Ventrikelflimmer pga. myokardiel<br />
nekrose ville i så fald skyldes degenerative forandringer i de intramyokardielle<br />
sympatiske neuroner <strong>med</strong> hjertestop til følge.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Fineschi, Baroldi, Monciotti et al. (2001): Anabolic steroid abuse and cardiac sudden<br />
death: a pathologic study. Arch Pathol Lab Med, 125: 253-255.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 10 -
Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />
Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />
Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />
Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />
on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />
Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />
SLIDE 16:<br />
Manipulation af blod og kan generelt deles i to grupper; misbrug af erythropoietin og<br />
lignende stoffer, samt autologe og homologe transfusioner. Begge former for<br />
manipulation <strong>med</strong>fører ændringer i blodets sammensætning. Erythropoietin øger<br />
egenproduktion af røde blodlegemer, hovedsageligt erythrocytter, mens transfusioner<br />
øger det cirkulerende blodvolumen øjeblikkeligt. Fælles for de to manipulationsformer<br />
er en øget risiko for thromboser i de dybe vener, lungeemboli, koronare og/eller<br />
cerebrale thromboser samt infektiøse lidelser.<br />
SLIDE 17:<br />
De to dele af kredsløbet, hhv. det arterielle og det venøse system er afbilledet.<br />
Forskellige kliniske komplikationer er <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> de to systemer Stimuleret<br />
erythropoiese øger mængden af røde blodlegemer, <strong>niveau</strong>et i<br />
hæmoglobinkoncentration og hæmatokrit, hvilket <strong>med</strong>fører øget viskositet og risiko<br />
for thrombedannelse. I det arterielle system kan opstå cerebral og/eller koronar<br />
thrombose, mens lungeemboli og thromboser i de dybe vener er de overhængende<br />
risici i det venøse system.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Jelkmann (2001): Beneficial and adverse Effects of Erythropoietin Therapy in Peters,<br />
Schulz, Michna: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping. Wissenschaftliche Berichte und<br />
Materialien des Bundesinstitutes für Sportwissenschaft 13; Sport und Buch, Köln<br />
2001, p35-42. www.lrz-muenchen.de/~tc131ac/webserver/webdata/index.html<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 11 -
SLIDE 18:<br />
Kredsløbet og blodets sammensætning står for ilttilførslen (O2) til hele organismen,<br />
og O2-tilførslen til hjerte- og skeletmuskulatur vil typisk udgøre den begrænsende<br />
faktor i eksempelvis udholdenhedsidræt. Flere forskellige parametre har indflydelse<br />
på iltbæringskapaciteten, men cardiac output og den maksimale O2-ekstraktion udgør<br />
de vigtigste heraf. I særdeleshed vil en forøgelse af hæmoglobinkoncentrationen<br />
forbedre fysiske præstationer. Metoder som anvendes til at øge blodets<br />
iltbindingskapacitet associeres <strong>med</strong> de samme <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> som for<br />
kredsløbet.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Jelkmann (2001): Beneficial and adverse Effects of Erythropoietin Therapy in Peters,<br />
Schulz, Michna: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping. Wissenschaftliche Berichte und<br />
Materialien des Bundesinstitutes für Sportwissenschaft 13; Sport und Buch, Köln<br />
2001, p35-42. www.lrz-muenchen.de/~tc131ac/webserver/webdata/index.html<br />
SLIDE 19:<br />
På figuren ses den farmakologiske påvirkning under proliferation af røde blodlegemer.<br />
Dannelsen af røde blodlegemer starter i nyrene, går over knoglemarven og slutter i<br />
muskulaturen. Målet <strong>med</strong> den farmakologiske påvirkning, er at stimulere den<br />
endogene produktion af erythropoietin, som resulterer i øget erythropoiese.i<br />
knoglemarven, og endelig en øget produktion af røde blodlegemer. De legale<br />
fysiologiske metoder, omfatter stimulation af kredsløbet ved fysisk træning og ophold<br />
under forhold <strong>med</strong> hypoxi.<br />
Originalt abstract af Elliot S (2008): British Journal of Pharmacology, 529–541:<br />
Erythropoiesis-stimulating agents and other methods to enhance oxygen<br />
transport<br />
Oxygen is essential for life, and the body has developed an exquisite method to<br />
collect oxygen in the lungs and transport it to the tissues. Hb contained within red<br />
blood cells (RBCs), is the key oxygen-carrying component in blood, and levels of<br />
RBCs are tightly controlled according to the demand for oxygen. The availability of<br />
oxygen plays a critical role in athletic performance, and agents that enhance oxygen<br />
delivery to tissues increase aerobic power. Early methods to increase oxygen<br />
delivery included training at altitude, and later, transfusion of packed RBCs. A<br />
breakthrough in understanding how RBC formation is controlled included the<br />
discovery of erythropoietin (Epo) and cloning of the EPO gene. Cloning of the EPO<br />
gene was followed by commercial development of recombinant human Epo (rHuEpo).<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 12 -
Legitimate use of this and other agents that affect oxygen delivery is important in the<br />
treatment of anaemia (low Hb levels) in patients with chronic kidney disease or in<br />
cancer patients with chemotherapy-induced anaemia. However, competitive sports<br />
was affected by illicit use of rHuEpo to enhance endurance performance. Testing<br />
methods for these agents resulted in a cat-and-mouse game, with testing labs<br />
attempting to detect the use of a drug or blood product to improve athletic<br />
performance (<strong>doping</strong>) and certain athletes developing methods to use the agents<br />
without being detected. This article examines the current methods to enhance<br />
aerobic performance and the methods to detect illicit use.<br />
På billedet ses det de komplette organiske systemer som har <strong>med</strong> O2-transport at<br />
gøre, samt metoder til forøgelse af den iltbærende kapacitet.<br />
SLIDE 20:<br />
Klinisk undersøgelse af huden kan indikere brug af AAS. Længerevarende misbrug<br />
af AAS eller glucocorticosteroider, kan føre til striae distensae og/eller acne. Af andre<br />
synlige, men mindre almindelige <strong>bivirkninger</strong>, kan nævnes alopeci og hypertrichose.<br />
Glucocortikorticosteroider <strong>med</strong>fører vævsatrofi, forringet sårheling og svækkelse af<br />
huden. Stimulanser, narkotika, corticotropin, erythropoietin og alkohol er stoffer som<br />
misbruges i mindre omfang, hvorfor <strong>bivirkninger</strong>ne i denne sammenhæng kun i<br />
ringere omfang er beskrevet. Misbrug af stimulanser, i særdeleshed amfetaminer,<br />
fører ofte til dehydrering. Urticaria, erythem og puritus kan skyldes misbrug af<br />
narkotika. Generelle allergiske reaktioner observeres ind imellem ved corticotropin<br />
mens reaktionerne er mere lokale ved erythropoietin eksempelvis omkring<br />
indstikstedet. For tidlig aldring af huden kan indikere alkoholmisbrug.<br />
SLIDE 21:<br />
Ved misbrug af AAS hos vægtløftere, ses en udtalt grad af striae distensae, som<br />
udtryk for atrofi af huden, tydeligst i de områder af huden som er udsat for øget stræk,<br />
eksempelvis skuldre, ryg, bryst og overekstremiteterne. Træningsinduceret<br />
distension synes at være årsagen hertil.<br />
Billederne viser to eksempler på striae distensae, som følge af intensiv vægtløftning<br />
og misbrug af AAS.<br />
Øvre billede: Striae distensae hos vægtløfter<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 13 -
Nedre billede: Striae distensae hos en bodybuilder<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Karamfilov & Elsner (2002): Sport als Risikofaktor und therapeutisches Prinzip in der<br />
Dermatologie; Hautarzt, 53: 98-103<br />
Wollina, Pabst, Schönlebe, Abdel-Naser, Konrad, Gruner, HAroske, Klemm &<br />
Schreiber (2007): Side effect of topical androgenic and anabolic substances and<br />
steroids. A short review. Acta Dermatoven APA, 16 (3): 117-122<br />
SLIDE 22:<br />
Unge og stærke udøvere <strong>med</strong> acne lokaliseret på ryg og/eller bryst bør vække den<br />
praktiserende læges opmærksomhed, idet der kan være tale om såkaldt steroid-acne<br />
som er en følgevirkning af AAS. AAS stimulerer de sebakøse kirtler, <strong>med</strong> en øget<br />
sebum ekskretion og der<strong>med</strong> en øgning af lipider på hudens overflade til følge.<br />
Resultatet kan være en øgning i propionibakterie-acnae<br />
Original Abstract of Melnik et al. (2007): J Dtsch Dermatol Ges. 5(2), 110-117:<br />
Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an<br />
underestimated health problem<br />
Abuse of anabolic-androgenic steroids (AAS) by members of fitness centers and<br />
others in Germany has reached alarming dimensions. The health care system<br />
provides the illegal AAS to 48.1 % of abusers. Physicians are involved in illegal<br />
prescription of AAS and monitoring of 32.1 % of AAS abusers. Besides healththreatening<br />
cardiovascular, hepatotoxic and psychiatric long-term side effects of AAS,<br />
acne occurs in about 50 % of AAS abusers and is an important clinical indicator of<br />
AAS abuse, especially in young men 18-26 years of age. Both acne conglobata and<br />
acne fulminans can be induced by AAS abuse. The dermatologist should recognize<br />
bodybuilding acne, address the AAS abuse, and warn the patient about other<br />
potential health hazards.<br />
På øvre billede ses Acne papulopustulosa induceret af AAS.<br />
På nedre billede ses Acne conglobata induceret af AAS.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 14 -
SLIDE 23:<br />
Leveren er det vigtigste organ når det gælder inaktiveringen af toksiske stoffer og<br />
metabolisme, ligesom produktion af galde, der er et vitalt element i omsætning af fedt<br />
i fordøjelseskanalen, også foregår i leveren Grundet den korte fysiske afstand<br />
mellem leverceller og blodbanen, samt den høje perfusion af blod er organet<br />
overordenligt udsat for skadelige stoffer i blodet. De i histologisk sammenhæng mest<br />
interessante celletyper i leveren er parenchym- og Kuppfer-celler, som står for hhv.<br />
støttende funktioner i form af bindevæv og fagocytose af toksiske partikler. I kraft af<br />
den detoxificerende funktion er leveren et meget udsat organ, når det drejer sig om<br />
<strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> følgevirkninger af <strong>doping</strong>stoffer. I særdeleshed kan AAS <strong>med</strong>føre<br />
galdestase, cholestase, pelosis hepatitis, hepatoma og dysregulation af lipoproteiner.<br />
Hormoner og lignende stoffer, har indvirkning på organvækst og<br />
funktionsforstyrrelser. Akut leversvigt og hepatitis kan være konsekvenser af misbrug<br />
<strong>med</strong> stimulanser. Narkotika, alkohol og beta-blokkere kan føre til leversvigt, fedtlever<br />
(steatosis hepatis) og levercirrhose, der er indvidere reporteret uspecifikke lidelser i<br />
den øvre abdominale region.<br />
Yderligere information kan findes i nedenstående publikation:<br />
Müller-Platz, Nishino & Sarikaya (2007): Gastrointestinal tract and liver. In Sarikaya,<br />
Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />
Doping; München 2007, p66-88. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 24:<br />
Forstyrrelser i leverfunktionen og lidelser <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> <strong>med</strong>ikamentøs terapi <strong>med</strong><br />
AAS, skyldes hovedsageligt indtagelse af 17-α-alkylerede steroider (eksempelvis<br />
methyltestosteron, stanozolol, oxymetholon, fluoxymesteron, norethandrolon og<br />
metandienon). Galdestase, cholestase, pelosis hepatitis, hepatomer, er alle<br />
eksempler på dysfynktioner i leveren. Ydermere har undersøgelser påvist et fald i<br />
HLD-kolesterol koncentration, den gavnlige form, og en stigning i LDL-kolesterol som<br />
er den skadelige form, samt atherogenic-promoting apolipoprotein A. De nævnte<br />
følgevirkninger er i reglen ireversible efter misbrugets ophør.<br />
På billedet ses inflammation af leveren; fedtholdige leverceller og dannelse af<br />
levercyster er eksempler på direkte beskadigelse af leveren kan opstå.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 15 -
Original Abstract of Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med 34 (8), p513-554:<br />
Effects of Androgenic-Anabolic Steroids in Athletes<br />
Androgenic-anabolic steroids (AAS) are synthetic derivatives of the male hormone<br />
testosterone. They can exert strong effects on the human body that may be<br />
beneficial for athletic performance. A review of the literature revealed that most<br />
laboratory studies did not investigate the actual doses of AAS currently abused in the<br />
field. Therefore, those studies may not reflect the actual (adverse) effects of steroids.<br />
The available scientific literature describes that short-term administration of these<br />
drugs by athletes can increase strength and bodyweight. Strength gains of about 5–<br />
20% of the initial strength and increments of 2–5kg bodyweight that may be attributed<br />
to an increase of the lean body mass have been observed. A reduction of fat mass<br />
does not seem to occur. Although AAS administration may affect erythropoiesis and<br />
blood haemoglobin concentrations, no effect on endurance performance was<br />
observed. Little data about the effects of AAS on metabolic responses during<br />
exercise training and recovery are available and, therefore, do not allow firm<br />
conclusions. The main untoward effects of short- and long-term AAS abuse that male<br />
athletes most often self-report are an increase in sexual drive, the occurrence of<br />
acne vulgaris, increased body hair and increment of aggressive behaviour. AAS<br />
administration will disturb the regular endogenous production of testosterone and<br />
gonadotrophins that may persist for months after drug withdrawal. Cardiovascular<br />
risk factors may undergo deleterious alterations, including elevation of blood<br />
pressure and depression of serum high-density lipoprotein (HDL)-, HDL2- and HDL3cholesterol<br />
levels. In echocardiographic studies in male athletes, AAS did not seem<br />
to affect cardiac structure and function, although in animal studies these drugs have<br />
been observed to exert hazardous effects on heart structure and function. In studies<br />
of athletes, AAS were not found to damage the liver. Psyche and behaviour seem to<br />
be strongly affected by AAS. Generally, AAS seem to induce increments of<br />
aggression and hostility. Mood disturbances (e.g. depression, [hypo-]mania,<br />
psychotic features) are likely to be dose and drug dependent. AAS dependence or<br />
withdrawal effects (such as depression) seem to occur only in a small number of AAS<br />
users. Dissatisfaction with the body and low self-esteem may lead to the so-called<br />
‘reverse anorexia syndrome’ that predisposes to the start of AAS use. Many other<br />
adverse effects have been associated with AAS misuse, including disturbance of<br />
endocrine and immune function, alterations of sebaceous system and skin, changes<br />
of haemostatic system and urogenital tract. One has to keep in mind that the<br />
scientific data may underestimate the actual untoward effects because of the<br />
relatively low doses administered in those studies, since they do not approximate<br />
doses used by illicit steroid users. The mechanism of action of AAS may differ<br />
between compounds because of variations in the steroid molecule and affinity to<br />
androgen receptors. Several pathways of action have been recognised. The enzyme<br />
5-α-reductase seems to play an important role by converting AAS into<br />
dihydrotestosterone (androstanolone) that acts in the cell nucleus of target organs,<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 16 -
such as male accessory glands, skin and prostate. Other mechanisms comprises<br />
<strong>med</strong>iation by the enzyme aromatase that converts AAS in female sex hormones<br />
(estradiol and estrone), antagonistic action to estrogens and a competitive<br />
antagonism to the glucocorticoid receptors. Furthermore, AAS stimulate<br />
erythropoietin synthesis and red cell production as well as bone formation but<br />
counteract bone breakdown. The effects on the cardiovascular system are proposed<br />
to be <strong>med</strong>iated by the occurrence of AAS-induced atherosclerosis (due to<br />
unfavourable influence on serum lipids and lipoproteins), thrombosis, vasospasm or<br />
direct injury to vessel walls, or may be ascribed to a combination of the different<br />
mechanisms. AAS-induced increment of muscle tissue can be attributed to<br />
hypertrophy and the formation of new muscle fibres, in which key roles are played by<br />
satellite cell number and ultrastructure, androgen receptors and myonuclei.<br />
SLIDE 25:<br />
Forbudte stoffer har stor indflydelse på det muskuloskeletale system. AAS kan føre til<br />
knoglefrakturer, senepatologi og rhabdomyolyse eller prematur lukning af<br />
epifyseskiverne, resulterende i standsning af længdevæksten. Strukturen i<br />
senevævet kan også blive beskadiget, hvorfor senerupturer hos unge udøvere bør<br />
tolkes som et advarselstegn på et evt. AAS misbrug af den behandlende læge,<br />
Hormoner og lignende stoffer kan føre til kliniske symptomer såsom akromegali. I<br />
dette tilfælde er der tegn på en endokrin oversekretion af hypofysen. De synlige<br />
ændringer af knogle og brusk kan være forstørrelse af hænder og fødder, næse,<br />
kindben, tænder, tunge og ører.<br />
Beta-2-agonister anvendes i forbindelse <strong>med</strong> behandling af astmaanfald, men<br />
indvirker desuden på fysiologiske processer i skeletmuskulatur. Negative<br />
følgevirkninger på knoglestruktur, eksempelvis mindsket knoglemasse og mineraltæthed,<br />
muskulær tremor og kramper.<br />
Glucocorticosteroider kan føre til osteoporose, og øget risiko for frakturer og<br />
forringelse af knoglens genopbygning. Ydermere er der høj risiko for en nedsat<br />
næringtilførsel til musklerne samt muskelatrofi.<br />
Beta-blokkere anvendes i <strong>med</strong>icinsk øje<strong>med</strong> til behandling af hjerteslidelser, men har<br />
også negativ indvirkning på muskulaturen, bl.a. reduceret glukoneogenese.<br />
Yderligere information kan findes i nedenstående publikation:<br />
Müller-Platz, Nishino & Sarikaya (2007): Gastrointestinal tract and liver. In Sarikaya,<br />
Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />
Doping; München 2007, p66-88. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 17 -
SLIDE 26:<br />
Misbrug af AAS kan have vidt forskellig indflydelse på det muskuloskeletale system.<br />
AAS kan føre til knoglefrakturer eller prematur lukning af epifyseskiverne,<br />
resulterende i ophør af længdevækst. Strukturen i senevævet kan også blive<br />
beskadiget, og ændre på senernes biomekaniske egenskaber. Resultatet bliver en<br />
stiv og mindre elastisk sene, hvilket formentlig skyldes de ufysiologisk hurtige<br />
adaptationer som AAS inducerer. Adaptationerne forekommer dog i mindre grad i de<br />
dårligt vaskulariserede senestrukturer, hvilket gør senerne til det svageste led i<br />
kæden, og en naturligt begrænsende faktor.<br />
Nedbrydning af muskulatur ved rhabdomyolyse, kan forkomme ved indtagelse af<br />
AAS i kombination <strong>med</strong> vægttræning.<br />
Nedenstående publikation omhandler multible senerupturer hos en AAS<br />
misbrugende fodboldspiller.<br />
Original Abstract of Isenberg et al. (2008): Unfallchirurg, 46-49:<br />
Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in<br />
competitive sports<br />
Derivatives of testosterone or of 19-nor-testosterone are used as anabolics for the<br />
purpose of improving performance although the effect of anabolics is known still to be<br />
under discussion. The use of anabolic steroids continues among competitive athletes<br />
despite increased controls and increasingly frequent dramatic incidents connected<br />
with them. Whereas metabolic dysfunction during anabolic use is well documented,<br />
ruptures of the large tendons are rarely reported. Within 18 months, a 29-year-old<br />
professional footballer needed surgery for rupture of the patellar tendon and of both<br />
Achilles tendons. Carefully directed questioning elicited confirmation that he had<br />
taken different anabolic steroids regularly for 3 years with the intention of improving<br />
his strength. After each operation anabolic steroids were taken again at a high<br />
dosage during early convalescence and training. Minimally invasive surgery and<br />
open suturing techniques led to complete union of the Achilles tendons in good time.<br />
Training and anabolic use started early after suturing of the patellar tendon including<br />
bone tunnels culminated in histological confir<strong>med</strong> re-rupture after 8 weeks. After a<br />
ligament reconstruction with a semitendinosus tendon graft with subsequent infection,<br />
the tendon and reserve traction apparatus were lost. Repeated warnings of impaired<br />
healing if anabolic use was continued had been given without success. In view of the<br />
high number of unrecorded cases in competitive and athletic sports, we can assume<br />
that the use of anabolic steroids is also of quantitative relevance in the operative<br />
treatment of tendon ruptures.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 18 -
Billedet viser patella (gule pile) og den manglende forbindelse til tibia (ruptur af tendo<br />
patella)<br />
SLIDE 27:<br />
De endokrine organer påvirkes forskelligt af forbudte stoffer. AAS påvirker både det<br />
kvindelige og det mandlige reproduktive system <strong>med</strong>fører insulinresistens og<br />
forstyrrelser i glukosebalancen. Skjoldbruskkirtlens funktion påvirkes af væksthormon<br />
og gonadotropiner, mens glukokorticosteroider giver forstyrrelser i bynyrebarkens<br />
funktion.<br />
Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />
Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />
Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />
München 2007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 28:<br />
AAS påvirker det mandlige reproduktive system. De sekretoriske og<br />
gametogenetiske funktioner i testiklerne er begge afhængige af sekretion af<br />
gonadotropin-releasing hormon (GnRH) fra hypothalamus, som stimulerer sekretion<br />
af gonadotropiner, luteiniserende hormon (LH) og det follikelstimulerende hormon<br />
(FSH) fra hypofysens forlap.<br />
I kraft af at være derivater af testosteron, har AAS udtalt effekt på den mandlige<br />
hypothalamus-hypofyse-gonadale akse, og misbrug kan resultere i det kliniske<br />
syndrom; hypogonadotropisk hypogonadisme. Denne steroid-inducerede<br />
hypogonadal tilstand er karakteriseret ved nedsat serum koncentrationer af FSH og<br />
LH, lav endogen testosteron produktion, nedsat spermatogenese og testes atrofi.<br />
Disse virkninger skyldes den negative feedback af anabole steroider på<br />
hypothalamus-hypofyse-aksen og muligvis også de lokale suppressive virkninger af<br />
overskydende androgener på testes.<br />
Indgift af AAS efterligner et øget <strong>niveau</strong> af cirkulerende endogen testosteron. Høje<br />
testosteron <strong>niveau</strong>er samt AAS, hæmmer LH sekretion ved direkte påvirkning af<br />
hypofysens forlap men også ved at hæmme sekretion af GnRH fra hypothalamus.<br />
Dette <strong>med</strong>fører igen et tilsvarende fald i sekretion af både LH og FSH og faldet i LH<br />
reducerer produktionen af endogen testosteron. Administration af høje doser af<br />
testosteron inducerer suprafysiologiske <strong>niveau</strong>er af serum (total såvel som frit)<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 19 -
testosteron. Serumkoncentrationer af østradiol, androstenedion og Dihydrotestosteron<br />
(DHT) stiger også på grund af perifer omdannelse af AAS.<br />
På billedet ses en sammenligning mellem en normal størrelse testis, og formindsket<br />
testis efter AAS misbrug.<br />
Se nedenstående udgivelse for detaljeret information:<br />
Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />
Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />
München 2007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 29:<br />
Insulinresistens og nedsat serum-glukose kan være induceret af AAS misbrug. Disse<br />
ændringer minder om type 2-diabetes og er observeret hos patienter behandlet<br />
<strong>med</strong> ”17-α-alkylerede” preoralt administrerede androgener, og hos mandlige<br />
sportsudøvere som har benyttet sig af AAS over en længere periode (3-7 år). Selv<br />
om der ikke har været dokumenterede tilfælde af diabetes mellitus hos udøvere som<br />
anvender AAS, er disse ændringer <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> øget risiko for lidelser i hjertet.<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />
Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />
München 2007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 30:<br />
Anabolske androgene steroider fører til en ubalance i samspillet mellem frit østrogen<br />
og frit androgen i det mandlige brystvæv. Som en konsekvens heraf kan<br />
gynækomasti forekomme.<br />
På billederne ses: Gynækomasti hos en 30-årig amatørbodybuilder (øverste billede)<br />
og gynækomasti hos en 25-årig professionel bodybuilder (nederste billede).<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 20 -
SLIDE 31:<br />
Det kvindlige reproduktive system påvirkes ligeledes af AAS misbrug. Indtagelse af<br />
AAS undertrykker den hypothalamus-hypofyse-gonadale akse, som regulerer<br />
mekanismer i såvel immun- som det reproduktive system. Ydermere falder serum LH,<br />
FSH, progesteron og sex-hormone-binding globulin (SHBG) mens serum testosteron<br />
øges. Den omtalte ubalance kan resultere i forstørret clitoris, atrofi af brystvævet,<br />
abnormal hårvækst (i stil <strong>med</strong> klassisk mandlig behåring). Førnævnte <strong>bivirkninger</strong> er<br />
under normale forhold alle irreversible.<br />
Kliniske konsekvenser kan også optræde:<br />
Virilisering (sekundære mandlige kønskarakteristika hos kvinder)<br />
Hirsutisme (Øget hårvækst <strong>med</strong> abnormal fordeling)<br />
Amenorré (udeblivende menstruation).<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />
Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />
München 007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 32:<br />
Centralnervesystemet påvirkes hovedsageligt af AAS, beta-2-agonister, narkotika og<br />
stimulanser. AAS-misbrug kan komme til udtryk som øget irritabilitet, agression,<br />
forstyrrelser i personlighed og endelig <strong>med</strong>føre indtil flere psykiatriske lidelser.<br />
Når det sympatiske nervesystem aktiveres, frigives neurotransmitterne adrenalin og<br />
noradrenalin. Narkotika sættes i forbindelse <strong>med</strong> smertelindring og et bredt spektrum<br />
af humørsvingninger, <strong>med</strong> et spænd fra søvn eller immobilisation af kroppen til eufori<br />
eller anspændthed.<br />
Sympathomimetika som eksempelvis stimulanser, er en gruppe <strong>med</strong>ikamenter som<br />
aktiverer CNS som følge af katekolaminernes (adrenalin og noradrenalin) virkning.<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Grucza (2007): Psychological effects and addiction including CNS. In Sarikaya,<br />
Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />
Doping; München 2007, p135-153. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 21 -
SLIDE 33:<br />
Misbrug af forbudte stoffer kan føre til ændringer i CNS og <strong>med</strong>føre afhængighed.<br />
Dette kommer fysisk til udtryk i forskellige grader af abstinens udtrykt i form af smerte<br />
(opiater), tremor (alkohol), kramper (barbiturater og benzodiazepiner). Psykisk<br />
afhængighed kan vare betydelig længere end fysisk afhængighed. Den psykiske<br />
afhængighed er i højere grad baseret på individuelle træk (vaner, affektiv tilstand og<br />
livsstil) end på selve stoffet. Belønningssystemer spiller en vigtig rolle i psykologisk<br />
afhængighed. Kokain og amfetamin er eksempler på udtalt psykisk- og lav fysisk<br />
afhængighed.<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Grucza (2007): Psychological effects and addiction including CNS. In Sarikaya,<br />
Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />
Doping; München 2007, p135-153. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 34:<br />
Genteknologi:<br />
Definitionen af gen<strong>doping</strong> er baseret på specifik modulering af den genetiske<br />
information og ekspression af gener. For at iagttage, identificere eller ændre gener i<br />
levende organismer, anvendes bio- og genteknologi, et begreb, som omfatter en<br />
række værktøjer og teknikker. Dette indebærer også teknikker til at overføre genetisk<br />
materiale i form af DNA eller RNA <strong>med</strong> henblik på at tilføje eventuelle fraværende<br />
komponenter eller for at kompensere for unormale gener.<br />
Af yderligere teknikker kan nævnes sekventering af dna, kloning-teknologi, genmarkør-teknologi,<br />
transgene teknikker, gen-silencing eller genterapi. Alle disse<br />
teknikker, anvendes af mange videnskabsfolk, herunder molekylærbiologer,<br />
biokemikere, genetikere og læger. I offentligheden er gen<strong>doping</strong> dog tæt <strong>forbundet</strong><br />
<strong>med</strong> genterapi, men begrebet omfatter mere end blot terapi, nemlig hele det<br />
<strong>med</strong>følgende apparat <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> genteknologi.<br />
Dette strækker sig fra brugen af specifikke antistoffer til at ændre (stimulere eller<br />
hæmme) geneekspression for en selektiv modifikation af en celle, et gen eller<br />
modulering af en receptor, til den specifikke regulering af genekspression efter<br />
overførsel af gener. Af samme grund er det vigtigt for strategier til påvisning af<br />
gen<strong>doping</strong>, at have mere end ét fokus. På den ene side har påvisningen til opgave at<br />
opdage, om et præstationsforbedrende gen eller et genmodulerende molekyle er<br />
blevet tilført organismen. På den anden side, at overvåge om ”target-gener” som<br />
koder for øget præstationsevne er blevet tændt eller slukket vha. specifikke stoffer.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 22 -
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />
Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />
www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 35:<br />
Den gældende <strong>doping</strong>liste definerer gen<strong>doping</strong> som værende ”ikke terapeutisk<br />
implementering af celler, gener, genetiske elementer eller modulation af<br />
genekspression, <strong>med</strong> en præstationsforbedring for øje”.<br />
Tanken bag genterapi er at implementere modificerede gener i cellen ved hjælp af<br />
specifikke transportformer. Efter vellykket implementering, kan modificerede eller nye<br />
funktionelle proteiner syntetiseres af cellen og sygdommen kan helbredes eller<br />
dennes omfang i det mindste begrænses. Det <strong>med</strong>icinske formål <strong>med</strong> genterapi er at<br />
tilrette defekte gener, der er ansvarlige for sygdommens udvikling, eksempelvis<br />
arvelige sygdomme. I den forbindelse kan opstå problemer <strong>med</strong> misbrug af det<br />
terapeutiske koncept til idrætsligelige formål.<br />
Når korrektion af defekte gener er muligt, vil der ikke være langt til ændring af gener i<br />
eksempelvis muskler. Oplagte ”target-gener” for misbrug kunne være:<br />
1. Udholdenhedsgener<br />
Udholdenhedsprægede præstationer er stærkt <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> optimal tilførsel af ilt til<br />
vævet, og omsætning af energi. Dette involverer en forbedring af det iltbærende<br />
system, f.eks gennem blodets sammensætning, blodgennemstrømning eller<br />
forbedring af regulerende hormoner og proteiner, som modulerer energiomsætningen.<br />
Mulige interessante faktorer kunne være erythropoietin (EPO), hypoksi-inducerbare<br />
faktorer (HIF), og det angiotensin-konverterende enzym (ACE).<br />
2. Gener <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> forbedring af muskulaturets ydeevne<br />
.. via hypertrofi, hyperplasi og bedre regeneration. Præstationsforbedring i sport er<br />
afhængig af adaptationer af skeletmuskulatur og der<strong>med</strong> også af remodellering af<br />
muskelfibrene. Træningsinduceret respons fra muskelfibrene omfatter aktivering af<br />
intracellulære signalveje og genetisk omprogrammering via endokrine mekanismer,<br />
vækstfaktorer og mekaniske stimuli, der fører til ændringer af muskelmasse,<br />
kontraktile egenskaber, og metaboliske tilstande.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 23 -
Interessante faktorer kunne i denne sammenhæng være; mekano-vækstfaktorer<br />
(MGF), insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1), væksthormon (GH), myostatin/vækst<br />
differentierende faktor (GDF-8).<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />
Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />
www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 36:<br />
Udholdenhedsgener:<br />
Udholdenhedsprægede præstationer er stærkt <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> optimal tilførsel af ilt til<br />
vævet, og omsætning af energi. Dette involverer en forbedring af det iltbærende<br />
system, f.eks gennem blodets sammensætning, blodgennemstrømning eller<br />
forbedring af regulerende hormoner og proteiner, som modulerer energiomsætningen.<br />
Målene <strong>med</strong> gen-overførsel eller gen-modulation indenfor dette område, omfatter<br />
hormonelle akser eksempelvis erythropoietin (EPO), mitokondrie-gener eller<br />
receptorer såsom peroxisom proliferator-aktiverede receptorer (PPARs), angiotensin<br />
I-konverterende enzym (ACE), eller hypoxi-inducerbare faktorer (HIF) og andre<br />
angiogene vækstfaktorer såsom VEGF eller FGF.<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />
Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />
www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
SLIDE 37:<br />
Forbedring af muskulaturens ydeevne via hypertrofi, hyperplasi og bedre<br />
regeneration. Præstationsforbedring i sport er afhængig af adaptationer af<br />
skeletmuskulatur, og der<strong>med</strong> også af remodellering af muskelfibrene.<br />
Træningsinduceret respons fra muskelfibrene omfatter aktivering af intracellulære<br />
signalveje og genetisk omprogrammering via endokrine mekanismer, vækstfaktorer<br />
og mekaniske stimuli, der fører til ændringer af muskelmasse, kontraktile egenskaber,<br />
og metaboliske tilstande. Derfor må modulering af hormonel status og vækstfaktorer<br />
betragtes som værende et mål for genterapi for personer <strong>med</strong> degenerative<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 24 -
muskellidelser. Dette omfatter for eksempel hormoner som androgener,<br />
væksthormon, insulin eller vækstfaktorer som MGF, IGF, myostatin (GDF-8), TGF-ß<br />
og follistatin. Også faktorer der blokerer eller inducerer muskelrelaterede hormoner<br />
og vækstfaktorer er relevante, f.eks decorin eller IL-6 og TNF-α, og er derfor oplagte<br />
områder indenfor gen<strong>doping</strong>.<br />
På øverste billede ses forskellige gener som påvirker den muskulære styrke<br />
På nederste billede ses et 4.5 år gammelt barn <strong>med</strong> øget muskelmasse og styrke<br />
som følge af en øget genetisk myostatin-mutation. Han er i stand til at holde to 3-kg<br />
vægte i horisontalt udstrakte arme.<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />
Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />
www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />
Schuelke et al. N Engl J Med. 2004 Jun 24; 350(26), p2682-2688.<br />
SLIDE 38:<br />
Original Abstract of Tentori & Graziani (2007): Pharmacol Res, 55(5), 359-69:<br />
Doping with growth hormone/IGF-1, anabolic steroids or erythropoietin: is<br />
there a cancer risk?<br />
Anabolic steroid and peptide hormones or growth factors are utilized to increase the<br />
performance of athletes of professional or amateur sports. Despite their welldocumented<br />
adverse effects, the use of some of these agents has significantly grown<br />
and has been extended also to non-athletes with the aim to improve appearance or<br />
to counteract ageing. Pre-clinical studies and epidemiological observations in<br />
patients with an excess of hormone production or in patients chronically treated with<br />
hormones/growth factors for various pathologies have warned about the potential risk<br />
of cancer development and progression which may be also associated to the use of<br />
certain <strong>doping</strong> agents. Anabolic steroids have been described to provoke liver<br />
tumours; growth hormone or high levels of its <strong>med</strong>iator insulin-like growth factor-1<br />
(IGF-1) have been associated with colon, breast, and prostate cancers. Actually,<br />
IGF-1 promotes cell cycle progression and inhibits apoptosis either by triggering<br />
other growth factors or by interacting with pathways which have an established role<br />
in carcinogenesis and cancer promotion. More recently, the finding that erythropoietin<br />
(Epo) may promote angiogenesis and inhibit apoptosis or modulate chemo- or<br />
radiosensitivity in cancer cells expressing the Epo receptor, raised the concern that<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 25 -
the use of recombinant Epo to increase tissue oxygenation might favour tumour<br />
survival and aggressiveness. Cancer risk associated to <strong>doping</strong> might be higher than<br />
that of patients using hormones/growth factors as replacement therapy, since<br />
enormous doses are taken by the athletes often for a long period of time. Moreover,<br />
these substances are often used in combination with other licit or illicit drugs and this<br />
renders almost unpredictable all the possible adverse effects including cancer.<br />
Anyway, athletes should be made aware that long-term treatment with <strong>doping</strong> agents<br />
might increase the risk of developing cancer.<br />
SLIDE 39:<br />
Flere <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> som følge af misbrug af forbudte stoffer kommer til<br />
udtryk i immunsystemet. Disse <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> afhænger naturligvis af<br />
typen af det indtagede stof, samt om omfanget og varigheden af indtagelsen og<br />
kroppens sensitivitet overfor stoffet. Der er store individuelle variationer i respons på<br />
et <strong>med</strong>ikament. Doseringer der anvendes sportsrelateret sammenhæng, er typisk<br />
meget højere end de afprøvede doser i kliniske forsøg og som anvendes til<br />
terapeutiske formål. Misbrug af en kombination af flere stoffer ses hyppigt, hvilket<br />
<strong>med</strong>fører en højere risiko for <strong>bivirkninger</strong>.<br />
Immunologiske <strong>bivirkninger</strong> forårsaget af AAS, hormoner og lignende stoffer, beta-2agonister,<br />
stimulanser, narkotika, cannabinoider, glukokortikosteroider, alkohol, betablokkere<br />
er:<br />
→ ↑get produktion af pro-inflammatoriske cytokiner<br />
→ Immunsuppression<br />
→ ↑get følsomhed over for infektioner<br />
→ ↑get tumordannelse<br />
→ Immunmodulation<br />
Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />
Ortega, Hinchado, Giraldo (2007): Immune system and skin: The importance of<br />
studying this problem. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress<br />
Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p119-134. www.<strong>doping</strong>prevention.com<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 26 -
SLIDE 40:<br />
Kosttilskud indeholder stoffer som findes naturligt i kroppen, og som indtages som et<br />
suplement til normal daglig ernæring, eksempelvis glukose, mineraler, vitaminer eller<br />
sporstoffer. Disse stoffer kan være afgørende for vækst og udvikling af en flercellet<br />
organisme som den menneskelige krop. Disse tilskud består oftest af flere stoffer.<br />
Formålet <strong>med</strong> yderligere tilførsel af kosttilskud indenfor sundhedvæsenet, er mangel<br />
på stoffet i kroppen på grund af underernæring eller sygdomme. Hovedårsagen til at<br />
anvende kosttilskud hos almindelige mennesker er at fremme sundhed, reducere<br />
risikoen for sygdom og kontrol af kropsvægt. De fleste kosttilskud er ikke på<br />
<strong>doping</strong>listen.<br />
Kosttilskud kan være nødvendigt for nogle udøvere af elitesport for at være i<br />
stand til at opretholde høj intensitet eller længere varighed af den pågældende<br />
sport. De har en ekstremt høj energiomsætning, som ikke kan dækkes af den<br />
normale daglige ernæring (som Tour de France, Ultra Triathlon osv.).<br />
Ydermere må indtagelse af nogle typer B-vitaminer betegnes som kristiske hos<br />
udøvere som følger en vegetarisk diæt.<br />
Ikke desto mindre er en velafbalanceret ernæring langt bedre end nogen form for<br />
kosttilskud. De indtagede mængder af tilskud må naturligvis tages i betragtning, for at<br />
undgå 'overdosering'.<br />
SLIDE 41:<br />
En af de betydeligste risikofaktorer for kosttilskud kan være positive <strong>doping</strong>prøve<br />
som følge af kontamineret kosttilskud.<br />
Der er oftest tale om ingredienser som ikke nævnes på etikettens indholdfortegnelse,<br />
og som i værste fald kan resultere i en positiv <strong>doping</strong>prøve.<br />
De <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> afhænger af typen af den kontaminerende substans.<br />
De hyppigste stoffer er forskellige AAS eller stimulanser.<br />
Det er en kendsgerning, at mange sportsfolk bruger kosttilskud uden at kende til<br />
<strong>bivirkninger</strong> og mængderne af anbefalet daglig indtaglse. Set i lyset af det store<br />
marked der eksisterer for kosttilskud (ca. 12 mia US $ i USA i år 2001) og det<br />
omfattende salg på verdensplan, må balancen mellem forsvarlig daglig tilførsel og<br />
misbrug (overforbrug) betragtes som flydende.<br />
Desuden kan antagelsen, at brugen af kosttilskud kan anvendes til at forhindre<br />
eventuelle ernæringsmæssige mangler, føre til mindre fokus på en sund og<br />
velafbalanceret kost.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 27 -
Tabellen viser: En analyse udført af Den Internationale Olympiske Komité<br />
omhandlende 600 kosttilskud i håndkøb konkluderede, at en syvendedel af de<br />
undersøgte kosttilskud indeholdt forbudte stoffer såsom anabole steroider.<br />
Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 28 -