26.07.2013 Views

biomedicinske bivirkninger forbundet med doping! højt niveau

biomedicinske bivirkninger forbundet med doping! højt niveau

biomedicinske bivirkninger forbundet med doping! højt niveau

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Harmonisering af kendskab til <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> bivrkninger i forbindelse <strong>med</strong> misbug af <strong>doping</strong><br />

BIOMEDICINSKE BIVIRKNINGER FORBUNDET MED DOPING!<br />

HØJT NIVEAU<br />

Højt-Niveau-Versionen af undervisningsmaterialet forudsætter et grundliggende<br />

kendskab til <strong>doping</strong>stoffer. Materialet fokuserer alene på <strong>bivirkninger</strong>ne i den<br />

menneskelige organisme. Det tilrådes, at Medium-Versionen af<br />

undervisningsmaterialet gennemgås såfremt grundlæggende viden om <strong>doping</strong>-stoffer<br />

ønskes.<br />

Ydermere vil vi foreslå gennemlæsning af det detaljerede indhold i<br />

Kongressmanualen "Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping", hvis detaljeringsgrad er<br />

mere omfattende, og kan anvendes som baggrundsinformation for præsentation af<br />

High-Versionen.<br />

Kongressmanualen kan downloades gratis på:<br />

www.<strong>doping</strong>prevention.sp.tum.de/index.php?id=45<br />

SLIDE 2:<br />

Det verdensomspændende anti<strong>doping</strong> agentur (WADA) udtrykker udarbejdelsen<br />

af ”World Anti<strong>doping</strong> Code” på følgende måde:<br />

”At sammenfatte og implementere et ensartet anti<strong>doping</strong> regelsæt, World Anti-<br />

Doping Code, repræsenterer et af de mest betydningsfulde resultater for anti<strong>doping</strong><br />

samarbejdet til dato. Kodekset danner rammer for harmonisering af politik, regler og<br />

lovgivning indenfor anti<strong>doping</strong> anliggender for såvel offentlige indstanser som<br />

sportsorganisationer. Det fungerer i praksis sammen <strong>med</strong> fire Internationale<br />

Standarder, <strong>med</strong> det overordnede mål at harmonisere følgende områder: tests,<br />

laboratorier, dispensationer for brugen af forbudte stoffer også kaldet<br />

therapeutic use exemptions (TUEs) og den officielle liste over forbudte stoffer<br />

<strong>doping</strong>listen...”<br />

Den fuldstændige beskrivelse og den resterende del af dokumentet kan hentes på:<br />

http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250.<br />

På billedet ses den globale struktur indenfor WADA’s anti<strong>doping</strong> police.<br />

• WADA og The World Anti-Doping Code (“The Code”)<br />

international, selvstændig monitorering, rollen som regulator/vagthund i<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 1 -


forbindelse <strong>med</strong> udarbejdning af rammerne for den verdensomspændende<br />

<strong>doping</strong>bekæmpelse indenfor sport (“The Code”).<br />

• IOC (International Olympic Committee), IPC (International Paralympic<br />

Committee), IF (International Sports Federations)<br />

ansvar for udførelse af tests og sanktioner, den rent praktiske udførelse<br />

varetages ofte af nationale organisationer.<br />

• Regeringer<br />

finansiel, politisk og strutrukturel opbakning mm.<br />

• NOCs (National Olympic Committees), NPCs (National Paralympic Committees),<br />

NFs (National Sports Federations)<br />

forventes at efterleve implementering af kodekset<br />

• NADOs (Nationale Anti<strong>doping</strong> Organisationer), RADOs (Regionale<br />

Anti<strong>doping</strong> Organisationer)<br />

ansvar for testning af udøvere på nationalt <strong>niveau</strong>, såvel til konkurrencer som<br />

udenfor konkurrence (”out-of-competition”).ydermere domsfældelse ved<br />

overtrædelse af anti<strong>doping</strong>lovgivningen samt undervisning omkring anti<strong>doping</strong>.<br />

• Udøver og dennes omgangskreds<br />

efterleve anti<strong>doping</strong>kodekset<br />

• Laboratorier<br />

analysere prøver fra <strong>doping</strong>kontroller<br />

• CAS (Court for Arbitration for Sports)<br />

endelig afgørelse af sportsrelaterede uenigheder.<br />

SLIDE 3:<br />

Overtrædelse af reglerne ifølge anti<strong>doping</strong>kodekset er defineret som følgende:<br />

2.1 Tilstædeværelse af forbudte stoffer, markører eller metaboliter i<br />

<strong>doping</strong>prøven fra udøveren.<br />

2.2 Anvendelse eller forsøg på anvendelse af forbudte stoffer eller metoder.<br />

2.3 At nægte prøveafgivelse, eller af anden ikke gyldig grund undlade at<br />

<strong>med</strong>virke til afgivelse af prøve (fra udøverens side), efter anmodning fra<br />

anti<strong>doping</strong>autoriteter.<br />

2.4 Overtrædelse af regler angående tilrådighed i forbindelse <strong>med</strong> Out-of<br />

Competition kontroller, eller manglende indberetning af opholdssteder.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 2 -


2.5 Manipulation af prøve, eller forsøg på dette, herunder gælder også<br />

proceduren omkring indsamling af samme.<br />

2.6 Besiddelse af forbudte stoffer eller metoder.<br />

2.7 indførsel eller udførsel af forbudte stoffer eller metoder.<br />

2.8 Omdeling eller forsøg på samme, af forbudte stoffer eller metoder herunder<br />

gælder desuden at opfordre til brug af, samt at assistere <strong>med</strong> anvendelse af<br />

førnævnte.<br />

Det gældende anti<strong>doping</strong> kodeks fra 2003 kan downloades på:<br />

http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250.<br />

SLIDE 4:<br />

Listen over forbudte stoffer følger nedenstående inddeling:<br />

I Stoffer og metoder forbudt i- og udenfor konkurrence:<br />

S1. Anabole stoffer<br />

S2. Hormoner og lignende stoffer<br />

S3. Beta-2-agonister<br />

S4. Hormonelle antagonister og modulatorer<br />

S5. Diuretika og andre sløringsstoffer<br />

M1. Forøgelse af ilttransporten.<br />

M2. Kemisk og fysisk manipulation<br />

M3. Gen<strong>doping</strong>.<br />

II Stoffer og metoder forbudt i konkurrence:<br />

Alle kategorier under sektion I plus<br />

S6. Stimulerende stoffer<br />

S7. Narkotika<br />

S8. Cannabinoider<br />

S9. Glukokortikosteroider<br />

III Stoffer forbudte i visse sportsgrene:<br />

P1. Alkohol<br />

P2. Beta-blokkere<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 3 -


IV Specificerede stoffer.<br />

Den aktuelle liste kan downloades på:<br />

www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=370<br />

Listen opdateres årligt.<br />

SLIDE 5:<br />

Hvorvidt reglerne omkring anti<strong>doping</strong> respekteres, kontrolleres vha. testning af<br />

udøvere som inddeles i testgrupper. Internationale sportsforbund bør kategorisere<br />

udøvere på internationalt <strong>niveau</strong> <strong>med</strong> henblik på testning i én testgruppe såvel i som<br />

udenfor konkurrence. Dette forhold gør sig ligeledes gældende for de nationale<br />

forbund. Anti<strong>doping</strong>kontroller kategoriseres enten som værende forud anmeldte, eller<br />

uanmeldte kontroller, hvoraf sidsnævnte er at foretrække.<br />

Såfremt der er tale om en forud anmeldte kontrol skal være denne finde sted senest<br />

seks timer efter indkaldelsen, mens en uanmeldt kontrol skal påbegyndes senest en<br />

time efter indkaldelsen. I dette tidsrum skal udøveren i øvrigt overvåges uafbrudt.<br />

Specifikke informationer angående testprocedurer findes i det gældende anti<strong>doping</strong><br />

kodeks fra 2003 og kan downloades på:<br />

http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250.<br />

SLIDE 6:<br />

En <strong>doping</strong>prøve kan bestå af en urin- eller en blodprøve. WADA tillader desuden<br />

indsamling af andre biologiske prøver såsom spyt, hår mm. Indtil videre er<br />

størstedelen af de insamlede prøver urinprøver, men anvendelse og efterfølgende<br />

analyse af blodprøver (A- og B-prøve af størrelsen 3 mililiter) vinder stadig større<br />

indpas.<br />

Blodprøver giver desuden indblik i udøvernes sundhed, eksempelvis monitoreres<br />

langrendsløberes hæmoglobin <strong>med</strong> henblik på at undgå eksempelvis <strong>højt</strong> blodtryk og<br />

eller blodpropper.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 4 -


SLIDE 7:<br />

Definitionen af WADAs retningslinier for Therapeutic Use Exemption er som følger:<br />

”Therapeutic Use Exemption (TUE) skal betragtes som en tilladelse til at<br />

indtage et forbudt stof under strengt kontrollerede forhold.. ”<br />

Ansøgning om et TUE skal ske i overenstemmelse <strong>med</strong> de internationale standarder<br />

for ansøgning herom. Et TUE skal udstedes før et hvilken som helst stof på<br />

<strong>doping</strong>listen må indtages. I tilfælde af udstedelse gælder udelukkende den i TUEet<br />

nævnte indtagelsesform..... Alle udøvere <strong>med</strong> et <strong>med</strong>icinsk anerkendt behov for<br />

behandling <strong>med</strong> et stof eller en metode nævnt på <strong>doping</strong>listen, har pligt til at ansøge<br />

om et TUE hos de relevante anti<strong>doping</strong>myndigheder. For at udøveren kan blive tildelt<br />

et TUE skal der foreligge videnskabelig dokumentation for udøverens behov for<br />

behandling.<br />

Opfyldelse af fire kriterier er en nødvendighed for, at et TUE kan udstedes.<br />

Kriterierne er underlagt de internationale standarder for udstedelse af TUE:<br />

1. Udøverens helbred bliver betydeligt forværret hvis ikke behandlig <strong>med</strong> det<br />

pågældende forbudte stof opretholdes eller påbegyndes. Det er underordnet om<br />

der er tale om en akut eller kronisk tilstand (Paragraf 4.2 International Standard<br />

for TUE)<br />

2. Efter behandling <strong>med</strong> det pågældende forbudte stof, forventes en tilbagevenden<br />

til normalt helbred. Herunder gælder ikke kompensation for eksempelvis en lav<br />

endogen hormonproduktion. (Paragraf 4.3 International Standard for TUE). En<br />

præstationsforbedring som følge af behandlingen tillades ikke.<br />

Tilbagevenden til normalt helbred dækker over at udøveren som følge af<br />

behandlingen, kan konkurrere på samme <strong>niveau</strong> som det ville være tilfældet<br />

såfremt han/hun ikke var plaget af den givne forringelse af helbredstilstand. En<br />

præstationsforbedring må forventes, men det tillades ikke, at forbedringen<br />

overstiger hvad udøveren ellers kunne have præsteret uden lidelsen.<br />

3. Der findes intet tilsvarende terapeutisk alternativ til anvendelse af det<br />

forbudte stof eller metoden (Paragraf 4.4. International Standard for TUE). For<br />

at der er tale om et tilsvarende terapeutisk alternativ, skal to krav være opfyldt:<br />

- Udelukkende dokumenteret og godkendte <strong>med</strong>ikamenter kan komme i<br />

betragtning.<br />

- Definitionen af dokumentation og godkendelse kan variere fra land til land. De<br />

nationale variationer bør indgå i den overordnede betragtning ved afgørelse om<br />

udstedelse af TUE; et <strong>med</strong>ikament kan eksempelvis være godkendt i ét land<br />

men ikke i et andet land.<br />

4. Nødvendigheden for behandling <strong>med</strong> det forbudte stof eller metode, må ikke<br />

til fulde eller delvist være en konsekvens som følge af tidligere ikke-terapeutisk<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 5 -


indtagelse af et stof fra <strong>doping</strong>listen (Paragraf 4.5 International Standard for<br />

TUE).<br />

Et TUE kan udelukkende udstedes, hvis alle fire kriterier er opfyldt.<br />

Omfattende information om Therapeutic Use Exemptions (TUE) kan downloades på:<br />

www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=373.<br />

SLIDE 8:<br />

De fleste <strong>doping</strong>stoffer er lægemidler som under normale forhold anvendes til<br />

behandling af <strong>med</strong>icinske lidelser. Som følge af dette har <strong>med</strong>ikamenterne selvsagt<br />

en ønsket effekt på den pågældende lidelse, men ofte optræder der ligeledes<br />

uønskede <strong>bivirkninger</strong>. Disse <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> bliver afprøvet og kortlagt<br />

ved adskillige forsøg inden <strong>med</strong>ikamentet kan godkendes som lægemiddel. Kun hvis<br />

den gavnlige eller helbredende effekt står mål <strong>med</strong> de eventuelle <strong>bivirkninger</strong>, bliver<br />

<strong>med</strong>ikamentet godkendt. Der perspektiveres naturligvis også for omfanget af de<br />

lidelser, som patienten må gennemgå i et sygdomsforløb, hvis disse er få eller kun<br />

optræder i mindre omfang, accepteres de eventuelle <strong>bivirkninger</strong> kun i ringere grad<br />

eller mindre omfang.<br />

Det er problematisk når raske udøvere indtager præstationsfremmende stoffer på<br />

trods af en ikke eksisterende nødvendighed. Ydermere anvendes <strong>med</strong>ikamenterne<br />

ofte i såkaldte suprafarmakologiske doser, eller i kombination <strong>med</strong> andre<br />

<strong>med</strong>ikamenter, uden en tilbundsgående undersøgelse af eventuelle interaktioner.<br />

Dette kan <strong>med</strong>føre <strong>bivirkninger</strong> som under normale omstændigheder ikke bliver<br />

kortlagt i sundhedsmæssig sammenhæng og som derfor kan repræsentere risici som<br />

ingen er i stand til at forudsige.<br />

Billedet viser sammenhængen mellem <strong>med</strong>ikamenter anvendt <strong>med</strong><br />

sundhedsfremmende formål for øje, kontra misbrug af samme stoffer i<br />

sportsverdenen. Pga. korrekt anvendelse og dosering ses en terapeutisk virkning i<br />

forbindelse <strong>med</strong> den sundhedsfremmende anvendelse, mens misbrug kan føre<br />

alvorlige, uventede <strong>bivirkninger</strong> <strong>med</strong> sig, som følge af suprafarmakologiske<br />

doseringer og/eller forkert anvendelse. Konsekvenserne af misbrug kan være<br />

forbigående, reversible eller ikke-reversible, eller have indflydelse på <strong>med</strong>ikamentets<br />

oprindelige virkning.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 6 -


SLIDE 9:<br />

Overblik over organsystemer som påvirkes af misbrug af <strong>doping</strong>stoffer.<br />

Følgende systemer vil blive gennemgået:<br />

SLIDE 10:<br />

- Hjertet<br />

- Blod<br />

- Hud<br />

- Leveren<br />

- Det muskuloskeletale system<br />

- Endokrine systemer<br />

- Centralnervesystemet<br />

- Immunsystemet<br />

- Gen<strong>doping</strong> vil desuden blive diskuteret kort.<br />

Adskillige <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> af <strong>doping</strong>misbrug, kommer til udtryk i hjertet.<br />

Hvilke <strong>bivirkninger</strong>, og hvor svære <strong>bivirkninger</strong>nes omfang er, afhængiger af flere<br />

faktorer; Hvilke stoffer der er tale om, hvor længe misbruget har stået på, dosering af<br />

den indtagede substans samt organismens individuelle sensitivitet. Fra person til<br />

person er det meget individuelt hvordan og i hvor høj grad stofferne virker dog er det<br />

et fællestræk at de mest alvorlige <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> findes i hjertet. At der<br />

ofte anvendes højere doseringer i forbindelse <strong>med</strong> misbrug, end i<br />

sundhedsfremmende sammenhæng, forværrer risikoen for alvorlige <strong>bivirkninger</strong>. Det<br />

samme er tilfældet ved kombination af flere lægemidler (stacking), hvilket også ses<br />

hyppigt i sammenhæng <strong>med</strong> misbrug.<br />

Ifølge Deligiannis et al. er nedenstående stoffer <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> de største<br />

<strong>bivirkninger</strong> på hjertet:<br />

Anabole androgene steroider (AAS) (sværeste <strong>bivirkninger</strong>) > kokain > effedrin,<br />

alkohol, amfetaminer > hGH, beta-2-agonister > cannabinoider ><br />

glukokortikosteroider > erythropoietin > diuretika, narcotika (mindre <strong>bivirkninger</strong>).<br />

Stofferne kan <strong>med</strong>føre:<br />

Arytmier > hjertestop > hypertension > myokardieinfarkt > hjerteinsufficens ><br />

coronararterie lidelser > hypertrofi af venstre ventrikel.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 7 -


Detaljeret information findes i nedenstående udgivelse :<br />

Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />

Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />

on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />

Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />

SLIDE 11:<br />

Bivirkninger af <strong>doping</strong>stoffer på hjertet omfatter fem mekanismer. Den første er<br />

artherogenese-mekanismen. Anabole steroiders artherogenetiske <strong>bivirkninger</strong> er<br />

baseret på lipoprotein-profilen i blodet. Indtagelse af AAS kan <strong>med</strong>føre et fald i highdensity<br />

lipoprotein (HDL) kolesterol samt en øget koncentration af density lipoprotein<br />

(LDL) kolesterol.<br />

Ændringer i blodkarrene er det endelige resultat af ændringer i lipoproteinkoncentrationerne.<br />

I yderste konsekvens kan ændringerne føre til hjertestop, arteriel<br />

hypertension og thromboemboli.<br />

Øverste billede viser hypertrofisk koronararterie <strong>med</strong> hypertrofisk <strong>med</strong>ia og en<br />

fortykning i intima (EVG-farvning 100x forstørrelse)<br />

Nederste billede viser en tidligere infarkt <strong>med</strong> aneurisme og thrombe; indsat: ecstacia<br />

af højre koronararterie.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />

Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />

Tischer, Heyny-von Haußen, Mall & Doenecke (2003): Koronarthrombosen und<br />

-ektasien nach langjähriger Einnahme von anabolen Steroiden; Z Kardiol 92: 326-<br />

331.<br />

Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />

Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />

on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />

Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 8 -


SLIDE 12:<br />

Den anden mekanisme af de fem mekanismer <strong>med</strong> indflydelse på hjertet, er<br />

thrombedannelsen. AAS influerer påvirker koagulationssystemet via en modulering af<br />

to processer. For det første øges aggregationen af blodpladerne og for det andet<br />

fører misbrug af AAS til en mindsket fibrinolytisk aktivitet og prostacyklinsyntese.<br />

Sidst men ikke mindst kan konsekvenserne af AAS-misbrug svække kredsløbet,<br />

eksempelvis pga. hjerteinfarkt eller angina pectoris.<br />

På billedet ses en koronar-anginografi af a. Coronaria sinistra. 2 cm efter RIVA<br />

(Ramus interventricularis anterior) ses en 3 cm lang thrombe.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />

Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />

Tischer, Heyny-von Haußen, Mall & Doenecke (2003): Koronarthrombosen und<br />

-ektasien nach langjähriger Einnahme von anabolen Steroiden; Z Kardiol 92: 326-<br />

331.<br />

Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />

Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />

on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />

Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />

SLIDE 13:<br />

Den tredje af de fem påvirkede mekanismer som er relateret til hjertet, er “koronar<br />

arterie vasospasme mekanismen”.<br />

Endothel-deriveret nitrogenoxid (NO) virker som en vasodilaterende faktor i<br />

arterievæggens glatte muskulatur. Det tyder det på, at AAS kan hæmme NOsyntesen,<br />

hvilket kommer til udtryk i form af vasospasmer eller i værste fald<br />

kardiovaskulær iskæmi eller infarkt.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />

Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 9 -


Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />

Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />

on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />

Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />

SLIDE 14:<br />

Den fjerde hjertes relaterede mekanisme som påvirkes af <strong>doping</strong>stoffer, er ”direkte<br />

celledøds mekanismen”.<br />

Den AAS inducerede vækst af cellerne, kan <strong>med</strong>føre hypertrofi af kardiomyocytter og<br />

i yderste konsekvens påvirke den anatomiske struktur på makroskopisk <strong>niveau</strong>.<br />

Denne hypertrofi kan resultere i en reduktion af den arterielle tilførsel af ilt. Yderligere<br />

udviser kardiomyocytterne en øget tendens til fibrose, og der<strong>med</strong> forringelse af<br />

hjertets ydeevne.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />

Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />

Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />

Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />

on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />

Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />

SLIDE 15:<br />

Den sidste hjerterelaterede mekanisme som påvirkes af <strong>doping</strong>stoffer beskrives<br />

som ”degenerative forandringer”.<br />

Fineschi et al. fremsatte i 2006 en teori om, at der kunne være en sammenhæng<br />

mellem katekolamin-myotoxitet og hjertestop. Ventrikelflimmer pga. myokardiel<br />

nekrose ville i så fald skyldes degenerative forandringer i de intramyokardielle<br />

sympatiske neuroner <strong>med</strong> hjertestop til følge.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Fineschi, Baroldi, Monciotti et al. (2001): Anabolic steroid abuse and cardiac sudden<br />

death: a pathologic study. Arch Pathol Lab Med, 125: 253-255.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 10 -


Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes;<br />

Sports Med, 34 (8): 513-554.<br />

Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi,<br />

Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper<br />

on adverse cardiovascular effects of <strong>doping</strong> in athletes; European Journal of<br />

Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694.<br />

SLIDE 16:<br />

Manipulation af blod og kan generelt deles i to grupper; misbrug af erythropoietin og<br />

lignende stoffer, samt autologe og homologe transfusioner. Begge former for<br />

manipulation <strong>med</strong>fører ændringer i blodets sammensætning. Erythropoietin øger<br />

egenproduktion af røde blodlegemer, hovedsageligt erythrocytter, mens transfusioner<br />

øger det cirkulerende blodvolumen øjeblikkeligt. Fælles for de to manipulationsformer<br />

er en øget risiko for thromboser i de dybe vener, lungeemboli, koronare og/eller<br />

cerebrale thromboser samt infektiøse lidelser.<br />

SLIDE 17:<br />

De to dele af kredsløbet, hhv. det arterielle og det venøse system er afbilledet.<br />

Forskellige kliniske komplikationer er <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> de to systemer Stimuleret<br />

erythropoiese øger mængden af røde blodlegemer, <strong>niveau</strong>et i<br />

hæmoglobinkoncentration og hæmatokrit, hvilket <strong>med</strong>fører øget viskositet og risiko<br />

for thrombedannelse. I det arterielle system kan opstå cerebral og/eller koronar<br />

thrombose, mens lungeemboli og thromboser i de dybe vener er de overhængende<br />

risici i det venøse system.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Jelkmann (2001): Beneficial and adverse Effects of Erythropoietin Therapy in Peters,<br />

Schulz, Michna: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping. Wissenschaftliche Berichte und<br />

Materialien des Bundesinstitutes für Sportwissenschaft 13; Sport und Buch, Köln<br />

2001, p35-42. www.lrz-muenchen.de/~tc131ac/webserver/webdata/index.html<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 11 -


SLIDE 18:<br />

Kredsløbet og blodets sammensætning står for ilttilførslen (O2) til hele organismen,<br />

og O2-tilførslen til hjerte- og skeletmuskulatur vil typisk udgøre den begrænsende<br />

faktor i eksempelvis udholdenhedsidræt. Flere forskellige parametre har indflydelse<br />

på iltbæringskapaciteten, men cardiac output og den maksimale O2-ekstraktion udgør<br />

de vigtigste heraf. I særdeleshed vil en forøgelse af hæmoglobinkoncentrationen<br />

forbedre fysiske præstationer. Metoder som anvendes til at øge blodets<br />

iltbindingskapacitet associeres <strong>med</strong> de samme <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> som for<br />

kredsløbet.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Jelkmann (2001): Beneficial and adverse Effects of Erythropoietin Therapy in Peters,<br />

Schulz, Michna: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping. Wissenschaftliche Berichte und<br />

Materialien des Bundesinstitutes für Sportwissenschaft 13; Sport und Buch, Köln<br />

2001, p35-42. www.lrz-muenchen.de/~tc131ac/webserver/webdata/index.html<br />

SLIDE 19:<br />

På figuren ses den farmakologiske påvirkning under proliferation af røde blodlegemer.<br />

Dannelsen af røde blodlegemer starter i nyrene, går over knoglemarven og slutter i<br />

muskulaturen. Målet <strong>med</strong> den farmakologiske påvirkning, er at stimulere den<br />

endogene produktion af erythropoietin, som resulterer i øget erythropoiese.i<br />

knoglemarven, og endelig en øget produktion af røde blodlegemer. De legale<br />

fysiologiske metoder, omfatter stimulation af kredsløbet ved fysisk træning og ophold<br />

under forhold <strong>med</strong> hypoxi.<br />

Originalt abstract af Elliot S (2008): British Journal of Pharmacology, 529–541:<br />

Erythropoiesis-stimulating agents and other methods to enhance oxygen<br />

transport<br />

Oxygen is essential for life, and the body has developed an exquisite method to<br />

collect oxygen in the lungs and transport it to the tissues. Hb contained within red<br />

blood cells (RBCs), is the key oxygen-carrying component in blood, and levels of<br />

RBCs are tightly controlled according to the demand for oxygen. The availability of<br />

oxygen plays a critical role in athletic performance, and agents that enhance oxygen<br />

delivery to tissues increase aerobic power. Early methods to increase oxygen<br />

delivery included training at altitude, and later, transfusion of packed RBCs. A<br />

breakthrough in understanding how RBC formation is controlled included the<br />

discovery of erythropoietin (Epo) and cloning of the EPO gene. Cloning of the EPO<br />

gene was followed by commercial development of recombinant human Epo (rHuEpo).<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 12 -


Legitimate use of this and other agents that affect oxygen delivery is important in the<br />

treatment of anaemia (low Hb levels) in patients with chronic kidney disease or in<br />

cancer patients with chemotherapy-induced anaemia. However, competitive sports<br />

was affected by illicit use of rHuEpo to enhance endurance performance. Testing<br />

methods for these agents resulted in a cat-and-mouse game, with testing labs<br />

attempting to detect the use of a drug or blood product to improve athletic<br />

performance (<strong>doping</strong>) and certain athletes developing methods to use the agents<br />

without being detected. This article examines the current methods to enhance<br />

aerobic performance and the methods to detect illicit use.<br />

På billedet ses det de komplette organiske systemer som har <strong>med</strong> O2-transport at<br />

gøre, samt metoder til forøgelse af den iltbærende kapacitet.<br />

SLIDE 20:<br />

Klinisk undersøgelse af huden kan indikere brug af AAS. Længerevarende misbrug<br />

af AAS eller glucocorticosteroider, kan føre til striae distensae og/eller acne. Af andre<br />

synlige, men mindre almindelige <strong>bivirkninger</strong>, kan nævnes alopeci og hypertrichose.<br />

Glucocortikorticosteroider <strong>med</strong>fører vævsatrofi, forringet sårheling og svækkelse af<br />

huden. Stimulanser, narkotika, corticotropin, erythropoietin og alkohol er stoffer som<br />

misbruges i mindre omfang, hvorfor <strong>bivirkninger</strong>ne i denne sammenhæng kun i<br />

ringere omfang er beskrevet. Misbrug af stimulanser, i særdeleshed amfetaminer,<br />

fører ofte til dehydrering. Urticaria, erythem og puritus kan skyldes misbrug af<br />

narkotika. Generelle allergiske reaktioner observeres ind imellem ved corticotropin<br />

mens reaktionerne er mere lokale ved erythropoietin eksempelvis omkring<br />

indstikstedet. For tidlig aldring af huden kan indikere alkoholmisbrug.<br />

SLIDE 21:<br />

Ved misbrug af AAS hos vægtløftere, ses en udtalt grad af striae distensae, som<br />

udtryk for atrofi af huden, tydeligst i de områder af huden som er udsat for øget stræk,<br />

eksempelvis skuldre, ryg, bryst og overekstremiteterne. Træningsinduceret<br />

distension synes at være årsagen hertil.<br />

Billederne viser to eksempler på striae distensae, som følge af intensiv vægtløftning<br />

og misbrug af AAS.<br />

Øvre billede: Striae distensae hos vægtløfter<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 13 -


Nedre billede: Striae distensae hos en bodybuilder<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Karamfilov & Elsner (2002): Sport als Risikofaktor und therapeutisches Prinzip in der<br />

Dermatologie; Hautarzt, 53: 98-103<br />

Wollina, Pabst, Schönlebe, Abdel-Naser, Konrad, Gruner, HAroske, Klemm &<br />

Schreiber (2007): Side effect of topical androgenic and anabolic substances and<br />

steroids. A short review. Acta Dermatoven APA, 16 (3): 117-122<br />

SLIDE 22:<br />

Unge og stærke udøvere <strong>med</strong> acne lokaliseret på ryg og/eller bryst bør vække den<br />

praktiserende læges opmærksomhed, idet der kan være tale om såkaldt steroid-acne<br />

som er en følgevirkning af AAS. AAS stimulerer de sebakøse kirtler, <strong>med</strong> en øget<br />

sebum ekskretion og der<strong>med</strong> en øgning af lipider på hudens overflade til følge.<br />

Resultatet kan være en øgning i propionibakterie-acnae<br />

Original Abstract of Melnik et al. (2007): J Dtsch Dermatol Ges. 5(2), 110-117:<br />

Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an<br />

underestimated health problem<br />

Abuse of anabolic-androgenic steroids (AAS) by members of fitness centers and<br />

others in Germany has reached alarming dimensions. The health care system<br />

provides the illegal AAS to 48.1 % of abusers. Physicians are involved in illegal<br />

prescription of AAS and monitoring of 32.1 % of AAS abusers. Besides healththreatening<br />

cardiovascular, hepatotoxic and psychiatric long-term side effects of AAS,<br />

acne occurs in about 50 % of AAS abusers and is an important clinical indicator of<br />

AAS abuse, especially in young men 18-26 years of age. Both acne conglobata and<br />

acne fulminans can be induced by AAS abuse. The dermatologist should recognize<br />

bodybuilding acne, address the AAS abuse, and warn the patient about other<br />

potential health hazards.<br />

På øvre billede ses Acne papulopustulosa induceret af AAS.<br />

På nedre billede ses Acne conglobata induceret af AAS.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 14 -


SLIDE 23:<br />

Leveren er det vigtigste organ når det gælder inaktiveringen af toksiske stoffer og<br />

metabolisme, ligesom produktion af galde, der er et vitalt element i omsætning af fedt<br />

i fordøjelseskanalen, også foregår i leveren Grundet den korte fysiske afstand<br />

mellem leverceller og blodbanen, samt den høje perfusion af blod er organet<br />

overordenligt udsat for skadelige stoffer i blodet. De i histologisk sammenhæng mest<br />

interessante celletyper i leveren er parenchym- og Kuppfer-celler, som står for hhv.<br />

støttende funktioner i form af bindevæv og fagocytose af toksiske partikler. I kraft af<br />

den detoxificerende funktion er leveren et meget udsat organ, når det drejer sig om<br />

<strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> følgevirkninger af <strong>doping</strong>stoffer. I særdeleshed kan AAS <strong>med</strong>føre<br />

galdestase, cholestase, pelosis hepatitis, hepatoma og dysregulation af lipoproteiner.<br />

Hormoner og lignende stoffer, har indvirkning på organvækst og<br />

funktionsforstyrrelser. Akut leversvigt og hepatitis kan være konsekvenser af misbrug<br />

<strong>med</strong> stimulanser. Narkotika, alkohol og beta-blokkere kan føre til leversvigt, fedtlever<br />

(steatosis hepatis) og levercirrhose, der er indvidere reporteret uspecifikke lidelser i<br />

den øvre abdominale region.<br />

Yderligere information kan findes i nedenstående publikation:<br />

Müller-Platz, Nishino & Sarikaya (2007): Gastrointestinal tract and liver. In Sarikaya,<br />

Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />

Doping; München 2007, p66-88. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 24:<br />

Forstyrrelser i leverfunktionen og lidelser <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> <strong>med</strong>ikamentøs terapi <strong>med</strong><br />

AAS, skyldes hovedsageligt indtagelse af 17-α-alkylerede steroider (eksempelvis<br />

methyltestosteron, stanozolol, oxymetholon, fluoxymesteron, norethandrolon og<br />

metandienon). Galdestase, cholestase, pelosis hepatitis, hepatomer, er alle<br />

eksempler på dysfynktioner i leveren. Ydermere har undersøgelser påvist et fald i<br />

HLD-kolesterol koncentration, den gavnlige form, og en stigning i LDL-kolesterol som<br />

er den skadelige form, samt atherogenic-promoting apolipoprotein A. De nævnte<br />

følgevirkninger er i reglen ireversible efter misbrugets ophør.<br />

På billedet ses inflammation af leveren; fedtholdige leverceller og dannelse af<br />

levercyster er eksempler på direkte beskadigelse af leveren kan opstå.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 15 -


Original Abstract of Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med 34 (8), p513-554:<br />

Effects of Androgenic-Anabolic Steroids in Athletes<br />

Androgenic-anabolic steroids (AAS) are synthetic derivatives of the male hormone<br />

testosterone. They can exert strong effects on the human body that may be<br />

beneficial for athletic performance. A review of the literature revealed that most<br />

laboratory studies did not investigate the actual doses of AAS currently abused in the<br />

field. Therefore, those studies may not reflect the actual (adverse) effects of steroids.<br />

The available scientific literature describes that short-term administration of these<br />

drugs by athletes can increase strength and bodyweight. Strength gains of about 5–<br />

20% of the initial strength and increments of 2–5kg bodyweight that may be attributed<br />

to an increase of the lean body mass have been observed. A reduction of fat mass<br />

does not seem to occur. Although AAS administration may affect erythropoiesis and<br />

blood haemoglobin concentrations, no effect on endurance performance was<br />

observed. Little data about the effects of AAS on metabolic responses during<br />

exercise training and recovery are available and, therefore, do not allow firm<br />

conclusions. The main untoward effects of short- and long-term AAS abuse that male<br />

athletes most often self-report are an increase in sexual drive, the occurrence of<br />

acne vulgaris, increased body hair and increment of aggressive behaviour. AAS<br />

administration will disturb the regular endogenous production of testosterone and<br />

gonadotrophins that may persist for months after drug withdrawal. Cardiovascular<br />

risk factors may undergo deleterious alterations, including elevation of blood<br />

pressure and depression of serum high-density lipoprotein (HDL)-, HDL2- and HDL3cholesterol<br />

levels. In echocardiographic studies in male athletes, AAS did not seem<br />

to affect cardiac structure and function, although in animal studies these drugs have<br />

been observed to exert hazardous effects on heart structure and function. In studies<br />

of athletes, AAS were not found to damage the liver. Psyche and behaviour seem to<br />

be strongly affected by AAS. Generally, AAS seem to induce increments of<br />

aggression and hostility. Mood disturbances (e.g. depression, [hypo-]mania,<br />

psychotic features) are likely to be dose and drug dependent. AAS dependence or<br />

withdrawal effects (such as depression) seem to occur only in a small number of AAS<br />

users. Dissatisfaction with the body and low self-esteem may lead to the so-called<br />

‘reverse anorexia syndrome’ that predisposes to the start of AAS use. Many other<br />

adverse effects have been associated with AAS misuse, including disturbance of<br />

endocrine and immune function, alterations of sebaceous system and skin, changes<br />

of haemostatic system and urogenital tract. One has to keep in mind that the<br />

scientific data may underestimate the actual untoward effects because of the<br />

relatively low doses administered in those studies, since they do not approximate<br />

doses used by illicit steroid users. The mechanism of action of AAS may differ<br />

between compounds because of variations in the steroid molecule and affinity to<br />

androgen receptors. Several pathways of action have been recognised. The enzyme<br />

5-α-reductase seems to play an important role by converting AAS into<br />

dihydrotestosterone (androstanolone) that acts in the cell nucleus of target organs,<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 16 -


such as male accessory glands, skin and prostate. Other mechanisms comprises<br />

<strong>med</strong>iation by the enzyme aromatase that converts AAS in female sex hormones<br />

(estradiol and estrone), antagonistic action to estrogens and a competitive<br />

antagonism to the glucocorticoid receptors. Furthermore, AAS stimulate<br />

erythropoietin synthesis and red cell production as well as bone formation but<br />

counteract bone breakdown. The effects on the cardiovascular system are proposed<br />

to be <strong>med</strong>iated by the occurrence of AAS-induced atherosclerosis (due to<br />

unfavourable influence on serum lipids and lipoproteins), thrombosis, vasospasm or<br />

direct injury to vessel walls, or may be ascribed to a combination of the different<br />

mechanisms. AAS-induced increment of muscle tissue can be attributed to<br />

hypertrophy and the formation of new muscle fibres, in which key roles are played by<br />

satellite cell number and ultrastructure, androgen receptors and myonuclei.<br />

SLIDE 25:<br />

Forbudte stoffer har stor indflydelse på det muskuloskeletale system. AAS kan føre til<br />

knoglefrakturer, senepatologi og rhabdomyolyse eller prematur lukning af<br />

epifyseskiverne, resulterende i standsning af længdevæksten. Strukturen i<br />

senevævet kan også blive beskadiget, hvorfor senerupturer hos unge udøvere bør<br />

tolkes som et advarselstegn på et evt. AAS misbrug af den behandlende læge,<br />

Hormoner og lignende stoffer kan føre til kliniske symptomer såsom akromegali. I<br />

dette tilfælde er der tegn på en endokrin oversekretion af hypofysen. De synlige<br />

ændringer af knogle og brusk kan være forstørrelse af hænder og fødder, næse,<br />

kindben, tænder, tunge og ører.<br />

Beta-2-agonister anvendes i forbindelse <strong>med</strong> behandling af astmaanfald, men<br />

indvirker desuden på fysiologiske processer i skeletmuskulatur. Negative<br />

følgevirkninger på knoglestruktur, eksempelvis mindsket knoglemasse og mineraltæthed,<br />

muskulær tremor og kramper.<br />

Glucocorticosteroider kan føre til osteoporose, og øget risiko for frakturer og<br />

forringelse af knoglens genopbygning. Ydermere er der høj risiko for en nedsat<br />

næringtilførsel til musklerne samt muskelatrofi.<br />

Beta-blokkere anvendes i <strong>med</strong>icinsk øje<strong>med</strong> til behandling af hjerteslidelser, men har<br />

også negativ indvirkning på muskulaturen, bl.a. reduceret glukoneogenese.<br />

Yderligere information kan findes i nedenstående publikation:<br />

Müller-Platz, Nishino & Sarikaya (2007): Gastrointestinal tract and liver. In Sarikaya,<br />

Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />

Doping; München 2007, p66-88. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 17 -


SLIDE 26:<br />

Misbrug af AAS kan have vidt forskellig indflydelse på det muskuloskeletale system.<br />

AAS kan føre til knoglefrakturer eller prematur lukning af epifyseskiverne,<br />

resulterende i ophør af længdevækst. Strukturen i senevævet kan også blive<br />

beskadiget, og ændre på senernes biomekaniske egenskaber. Resultatet bliver en<br />

stiv og mindre elastisk sene, hvilket formentlig skyldes de ufysiologisk hurtige<br />

adaptationer som AAS inducerer. Adaptationerne forekommer dog i mindre grad i de<br />

dårligt vaskulariserede senestrukturer, hvilket gør senerne til det svageste led i<br />

kæden, og en naturligt begrænsende faktor.<br />

Nedbrydning af muskulatur ved rhabdomyolyse, kan forkomme ved indtagelse af<br />

AAS i kombination <strong>med</strong> vægttræning.<br />

Nedenstående publikation omhandler multible senerupturer hos en AAS<br />

misbrugende fodboldspiller.<br />

Original Abstract of Isenberg et al. (2008): Unfallchirurg, 46-49:<br />

Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in<br />

competitive sports<br />

Derivatives of testosterone or of 19-nor-testosterone are used as anabolics for the<br />

purpose of improving performance although the effect of anabolics is known still to be<br />

under discussion. The use of anabolic steroids continues among competitive athletes<br />

despite increased controls and increasingly frequent dramatic incidents connected<br />

with them. Whereas metabolic dysfunction during anabolic use is well documented,<br />

ruptures of the large tendons are rarely reported. Within 18 months, a 29-year-old<br />

professional footballer needed surgery for rupture of the patellar tendon and of both<br />

Achilles tendons. Carefully directed questioning elicited confirmation that he had<br />

taken different anabolic steroids regularly for 3 years with the intention of improving<br />

his strength. After each operation anabolic steroids were taken again at a high<br />

dosage during early convalescence and training. Minimally invasive surgery and<br />

open suturing techniques led to complete union of the Achilles tendons in good time.<br />

Training and anabolic use started early after suturing of the patellar tendon including<br />

bone tunnels culminated in histological confir<strong>med</strong> re-rupture after 8 weeks. After a<br />

ligament reconstruction with a semitendinosus tendon graft with subsequent infection,<br />

the tendon and reserve traction apparatus were lost. Repeated warnings of impaired<br />

healing if anabolic use was continued had been given without success. In view of the<br />

high number of unrecorded cases in competitive and athletic sports, we can assume<br />

that the use of anabolic steroids is also of quantitative relevance in the operative<br />

treatment of tendon ruptures.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 18 -


Billedet viser patella (gule pile) og den manglende forbindelse til tibia (ruptur af tendo<br />

patella)<br />

SLIDE 27:<br />

De endokrine organer påvirkes forskelligt af forbudte stoffer. AAS påvirker både det<br />

kvindelige og det mandlige reproduktive system <strong>med</strong>fører insulinresistens og<br />

forstyrrelser i glukosebalancen. Skjoldbruskkirtlens funktion påvirkes af væksthormon<br />

og gonadotropiner, mens glukokorticosteroider giver forstyrrelser i bynyrebarkens<br />

funktion.<br />

Se nedenstående publikationer for detaljeret information:<br />

Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />

Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />

München 2007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 28:<br />

AAS påvirker det mandlige reproduktive system. De sekretoriske og<br />

gametogenetiske funktioner i testiklerne er begge afhængige af sekretion af<br />

gonadotropin-releasing hormon (GnRH) fra hypothalamus, som stimulerer sekretion<br />

af gonadotropiner, luteiniserende hormon (LH) og det follikelstimulerende hormon<br />

(FSH) fra hypofysens forlap.<br />

I kraft af at være derivater af testosteron, har AAS udtalt effekt på den mandlige<br />

hypothalamus-hypofyse-gonadale akse, og misbrug kan resultere i det kliniske<br />

syndrom; hypogonadotropisk hypogonadisme. Denne steroid-inducerede<br />

hypogonadal tilstand er karakteriseret ved nedsat serum koncentrationer af FSH og<br />

LH, lav endogen testosteron produktion, nedsat spermatogenese og testes atrofi.<br />

Disse virkninger skyldes den negative feedback af anabole steroider på<br />

hypothalamus-hypofyse-aksen og muligvis også de lokale suppressive virkninger af<br />

overskydende androgener på testes.<br />

Indgift af AAS efterligner et øget <strong>niveau</strong> af cirkulerende endogen testosteron. Høje<br />

testosteron <strong>niveau</strong>er samt AAS, hæmmer LH sekretion ved direkte påvirkning af<br />

hypofysens forlap men også ved at hæmme sekretion af GnRH fra hypothalamus.<br />

Dette <strong>med</strong>fører igen et tilsvarende fald i sekretion af både LH og FSH og faldet i LH<br />

reducerer produktionen af endogen testosteron. Administration af høje doser af<br />

testosteron inducerer suprafysiologiske <strong>niveau</strong>er af serum (total såvel som frit)<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 19 -


testosteron. Serumkoncentrationer af østradiol, androstenedion og Dihydrotestosteron<br />

(DHT) stiger også på grund af perifer omdannelse af AAS.<br />

På billedet ses en sammenligning mellem en normal størrelse testis, og formindsket<br />

testis efter AAS misbrug.<br />

Se nedenstående udgivelse for detaljeret information:<br />

Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />

Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />

München 2007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 29:<br />

Insulinresistens og nedsat serum-glukose kan være induceret af AAS misbrug. Disse<br />

ændringer minder om type 2-diabetes og er observeret hos patienter behandlet<br />

<strong>med</strong> ”17-α-alkylerede” preoralt administrerede androgener, og hos mandlige<br />

sportsudøvere som har benyttet sig af AAS over en længere periode (3-7 år). Selv<br />

om der ikke har været dokumenterede tilfælde af diabetes mellitus hos udøvere som<br />

anvender AAS, er disse ændringer <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> øget risiko for lidelser i hjertet.<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />

Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />

München 2007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 30:<br />

Anabolske androgene steroider fører til en ubalance i samspillet mellem frit østrogen<br />

og frit androgen i det mandlige brystvæv. Som en konsekvens heraf kan<br />

gynækomasti forekomme.<br />

På billederne ses: Gynækomasti hos en 30-årig amatørbodybuilder (øverste billede)<br />

og gynækomasti hos en 25-årig professionel bodybuilder (nederste billede).<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 20 -


SLIDE 31:<br />

Det kvindlige reproduktive system påvirkes ligeledes af AAS misbrug. Indtagelse af<br />

AAS undertrykker den hypothalamus-hypofyse-gonadale akse, som regulerer<br />

mekanismer i såvel immun- som det reproduktive system. Ydermere falder serum LH,<br />

FSH, progesteron og sex-hormone-binding globulin (SHBG) mens serum testosteron<br />

øges. Den omtalte ubalance kan resultere i forstørret clitoris, atrofi af brystvævet,<br />

abnormal hårvækst (i stil <strong>med</strong> klassisk mandlig behåring). Førnævnte <strong>bivirkninger</strong> er<br />

under normale forhold alle irreversible.<br />

Kliniske konsekvenser kan også optræde:<br />

Virilisering (sekundære mandlige kønskarakteristika hos kvinder)<br />

Hirsutisme (Øget hårvækst <strong>med</strong> abnormal fordeling)<br />

Amenorré (udeblivende menstruation).<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz,<br />

Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping;<br />

München 007, p89-111. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 32:<br />

Centralnervesystemet påvirkes hovedsageligt af AAS, beta-2-agonister, narkotika og<br />

stimulanser. AAS-misbrug kan komme til udtryk som øget irritabilitet, agression,<br />

forstyrrelser i personlighed og endelig <strong>med</strong>føre indtil flere psykiatriske lidelser.<br />

Når det sympatiske nervesystem aktiveres, frigives neurotransmitterne adrenalin og<br />

noradrenalin. Narkotika sættes i forbindelse <strong>med</strong> smertelindring og et bredt spektrum<br />

af humørsvingninger, <strong>med</strong> et spænd fra søvn eller immobilisation af kroppen til eufori<br />

eller anspændthed.<br />

Sympathomimetika som eksempelvis stimulanser, er en gruppe <strong>med</strong>ikamenter som<br />

aktiverer CNS som følge af katekolaminernes (adrenalin og noradrenalin) virkning.<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Grucza (2007): Psychological effects and addiction including CNS. In Sarikaya,<br />

Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />

Doping; München 2007, p135-153. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 21 -


SLIDE 33:<br />

Misbrug af forbudte stoffer kan føre til ændringer i CNS og <strong>med</strong>føre afhængighed.<br />

Dette kommer fysisk til udtryk i forskellige grader af abstinens udtrykt i form af smerte<br />

(opiater), tremor (alkohol), kramper (barbiturater og benzodiazepiner). Psykisk<br />

afhængighed kan vare betydelig længere end fysisk afhængighed. Den psykiske<br />

afhængighed er i højere grad baseret på individuelle træk (vaner, affektiv tilstand og<br />

livsstil) end på selve stoffet. Belønningssystemer spiller en vigtig rolle i psykologisk<br />

afhængighed. Kokain og amfetamin er eksempler på udtalt psykisk- og lav fysisk<br />

afhængighed.<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Grucza (2007): Psychological effects and addiction including CNS. In Sarikaya,<br />

Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of<br />

Doping; München 2007, p135-153. www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 34:<br />

Genteknologi:<br />

Definitionen af gen<strong>doping</strong> er baseret på specifik modulering af den genetiske<br />

information og ekspression af gener. For at iagttage, identificere eller ændre gener i<br />

levende organismer, anvendes bio- og genteknologi, et begreb, som omfatter en<br />

række værktøjer og teknikker. Dette indebærer også teknikker til at overføre genetisk<br />

materiale i form af DNA eller RNA <strong>med</strong> henblik på at tilføje eventuelle fraværende<br />

komponenter eller for at kompensere for unormale gener.<br />

Af yderligere teknikker kan nævnes sekventering af dna, kloning-teknologi, genmarkør-teknologi,<br />

transgene teknikker, gen-silencing eller genterapi. Alle disse<br />

teknikker, anvendes af mange videnskabsfolk, herunder molekylærbiologer,<br />

biokemikere, genetikere og læger. I offentligheden er gen<strong>doping</strong> dog tæt <strong>forbundet</strong><br />

<strong>med</strong> genterapi, men begrebet omfatter mere end blot terapi, nemlig hele det<br />

<strong>med</strong>følgende apparat <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> genteknologi.<br />

Dette strækker sig fra brugen af specifikke antistoffer til at ændre (stimulere eller<br />

hæmme) geneekspression for en selektiv modifikation af en celle, et gen eller<br />

modulering af en receptor, til den specifikke regulering af genekspression efter<br />

overførsel af gener. Af samme grund er det vigtigt for strategier til påvisning af<br />

gen<strong>doping</strong>, at have mere end ét fokus. På den ene side har påvisningen til opgave at<br />

opdage, om et præstationsforbedrende gen eller et genmodulerende molekyle er<br />

blevet tilført organismen. På den anden side, at overvåge om ”target-gener” som<br />

koder for øget præstationsevne er blevet tændt eller slukket vha. specifikke stoffer.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 22 -


Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />

Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />

www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 35:<br />

Den gældende <strong>doping</strong>liste definerer gen<strong>doping</strong> som værende ”ikke terapeutisk<br />

implementering af celler, gener, genetiske elementer eller modulation af<br />

genekspression, <strong>med</strong> en præstationsforbedring for øje”.<br />

Tanken bag genterapi er at implementere modificerede gener i cellen ved hjælp af<br />

specifikke transportformer. Efter vellykket implementering, kan modificerede eller nye<br />

funktionelle proteiner syntetiseres af cellen og sygdommen kan helbredes eller<br />

dennes omfang i det mindste begrænses. Det <strong>med</strong>icinske formål <strong>med</strong> genterapi er at<br />

tilrette defekte gener, der er ansvarlige for sygdommens udvikling, eksempelvis<br />

arvelige sygdomme. I den forbindelse kan opstå problemer <strong>med</strong> misbrug af det<br />

terapeutiske koncept til idrætsligelige formål.<br />

Når korrektion af defekte gener er muligt, vil der ikke være langt til ændring af gener i<br />

eksempelvis muskler. Oplagte ”target-gener” for misbrug kunne være:<br />

1. Udholdenhedsgener<br />

Udholdenhedsprægede præstationer er stærkt <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> optimal tilførsel af ilt til<br />

vævet, og omsætning af energi. Dette involverer en forbedring af det iltbærende<br />

system, f.eks gennem blodets sammensætning, blodgennemstrømning eller<br />

forbedring af regulerende hormoner og proteiner, som modulerer energiomsætningen.<br />

Mulige interessante faktorer kunne være erythropoietin (EPO), hypoksi-inducerbare<br />

faktorer (HIF), og det angiotensin-konverterende enzym (ACE).<br />

2. Gener <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> forbedring af muskulaturets ydeevne<br />

.. via hypertrofi, hyperplasi og bedre regeneration. Præstationsforbedring i sport er<br />

afhængig af adaptationer af skeletmuskulatur og der<strong>med</strong> også af remodellering af<br />

muskelfibrene. Træningsinduceret respons fra muskelfibrene omfatter aktivering af<br />

intracellulære signalveje og genetisk omprogrammering via endokrine mekanismer,<br />

vækstfaktorer og mekaniske stimuli, der fører til ændringer af muskelmasse,<br />

kontraktile egenskaber, og metaboliske tilstande.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 23 -


Interessante faktorer kunne i denne sammenhæng være; mekano-vækstfaktorer<br />

(MGF), insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1), væksthormon (GH), myostatin/vækst<br />

differentierende faktor (GDF-8).<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />

Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />

www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 36:<br />

Udholdenhedsgener:<br />

Udholdenhedsprægede præstationer er stærkt <strong>forbundet</strong> <strong>med</strong> optimal tilførsel af ilt til<br />

vævet, og omsætning af energi. Dette involverer en forbedring af det iltbærende<br />

system, f.eks gennem blodets sammensætning, blodgennemstrømning eller<br />

forbedring af regulerende hormoner og proteiner, som modulerer energiomsætningen.<br />

Målene <strong>med</strong> gen-overførsel eller gen-modulation indenfor dette område, omfatter<br />

hormonelle akser eksempelvis erythropoietin (EPO), mitokondrie-gener eller<br />

receptorer såsom peroxisom proliferator-aktiverede receptorer (PPARs), angiotensin<br />

I-konverterende enzym (ACE), eller hypoxi-inducerbare faktorer (HIF) og andre<br />

angiogene vækstfaktorer såsom VEGF eller FGF.<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />

Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />

www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

SLIDE 37:<br />

Forbedring af muskulaturens ydeevne via hypertrofi, hyperplasi og bedre<br />

regeneration. Præstationsforbedring i sport er afhængig af adaptationer af<br />

skeletmuskulatur, og der<strong>med</strong> også af remodellering af muskelfibrene.<br />

Træningsinduceret respons fra muskelfibrene omfatter aktivering af intracellulære<br />

signalveje og genetisk omprogrammering via endokrine mekanismer, vækstfaktorer<br />

og mekaniske stimuli, der fører til ændringer af muskelmasse, kontraktile egenskaber,<br />

og metaboliske tilstande. Derfor må modulering af hormonel status og vækstfaktorer<br />

betragtes som værende et mål for genterapi for personer <strong>med</strong> degenerative<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 24 -


muskellidelser. Dette omfatter for eksempel hormoner som androgener,<br />

væksthormon, insulin eller vækstfaktorer som MGF, IGF, myostatin (GDF-8), TGF-ß<br />

og follistatin. Også faktorer der blokerer eller inducerer muskelrelaterede hormoner<br />

og vækstfaktorer er relevante, f.eks decorin eller IL-6 og TNF-α, og er derfor oplagte<br />

områder indenfor gen<strong>doping</strong>.<br />

På øverste billede ses forskellige gener som påvirker den muskulære styrke<br />

På nederste billede ses et 4.5 år gammelt barn <strong>med</strong> øget muskelmasse og styrke<br />

som følge af en øget genetisk myostatin-mutation. Han er i stand til at holde to 3-kg<br />

vægte i horisontalt udstrakte arme.<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Schulz (2007): Gene <strong>doping</strong>. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna:<br />

Congress Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208.<br />

www.<strong>doping</strong>-prevention.com<br />

Schuelke et al. N Engl J Med. 2004 Jun 24; 350(26), p2682-2688.<br />

SLIDE 38:<br />

Original Abstract of Tentori & Graziani (2007): Pharmacol Res, 55(5), 359-69:<br />

Doping with growth hormone/IGF-1, anabolic steroids or erythropoietin: is<br />

there a cancer risk?<br />

Anabolic steroid and peptide hormones or growth factors are utilized to increase the<br />

performance of athletes of professional or amateur sports. Despite their welldocumented<br />

adverse effects, the use of some of these agents has significantly grown<br />

and has been extended also to non-athletes with the aim to improve appearance or<br />

to counteract ageing. Pre-clinical studies and epidemiological observations in<br />

patients with an excess of hormone production or in patients chronically treated with<br />

hormones/growth factors for various pathologies have warned about the potential risk<br />

of cancer development and progression which may be also associated to the use of<br />

certain <strong>doping</strong> agents. Anabolic steroids have been described to provoke liver<br />

tumours; growth hormone or high levels of its <strong>med</strong>iator insulin-like growth factor-1<br />

(IGF-1) have been associated with colon, breast, and prostate cancers. Actually,<br />

IGF-1 promotes cell cycle progression and inhibits apoptosis either by triggering<br />

other growth factors or by interacting with pathways which have an established role<br />

in carcinogenesis and cancer promotion. More recently, the finding that erythropoietin<br />

(Epo) may promote angiogenesis and inhibit apoptosis or modulate chemo- or<br />

radiosensitivity in cancer cells expressing the Epo receptor, raised the concern that<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 25 -


the use of recombinant Epo to increase tissue oxygenation might favour tumour<br />

survival and aggressiveness. Cancer risk associated to <strong>doping</strong> might be higher than<br />

that of patients using hormones/growth factors as replacement therapy, since<br />

enormous doses are taken by the athletes often for a long period of time. Moreover,<br />

these substances are often used in combination with other licit or illicit drugs and this<br />

renders almost unpredictable all the possible adverse effects including cancer.<br />

Anyway, athletes should be made aware that long-term treatment with <strong>doping</strong> agents<br />

might increase the risk of developing cancer.<br />

SLIDE 39:<br />

Flere <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> som følge af misbrug af forbudte stoffer kommer til<br />

udtryk i immunsystemet. Disse <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> afhænger naturligvis af<br />

typen af det indtagede stof, samt om omfanget og varigheden af indtagelsen og<br />

kroppens sensitivitet overfor stoffet. Der er store individuelle variationer i respons på<br />

et <strong>med</strong>ikament. Doseringer der anvendes sportsrelateret sammenhæng, er typisk<br />

meget højere end de afprøvede doser i kliniske forsøg og som anvendes til<br />

terapeutiske formål. Misbrug af en kombination af flere stoffer ses hyppigt, hvilket<br />

<strong>med</strong>fører en højere risiko for <strong>bivirkninger</strong>.<br />

Immunologiske <strong>bivirkninger</strong> forårsaget af AAS, hormoner og lignende stoffer, beta-2agonister,<br />

stimulanser, narkotika, cannabinoider, glukokortikosteroider, alkohol, betablokkere<br />

er:<br />

→ ↑get produktion af pro-inflammatoriske cytokiner<br />

→ Immunsuppression<br />

→ ↑get følsomhed over for infektioner<br />

→ ↑get tumordannelse<br />

→ Immunmodulation<br />

Se nedenstående publikation for detaljeret information:<br />

Ortega, Hinchado, Giraldo (2007): Immune system and skin: The importance of<br />

studying this problem. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress<br />

Manual: Bio<strong>med</strong>ical Side Effects of Doping; München 2007, p119-134. www.<strong>doping</strong>prevention.com<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 26 -


SLIDE 40:<br />

Kosttilskud indeholder stoffer som findes naturligt i kroppen, og som indtages som et<br />

suplement til normal daglig ernæring, eksempelvis glukose, mineraler, vitaminer eller<br />

sporstoffer. Disse stoffer kan være afgørende for vækst og udvikling af en flercellet<br />

organisme som den menneskelige krop. Disse tilskud består oftest af flere stoffer.<br />

Formålet <strong>med</strong> yderligere tilførsel af kosttilskud indenfor sundhedvæsenet, er mangel<br />

på stoffet i kroppen på grund af underernæring eller sygdomme. Hovedårsagen til at<br />

anvende kosttilskud hos almindelige mennesker er at fremme sundhed, reducere<br />

risikoen for sygdom og kontrol af kropsvægt. De fleste kosttilskud er ikke på<br />

<strong>doping</strong>listen.<br />

Kosttilskud kan være nødvendigt for nogle udøvere af elitesport for at være i<br />

stand til at opretholde høj intensitet eller længere varighed af den pågældende<br />

sport. De har en ekstremt høj energiomsætning, som ikke kan dækkes af den<br />

normale daglige ernæring (som Tour de France, Ultra Triathlon osv.).<br />

Ydermere må indtagelse af nogle typer B-vitaminer betegnes som kristiske hos<br />

udøvere som følger en vegetarisk diæt.<br />

Ikke desto mindre er en velafbalanceret ernæring langt bedre end nogen form for<br />

kosttilskud. De indtagede mængder af tilskud må naturligvis tages i betragtning, for at<br />

undgå 'overdosering'.<br />

SLIDE 41:<br />

En af de betydeligste risikofaktorer for kosttilskud kan være positive <strong>doping</strong>prøve<br />

som følge af kontamineret kosttilskud.<br />

Der er oftest tale om ingredienser som ikke nævnes på etikettens indholdfortegnelse,<br />

og som i værste fald kan resultere i en positiv <strong>doping</strong>prøve.<br />

De <strong>bio<strong>med</strong>icinske</strong> <strong>bivirkninger</strong> afhænger af typen af den kontaminerende substans.<br />

De hyppigste stoffer er forskellige AAS eller stimulanser.<br />

Det er en kendsgerning, at mange sportsfolk bruger kosttilskud uden at kende til<br />

<strong>bivirkninger</strong> og mængderne af anbefalet daglig indtaglse. Set i lyset af det store<br />

marked der eksisterer for kosttilskud (ca. 12 mia US $ i USA i år 2001) og det<br />

omfattende salg på verdensplan, må balancen mellem forsvarlig daglig tilførsel og<br />

misbrug (overforbrug) betragtes som flydende.<br />

Desuden kan antagelsen, at brugen af kosttilskud kan anvendes til at forhindre<br />

eventuelle ernæringsmæssige mangler, føre til mindre fokus på en sund og<br />

velafbalanceret kost.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 27 -


Tabellen viser: En analyse udført af Den Internationale Olympiske Komité<br />

omhandlende 600 kosttilskud i håndkøb konkluderede, at en syvendedel af de<br />

undersøgte kosttilskud indeholdt forbudte stoffer såsom anabole steroider.<br />

Yderligere information på: www.<strong>doping</strong>-prevention.com - 28 -

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!