INSTITUT FOR FARMAKOLOGI OG FARMAKOTERAPI
INSTITUT FOR FARMAKOLOGI OG FARMAKOTERAPI
INSTITUT FOR FARMAKOLOGI OG FARMAKOTERAPI
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
SPECIALEKATAL<strong>OG</strong> 2006<br />
<strong>INSTITUT</strong><br />
<strong>FOR</strong><br />
<strong>FARMAKOL<strong>OG</strong>I</strong> <strong>OG</strong> <strong>FARMAKOTERAPI</strong><br />
1
<strong>INSTITUT</strong> <strong>FOR</strong> <strong>FARMAKOL<strong>OG</strong>I</strong> <strong>OG</strong> <strong>FARMAKOTERAPI</strong><br />
Institut for Farmakologi og Farmakoterapi består af de tidligere institutter farmakologi og<br />
samfundsfarmaci, samt klinisk farmaci.<br />
Dette katalog er opdelt i to dele, som svarer til forskning og specialeopgaver udbudt fra<br />
det tidligere Institut for Farmakologi henholdsvis Institut for Samfundsfarmaci.<br />
<strong>FARMAKOL<strong>OG</strong>I</strong>SK <strong>FOR</strong>SKNING:<br />
Den farmakologiske forskning på institut for Farmakologi og Farmakoterapi udfører<br />
lægemiddelorienteret forskning med farmakologi, molekylærbiologi og farmaceutisk<br />
mikrobiologi som centrale elementer.<br />
Der fokuseres primært på lægemidlers/stoffers virkninger og bivirkninger, deres<br />
betydning i forbindelse med patologiske tilstande samt deres påvirkning af de<br />
immunologiske systemer.<br />
Forskningen foretages på forskellige niveauer: receptor, celler, isolerede organer og invivo.<br />
Forskningen baseres i vid udstrækning på studier gennem karakterisering af<br />
receptorer, transportsystemer i cellemembraner, intracellulære mekanismer, ”second<br />
messenger” systemer og forskellige molekylærbiologiske teknikker.<br />
En mere detaljeret beskrivelse af institutets forsningsområder, kan ses i DFU’s Annual<br />
Report 2003 og på institutets hjemmeside.<br />
Forskningssamarbejde foregår med medarbejdere på Universitetets andre institutter<br />
samt danske og udenlandske universitetsenheder, private forskningsinstitutioner og<br />
medicinalindustrien.<br />
Instituttet har følgende hovedforskningsområder: Farmakologi inkl. neurofarmakologi og<br />
molekylærfarmakologi; Molekylærbiologi og Farmaceutisk mikrobiologi.<br />
Specialeopgaver vil typisk falde inden for disse forskningsområder, men da instituttets<br />
medarbejdere har forskningssamarbejde med danske og udenlandske forskningsmiljøer,<br />
vil det også være muligt at udføre dele af eller hele specialet uden for DFU´s rammer.<br />
SPECIALEOPGAVER VIL TYPISK FALDE INDEN <strong>FOR</strong> FØLGENDE EMNER:<br />
• Receptorfarmakologi omkring GABA- og glutamatsystemet, samt opioide receptorer<br />
(Uffe Kristiansen, Suzanne L. Hansen, Henrik Tang Vestergaard, Bjarne Fjalland,<br />
Arne Schousboe)<br />
• Metaboliske undersøgelser relateret til neuroner og gliaceller (Arne Schousboe,<br />
Aase Frandsen, Trine Meldgaard Lund, Helle S. Waagepedersen)<br />
• Glutamattransportsystemet (Arne Schousboe, Orla Miller Larsson)<br />
• Neurohypofysehormoner samt samspillet med immunsystemet (Erik Wind Hansen,<br />
Jens Dencker Christensen, Lise Moesby)<br />
• Detektion af pyrogener (Erik Wind Hansen, Lise Moesby, Jens Dencker Christensen)<br />
• Farmakokinetik og farmakoterapi (Helmer Ring-Larsen)<br />
• Bioaktive lipider (Harald S. Hansen)<br />
• Genetiske studier af autoimmunitet i dyremodeller (Åsa Anderson)<br />
• Molekylærbiologi omkring antistoffer og antigener (Erik S. Riise)<br />
• Virus og membraner (Klaus Bahl Andersen)<br />
• Smertefarmakologi (Ole Jannik Bjerrum, Majid Sheykhzade)<br />
• Vaskulær farmakologi (Majid Sheykhzade)<br />
• Cancersmerte, samt sygdomsrelaterede dyremodeller og in vivo imaging (Anne-<br />
Marie Heegaard)<br />
2
• Klinisk farmaci – smertebehandling (Lona Christrup)<br />
• Immunogenetiska studier av kronisk inflammation (Åsa Andersson)<br />
SPECIALEVEJLEDERE:<br />
• Klaus Bahl Andersen kba@dfuni.dk<br />
• Åsa Anderson aaa@dfuni.dk<br />
• Ole Jannik Bjerrum ojb@dfuni.dk<br />
• Jens Dencker Christensen jdc@dfuni.dk<br />
• Lona Christrup llc@dfuni.dk<br />
• Bjarne Fjalland bf@dfuni.dk<br />
• Aase Frandsen aaf@dfuni.dk<br />
• Erik Wind Hansen ewh@dfuni.dk<br />
• Harald S Hansen hsh@dfuni.dk<br />
• Suzanne L. Hansen slh@dfuni.dk<br />
• Anne-Marie Heegaard amhe@dfuni.dk<br />
• Uffe Kristiansen uk@dfuni.dk<br />
• Helmer Ring-Larsen ring-larsen@rh.dk<br />
• Orla Miller Larsson oml@dfuni.dk<br />
• Trine Meldgaard Lund tml@dfuni.dk<br />
• Lise Moesby lm@dfuni.dk<br />
• Mette Rasmussen mr@dfuni.dk<br />
• Erik S. Riise esr@dfuni.dk<br />
• Arne Schousboe as@dfuni.dk<br />
• Majid Sheykhzade mash@dfuni.dk<br />
• Henrik Tang Vestergaard htv@dfuni.dk<br />
• Helle S. Waagepedersen hsw@dfuni.dk<br />
KORTE PROJEKTBESKRIVELSER:<br />
Fremstilling af immunologiske reagenser til sygdomsbehandling<br />
Kroppens immunforsvar er indrettet til at kunne destruere fremmede antigener. Dette er<br />
betinget af at immunforsvaret kan skelne mellem egne og fremmede antigener. I sjældne<br />
tilfælde sker der en forstyrrelse af denne funktion, og immunforsvaret bliver rettet mod<br />
kroppens egne cellekomponenter. Man får derved en autoimmun sygdom som diabetes<br />
og multipel sklerose.<br />
Vi har flere projekter, der prøver at belyse det autoimmune aspekt. Vi har klonet<br />
receptorer, der er involveret i multipel sklerose og vil lave mutanter af receptoren for at<br />
belyse relationen mellem bindingsstyrke og det autoimmune respons. Vi har klonet<br />
antistoffer, der interfererer med udløsningen af det autoimmune respons, og vi forsøger i<br />
musemodeller at teste, om man kan vaccinere mod multipel sklerose.<br />
Et andet eksempel på et uhensigtsmæssigt immunrespons er allergi. Vi søger at belyse<br />
samspillet mellem allergener og de celler, der giver de typiske allergisymptomer.<br />
Kronisk Leufatisk Leukemi (CLL) er en kræftform i immunforsvarets antistofproducerende<br />
celler. Vi finder antigenlignende peptider, der binder til disse kræftcellers antistoffer med<br />
henblik på identifikation og mulig destruktion af kræftcellerne.<br />
Vi har desuden et projekt, hvor vi i samarbejde med Seruminstituttet undersøger<br />
sammenhængen mellem brug af antibiotika og induktion af et utilsigtet toksisk svar fra<br />
visse tarmpatogene E.coli. (Erik S. Riise)<br />
3
Samspil mellem det immune og det neuroendokrine system<br />
I de seneste år er vores viden om samspillet mellem det neuroendokrine system og<br />
immunforsvaret steget voldsomt. Med udgangspunkt i kendskabet til glucocorticoidernes<br />
immunsuppressive effekt har vi i dag kendskab til at mange forskellige hormoner kan<br />
modulere immunresponset. Samtidig har det vist sig, at kommunikationen går i begge<br />
retninger. Udover hormoners effekt på immunsystemet ved vi i dag at immunceller<br />
producerer signalstoffer, der påvirker det neuroendokrine system. Disse proteiner kaldes<br />
cytokiner og produceres primært af aktiverede immunceller. Selv om deres primære<br />
funktion er at aktivere immunforsvaret, kan de via blodbanen nå neurale og endokrine<br />
organer og påvirke disses funktion. Cytokiner produceres ikke kun i immunceller, men<br />
også i andet væv specielt i neuroendokrine organer.<br />
Vi fokuserer specielt på samspillet mellem neurohypofysehormonerne oxytocin og<br />
vasopressin og de inflamatoriske cytokiner (IL-1, IL-6 og TNF).<br />
Kommende specialeprojekter kan tænkes at undersøge:<br />
Hvilke cytokiner kan syntetiseres og frigøres fra neurohypofysen?<br />
Kan andre cytokiner end IL-1 påvirke oxytocin og vasopressin sekretionen fra<br />
neurohypofysen?<br />
Har allerede identificerede receptorer på neurohypofyseceller indflydelse på<br />
cytokinsekretionen? (Jens Dencker Christensen, Erik Wind Hansen, Lise Moesby)<br />
Detektion af pyrogener<br />
Lægemidler til parenteral brug skal være fri for pyrogener. Pyrogener i lægemidler<br />
detekteres ved "Test for pyrogens" (kanin pyrogen test) eller "Test for bacterial<br />
endotoxins" (LAL test). Begge assays er behæftet med ulemper. Derfor arbejder vi på at<br />
udvikle alternative in-vitro assays. For tiden evalueres en human monocyt cellelinie<br />
(Mono Mac 6) og en granulocyt cellelinie (HL-60) for deres egnethed til detektion af<br />
pyrogener i lægemidler.<br />
Rationalet bag anvendelsen af disse cellelinier er, at monocytter og granulocytter in-vivo<br />
indtager en central rolle i feberpatogenesen og inflammation. Monocytter vil som svar på<br />
pyrogener frisætter cytokinerne IL-6, IL-1 og TNF-. Granulocytter aktiveres bl.a. ved<br />
produktion af reaktive iltforbindelser.<br />
Mono Mac 6 kan, ligesom kanin pyrogen testen, detektere et bredt spektrum af pyrogene<br />
mikroorganismer, dvs. pyrogener fra både gram-negative og gram-positive bakterier og<br />
svampe. Med udvikling af Mono Mac 6 assayet er det muligt at undersøge toksiner fra<br />
specielt gram-positive bakterier - et område der er meget dårligt undersøgt. (Jens<br />
Dencker Christensen, Erik Wind Hansen, Lise Moesby)<br />
In vitro og in vivo neurofarmakologiske undersøgelser af GABAA receptor<br />
ligander<br />
GABA er den kvantitativt vigtigste inhibitoriske neurotransmitter i centralnervesystemet,<br />
og forstyrrelser i den GABAerge transmission formodes at være impliceret i flere<br />
neurologiske og psykiatriske lidelser. GABAA receptoren spiller i denne sammenhæng en<br />
central rolle, og er target for flere vigtige lægemidler, bl.a. benzodiazepiner. Der findes<br />
adskillige subtyper af GABAA receptorer, og flere undersøgelser har vist at den in vivo<br />
farmakologiske profil af en given ligand afhænger af hvilke(n) subtype(r) liganden<br />
påvirker. Dette har betydning for såvel virkning som bivirkninger af liganden.<br />
Gruppen beskæftiger sig specielt med undersøgelser af GABAA receptor liganders<br />
aktiveringsmekanismer og subtype-selektivitet. Gruppen studerer bl.a. betydning af såvel<br />
synaptiske som ekstrasynaptiske receptorer for den GABAerge transmission i relation til<br />
neurologiske sygdomme - herunder især epilepsi. Dette gøres ved elektrofysiologisk<br />
målinger (patch-clamp, cortical wedge) på rekombinante receptorer, nerveceller i<br />
4
primære kulturer og hjernesnit. Optiske målinger på primære kulturer og hjernesnit samt<br />
computerbaseret modellering er også en del af gruppens redskaber. Desuden anvender<br />
gruppen in vivo modeller relevante for epilepsi med henblik på at få en bedre forståelse<br />
af kløften mellem in vitro og in vivo studier. Ved en kombination af disse teknikker kan<br />
der skabes en bedre sygdomsmekanistisk forståelse for epilepsi samt en mere<br />
grundlæggende forståelse af GABAA receptorliganders virkningsmekanismer. (Uffe<br />
Kristiansen, Suzanne L. Hansen, Henrik Tang Vestergaard).<br />
Metaboliske undersøgelser relateret til neuroner og astrogliaceller<br />
Hjernen indeholder et glykogenlager hvis betydning langt fra er karakteriseret. Vi<br />
undersøger forskellige aspekter af glykogenstofskiftet, bl.a. helt elementære<br />
mekanistiske egenskaber for dette rigt forgrenede molekyle, kortlægning af mulig<br />
intracellulær ”sektionsadskillelse”, samt dets relation og betydning for astrogliacellers og<br />
neuroners funktion. Disse aspekter undersøges ved forsøg på astroglia- og nerveceller i<br />
kultur. Der er desuden en mulig virkningsmekanisme for diabetikeres manglende føling af<br />
lavt blodglukose gemt i hjernens glykogenlager. Dette forsøger vi at undersøge bl.a. ved<br />
anvendelse af in-vivo NMR i samarbejde med et NMR center i Lausanne.<br />
Neuroner og astrogliaceller udtrykker i forskellig grad diverse nøgleenzymer i TCA cyklus<br />
regulationen samt i glutamat- og GABA-stofskiftet. Hertil kommer, at der i cellerne er en<br />
kompleks ”sektionsadskilt” omsætning af disse aminosyrer ofte relateret til<br />
mitokondrierne og en livlig metabolisk interaktion mellem celletyperne. Disse aspekter<br />
undersøges ved forsøg på dyrkede astrogliaceller og/eller nerveceller med glutamat eller<br />
GABA som neurotransmitter. Cellerne udsættes for 13 C- og 15 N-mærkede substrater, og<br />
efterfølgende analyse med NMR og LC-MS teknologi kortlægger metaboliske veje,<br />
”sektionsadskillelse” og intercellulære interaktioner. (Arne Schousboe, Helle S.<br />
Waagepetersen, Trine Meldgaard Lund)<br />
Molekylære og cellulære mekanismer for neurodegeneration og neuroprotektion<br />
i forbindelse med akut og kronisk sygdom i hjernen<br />
Hovedsigtet med forskningen på dette område er dels at opklare mekanismerne for såvel<br />
de fysiologiske som de patologiske effekter af glutamat og dels udvikle acceptable<br />
terapeutiske stoffer til behandling af de omtalte sygdomme.<br />
Den excitatoriske neurotransmission, som overvejende er medieret af glutamat, er af<br />
stor betydning for den normale udvikling og funktion af hjernen. Hvis der opstår<br />
forstyrrelser i denne transmission eller reguleringen deraf, kan glutamat have en stærk<br />
neurotoksisk effekt. Dette ses f.eks. i forbindelse med hjerneskader som følge af epilepsi<br />
eller apopleksi (blodprop i hjernen) eller ved udviklingen af neurodegenerative<br />
sygdomme som f.eks. Alzheimers og Parkinsons sygdom.<br />
I modelsystemer bestående af dyrkede celler af forskellig type fra centralnervesystemet i<br />
mus undersøger vi de molekylære og cellulære mekanismer for glutamats funktioner<br />
samt (i samarbejde med Institut for Medicinalkemi) farmakologien af de enkelte<br />
glutamatreceptorsubtyper. De mekanistiske studier drejer sig dels om karakterisering af<br />
glutamats effekt på den intracellulære calciumhomeostase og dennes indflydelse på<br />
toksiciteten og dels om betydningen af cellens stressrespons for udviklingen.<br />
Stressresponset består bl.a. i syntese af de såkaldte stressproteiner, hvis funktion er at<br />
stabilisere og normalisere cellen. Hvis dette ikke kan lade sig gøre, dvs. hvis cellen er<br />
bragt i alt for stor ubalance, aktiveres cellens selvmordsmaskineri, således at cellen går<br />
til grunde på en måde, der gør skaden på det væv eller det organ, cellen er en del af så<br />
lille som muligt. Dette ultimative cellulære respons, som kaldes apoptose eller<br />
programmeret celledød, er således en del af stressresponset. Fokus er på<br />
stressproteinerne i endoplasmatisk reticulum, som er cellens reservoir for calcium.<br />
5
Teknikker: celledyrkning, enzymanalyser, neurotransmitterfrisætning, celleviabilitetstest,<br />
calciumanalyse (billedanalyse på enkeltcelleniveau, populationsmålinger),<br />
molekylærbiologiske teknikker, receptorbindingsassays. (Aase Frandsen)<br />
Molekulær farmakologi af AMPA-typen af glutaminsyre receptorer<br />
Glutamat er den vigtigste excitatoriske neurotransmitter i hjernen. Ionkanal-dannende<br />
glutamat receptorer er involveret i mange processer både under normale og patologiske<br />
forhold i hjernen (f. eks. hukommelse, læring, slagtilfælde, epilepsi, iskæmi-relateret<br />
hjerneskade, skader i forbindelse med vedvarende kramper, trauma, Huntingtons<br />
sygdom, ALS, Parkinsonisme, demens og Alzheimers sygdom) og er derfor potentielle<br />
mål for lægemidler. På basis af identitet i proteinsekvens og ligand-selektivitet har iGluR<br />
receptorerne været delt i tre forskellige klasser: AMPA-, KA- (kainsyre) og NMDAreceptorer,<br />
hvor hver klasse omfatter flere subtyper. iGluR receptorerne kobler energien<br />
fra bindingen af agonisten til at åbne transmembrane porer og dermed tillade fluks af<br />
Na + , K + eller Ca 2+ , som forårsager en depolarisering af membranen og efterfølgende<br />
excitation. I samarbejde med Inst. for Medicinalkemi har vi udviklet og karakteriseret<br />
halogenerede analoger af homoibotensyre: Br-HIBO, F-HIBO, I-HIBO og Cl-HIBO.<br />
Sidstnævnte udviser mere end 1.000 gange større agonist-selektivitet i relation til de<br />
klonede AMPA receptor subtyper (GluR1,-2,-3 og -4). Receptorerne karakteriseres<br />
farmakologisk ved anvendelse af radioligand bindingsteknik og elektrofysiologi af klonede<br />
AMPA receptorer, som er udtrykt i forskellige biologiske systemer som dyrkede humane<br />
HEK293-celler, dyrkede sf9 insektceller og oocytter (æg) fra frøen Xenopus lævis.<br />
Specifikke mutationer (via site-directed mutagenesis) af receptorer anvendes til<br />
identifikation af aminosyre i proteinsekvensen, som er ansvarlige for at regulere aktivitet<br />
og funktion af receptorerne. (Darryl Pickering, Arne Schousboe)<br />
Inaktivering af neurotransmittere<br />
Efter frisætning af signalstoffer (neurotransmittere) fra nerveender inaktiveres disse ved<br />
f.eks. enzymatisk nedbrydning (acetylcholin) eller ved optagelse i nerveceller og/eller<br />
astrocytter (GABA, glutamat osv.). Denne optagelse sker ved hjælp af specifikke<br />
transportproteiner, som er indlejret i cellemembranen. For neurotransmitteren GABA er<br />
der fundet og klonet 4 forskellige transportproteiner.<br />
Specialer kan omfatte karakterisering af disse transportproteiner, dels i modeller, hvor<br />
proteinerne er udtrykt i humane celler ved transfektion, dels i primære cellekulturer af<br />
cerebrale neuroner og astrocytter. Karakteriseringen kan omfatte struktur-aktivitets<br />
undersøgelser ved hjælp af såkaldte GABA-analoger og/eller fastlæggelse af disse<br />
analogers effektivitet og specificitet som hæmmere af transportproteinernes aktivitet.<br />
Resultaterne fra undersøgelserne har relevans for udvikling af nye antiepileptiske<br />
lægemidler. Derfor kan der også blive mulighed for at undersøge analogernes effekt som<br />
antikonvulsiva i forskellige krampemodeller. Endelig kan specialer omfatte undersøgelser<br />
af forekomsten af transportproteinerne i forskellige celletyper og hjerneregioner ved<br />
hjælp af immunologiske og molekylærbiologiske metoder. (Orla Miller Larsson)<br />
Neurolipider og endocannabinoider<br />
De fleste ved, at morfin virker via binding til en opiat-receptor i hjernen, og at morfin på<br />
denne måde efterligner nogle endogene smertestillende stoffer, endorphinerne, som kan<br />
dannes i hjernen.<br />
På samme måde har man nu fundet at det aktive indholdsstof i hash, 9 -<br />
tetrahydrocannabinol, kan binde til en cannabinoid-receptor i hjernen, og at der findes<br />
endocannabinoider der aktiverer denne receptor. Man kender nu to endocannabinoider:<br />
N-arachidonoyl-ethanolamine (også kaldet anandamid) og 2-arachidonoyl-glycerol, som<br />
begge er lipider der kan dannes i neuroner.<br />
Vores forskning drejer sig om at forstå hvor, hvornår, og med hvilken virkning disse<br />
endocannabinoider dannes. Begge endocannabinoider dannes ud fra phospholipidforstadier<br />
og i deres dannelse indgår flere forskellige phospholipaser. Vi undersøger bl.a.<br />
6
endocannabinoid-dannelse i neuron-kulturer, hjernesnit og i hjernen in vivo, samt<br />
karakteriserer de involverede enzymer.<br />
Ananadamid dannes i hjernen sammen med flere forskellige N-acyl-ethanolaminer når<br />
neuroner beskadiges og vi arbejder bl.a. med en hypotese at disse N-acyl-ethanolaminer<br />
(inkl. anandamid) har en nervecelle-beskyttende virkning i forbindelse med hjerneiskæmi<br />
og ved nogle neurodegenerative sygdomme. (Harald S. Hansen)<br />
Mekanismen bag den ketogene diæt til behandling af epilepsi.<br />
Epilepsi er en udbredt sygdom, der rammer 0,5-0,7 % af alle børn i Danmark. Den<br />
medicin, der er tilgængelig i dag, har mange bivirkninger og virker ikke på alle typer af<br />
epilepsi. Man har fundet at nogle af de børn, som ikke responderer på den almindelige<br />
medicin, har stor gavn af en fedtholdig og samtidig meget lidt sukkerholdig diæt, en<br />
såkaldt ketogen diæt, som kan reducere antallet af krampeanfald. For at optimere<br />
behandlingen kræves det dog, at man forstår baggrunden for den gavnlige effekt. Vi<br />
arbejder i gruppen på at belyse dette, bl.a. har vi i en en dyremodel for epilepsi, den<br />
såkaldte PTZ kindling model, vist, at den ketogene diæt hæmmer udviklingen af epilepsi.<br />
Vi har dermed en model, hvori mekanismer for den ketogene diæt kan undersøges.<br />
Derudover arbejder vi med kulturer af dyrkede neuroner og gliaceller, hvor i vi nærmere<br />
kan undersøge metabolismen af ketonstofferne. Vi benytter for 13C mærkede substrater,<br />
og studerer metaboliseringsvejene ved hjælp af LCMS og NMR (Suzanne L. Hansen, Trine<br />
Meldgaard Lund, Helle Waagepetersen).<br />
Smertefarmakologi<br />
Gruppen er interesseret i at udrede smertens fysiologi, farmakologi og behandling. Hertil<br />
benyttes in vitro/in vivo og in silico teknikker.<br />
Eksperimentelle projekter er mulige inden for:<br />
In vitro undersøgelser af dyrkede celler og explants omfattende receptorfarmakologi,<br />
signaltransduktion og måling af second messengers f.eks. Ca ++ målinger med Fura 2.<br />
Opsætning af dyremodeller for akut og kronisk smerte. Dette indebærer operationer på<br />
rotter, med efterfølgende pasning, observering og testning. Afprøvning af kendte og nye<br />
farmakologiske stoffer i sådanne modeller.<br />
Farmakologiske målinger og computersimulering i forbindelse med fase 1 design af<br />
clinical trials i samarbejde med Novo Nordisk. (Anne-Marie Heegaard, Ole J. Bjerrum,<br />
Majid Sheykhzade, Bjarne Fjalland)<br />
Cancersmerte, samt sygdomsrelaterede dyremodeller og in vivo imaging<br />
Kræftinduceret knoglesmerter er et hyppigt symptom hos kræftpatienter. Det er<br />
vanskeligt at behandle og meget ødelæggende for livskvaliteten. Projektet drejer sig om<br />
virkningsmekanismer for nye behandlingsformer. Både in vitro og in vivo metoder vil<br />
blive benyttet. (Anne-Marie Heegaard)<br />
Vaskulær farmakologi<br />
En række patofysiologiske tilstande så som diabetes, forhøjet blodtryk, migræne,<br />
hjertesvigt og andre iskæmiske hjertesygdomme er tæt knyttet til forskning inden for<br />
vaskulær farmakologi. Vaskulær forskning beskæftiger sig med undersøgelser af blodkar<br />
i organismen. Der er en række naturligt forekommende neurotransmittere og mediatorer,<br />
der påvirker blodkarrenes tonus, hvilket har betydning for de forskellige organers<br />
overlevelse og funktion. Undertegnede har klarlagt calcitonin gen-relateret peptids<br />
receptor karakteristika, transduktionsmekanismer herunder regulering af intracellulært<br />
calcium og inaktiveringsmekanismer i koronarkar isoleret fra både normale og diabetiske<br />
rotter. Yderligere, har jeg i samarbejde med Rigshospitalet undersøgt funktionen af<br />
modstandskar isoleret fra rotter med hjertesvigt.<br />
7
Metoderne inddrager både in vivo og in vitro teknikker, som spænder fra specialiserede<br />
operationer på dyr, fluorescence mikroskopi og calcium imaging til molekylære biologiske<br />
metoder så som immunohistokemi, Western blot og RT-PCR. (Majid Sheykhzade)<br />
Samling af retrovirus<br />
Under samlingen af retrovirus produceres viruspoteinerne ad to veje: kapselproteinerne<br />
(Gag) dannes af ribosomer frit i cytoplasmaet og overfladeproteinerne (Env) dannes på<br />
membrantilknyttede ribosomer (Endopalsmatiske reticulum) og transporteres til<br />
cellemembranen via Golgi.<br />
For den undersøgte murine retrovirus, som for HIV, sker samlingen af virus RNA, Gag og<br />
Env på indersiden af cellemembranen, hvorefter den ny viruspartikel kan knobskyde af.<br />
Det er et spørgsmål hvordan Gag og Env knyttes sammen under samlingen, hvor vi<br />
specielt undersøger Env under samlingen. Env dannes som et præ-protein som i Golgi<br />
kløves til virusoverfladeproteinet SU og transmembranproteinet TM. SU binder til ny<br />
celler under infektionen og TM får viruspartiklens membran til at smelte sammen<br />
membranen på cellen der inficeres, så viruskapslen trænger ind.<br />
TM kløves endnu en gang i den undersøgte virus ”Moloney MLV”: TM er placeret gennem<br />
virusmembranen og den inderste del af proteinet, et 16-aminosyre peptid kløves af (Rpeptidet).<br />
Det har betydning for TM’s evne til at skabe membranfusion.<br />
Vi har fundet at R-peptidet binder til virus kapsellignende komplekser i cellen. Peptidet<br />
synes således at have betydning for samlingen af viruspartiklen, hvilket skal undersøges<br />
nærmere.<br />
Metoder: Celledyrkning, virusvækst, cellefraktionering, proteingeler og Western blot.<br />
Analyse af virusmutanter. (Klaus B. Andersen)<br />
Klinisk farmaci – smertebehandling og intensiv terapi<br />
Klinisk farmaci fokuserer på optimal brug af lægemidler i klinikken til gavn for den<br />
enkelte patient. Indenfor områderne smertebehandling og intensiv terapi, vil der være<br />
mulighed for at udføre opgaver på smerteklinikker og intensiv afdelinger.<br />
Af emner kan nævnes: Smertebehandling af cencerpatinter eller af patienter med<br />
kroniske non-mailigne smerter, f.eks vurdering af bivirkninger ved opiodsbehandling i<br />
relation til den opnåede effekt. Kvalitetssikring af medicineringsprocdurerne på en<br />
intensivafdeling, f. eks vurdering af smerte- og sedations behandlingsregimet hos<br />
patienter i respirator.<br />
Speciale indenfor området gennemføres på en klinisk afdeling. Det specifikke emne<br />
aftales individuelt med specialevejlederen. (Lona Christrup)<br />
Klinisk farmaci<br />
Klinisk farmaci fokuserer på optimal brug af lægemidler i klinikken til gavn for den<br />
enkelte patient. Gruppens forskningsområde omfatter rationel farmakoterapi inden for<br />
forskellige patientgrupper med særlig focus på dosis-virkningsrelationer og<br />
lægemiddelstyring ved hjælp af farmakokinetiske beregninger.<br />
Speciale indenfor området gennemføres på en klinisk afdeling. Specialeemne aftales<br />
individuelt med specialevejlederen. (Mette Rasmussen)<br />
8
EKSEMPLER PÅ NYLIGT UDFØRTE SPECIALEOPGAVER:<br />
• Isolering af peptidfager som binder til antistoffer mod Faktor VIIa og Tissue Faktor, samt<br />
identifikation af de bindende peptider. (Erik S. Riise)<br />
• Studier af gen-ekspression i humane neurale celler i primær kultur. (Arne Schousboe)<br />
• En undersøgelse af hudgennemblødningen hos patienter med cirrose samt undersøgelse af<br />
sammenhæng mellem hudgennemblødning og hyperkinetisk cirkulation. (Helmer Ring-Larsen)<br />
• Præklinisk afprøvning af kombinationsbehandling mod allodyniske smerter i en ny rottemodel:<br />
Tibial Nerve Injury. (Ole J. Bjerrum)<br />
• Tre forskellige kosttypers effekt på postprandielt glukose- og triglyceridrespons samt appetit hos<br />
overvægtige personer. (Harald S. Hansen)<br />
• Farmakologisk evaluering af ”Spared Nerve Injury” modellen af neuropatisk smerte. (Ole J.<br />
Bjerrum)<br />
• Immunomodulerende effekt af verotoksin på Mono Mac 6 celler. (Lise Moesby)<br />
• Bestemmelse af ionselektiviteter og porestørrelser for anion- og kationselektive GABAA<br />
receptorer. (Uffe Kristiansen)<br />
• Postoperativ smertebehandling af rotter med kirurgisk induceret myokardieinfarkt. (Ole J.<br />
Bjerrum)<br />
• Membrancholesterols betydning for dannelse af N-acylphosphatidylethhanomalin og Nacylethanolamin.<br />
(Harald S. Hansen & Gitte Petersen)<br />
• Hudgennemblødning hos patienter med leversygdom. (Helmer Ring-Larsen)<br />
• Verotoksinproducerende Escherichia coli (VTES) – Effekten af antibiotika på bakterieekstrakters<br />
cytotoksicitet overfor veroceller. (Erik S. Riise)<br />
• Et studie over mycophenolat-mofetils farmakokinetik hos nyretransplanterede patienter. (Helmer<br />
Ring-Larsen)<br />
• Et populationskinetisk studie af stabile levertransplanterede patienter i behandling med<br />
Sandimmun Neoral (cyclosporin). En undersøgelse af indflydelsen af hepatisk CYP 3A4 aktivitet.<br />
(Helmer Ring-Larsen)<br />
• A comparison of different viability and cytotoxicity assays for measuring NMDA-mediated<br />
neurotoxicity in cultered neocortical neurons. (Aase Frandsen)<br />
• Effekt af IL-6 på oxytocinfrigivelsen fra K + -stimulerede murine hypofysebaglapper (Jens Dencker<br />
Christensen)<br />
• Forskelle i effekt mellem typiske og atypiske antipsykotika på primære neocorticale cellekulturer.<br />
(Aase Frandsen)<br />
• Karakterisering af VEGF og histamin´s permeabilitetsforøgende effekt på HUVEC monolog. (Majid<br />
Sheykhzade)<br />
• Glykogen i hjernen: Aspekter af metabolismen og den funktionelle betydning (Arne Schousboe)<br />
• The renal disposition of colistin in the isolated perfused rat kidney. (Bjarne Fjalland)<br />
• In-vitro undersøgelse af calcium-aktiverede kalium kanaler med stor ledningsevne i rotte<br />
cerebrale arterier. (Majid Sheykhzade)<br />
• Immunmodulation af MonoMac 6 celler – Niveauer af cAMP og IL-6. (Lise Moesby)<br />
• Anvendelse af den humane cellelinie HL-60 til detektion af mikroorganismer samt stoffer af<br />
mikrobiel oprindelse. (Erik Wind Hansen)<br />
• Udskillelse af colistin sulfat i isoleret perfunderet rottenyre. (Bjarne Fjalland)<br />
• Can antidepressants anxiolytic effect be demonstrated in mice? (Orla Miller Larsson)<br />
• Induktion af NO og IL-6 udskillelse i murine pituicytter – Effekt af IL-1 og IFN. (Lise Moesby)<br />
• Opgørelse over patienter i hjemme-parenteral ernæring i Danmark fra 1996 til 2001 – Et<br />
sammenlignende studie. (Helmer Ring-Larsen)<br />
• Udvikling af HLA-DR2 specifikke antistoffer med relevans for patogenesen i Multipel Sklerose.<br />
(Erik S. Riise)<br />
• Co-Administration of gabapentin and venlafaxine in the spared nerve injury model of neuropathic<br />
pain. (Ole J. Bjerrum)<br />
• Elektrofysiologisk studie af neurosteroiderne allopregnanolon og DHEAS. (Uffe Kristiansen)<br />
• Tumor og den tumorinducerede osteolyses bidrag til smerte ved knoglecancer. (Anne-Marie<br />
Heegaard)<br />
9
• Elektrofysiologisk studie af de competitive antagonister SR-95531 og 4-PIOL- analogerne BF-500<br />
og BF-493 – og deres virkning på de rekombinante 122 og 622 GABAA-receptorer udtrykt i<br />
HEK-celler. (Uffe Kristiansen)<br />
• The PTZ kindling model in mice – set up, validation and investigation of the ketogenic diet<br />
(Suzanne L. Hansen)<br />
• Effekt på indlæring og hukommelse hos rotter udsat for azolfungiciderne tebuconazol og<br />
epoxiconazol i gestations- og latationsperioden (Suzanne L. Hansen)<br />
• Undersøgelse af Nape-PLD aktiviteten i hjerteceller fra rotter. (Harald S. Hansen)<br />
• Repair of VP16-induced DNA-damage and the role of p21 in the regulation of RAb51 in SCLC cells.<br />
(Erik S. Riise)<br />
• Neurodegeneration ved cerebral iskæmi: Betydningen af det adaptive stressrespons relateret til<br />
en endoplasmatisk reticulum, apoptose og glutamatreceptorer. (Aase Frandsen)<br />
• In vitro og In vivo karakterisering af kliniske C. Glabatra isolater med varierende følsomhed for<br />
amphotericin B og caspofungin. (Klaus Bahl Andersen)<br />
• Isolering af M13 peptidfager med specificitet for rekombinante IgE antistoffer rettet mod Der P2<br />
allergenet samt analyse af den lette kædes betydning for immunoglobuliners binding til<br />
allergenet. (Erik S. Riise)<br />
• Aspects of Antiepiletic Drug Research. Emphasis on GABA Transport. (Orla Miller Larsson)<br />
• Characterization of the expression of the Betaine-GABA-Transporter (BGT-1) in cultured mouse<br />
neurons and astrocytes during hyperosmotic conditions. (Orla Miller Larsson)<br />
• Atypiske antipsykotikas effect på NMDA receptorer i primære kulturer af cerebrale corticale<br />
neuroner. (Trine Meldgaard Lund)<br />
• Udvikling af farmakologiske in vitro 5-HT3 og 5-HT4 assays i rottetarm. (Anne-Marie Heegaard)<br />
• Standardisering af differentierede HL-60 cellers respons på aktivering med zymosan. (Erik Wind<br />
Hansen)<br />
• In vivo effekten af risedronat og NE10790 på smerterelateret adfærd hos C3H/HeN mus i en<br />
dyremodel for knoglecancersmerter. (Anne-Marie Heegaard)<br />
• NBQX og GYKI 53655 prækonditionerer mod kainsyre induceret toksicitet i dyrkede<br />
kortikalneuroner. (Aase Frandsen)<br />
• Identifikation of putative lipoamino acids in whole rat brains. (Harald S. Hansen)<br />
• Optimering af HL-60 celle-assay til detektion af mikroorganismer og stoffer af mikrobiel<br />
oprindelse med fokus på priming med cytokiner. (Lise Moesby)<br />
• En populationsfarmakokinetisk undersøgelse af høj dosis busulfan til brug ved myeloablation i<br />
pædiatriske patienter. (Trine Meldgaard Lund)<br />
• Behandling af indlæggelseskrævende pneumoni på et dansk sygehus. (Mette Rasmussen)<br />
• Cytomegalovirus infektioner hos lungetransplanterede patienter i Danmark – Betydning af<br />
profylakse og serostatus. (Mette Rasmussen)<br />
• The Use of Sertraline at The Children’s Hospital at Westmead (Sydney, Australien). (Mette<br />
Rasmussen)<br />
10
Afdeling for Samfundsfarmaci<br />
Institut for Farmakologi og Farmakoterapi<br />
Samfundsfarmaci defineres som den disciplin, der behandler lægemidlernes<br />
rolle på individ, gruppe/organisation og samfundsniveau.<br />
Specialeemnerne fordeler sig på 2 temaer Lægemiddelanvendelse og<br />
Farmaceutisk praksis.<br />
11
Specialeemner på samfundsfarmaci<br />
Afsnit 1.01 Lægemiddelanvendelse<br />
Afdeling for Samfundsfarmacis forskning om Lægemiddelanvendelse har til formål at bidrage til en<br />
rationel lægemiddelanvendelse blandt professionelle og i befolkningen. Afdelingens forskning<br />
omhandler problemstillinger i relation til lægemiddelforbrugets udvikling, fordeling og forklaringer<br />
herpå, evaluering af interventioner i lægemiddelforbrug, internati-onale sammenligninger af<br />
lægemiddelforbrug, lægernes lægemiddeladfærd og brugernes anvendelse af lægemidler, herunder<br />
non-compliance.<br />
De anvendte forskningsmetoder omfatter primært registeranalyser, selvudfyldte spørge-skemaer,<br />
observationer, interview, fokusgruppeinterview og dokumentanalyser.<br />
(a) Hjertepatienter mangler forebyggende behandling med Hjertemagnyl –<br />
eller gør de?<br />
Farmakoepidemiologiske studier har gentagende gange vist, at hjertepatienter ikke får den<br />
blodpropsforebyggende behandling med Hjertemagnyl, som de burde få. Disse studier tager dog<br />
generelt ikke højde for, at hjertepatienter kan købe Hjertemagnyl i håndkøb, hvilket ikke registreres i<br />
de nationale sundhedsregistre. Det er derfor vigtigt, at vi får et overblik over, hvor stor en andel af<br />
Hjertemagnyl der sælges henholdsvis i håndkøb og på recept. Specialet vil have til formål at estimere<br />
dette ved hjælp af lægemiddelforbrugsdata fra forskellige instanser (Linda Aagaard Thomsen, Birthe<br />
Søndergaard).<br />
(b) Internet vs. ikke internet - er medicinbrugerne forskellige?<br />
Er medicinbrugere, der anvender Internettets muligheder inden for områder, der er relateret til<br />
sundhed og sygdom, anderledes end medicinbrugere generelt? Undersøgelser med fokus på<br />
internethandel med medicin og loyalitet over for medicinalproducenter er gennemført både via<br />
Internettet og telefonisk interview. Disse data kan bl.a. indgå i dette speciale. (CM)<br />
(c) SMS som redskab til optimering af lægemiddelbehandlingen<br />
Dette speciale vil fokusere på anvendelsen af SMS teknologi som redskab til optimering af<br />
lægemiddelbehandling bl.a. gennem monitorering af sygdomsmarkører og reminder SMSer der skal<br />
optimere compliance. (CM)<br />
(d) Individualiserings processen på lægemiddelområdet<br />
Dette speciale fokuserer individualiserings processen på lægemiddelområdet, både mht.<br />
patienten/forbrugeren/brugeren og mht. udvikling af lægemiddelteknologier herunder farmakogenetik,<br />
dispensering, information, monitorering og support. (CM)<br />
(e) Individualiserings processen på lægemiddmelområdet<br />
Dette speciale fokuserer individualiserings processen på lægemiddelområdet, både mht.<br />
patienten/forbrugeren/brugeren og mht. udvikling af lægemiddelteknologier herunder far-makogenetik,<br />
dispensering, information, monitorering og support. (CM)<br />
(f) Den medicinerede normalitet<br />
Med udgangspunkt i en europæisk spørgeskemaundersøgelse sætter dette speciale fokus de<br />
forskelle og ligheder som ses på tværs af landene i EU mht. brug af lægemidler som forbedrende<br />
teknologi uden at man nødvendigvis er syg. Samtidig ses på de mulige sociale og kulturelle<br />
forklaringer på disse forskelle. (CM)<br />
(g) Internettets lægemiddelinformation<br />
Informationssøgning på internettet øges hurtigt, men der er både skidt og kanel at finde. Et netop<br />
afsluttet speciale har vist, at der er mange problemer med kvaliteten af den lægemiddelinformation,<br />
der findes på internettet. Et kommende speciale kan undersøge, hvordan brugerne udnytter<br />
internettets information om lægemidler, hvad er deres vurderinger af hjemmesiderne og hvilket<br />
udbytte får de af oplysninger og søgestrategier. (EHH)<br />
12
(h) Markedsføring af lægemidler i fremtiden<br />
Et lægemiddel bliver ikke anvendt, hvis det ikke bliver markedsført. Traditionelle former for information<br />
og påvirkning er bl.a. reklamer, lægemiddelkonsulenter, lægemiddelprøver og udstillinger. Både i<br />
Danmark og internationalt ses at mange nye former for markedsføring tages i brug. Det drejer sig bl.a.<br />
om brug af celebrities, networking, sms-meddelelser og hjemmesider på internettet. Hvilke scenarier<br />
tegner fremtiden? Afhængigt af specialets fokus kan det udføres i samarbejde med en<br />
industrivirksomhed, Forbrugerrådet eller Lægemiddelstyrelsen. (EHH)<br />
(i) Lægemidler til børn og unge<br />
Børn opfattes ofte som diminutiver af voksne i relation til lægemidlers virkninger og anven-delse, men<br />
den opfattelse er helt fejlagtig. Hver aldersgruppe er karakteriseret ved forskellig metabolisme og<br />
forskellige forbrugsmønstre. Begge disse forhold har kun været udforsket i ringe grad. Inden for<br />
specialeområdet er der mulighed for forskellige typer af undersøgelser, baseret på kliniske studier,<br />
spørgeskemaer, registeranalyser, kvalitative interviews eller fokusgrupper. Projektet kunne f.eks.<br />
belyse børns og unges opfattelser af og erfaringer med party drugs og doping (EHH, THD)<br />
(j) Brugerperspektiver på lægemiddelanvendelse<br />
Det betragtes efterhånden som en selvfølge, at lægemiddelbrugernes egne erfaringer er en meget<br />
vigtig ressource i arbejdet med rationel lægemiddelterapi. Men der er fortsat meget få<br />
forskningsbaserede studier og derfor mulighed for flere specialer. Mulige projekter kan fokusere på<br />
f.eks. metaforer som brugerne anvender, når de taler om brug af medicin og deres erfaringer hermed.<br />
Der vil også være mulighed for at blive tilknyttet et internationalt projekt om integrering af brugernes<br />
erfaringer i den offentlige lægemiddelkontrol. (EHH, KH)<br />
(k) Lægemiddelforbruget blandt ikke-etniske danskere<br />
Specialet vil kunne fokusere på en bestemt eller flere etniske grupper. Der kan udføres interviewing,<br />
registeranalyser og surveyundersøgelser. (EHH, BS)<br />
(l) Monitorering af lægemiddelbivirkninger - pharmacovigilance<br />
Overvågning og analyse af mulige bivirkninger i relation til medicinalfirmaernes produkter, også kaldet<br />
safety-funktionen, har fået stigende betydning. Projektet analyserer produkt-safety ved hjælp af<br />
epidemiologiske metoder, i samarbejde med et firma og/eller Læge-middelstyrelsen. (EHH, MWN)<br />
(m) Brugernes mål med deres lægemiddelanvendelse – hvor går grænserne<br />
mellem sundhed, sygdom og livsstil?<br />
En international projektgruppe har fået en bevilling til at medtage 30 spørgsmål i European Social<br />
Survey 2005, som er en spørgeskemabaseret interviewundersøgelse med flere hundrede spørgsmål.<br />
De 30 spørgsmål drejer sig om: Opfattelser af og grænser for sundhed, sygdom og medicin, herunder<br />
’livsstilsmedicin’ for fedme, potensproblemer og hukommelsesbesvær – hvad er sundhed, hvad er<br />
sygdom, hvad skal behandles og hvem skal betale? Endvidere udspørges om compliance, om<br />
forventninger til behandling og til professionelle samt sygdomsadfærd. Specialet kan være en analyse<br />
af et af disse områder på tværs af de 25 lande eller en analyse af de danske svar. (EHH, BS, CM)<br />
(n) Befolkningens risikovurdering af lægemidler<br />
Hvordan vurderer den almindelige borger risikoen ved at tage forskellige typer af lægemidler, f.eks.<br />
naturmedicin, receptmedicin, håndkøbspræparater, hjertemedicin og farmakogenetisk baserede<br />
midler? Hvordan er opfattelserne relateret til compliance? Hvilken information skønnes at være<br />
nødvendig og tilstrækkelig? Hvilke tendenser findes på tværs af befolkningsgrupper? Disse spørgsmål<br />
kan belyses i spørgeskema-, interview- og fokus-gruppeundersøgelser. (EHH)<br />
(o) Er lægemiddelforbrug arveligt?– og andre receptanalyser<br />
Projektet undersøger, hvor hurtigt nye lægemidler tages i brug og karakteristika ved læ-gerne i relation<br />
hertil og gennemføres ved analyse af et receptregister, der er etableret for Vestsjællands Amt. Der er<br />
også mulighed for talrige andre analyser, f.eks. af compliance med udvalgte typer af receptmedicin<br />
eller spredningsprocesser for nye lægemidler efter markedsføring. (EHH, MWN)<br />
13
(p) Den nye medicinforbruger.<br />
Specialet vil blive knyttet til et igangværende projekt, som tager udgangspunkt i nye forbrugertendenser<br />
i samfundet og deres indflydelse på medicinforbrugeren. (JMT)<br />
(q) Brugerperspektiv på fremtidens lægemidler.<br />
Specialet vil undersøge brugerperspektivet i et fremtidsscenarie, der omhandler, hvordan genforskere<br />
opfatter fremtidens menneske. Med fokusgruppeinterview som metode udfor-skes brugernes<br />
reaktioner og deres mening om udviklingen. (JMT)<br />
(r) Patientforeninger - deres rolle og betydning for lægemiddelområdet<br />
Udviklingen i antallet af patientforeninger har været bemærkelsesværdig inden for de sid-ste 15 år.<br />
Ligeså bemærkelsesværdig er den rolle og indflydelse, det har fået mht. valg af sundhedsydelser og<br />
produkter. Dette speciale skal undersøge, hvad denne udvikling kan betyde for markedsføring og<br />
distribution af lægemidler. (JMT)<br />
(s) Forbrugerens forståelse af informationssedlerne i lægemiddelpakninger<br />
Hvordan tolker forbrugeren oplysninger om bivirkninger på indlægssedler? En interview- eller/og<br />
spørgeskemaundersøgelse af danske forbrugere. (EWS)<br />
(t) Danskernes lægemiddelcompliance<br />
I den nationale Sundheds- og Sygelighedsundersøgelse 2005 (SUSY 2005) indsamles svar om<br />
danskernes lægemiddeladfærd, med fokus på compliance. Da SUSY 2005 ind-samler en<br />
mangfoldighed af socio-demografiske og sundhedsrelaterede spørgsmål, her-under medicinforbrug, er<br />
der mulighed for mange analyser. (EHH)<br />
(u) Social gruppering af befolkningen<br />
Social gruppering af befolkningen anvendes i sundhedsrelaterede undersøgelser, herun-der<br />
undersøgelser om lægemiddelanvendelse. Traditionelt opdeles befolkningen efter er-hverv, stilling og<br />
uddannelse. Alternative indikatorer for social status ønskes undersøgt i relation til<br />
lægemiddelanvendelse - disse kunne være livsformer, livsstil og ejerforhold. (MWN)<br />
(v) Lægemidler i ulande<br />
Flere specialer er mulige inden for lægemiddelforsyning, -ordination og -forbrug samt far-maceutisk<br />
praksis. Feltarbejdet vil foregå i et afrikansk eller et asiatisk land. (EHH)<br />
(w) Risikokommunikation<br />
Hvordan vurderer befolkningen hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger ved anvendelse af<br />
lægemidler? Hvordan kommunikerer apotekspersonalet med kunderne omkring bivirkninger?<br />
Specialet vil afprøve en metode anvendt i Leeds, hvor folk på gaden er blevet spurgt om hyppighed og<br />
alvorlighed af 2 forskellige bivirkninger ved anvendelse af hhv. penicillin og smertestillende medicin.<br />
Apoteksdelen af projektet kan fx gennemføres via observationer, interview eller spørgeskema. (BS)<br />
Afsnit 1.02 Farmaceutisk praksis<br />
Afdeling for Samfundsfarmacis forskning om Farmaceutisk Praksis har til formål at bidrage til<br />
kvalitetssikring af farmaceutprofessionens aktiviteter i relation til brugernes og til de pro-fessionelles<br />
anvendelse af lægemiddelterapi. Farmaceutisk omsorg, lægemiddelinformati-on, kommunikation og<br />
formidling er nøglebegreber i den fremtidige omstilling og udvikling af farmaceutprofessionens<br />
aktiviteter og derfor også i afdelingens aktuelle forskning. Til dataindsamling anvendes bl.a.<br />
spørgeskemaer, interview, fokusgruppeinterview og regi-steranalyser.<br />
(a) Bedre brug af medicin i hjemmepleje og på plejehjem<br />
I forbindelse med projektet "Bedre Brug af Medicin i hjemmepleje og på plejehjem" tilbydes der<br />
specialeskrivningsmulighed for en eller flere farmaceutstuderende, der har interesse for<br />
evalueringsprojekter i sundhedssektoren. Projektet som igangsættes i løbet af 2006 har som formål at<br />
bidrage til et kompetenceløft af plejepersonale i hjemmepleje og på plejehjem, ligesom der arbejdes<br />
der med forskellige samarbejdsmodeller mellem hjemmepleje/plejehjem/læge/apotek. Den studerende<br />
vil skulle arbejde med evaluering af et eller flere effektmål på projektet. De effektmål der i projektet<br />
skal evalueres på er lægemiddelopfølgning, medicinadministration, tidsforbrug, personale<br />
synspunkter, kompetencer blandt SOSU assistenter, lægemiddelavendelse, helbredseffekter,<br />
14
ugertilfredshed samt økonomi. Der vil kunne arbejdes med enten kvantitative eller kvalitative data alt<br />
afhængig af dels den studerendes ønsker, dels af konkrete behov for data til projektet på<br />
specialeskrivningstidspunktet. (Pharmakonpersonale (CR) i samarbejde med BS/EWS)<br />
(b) Sikker og effektiv medicinering - diabetes<br />
Ultimo 2007 forventes den empiriske del af complianceprojektet "Sikker og effektiv medicinering -<br />
diabetes" afsluttet. Der vil i 2008 være behov for uddybende analyser på projektet af både kvalitativ og<br />
kvantitativ karakter. Det ses gerne, at den specialestuderende bidrager til skrivning af artikel som et<br />
led i specialearbejdet. (Pharmakonpersonale (CR) i samarbejde med BS/EWS)<br />
(c) Sikker og effektiv medicinering - blodtryk<br />
MEMS er forkortelse for Medication Event Monitoring System. MEMS er blevet udvikling til at følge<br />
compliance blandt patienter i kliniske forsøg, og anvendes nu ifm. et større complianceprojekt blandt<br />
blodtrykspatienter på Fyn. I 2008 vil der være behov for en specialestuderende på projektet til at<br />
udføre forskellige analyser af MEMS-data fra projektet. Den studerende skal have interesse for at<br />
arbejde kvantitativt. (Pharmakonpersonale (LES) i samarbejde med BS)<br />
(d) Compliance hos blodtrykspatienter:<br />
Der ønskes udført en kvalitativ undersøgelse (interviews) af compliance hos patienter med forhøjet<br />
blodtryk – et speciale som tager udgangspunkt i et brugerperspektiv. Undersøgelsen udføres i<br />
samarbejde med Pharmakon (BS)<br />
(e) Generisk substitution<br />
Specialet/specialerne vil omhandle økonomiske, organisatoriske eller patientrelaterede konsekvenser<br />
af generisk substitution (GS). Specialet/specialerne kunne fx omhandle de økonomiske konsekvenser<br />
af GS, besparelser på lægemiddeludgifter, udgifter til administration af ordningen (apotekstid,<br />
lægetid), hvilke lægemiddelgrupper substitueres oftest. Undersøgelsen gennemføres via registre og<br />
evt. apoteksanalyser. Den organisatoriske del kunne vurderes via apotekspersonalets holdninger til og<br />
erfaringer med GS, via interview eller spørgeskema. De patientrelaterede konsekvenser kunne<br />
omhandle patientsikker-hedsmæssige aspekter, helbredsmæssige og psykosociale konsekvenser for<br />
patienterne. (BS)<br />
(f) Behandling af kritisk syge (intensiv) patienter<br />
Patienten indlagt på intensiv afdelinger behandles ofte med mange forskellige lægemddelstoffer på en<br />
gang. Opgaverne vil således forkusere på at optimere og kvalitetssikre behandlingen. De områder der<br />
pt er aktuelle er smerte- og sedationsbehandling, antibiotika behandling samt specielle<br />
problesmstillinger ved behandling af patienter i kontinuer dialysebhandling. Opgaverne udføres på<br />
Intensiv afdelingerne på Rigshospitalet. (LLC)<br />
(g) Smertebehandling<br />
Medikamentel smertebehandling er oftest en balance mellem at opnår smertelindring og at undgå<br />
bivirkninger. Opgaverne fokuserer hovedsageligt på vurdering af bivirkningsprofilerne for de forskellige<br />
typer af smertestillende lægemiddelstoffer, heruder validering af metdoer til registrering af bivirkninger<br />
derudover kan opgaverne omhandle kvalitetssikring af behandlingsregimer. Opgaverne udføres på<br />
Smertecentrene på Rigshospitalet, Herlev Amtssyheus, Køge Sygehus eller Odense<br />
Universitetshospital. (LLC, HV)<br />
(h) Medicinprofiler på apotek<br />
Hvordan anvendes den nye medicinprofil (PEM)? På baggrund af data og erfaringer fra Apotek<br />
Højskole Projektet og fra Holland ønskes klarlagt, hvordan medicinprofilen kan an-vendes i forbindelse<br />
med lægemiddelbehandling og lægemiddelanvendelse. (EWS)<br />
(i) Klinisk farmaci på plejehjem<br />
Du/I tilknyttes et plejehjem, hvor du/I udfører medicingennemgang, kvalitetsstyring af medicinhåndteringen<br />
og undervisning af personalet. (EWS)<br />
15
(j) Unge som målgruppe for apotekets vejledning<br />
Der udarbejdes en behovsanalyse og planlægges en aktivitet: fx astma, rygeafvænning eller<br />
egenomsorg på skoler. (EWS)<br />
(k) Kontakten med praktiserende læger<br />
En beskrivelse af omfang og karakter af kontakt og samarbejde mellem praktiserende læ-ge og<br />
apoteket i primærsektoren samt deltagelse i aktiviteter, der fremmer samarbejdet mellem de to<br />
faggrupper. (EWS, BS)<br />
(l) Samarbejde mellem sygehus og praktiserende læger<br />
Speciale omhandlende samarbejde mellem sygehus og praktiserende læger vedrørende farmaceutisk<br />
praksis og lægemiddelrelaterede problemer. (EWS, BS, LLC, HV)<br />
(m) Interventioner over for læger<br />
Samarbejde med en regionallægemiddelkonsulent omkring interventioner over for læger. (EWS)<br />
(n) Apoteket og amtet<br />
Hvilken plads har de danske apoteker i det regionale sundhedsvæsen? Hvilke konkrete samarbejder<br />
findes der fx mellem apoteket og amtet? Hvilken rolle har apotekssektoren og lægemiddelområdet i<br />
amtets sundhedsplan? Specialet kan udføres i samarbejde med en lægemiddelkonsulent. (EWS,<br />
JMT)<br />
(o) Behov for en ny lægemiddelekspert<br />
En række samfunds-/markedstendenser præger apotekspraksis nationalt og internationalt, såsom nye<br />
markedskræfter, en ny generation af lægemidler, den nye lægemiddelforbruger og nye former for<br />
lægemiddeldistribution. Hvilke krav - hvilken udfordring stiller disse ten-denser til farmaceutens viden<br />
og erhverv? (JMT)<br />
(p) Hvor god er ’God Farmaceutisk Praksis - GPP’?<br />
Standarder for Good Pharmacy Practice er vedtaget af den international farmaciorganisa-tion FIP, og<br />
er blevet støttet af WHO. Set i lyset fa de store forskelle i apotekssystemer, som eksisterer på<br />
verdensplan har planen været, at der skal opstilles faktiske standarder i de enkelte lande. Denne<br />
hensigt er dog ikke implementeret. En international projektgruppe er i samarbejde med WHO ved at<br />
udvikle indikatorer for kvaliteten af GPP, som skal afprøves i forskellige lande. Specialet vil indgå i<br />
denne afprøvning. (EHH)<br />
(q) Seamless Care og dosisdispensering<br />
Specialets formål er at undersøgelse de organisatoriske og helbredsmæssige problemer, der opstår<br />
ift. dosisdispenseret medicin, ved overflytning af patienten mellem primær- og sekundær sektoren.<br />
Hvem tager initiativ til at stoppe dosisdispensering ved indlæggelse, hvordan kommunikeres mellem<br />
hjemmepleje, sygehus, praktiserende læge, udleverings-apotek og pakkeapotek, hvordan spiller<br />
apoteks dosisdispensering sammen med sygehu-sets dosisdispensering. Hvem tager ansvar<br />
for/kvalitetssikre den genoptagne (ændrede) behandling ift. til dosisdispensering? Hvilke<br />
konsekvenser har overflytningerne for patien-ten, fx helbredsmæssige, psykosociale og økonomiske<br />
konsekvenser. (BS, LLC)<br />
(r) Befolkningens holdninger til lægemiddelinformation og<br />
lægemiddelforsyning<br />
Som led i de nationale Sundheds- og Sygelighedsundersøgelser er der indsamlet data om<br />
befolkningens syn på lægemiddeldistribution og lægemiddelinformation i en repræsentativ, national<br />
stikprøve. Specialet kan undersøge et eller flere delspørgsmål, f.eks. om brug af internettet til indkøb<br />
af og information om lægemidler. (EHH)<br />
(s) Pharmaceutical Policy<br />
Afdeling for Samfundsfarmacis forskning om Pharmaceutical Policy har til formål at kortlægge,<br />
monitorere, og analysere de globale, internationale, intra-nationale, national og lokal<br />
samfunds/økonomiske trends som har konsekvenser for hele lægemiddelprocessen – fra opdagelse til<br />
marketing/salg og brug. Denne forskning har også som formål at optimere forståelse for hvordan og<br />
16
hvorledes beslutningstager træffe beslutninger som i den sidste end har konsekvenser for<br />
lægemiddelbehandlingen for den enkelte patient eller for patientgrupper.<br />
De anvendte forskningsmetoder omfatter primært kvalitative metoder men ofte i kombination med<br />
epidemiologi. De anvendte forskningsperspektiver omfatter bl.a. evalueringsforskning;<br />
organisationsforskning, samt sociologiske og politologiske teorier.<br />
Speciale-temaer indenfor området Pharmaceutical Policy:<br />
(t) Nye sundhedsydelser på farmaceut- og lægeområdet – hvad er<br />
meningen?<br />
Farmaceuter og læger har i disse år indgået politiske aftaler både på centralt plan (Indenrigs- og<br />
Sundhedsministeren) samt på lokalt plan (kommunalpolitikere) med at få det offentlige til at investere i,<br />
at professionen udfører sundhedsydelser. Fx fra 2004 ”Tjek på inhalationen” på danske apoteker,<br />
samt en ny sundhedslov i efteråret 2006, hvor danske praktiserende læger kan blive betalt af det<br />
offentlige til at udføre medicingennemgang på egne poly-farmaci patienter. Andre eksempler er lokale<br />
aftaler om udførelse af sundhedsydelser på sundhedscentre i de nye kommuner bl.a. i Horsens.<br />
Sundhedsydelserne er dermed blevet en ny måde, hvorigennem professioner kan styrke deres<br />
position på sundhedsområdet, idet professionerne gennem faste aftaler med politikere om udbydelse<br />
og finansiel dækning af sundhedsydelser, får den danske befolknings sundhed knyttet direkte til<br />
professionens kompetencer.<br />
Specialopgaven skal belyse hvordan farmaceut og lægeprofessionerne forsøger at styrke egen<br />
profession ved at indgå aftaler med politikerne om at udbyde sundhedsydelser. Samt analyser<br />
hvordan danske politikere forsøger at løse sundhedsproblematikker hos den danske befolkning<br />
igennem nye sundhedsydelser. Specialet kan fx gennemføres via interviews med inddragelse af<br />
relevante teorier fx professionsteorier eller politologiske teorier. (JMT, SKA)<br />
(u) Det nye kommunale sundhedscenter – aftaler mellem apoteker og<br />
kommuner<br />
I disse år har flere apoteker haft held med at indgå aftaler med kommuner om opgaveløsning i de nye<br />
kommunale sundhedscentre. Desuden har mange apoteker efterhånden kontaktet de<br />
sundhedscenteransvarlige i de nye kommuner med tilbud om sundhedsydelser. Specialeopgaven skal<br />
beskriver og analyser omfang, karakter samt erfaring med dette samarbejder. (JMT)<br />
(v) Liberalisering af apoteksområde i det Nordiske lande<br />
Specialet vil blive knyttet til et igangværende projekt, som tager udgangspunkt i ny lovgivning vedr.<br />
apoteker i Island, Norge, Sverige og Danmark. (Janine M. Traulsen)<br />
(w) Den lægemiddelpolitiske diskurs i Danmark<br />
På den danske lægemiddelarena er der mange forskellige aktører, der har mere eller mindre<br />
indflydelse på lægemiddelpolitikkens udformning og implementering i praksis. Hver aktør vil søge at<br />
pleje og promovere sine egne interesser på forskellig måde og ved brug af forskellige argumenter og<br />
kommunikationsformer. Specialet kan udformes som en interviewundersøgelse eller en analyse af<br />
dokumentarmateriale. (EHH)<br />
(x) Lægemiddelanalyser og farmakokinetisk service<br />
Farmakokinetisk service (dosisberegning og justering på baggrund af plamakoncentrationsmålinger)<br />
er på baggrund af allerede påvist positivt klinisk udbytte og besparelser i indlæggelsesdage anbefalet<br />
som en kommende klinisk farmaceutisk opgave.<br />
En forudsætning for anvendelsen farmakokinetisk service er tilgænglighed af lægemiddelanalyser. I<br />
Danmark findes der i modsætning til f.eks. Sverige ingen officiel statistik til belysning af, hvor mange<br />
lægemiddelanalyser, der udføres. I specialet ønskes at få dette opgjort over en tidsperiode og tallene<br />
sammenholdt med de tilsvarende medicinforbrugsdata.<br />
Dette undersøges mhp. at få en oversigt over, i hvor stor udstrækning terapeutisk lægemiddel<br />
monitorering anvendes som potentielt hjælpemiddel til kvalitetssikring af behandling med de<br />
lægemidler, hvor der allerede er påvist et koncentrationsområde med størst chance for effekt og<br />
mindst risiko for bivirkninger (antiepileptika, psykofarmaka m.fl.). Herudover ønskes en<br />
17
økonomisk vurdering af omkostninger versus fordele f.eks. i form af reducerede medicinudgifter,<br />
indlæggelsesdage mm. (EHH i samarbejde med bestyrelsen for Dansk Selskab for Klinisk Kemisk<br />
Farmakologi).<br />
Afsnit 1.03 Muligheder for samarbejde og udstationering<br />
• Universitetsinstitutter, fx politologi, økonomi<br />
• Amternes kvalitetsenheder, fx Fyns Amt, Vestjællands Amt<br />
• Styrelser, fx Forbrugerstyrelsen, Lægemiddelstyrelsen<br />
• Brugerorganisationer, herunder patientforeninger<br />
• Faglige organisationer<br />
• Hospitals afdelinger<br />
• Udlandet: Universiteter og feltarbejde<br />
Afsnit 1.04 Speciale i udlandet<br />
Der er truffet aftale med en række universiteter om mulighed for udførelse af speciale i<br />
Samfundsfarmaci bl.a. følgende steder:<br />
• Leuven, Belgien<br />
• Utrecht og Groningen, Holland<br />
• Kuopio, Finland<br />
• Madison, USA<br />
• London, England<br />
Indenfor området: Opioider Farmakologi (Farmakokinetik og - Dynamik) er der mulighed for udførelse<br />
af specialet følgende steder<br />
• University of Adelaide, Adelaide Australia<br />
• University of South Australia, Adelaide, Australia<br />
• Royal Adelaide Hospital, Adelaide, Australia<br />
Afsnit 1.05 Vejledere<br />
BK: Bjørn Klinke, e-mail: bk(at)dfuni.dk<br />
BS: Birthe Søndergaard, e-mail: bs(at)dfuni.dk<br />
CM: Claus Møldrup, e-mail: cm(at)dfuni.dk<br />
EHH: Ebba Holme Hansen, e-mail: ehh(at)dfuni.dk<br />
EWS: Ellen Westh Sørensen, e-mail: ews(at)dfuni.dk<br />
JMT: Janine Morgall Traulsen, e-mail: jam(at)dfuni.dk<br />
KH: Kristin Henriksen, e-mail: kres@dfuni.dk<br />
LLC: Lona Louring Christrup, e-mail llc@dfuni.dk<br />
MWN: Merete W Nielsen, e-mail: mwn(at)dfuni.dk<br />
THD: Tina Hoff Duedahl, e-mail: thd(at)dfuni.dk<br />
SKA: Susanne Kaae, e-mail: ska(at)dfuni.dk<br />
HV: Hanne Villesen, e-mail: hv@dfuni.dk<br />
Du er meget velkommen til at kontakte de nævnte vejledere og afdelingens kontaktperson for<br />
specialer:<br />
Lektor Claus Møldrup, Nørre Allé 71, 1. sal. cm(at)dfuni.dk<br />
18