05.05.2013 Views

INSTITUT FOR FARMAKOLOGI OG FARMAKOTERAPI

INSTITUT FOR FARMAKOLOGI OG FARMAKOTERAPI

INSTITUT FOR FARMAKOLOGI OG FARMAKOTERAPI

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

SPECIALEKATAL<strong>OG</strong> 2006<br />

<strong>INSTITUT</strong><br />

<strong>FOR</strong><br />

<strong>FARMAKOL<strong>OG</strong>I</strong> <strong>OG</strong> <strong>FARMAKOTERAPI</strong><br />

1


<strong>INSTITUT</strong> <strong>FOR</strong> <strong>FARMAKOL<strong>OG</strong>I</strong> <strong>OG</strong> <strong>FARMAKOTERAPI</strong><br />

Institut for Farmakologi og Farmakoterapi består af de tidligere institutter farmakologi og<br />

samfundsfarmaci, samt klinisk farmaci.<br />

Dette katalog er opdelt i to dele, som svarer til forskning og specialeopgaver udbudt fra<br />

det tidligere Institut for Farmakologi henholdsvis Institut for Samfundsfarmaci.<br />

<strong>FARMAKOL<strong>OG</strong>I</strong>SK <strong>FOR</strong>SKNING:<br />

Den farmakologiske forskning på institut for Farmakologi og Farmakoterapi udfører<br />

lægemiddelorienteret forskning med farmakologi, molekylærbiologi og farmaceutisk<br />

mikrobiologi som centrale elementer.<br />

Der fokuseres primært på lægemidlers/stoffers virkninger og bivirkninger, deres<br />

betydning i forbindelse med patologiske tilstande samt deres påvirkning af de<br />

immunologiske systemer.<br />

Forskningen foretages på forskellige niveauer: receptor, celler, isolerede organer og invivo.<br />

Forskningen baseres i vid udstrækning på studier gennem karakterisering af<br />

receptorer, transportsystemer i cellemembraner, intracellulære mekanismer, ”second<br />

messenger” systemer og forskellige molekylærbiologiske teknikker.<br />

En mere detaljeret beskrivelse af institutets forsningsområder, kan ses i DFU’s Annual<br />

Report 2003 og på institutets hjemmeside.<br />

Forskningssamarbejde foregår med medarbejdere på Universitetets andre institutter<br />

samt danske og udenlandske universitetsenheder, private forskningsinstitutioner og<br />

medicinalindustrien.<br />

Instituttet har følgende hovedforskningsområder: Farmakologi inkl. neurofarmakologi og<br />

molekylærfarmakologi; Molekylærbiologi og Farmaceutisk mikrobiologi.<br />

Specialeopgaver vil typisk falde inden for disse forskningsområder, men da instituttets<br />

medarbejdere har forskningssamarbejde med danske og udenlandske forskningsmiljøer,<br />

vil det også være muligt at udføre dele af eller hele specialet uden for DFU´s rammer.<br />

SPECIALEOPGAVER VIL TYPISK FALDE INDEN <strong>FOR</strong> FØLGENDE EMNER:<br />

• Receptorfarmakologi omkring GABA- og glutamatsystemet, samt opioide receptorer<br />

(Uffe Kristiansen, Suzanne L. Hansen, Henrik Tang Vestergaard, Bjarne Fjalland,<br />

Arne Schousboe)<br />

• Metaboliske undersøgelser relateret til neuroner og gliaceller (Arne Schousboe,<br />

Aase Frandsen, Trine Meldgaard Lund, Helle S. Waagepedersen)<br />

• Glutamattransportsystemet (Arne Schousboe, Orla Miller Larsson)<br />

• Neurohypofysehormoner samt samspillet med immunsystemet (Erik Wind Hansen,<br />

Jens Dencker Christensen, Lise Moesby)<br />

• Detektion af pyrogener (Erik Wind Hansen, Lise Moesby, Jens Dencker Christensen)<br />

• Farmakokinetik og farmakoterapi (Helmer Ring-Larsen)<br />

• Bioaktive lipider (Harald S. Hansen)<br />

• Genetiske studier af autoimmunitet i dyremodeller (Åsa Anderson)<br />

• Molekylærbiologi omkring antistoffer og antigener (Erik S. Riise)<br />

• Virus og membraner (Klaus Bahl Andersen)<br />

• Smertefarmakologi (Ole Jannik Bjerrum, Majid Sheykhzade)<br />

• Vaskulær farmakologi (Majid Sheykhzade)<br />

• Cancersmerte, samt sygdomsrelaterede dyremodeller og in vivo imaging (Anne-<br />

Marie Heegaard)<br />

2


• Klinisk farmaci – smertebehandling (Lona Christrup)<br />

• Immunogenetiska studier av kronisk inflammation (Åsa Andersson)<br />

SPECIALEVEJLEDERE:<br />

• Klaus Bahl Andersen kba@dfuni.dk<br />

• Åsa Anderson aaa@dfuni.dk<br />

• Ole Jannik Bjerrum ojb@dfuni.dk<br />

• Jens Dencker Christensen jdc@dfuni.dk<br />

• Lona Christrup llc@dfuni.dk<br />

• Bjarne Fjalland bf@dfuni.dk<br />

• Aase Frandsen aaf@dfuni.dk<br />

• Erik Wind Hansen ewh@dfuni.dk<br />

• Harald S Hansen hsh@dfuni.dk<br />

• Suzanne L. Hansen slh@dfuni.dk<br />

• Anne-Marie Heegaard amhe@dfuni.dk<br />

• Uffe Kristiansen uk@dfuni.dk<br />

• Helmer Ring-Larsen ring-larsen@rh.dk<br />

• Orla Miller Larsson oml@dfuni.dk<br />

• Trine Meldgaard Lund tml@dfuni.dk<br />

• Lise Moesby lm@dfuni.dk<br />

• Mette Rasmussen mr@dfuni.dk<br />

• Erik S. Riise esr@dfuni.dk<br />

• Arne Schousboe as@dfuni.dk<br />

• Majid Sheykhzade mash@dfuni.dk<br />

• Henrik Tang Vestergaard htv@dfuni.dk<br />

• Helle S. Waagepedersen hsw@dfuni.dk<br />

KORTE PROJEKTBESKRIVELSER:<br />

Fremstilling af immunologiske reagenser til sygdomsbehandling<br />

Kroppens immunforsvar er indrettet til at kunne destruere fremmede antigener. Dette er<br />

betinget af at immunforsvaret kan skelne mellem egne og fremmede antigener. I sjældne<br />

tilfælde sker der en forstyrrelse af denne funktion, og immunforsvaret bliver rettet mod<br />

kroppens egne cellekomponenter. Man får derved en autoimmun sygdom som diabetes<br />

og multipel sklerose.<br />

Vi har flere projekter, der prøver at belyse det autoimmune aspekt. Vi har klonet<br />

receptorer, der er involveret i multipel sklerose og vil lave mutanter af receptoren for at<br />

belyse relationen mellem bindingsstyrke og det autoimmune respons. Vi har klonet<br />

antistoffer, der interfererer med udløsningen af det autoimmune respons, og vi forsøger i<br />

musemodeller at teste, om man kan vaccinere mod multipel sklerose.<br />

Et andet eksempel på et uhensigtsmæssigt immunrespons er allergi. Vi søger at belyse<br />

samspillet mellem allergener og de celler, der giver de typiske allergisymptomer.<br />

Kronisk Leufatisk Leukemi (CLL) er en kræftform i immunforsvarets antistofproducerende<br />

celler. Vi finder antigenlignende peptider, der binder til disse kræftcellers antistoffer med<br />

henblik på identifikation og mulig destruktion af kræftcellerne.<br />

Vi har desuden et projekt, hvor vi i samarbejde med Seruminstituttet undersøger<br />

sammenhængen mellem brug af antibiotika og induktion af et utilsigtet toksisk svar fra<br />

visse tarmpatogene E.coli. (Erik S. Riise)<br />

3


Samspil mellem det immune og det neuroendokrine system<br />

I de seneste år er vores viden om samspillet mellem det neuroendokrine system og<br />

immunforsvaret steget voldsomt. Med udgangspunkt i kendskabet til glucocorticoidernes<br />

immunsuppressive effekt har vi i dag kendskab til at mange forskellige hormoner kan<br />

modulere immunresponset. Samtidig har det vist sig, at kommunikationen går i begge<br />

retninger. Udover hormoners effekt på immunsystemet ved vi i dag at immunceller<br />

producerer signalstoffer, der påvirker det neuroendokrine system. Disse proteiner kaldes<br />

cytokiner og produceres primært af aktiverede immunceller. Selv om deres primære<br />

funktion er at aktivere immunforsvaret, kan de via blodbanen nå neurale og endokrine<br />

organer og påvirke disses funktion. Cytokiner produceres ikke kun i immunceller, men<br />

også i andet væv specielt i neuroendokrine organer.<br />

Vi fokuserer specielt på samspillet mellem neurohypofysehormonerne oxytocin og<br />

vasopressin og de inflamatoriske cytokiner (IL-1, IL-6 og TNF).<br />

Kommende specialeprojekter kan tænkes at undersøge:<br />

Hvilke cytokiner kan syntetiseres og frigøres fra neurohypofysen?<br />

Kan andre cytokiner end IL-1 påvirke oxytocin og vasopressin sekretionen fra<br />

neurohypofysen?<br />

Har allerede identificerede receptorer på neurohypofyseceller indflydelse på<br />

cytokinsekretionen? (Jens Dencker Christensen, Erik Wind Hansen, Lise Moesby)<br />

Detektion af pyrogener<br />

Lægemidler til parenteral brug skal være fri for pyrogener. Pyrogener i lægemidler<br />

detekteres ved "Test for pyrogens" (kanin pyrogen test) eller "Test for bacterial<br />

endotoxins" (LAL test). Begge assays er behæftet med ulemper. Derfor arbejder vi på at<br />

udvikle alternative in-vitro assays. For tiden evalueres en human monocyt cellelinie<br />

(Mono Mac 6) og en granulocyt cellelinie (HL-60) for deres egnethed til detektion af<br />

pyrogener i lægemidler.<br />

Rationalet bag anvendelsen af disse cellelinier er, at monocytter og granulocytter in-vivo<br />

indtager en central rolle i feberpatogenesen og inflammation. Monocytter vil som svar på<br />

pyrogener frisætter cytokinerne IL-6, IL-1 og TNF-. Granulocytter aktiveres bl.a. ved<br />

produktion af reaktive iltforbindelser.<br />

Mono Mac 6 kan, ligesom kanin pyrogen testen, detektere et bredt spektrum af pyrogene<br />

mikroorganismer, dvs. pyrogener fra både gram-negative og gram-positive bakterier og<br />

svampe. Med udvikling af Mono Mac 6 assayet er det muligt at undersøge toksiner fra<br />

specielt gram-positive bakterier - et område der er meget dårligt undersøgt. (Jens<br />

Dencker Christensen, Erik Wind Hansen, Lise Moesby)<br />

In vitro og in vivo neurofarmakologiske undersøgelser af GABAA receptor<br />

ligander<br />

GABA er den kvantitativt vigtigste inhibitoriske neurotransmitter i centralnervesystemet,<br />

og forstyrrelser i den GABAerge transmission formodes at være impliceret i flere<br />

neurologiske og psykiatriske lidelser. GABAA receptoren spiller i denne sammenhæng en<br />

central rolle, og er target for flere vigtige lægemidler, bl.a. benzodiazepiner. Der findes<br />

adskillige subtyper af GABAA receptorer, og flere undersøgelser har vist at den in vivo<br />

farmakologiske profil af en given ligand afhænger af hvilke(n) subtype(r) liganden<br />

påvirker. Dette har betydning for såvel virkning som bivirkninger af liganden.<br />

Gruppen beskæftiger sig specielt med undersøgelser af GABAA receptor liganders<br />

aktiveringsmekanismer og subtype-selektivitet. Gruppen studerer bl.a. betydning af såvel<br />

synaptiske som ekstrasynaptiske receptorer for den GABAerge transmission i relation til<br />

neurologiske sygdomme - herunder især epilepsi. Dette gøres ved elektrofysiologisk<br />

målinger (patch-clamp, cortical wedge) på rekombinante receptorer, nerveceller i<br />

4


primære kulturer og hjernesnit. Optiske målinger på primære kulturer og hjernesnit samt<br />

computerbaseret modellering er også en del af gruppens redskaber. Desuden anvender<br />

gruppen in vivo modeller relevante for epilepsi med henblik på at få en bedre forståelse<br />

af kløften mellem in vitro og in vivo studier. Ved en kombination af disse teknikker kan<br />

der skabes en bedre sygdomsmekanistisk forståelse for epilepsi samt en mere<br />

grundlæggende forståelse af GABAA receptorliganders virkningsmekanismer. (Uffe<br />

Kristiansen, Suzanne L. Hansen, Henrik Tang Vestergaard).<br />

Metaboliske undersøgelser relateret til neuroner og astrogliaceller<br />

Hjernen indeholder et glykogenlager hvis betydning langt fra er karakteriseret. Vi<br />

undersøger forskellige aspekter af glykogenstofskiftet, bl.a. helt elementære<br />

mekanistiske egenskaber for dette rigt forgrenede molekyle, kortlægning af mulig<br />

intracellulær ”sektionsadskillelse”, samt dets relation og betydning for astrogliacellers og<br />

neuroners funktion. Disse aspekter undersøges ved forsøg på astroglia- og nerveceller i<br />

kultur. Der er desuden en mulig virkningsmekanisme for diabetikeres manglende føling af<br />

lavt blodglukose gemt i hjernens glykogenlager. Dette forsøger vi at undersøge bl.a. ved<br />

anvendelse af in-vivo NMR i samarbejde med et NMR center i Lausanne.<br />

Neuroner og astrogliaceller udtrykker i forskellig grad diverse nøgleenzymer i TCA cyklus<br />

regulationen samt i glutamat- og GABA-stofskiftet. Hertil kommer, at der i cellerne er en<br />

kompleks ”sektionsadskilt” omsætning af disse aminosyrer ofte relateret til<br />

mitokondrierne og en livlig metabolisk interaktion mellem celletyperne. Disse aspekter<br />

undersøges ved forsøg på dyrkede astrogliaceller og/eller nerveceller med glutamat eller<br />

GABA som neurotransmitter. Cellerne udsættes for 13 C- og 15 N-mærkede substrater, og<br />

efterfølgende analyse med NMR og LC-MS teknologi kortlægger metaboliske veje,<br />

”sektionsadskillelse” og intercellulære interaktioner. (Arne Schousboe, Helle S.<br />

Waagepetersen, Trine Meldgaard Lund)<br />

Molekylære og cellulære mekanismer for neurodegeneration og neuroprotektion<br />

i forbindelse med akut og kronisk sygdom i hjernen<br />

Hovedsigtet med forskningen på dette område er dels at opklare mekanismerne for såvel<br />

de fysiologiske som de patologiske effekter af glutamat og dels udvikle acceptable<br />

terapeutiske stoffer til behandling af de omtalte sygdomme.<br />

Den excitatoriske neurotransmission, som overvejende er medieret af glutamat, er af<br />

stor betydning for den normale udvikling og funktion af hjernen. Hvis der opstår<br />

forstyrrelser i denne transmission eller reguleringen deraf, kan glutamat have en stærk<br />

neurotoksisk effekt. Dette ses f.eks. i forbindelse med hjerneskader som følge af epilepsi<br />

eller apopleksi (blodprop i hjernen) eller ved udviklingen af neurodegenerative<br />

sygdomme som f.eks. Alzheimers og Parkinsons sygdom.<br />

I modelsystemer bestående af dyrkede celler af forskellig type fra centralnervesystemet i<br />

mus undersøger vi de molekylære og cellulære mekanismer for glutamats funktioner<br />

samt (i samarbejde med Institut for Medicinalkemi) farmakologien af de enkelte<br />

glutamatreceptorsubtyper. De mekanistiske studier drejer sig dels om karakterisering af<br />

glutamats effekt på den intracellulære calciumhomeostase og dennes indflydelse på<br />

toksiciteten og dels om betydningen af cellens stressrespons for udviklingen.<br />

Stressresponset består bl.a. i syntese af de såkaldte stressproteiner, hvis funktion er at<br />

stabilisere og normalisere cellen. Hvis dette ikke kan lade sig gøre, dvs. hvis cellen er<br />

bragt i alt for stor ubalance, aktiveres cellens selvmordsmaskineri, således at cellen går<br />

til grunde på en måde, der gør skaden på det væv eller det organ, cellen er en del af så<br />

lille som muligt. Dette ultimative cellulære respons, som kaldes apoptose eller<br />

programmeret celledød, er således en del af stressresponset. Fokus er på<br />

stressproteinerne i endoplasmatisk reticulum, som er cellens reservoir for calcium.<br />

5


Teknikker: celledyrkning, enzymanalyser, neurotransmitterfrisætning, celleviabilitetstest,<br />

calciumanalyse (billedanalyse på enkeltcelleniveau, populationsmålinger),<br />

molekylærbiologiske teknikker, receptorbindingsassays. (Aase Frandsen)<br />

Molekulær farmakologi af AMPA-typen af glutaminsyre receptorer<br />

Glutamat er den vigtigste excitatoriske neurotransmitter i hjernen. Ionkanal-dannende<br />

glutamat receptorer er involveret i mange processer både under normale og patologiske<br />

forhold i hjernen (f. eks. hukommelse, læring, slagtilfælde, epilepsi, iskæmi-relateret<br />

hjerneskade, skader i forbindelse med vedvarende kramper, trauma, Huntingtons<br />

sygdom, ALS, Parkinsonisme, demens og Alzheimers sygdom) og er derfor potentielle<br />

mål for lægemidler. På basis af identitet i proteinsekvens og ligand-selektivitet har iGluR<br />

receptorerne været delt i tre forskellige klasser: AMPA-, KA- (kainsyre) og NMDAreceptorer,<br />

hvor hver klasse omfatter flere subtyper. iGluR receptorerne kobler energien<br />

fra bindingen af agonisten til at åbne transmembrane porer og dermed tillade fluks af<br />

Na + , K + eller Ca 2+ , som forårsager en depolarisering af membranen og efterfølgende<br />

excitation. I samarbejde med Inst. for Medicinalkemi har vi udviklet og karakteriseret<br />

halogenerede analoger af homoibotensyre: Br-HIBO, F-HIBO, I-HIBO og Cl-HIBO.<br />

Sidstnævnte udviser mere end 1.000 gange større agonist-selektivitet i relation til de<br />

klonede AMPA receptor subtyper (GluR1,-2,-3 og -4). Receptorerne karakteriseres<br />

farmakologisk ved anvendelse af radioligand bindingsteknik og elektrofysiologi af klonede<br />

AMPA receptorer, som er udtrykt i forskellige biologiske systemer som dyrkede humane<br />

HEK293-celler, dyrkede sf9 insektceller og oocytter (æg) fra frøen Xenopus lævis.<br />

Specifikke mutationer (via site-directed mutagenesis) af receptorer anvendes til<br />

identifikation af aminosyre i proteinsekvensen, som er ansvarlige for at regulere aktivitet<br />

og funktion af receptorerne. (Darryl Pickering, Arne Schousboe)<br />

Inaktivering af neurotransmittere<br />

Efter frisætning af signalstoffer (neurotransmittere) fra nerveender inaktiveres disse ved<br />

f.eks. enzymatisk nedbrydning (acetylcholin) eller ved optagelse i nerveceller og/eller<br />

astrocytter (GABA, glutamat osv.). Denne optagelse sker ved hjælp af specifikke<br />

transportproteiner, som er indlejret i cellemembranen. For neurotransmitteren GABA er<br />

der fundet og klonet 4 forskellige transportproteiner.<br />

Specialer kan omfatte karakterisering af disse transportproteiner, dels i modeller, hvor<br />

proteinerne er udtrykt i humane celler ved transfektion, dels i primære cellekulturer af<br />

cerebrale neuroner og astrocytter. Karakteriseringen kan omfatte struktur-aktivitets<br />

undersøgelser ved hjælp af såkaldte GABA-analoger og/eller fastlæggelse af disse<br />

analogers effektivitet og specificitet som hæmmere af transportproteinernes aktivitet.<br />

Resultaterne fra undersøgelserne har relevans for udvikling af nye antiepileptiske<br />

lægemidler. Derfor kan der også blive mulighed for at undersøge analogernes effekt som<br />

antikonvulsiva i forskellige krampemodeller. Endelig kan specialer omfatte undersøgelser<br />

af forekomsten af transportproteinerne i forskellige celletyper og hjerneregioner ved<br />

hjælp af immunologiske og molekylærbiologiske metoder. (Orla Miller Larsson)<br />

Neurolipider og endocannabinoider<br />

De fleste ved, at morfin virker via binding til en opiat-receptor i hjernen, og at morfin på<br />

denne måde efterligner nogle endogene smertestillende stoffer, endorphinerne, som kan<br />

dannes i hjernen.<br />

På samme måde har man nu fundet at det aktive indholdsstof i hash, 9 -<br />

tetrahydrocannabinol, kan binde til en cannabinoid-receptor i hjernen, og at der findes<br />

endocannabinoider der aktiverer denne receptor. Man kender nu to endocannabinoider:<br />

N-arachidonoyl-ethanolamine (også kaldet anandamid) og 2-arachidonoyl-glycerol, som<br />

begge er lipider der kan dannes i neuroner.<br />

Vores forskning drejer sig om at forstå hvor, hvornår, og med hvilken virkning disse<br />

endocannabinoider dannes. Begge endocannabinoider dannes ud fra phospholipidforstadier<br />

og i deres dannelse indgår flere forskellige phospholipaser. Vi undersøger bl.a.<br />

6


endocannabinoid-dannelse i neuron-kulturer, hjernesnit og i hjernen in vivo, samt<br />

karakteriserer de involverede enzymer.<br />

Ananadamid dannes i hjernen sammen med flere forskellige N-acyl-ethanolaminer når<br />

neuroner beskadiges og vi arbejder bl.a. med en hypotese at disse N-acyl-ethanolaminer<br />

(inkl. anandamid) har en nervecelle-beskyttende virkning i forbindelse med hjerneiskæmi<br />

og ved nogle neurodegenerative sygdomme. (Harald S. Hansen)<br />

Mekanismen bag den ketogene diæt til behandling af epilepsi.<br />

Epilepsi er en udbredt sygdom, der rammer 0,5-0,7 % af alle børn i Danmark. Den<br />

medicin, der er tilgængelig i dag, har mange bivirkninger og virker ikke på alle typer af<br />

epilepsi. Man har fundet at nogle af de børn, som ikke responderer på den almindelige<br />

medicin, har stor gavn af en fedtholdig og samtidig meget lidt sukkerholdig diæt, en<br />

såkaldt ketogen diæt, som kan reducere antallet af krampeanfald. For at optimere<br />

behandlingen kræves det dog, at man forstår baggrunden for den gavnlige effekt. Vi<br />

arbejder i gruppen på at belyse dette, bl.a. har vi i en en dyremodel for epilepsi, den<br />

såkaldte PTZ kindling model, vist, at den ketogene diæt hæmmer udviklingen af epilepsi.<br />

Vi har dermed en model, hvori mekanismer for den ketogene diæt kan undersøges.<br />

Derudover arbejder vi med kulturer af dyrkede neuroner og gliaceller, hvor i vi nærmere<br />

kan undersøge metabolismen af ketonstofferne. Vi benytter for 13C mærkede substrater,<br />

og studerer metaboliseringsvejene ved hjælp af LCMS og NMR (Suzanne L. Hansen, Trine<br />

Meldgaard Lund, Helle Waagepetersen).<br />

Smertefarmakologi<br />

Gruppen er interesseret i at udrede smertens fysiologi, farmakologi og behandling. Hertil<br />

benyttes in vitro/in vivo og in silico teknikker.<br />

Eksperimentelle projekter er mulige inden for:<br />

In vitro undersøgelser af dyrkede celler og explants omfattende receptorfarmakologi,<br />

signaltransduktion og måling af second messengers f.eks. Ca ++ målinger med Fura 2.<br />

Opsætning af dyremodeller for akut og kronisk smerte. Dette indebærer operationer på<br />

rotter, med efterfølgende pasning, observering og testning. Afprøvning af kendte og nye<br />

farmakologiske stoffer i sådanne modeller.<br />

Farmakologiske målinger og computersimulering i forbindelse med fase 1 design af<br />

clinical trials i samarbejde med Novo Nordisk. (Anne-Marie Heegaard, Ole J. Bjerrum,<br />

Majid Sheykhzade, Bjarne Fjalland)<br />

Cancersmerte, samt sygdomsrelaterede dyremodeller og in vivo imaging<br />

Kræftinduceret knoglesmerter er et hyppigt symptom hos kræftpatienter. Det er<br />

vanskeligt at behandle og meget ødelæggende for livskvaliteten. Projektet drejer sig om<br />

virkningsmekanismer for nye behandlingsformer. Både in vitro og in vivo metoder vil<br />

blive benyttet. (Anne-Marie Heegaard)<br />

Vaskulær farmakologi<br />

En række patofysiologiske tilstande så som diabetes, forhøjet blodtryk, migræne,<br />

hjertesvigt og andre iskæmiske hjertesygdomme er tæt knyttet til forskning inden for<br />

vaskulær farmakologi. Vaskulær forskning beskæftiger sig med undersøgelser af blodkar<br />

i organismen. Der er en række naturligt forekommende neurotransmittere og mediatorer,<br />

der påvirker blodkarrenes tonus, hvilket har betydning for de forskellige organers<br />

overlevelse og funktion. Undertegnede har klarlagt calcitonin gen-relateret peptids<br />

receptor karakteristika, transduktionsmekanismer herunder regulering af intracellulært<br />

calcium og inaktiveringsmekanismer i koronarkar isoleret fra både normale og diabetiske<br />

rotter. Yderligere, har jeg i samarbejde med Rigshospitalet undersøgt funktionen af<br />

modstandskar isoleret fra rotter med hjertesvigt.<br />

7


Metoderne inddrager både in vivo og in vitro teknikker, som spænder fra specialiserede<br />

operationer på dyr, fluorescence mikroskopi og calcium imaging til molekylære biologiske<br />

metoder så som immunohistokemi, Western blot og RT-PCR. (Majid Sheykhzade)<br />

Samling af retrovirus<br />

Under samlingen af retrovirus produceres viruspoteinerne ad to veje: kapselproteinerne<br />

(Gag) dannes af ribosomer frit i cytoplasmaet og overfladeproteinerne (Env) dannes på<br />

membrantilknyttede ribosomer (Endopalsmatiske reticulum) og transporteres til<br />

cellemembranen via Golgi.<br />

For den undersøgte murine retrovirus, som for HIV, sker samlingen af virus RNA, Gag og<br />

Env på indersiden af cellemembranen, hvorefter den ny viruspartikel kan knobskyde af.<br />

Det er et spørgsmål hvordan Gag og Env knyttes sammen under samlingen, hvor vi<br />

specielt undersøger Env under samlingen. Env dannes som et præ-protein som i Golgi<br />

kløves til virusoverfladeproteinet SU og transmembranproteinet TM. SU binder til ny<br />

celler under infektionen og TM får viruspartiklens membran til at smelte sammen<br />

membranen på cellen der inficeres, så viruskapslen trænger ind.<br />

TM kløves endnu en gang i den undersøgte virus ”Moloney MLV”: TM er placeret gennem<br />

virusmembranen og den inderste del af proteinet, et 16-aminosyre peptid kløves af (Rpeptidet).<br />

Det har betydning for TM’s evne til at skabe membranfusion.<br />

Vi har fundet at R-peptidet binder til virus kapsellignende komplekser i cellen. Peptidet<br />

synes således at have betydning for samlingen af viruspartiklen, hvilket skal undersøges<br />

nærmere.<br />

Metoder: Celledyrkning, virusvækst, cellefraktionering, proteingeler og Western blot.<br />

Analyse af virusmutanter. (Klaus B. Andersen)<br />

Klinisk farmaci – smertebehandling og intensiv terapi<br />

Klinisk farmaci fokuserer på optimal brug af lægemidler i klinikken til gavn for den<br />

enkelte patient. Indenfor områderne smertebehandling og intensiv terapi, vil der være<br />

mulighed for at udføre opgaver på smerteklinikker og intensiv afdelinger.<br />

Af emner kan nævnes: Smertebehandling af cencerpatinter eller af patienter med<br />

kroniske non-mailigne smerter, f.eks vurdering af bivirkninger ved opiodsbehandling i<br />

relation til den opnåede effekt. Kvalitetssikring af medicineringsprocdurerne på en<br />

intensivafdeling, f. eks vurdering af smerte- og sedations behandlingsregimet hos<br />

patienter i respirator.<br />

Speciale indenfor området gennemføres på en klinisk afdeling. Det specifikke emne<br />

aftales individuelt med specialevejlederen. (Lona Christrup)<br />

Klinisk farmaci<br />

Klinisk farmaci fokuserer på optimal brug af lægemidler i klinikken til gavn for den<br />

enkelte patient. Gruppens forskningsområde omfatter rationel farmakoterapi inden for<br />

forskellige patientgrupper med særlig focus på dosis-virkningsrelationer og<br />

lægemiddelstyring ved hjælp af farmakokinetiske beregninger.<br />

Speciale indenfor området gennemføres på en klinisk afdeling. Specialeemne aftales<br />

individuelt med specialevejlederen. (Mette Rasmussen)<br />

8


EKSEMPLER PÅ NYLIGT UDFØRTE SPECIALEOPGAVER:<br />

• Isolering af peptidfager som binder til antistoffer mod Faktor VIIa og Tissue Faktor, samt<br />

identifikation af de bindende peptider. (Erik S. Riise)<br />

• Studier af gen-ekspression i humane neurale celler i primær kultur. (Arne Schousboe)<br />

• En undersøgelse af hudgennemblødningen hos patienter med cirrose samt undersøgelse af<br />

sammenhæng mellem hudgennemblødning og hyperkinetisk cirkulation. (Helmer Ring-Larsen)<br />

• Præklinisk afprøvning af kombinationsbehandling mod allodyniske smerter i en ny rottemodel:<br />

Tibial Nerve Injury. (Ole J. Bjerrum)<br />

• Tre forskellige kosttypers effekt på postprandielt glukose- og triglyceridrespons samt appetit hos<br />

overvægtige personer. (Harald S. Hansen)<br />

• Farmakologisk evaluering af ”Spared Nerve Injury” modellen af neuropatisk smerte. (Ole J.<br />

Bjerrum)<br />

• Immunomodulerende effekt af verotoksin på Mono Mac 6 celler. (Lise Moesby)<br />

• Bestemmelse af ionselektiviteter og porestørrelser for anion- og kationselektive GABAA<br />

receptorer. (Uffe Kristiansen)<br />

• Postoperativ smertebehandling af rotter med kirurgisk induceret myokardieinfarkt. (Ole J.<br />

Bjerrum)<br />

• Membrancholesterols betydning for dannelse af N-acylphosphatidylethhanomalin og Nacylethanolamin.<br />

(Harald S. Hansen & Gitte Petersen)<br />

• Hudgennemblødning hos patienter med leversygdom. (Helmer Ring-Larsen)<br />

• Verotoksinproducerende Escherichia coli (VTES) – Effekten af antibiotika på bakterieekstrakters<br />

cytotoksicitet overfor veroceller. (Erik S. Riise)<br />

• Et studie over mycophenolat-mofetils farmakokinetik hos nyretransplanterede patienter. (Helmer<br />

Ring-Larsen)<br />

• Et populationskinetisk studie af stabile levertransplanterede patienter i behandling med<br />

Sandimmun Neoral (cyclosporin). En undersøgelse af indflydelsen af hepatisk CYP 3A4 aktivitet.<br />

(Helmer Ring-Larsen)<br />

• A comparison of different viability and cytotoxicity assays for measuring NMDA-mediated<br />

neurotoxicity in cultered neocortical neurons. (Aase Frandsen)<br />

• Effekt af IL-6 på oxytocinfrigivelsen fra K + -stimulerede murine hypofysebaglapper (Jens Dencker<br />

Christensen)<br />

• Forskelle i effekt mellem typiske og atypiske antipsykotika på primære neocorticale cellekulturer.<br />

(Aase Frandsen)<br />

• Karakterisering af VEGF og histamin´s permeabilitetsforøgende effekt på HUVEC monolog. (Majid<br />

Sheykhzade)<br />

• Glykogen i hjernen: Aspekter af metabolismen og den funktionelle betydning (Arne Schousboe)<br />

• The renal disposition of colistin in the isolated perfused rat kidney. (Bjarne Fjalland)<br />

• In-vitro undersøgelse af calcium-aktiverede kalium kanaler med stor ledningsevne i rotte<br />

cerebrale arterier. (Majid Sheykhzade)<br />

• Immunmodulation af MonoMac 6 celler – Niveauer af cAMP og IL-6. (Lise Moesby)<br />

• Anvendelse af den humane cellelinie HL-60 til detektion af mikroorganismer samt stoffer af<br />

mikrobiel oprindelse. (Erik Wind Hansen)<br />

• Udskillelse af colistin sulfat i isoleret perfunderet rottenyre. (Bjarne Fjalland)<br />

• Can antidepressants anxiolytic effect be demonstrated in mice? (Orla Miller Larsson)<br />

• Induktion af NO og IL-6 udskillelse i murine pituicytter – Effekt af IL-1 og IFN. (Lise Moesby)<br />

• Opgørelse over patienter i hjemme-parenteral ernæring i Danmark fra 1996 til 2001 – Et<br />

sammenlignende studie. (Helmer Ring-Larsen)<br />

• Udvikling af HLA-DR2 specifikke antistoffer med relevans for patogenesen i Multipel Sklerose.<br />

(Erik S. Riise)<br />

• Co-Administration of gabapentin and venlafaxine in the spared nerve injury model of neuropathic<br />

pain. (Ole J. Bjerrum)<br />

• Elektrofysiologisk studie af neurosteroiderne allopregnanolon og DHEAS. (Uffe Kristiansen)<br />

• Tumor og den tumorinducerede osteolyses bidrag til smerte ved knoglecancer. (Anne-Marie<br />

Heegaard)<br />

9


• Elektrofysiologisk studie af de competitive antagonister SR-95531 og 4-PIOL- analogerne BF-500<br />

og BF-493 – og deres virkning på de rekombinante 122 og 622 GABAA-receptorer udtrykt i<br />

HEK-celler. (Uffe Kristiansen)<br />

• The PTZ kindling model in mice – set up, validation and investigation of the ketogenic diet<br />

(Suzanne L. Hansen)<br />

• Effekt på indlæring og hukommelse hos rotter udsat for azolfungiciderne tebuconazol og<br />

epoxiconazol i gestations- og latationsperioden (Suzanne L. Hansen)<br />

• Undersøgelse af Nape-PLD aktiviteten i hjerteceller fra rotter. (Harald S. Hansen)<br />

• Repair of VP16-induced DNA-damage and the role of p21 in the regulation of RAb51 in SCLC cells.<br />

(Erik S. Riise)<br />

• Neurodegeneration ved cerebral iskæmi: Betydningen af det adaptive stressrespons relateret til<br />

en endoplasmatisk reticulum, apoptose og glutamatreceptorer. (Aase Frandsen)<br />

• In vitro og In vivo karakterisering af kliniske C. Glabatra isolater med varierende følsomhed for<br />

amphotericin B og caspofungin. (Klaus Bahl Andersen)<br />

• Isolering af M13 peptidfager med specificitet for rekombinante IgE antistoffer rettet mod Der P2<br />

allergenet samt analyse af den lette kædes betydning for immunoglobuliners binding til<br />

allergenet. (Erik S. Riise)<br />

• Aspects of Antiepiletic Drug Research. Emphasis on GABA Transport. (Orla Miller Larsson)<br />

• Characterization of the expression of the Betaine-GABA-Transporter (BGT-1) in cultured mouse<br />

neurons and astrocytes during hyperosmotic conditions. (Orla Miller Larsson)<br />

• Atypiske antipsykotikas effect på NMDA receptorer i primære kulturer af cerebrale corticale<br />

neuroner. (Trine Meldgaard Lund)<br />

• Udvikling af farmakologiske in vitro 5-HT3 og 5-HT4 assays i rottetarm. (Anne-Marie Heegaard)<br />

• Standardisering af differentierede HL-60 cellers respons på aktivering med zymosan. (Erik Wind<br />

Hansen)<br />

• In vivo effekten af risedronat og NE10790 på smerterelateret adfærd hos C3H/HeN mus i en<br />

dyremodel for knoglecancersmerter. (Anne-Marie Heegaard)<br />

• NBQX og GYKI 53655 prækonditionerer mod kainsyre induceret toksicitet i dyrkede<br />

kortikalneuroner. (Aase Frandsen)<br />

• Identifikation of putative lipoamino acids in whole rat brains. (Harald S. Hansen)<br />

• Optimering af HL-60 celle-assay til detektion af mikroorganismer og stoffer af mikrobiel<br />

oprindelse med fokus på priming med cytokiner. (Lise Moesby)<br />

• En populationsfarmakokinetisk undersøgelse af høj dosis busulfan til brug ved myeloablation i<br />

pædiatriske patienter. (Trine Meldgaard Lund)<br />

• Behandling af indlæggelseskrævende pneumoni på et dansk sygehus. (Mette Rasmussen)<br />

• Cytomegalovirus infektioner hos lungetransplanterede patienter i Danmark – Betydning af<br />

profylakse og serostatus. (Mette Rasmussen)<br />

• The Use of Sertraline at The Children’s Hospital at Westmead (Sydney, Australien). (Mette<br />

Rasmussen)<br />

10


Afdeling for Samfundsfarmaci<br />

Institut for Farmakologi og Farmakoterapi<br />

Samfundsfarmaci defineres som den disciplin, der behandler lægemidlernes<br />

rolle på individ, gruppe/organisation og samfundsniveau.<br />

Specialeemnerne fordeler sig på 2 temaer Lægemiddelanvendelse og<br />

Farmaceutisk praksis.<br />

11


Specialeemner på samfundsfarmaci<br />

Afsnit 1.01 Lægemiddelanvendelse<br />

Afdeling for Samfundsfarmacis forskning om Lægemiddelanvendelse har til formål at bidrage til en<br />

rationel lægemiddelanvendelse blandt professionelle og i befolkningen. Afdelingens forskning<br />

omhandler problemstillinger i relation til lægemiddelforbrugets udvikling, fordeling og forklaringer<br />

herpå, evaluering af interventioner i lægemiddelforbrug, internati-onale sammenligninger af<br />

lægemiddelforbrug, lægernes lægemiddeladfærd og brugernes anvendelse af lægemidler, herunder<br />

non-compliance.<br />

De anvendte forskningsmetoder omfatter primært registeranalyser, selvudfyldte spørge-skemaer,<br />

observationer, interview, fokusgruppeinterview og dokumentanalyser.<br />

(a) Hjertepatienter mangler forebyggende behandling med Hjertemagnyl –<br />

eller gør de?<br />

Farmakoepidemiologiske studier har gentagende gange vist, at hjertepatienter ikke får den<br />

blodpropsforebyggende behandling med Hjertemagnyl, som de burde få. Disse studier tager dog<br />

generelt ikke højde for, at hjertepatienter kan købe Hjertemagnyl i håndkøb, hvilket ikke registreres i<br />

de nationale sundhedsregistre. Det er derfor vigtigt, at vi får et overblik over, hvor stor en andel af<br />

Hjertemagnyl der sælges henholdsvis i håndkøb og på recept. Specialet vil have til formål at estimere<br />

dette ved hjælp af lægemiddelforbrugsdata fra forskellige instanser (Linda Aagaard Thomsen, Birthe<br />

Søndergaard).<br />

(b) Internet vs. ikke internet - er medicinbrugerne forskellige?<br />

Er medicinbrugere, der anvender Internettets muligheder inden for områder, der er relateret til<br />

sundhed og sygdom, anderledes end medicinbrugere generelt? Undersøgelser med fokus på<br />

internethandel med medicin og loyalitet over for medicinalproducenter er gennemført både via<br />

Internettet og telefonisk interview. Disse data kan bl.a. indgå i dette speciale. (CM)<br />

(c) SMS som redskab til optimering af lægemiddelbehandlingen<br />

Dette speciale vil fokusere på anvendelsen af SMS teknologi som redskab til optimering af<br />

lægemiddelbehandling bl.a. gennem monitorering af sygdomsmarkører og reminder SMSer der skal<br />

optimere compliance. (CM)<br />

(d) Individualiserings processen på lægemiddelområdet<br />

Dette speciale fokuserer individualiserings processen på lægemiddelområdet, både mht.<br />

patienten/forbrugeren/brugeren og mht. udvikling af lægemiddelteknologier herunder farmakogenetik,<br />

dispensering, information, monitorering og support. (CM)<br />

(e) Individualiserings processen på lægemiddmelområdet<br />

Dette speciale fokuserer individualiserings processen på lægemiddelområdet, både mht.<br />

patienten/forbrugeren/brugeren og mht. udvikling af lægemiddelteknologier herunder far-makogenetik,<br />

dispensering, information, monitorering og support. (CM)<br />

(f) Den medicinerede normalitet<br />

Med udgangspunkt i en europæisk spørgeskemaundersøgelse sætter dette speciale fokus de<br />

forskelle og ligheder som ses på tværs af landene i EU mht. brug af lægemidler som forbedrende<br />

teknologi uden at man nødvendigvis er syg. Samtidig ses på de mulige sociale og kulturelle<br />

forklaringer på disse forskelle. (CM)<br />

(g) Internettets lægemiddelinformation<br />

Informationssøgning på internettet øges hurtigt, men der er både skidt og kanel at finde. Et netop<br />

afsluttet speciale har vist, at der er mange problemer med kvaliteten af den lægemiddelinformation,<br />

der findes på internettet. Et kommende speciale kan undersøge, hvordan brugerne udnytter<br />

internettets information om lægemidler, hvad er deres vurderinger af hjemmesiderne og hvilket<br />

udbytte får de af oplysninger og søgestrategier. (EHH)<br />

12


(h) Markedsføring af lægemidler i fremtiden<br />

Et lægemiddel bliver ikke anvendt, hvis det ikke bliver markedsført. Traditionelle former for information<br />

og påvirkning er bl.a. reklamer, lægemiddelkonsulenter, lægemiddelprøver og udstillinger. Både i<br />

Danmark og internationalt ses at mange nye former for markedsføring tages i brug. Det drejer sig bl.a.<br />

om brug af celebrities, networking, sms-meddelelser og hjemmesider på internettet. Hvilke scenarier<br />

tegner fremtiden? Afhængigt af specialets fokus kan det udføres i samarbejde med en<br />

industrivirksomhed, Forbrugerrådet eller Lægemiddelstyrelsen. (EHH)<br />

(i) Lægemidler til børn og unge<br />

Børn opfattes ofte som diminutiver af voksne i relation til lægemidlers virkninger og anven-delse, men<br />

den opfattelse er helt fejlagtig. Hver aldersgruppe er karakteriseret ved forskellig metabolisme og<br />

forskellige forbrugsmønstre. Begge disse forhold har kun været udforsket i ringe grad. Inden for<br />

specialeområdet er der mulighed for forskellige typer af undersøgelser, baseret på kliniske studier,<br />

spørgeskemaer, registeranalyser, kvalitative interviews eller fokusgrupper. Projektet kunne f.eks.<br />

belyse børns og unges opfattelser af og erfaringer med party drugs og doping (EHH, THD)<br />

(j) Brugerperspektiver på lægemiddelanvendelse<br />

Det betragtes efterhånden som en selvfølge, at lægemiddelbrugernes egne erfaringer er en meget<br />

vigtig ressource i arbejdet med rationel lægemiddelterapi. Men der er fortsat meget få<br />

forskningsbaserede studier og derfor mulighed for flere specialer. Mulige projekter kan fokusere på<br />

f.eks. metaforer som brugerne anvender, når de taler om brug af medicin og deres erfaringer hermed.<br />

Der vil også være mulighed for at blive tilknyttet et internationalt projekt om integrering af brugernes<br />

erfaringer i den offentlige lægemiddelkontrol. (EHH, KH)<br />

(k) Lægemiddelforbruget blandt ikke-etniske danskere<br />

Specialet vil kunne fokusere på en bestemt eller flere etniske grupper. Der kan udføres interviewing,<br />

registeranalyser og surveyundersøgelser. (EHH, BS)<br />

(l) Monitorering af lægemiddelbivirkninger - pharmacovigilance<br />

Overvågning og analyse af mulige bivirkninger i relation til medicinalfirmaernes produkter, også kaldet<br />

safety-funktionen, har fået stigende betydning. Projektet analyserer produkt-safety ved hjælp af<br />

epidemiologiske metoder, i samarbejde med et firma og/eller Læge-middelstyrelsen. (EHH, MWN)<br />

(m) Brugernes mål med deres lægemiddelanvendelse – hvor går grænserne<br />

mellem sundhed, sygdom og livsstil?<br />

En international projektgruppe har fået en bevilling til at medtage 30 spørgsmål i European Social<br />

Survey 2005, som er en spørgeskemabaseret interviewundersøgelse med flere hundrede spørgsmål.<br />

De 30 spørgsmål drejer sig om: Opfattelser af og grænser for sundhed, sygdom og medicin, herunder<br />

’livsstilsmedicin’ for fedme, potensproblemer og hukommelsesbesvær – hvad er sundhed, hvad er<br />

sygdom, hvad skal behandles og hvem skal betale? Endvidere udspørges om compliance, om<br />

forventninger til behandling og til professionelle samt sygdomsadfærd. Specialet kan være en analyse<br />

af et af disse områder på tværs af de 25 lande eller en analyse af de danske svar. (EHH, BS, CM)<br />

(n) Befolkningens risikovurdering af lægemidler<br />

Hvordan vurderer den almindelige borger risikoen ved at tage forskellige typer af lægemidler, f.eks.<br />

naturmedicin, receptmedicin, håndkøbspræparater, hjertemedicin og farmakogenetisk baserede<br />

midler? Hvordan er opfattelserne relateret til compliance? Hvilken information skønnes at være<br />

nødvendig og tilstrækkelig? Hvilke tendenser findes på tværs af befolkningsgrupper? Disse spørgsmål<br />

kan belyses i spørgeskema-, interview- og fokus-gruppeundersøgelser. (EHH)<br />

(o) Er lægemiddelforbrug arveligt?– og andre receptanalyser<br />

Projektet undersøger, hvor hurtigt nye lægemidler tages i brug og karakteristika ved læ-gerne i relation<br />

hertil og gennemføres ved analyse af et receptregister, der er etableret for Vestsjællands Amt. Der er<br />

også mulighed for talrige andre analyser, f.eks. af compliance med udvalgte typer af receptmedicin<br />

eller spredningsprocesser for nye lægemidler efter markedsføring. (EHH, MWN)<br />

13


(p) Den nye medicinforbruger.<br />

Specialet vil blive knyttet til et igangværende projekt, som tager udgangspunkt i nye forbrugertendenser<br />

i samfundet og deres indflydelse på medicinforbrugeren. (JMT)<br />

(q) Brugerperspektiv på fremtidens lægemidler.<br />

Specialet vil undersøge brugerperspektivet i et fremtidsscenarie, der omhandler, hvordan genforskere<br />

opfatter fremtidens menneske. Med fokusgruppeinterview som metode udfor-skes brugernes<br />

reaktioner og deres mening om udviklingen. (JMT)<br />

(r) Patientforeninger - deres rolle og betydning for lægemiddelområdet<br />

Udviklingen i antallet af patientforeninger har været bemærkelsesværdig inden for de sid-ste 15 år.<br />

Ligeså bemærkelsesværdig er den rolle og indflydelse, det har fået mht. valg af sundhedsydelser og<br />

produkter. Dette speciale skal undersøge, hvad denne udvikling kan betyde for markedsføring og<br />

distribution af lægemidler. (JMT)<br />

(s) Forbrugerens forståelse af informationssedlerne i lægemiddelpakninger<br />

Hvordan tolker forbrugeren oplysninger om bivirkninger på indlægssedler? En interview- eller/og<br />

spørgeskemaundersøgelse af danske forbrugere. (EWS)<br />

(t) Danskernes lægemiddelcompliance<br />

I den nationale Sundheds- og Sygelighedsundersøgelse 2005 (SUSY 2005) indsamles svar om<br />

danskernes lægemiddeladfærd, med fokus på compliance. Da SUSY 2005 ind-samler en<br />

mangfoldighed af socio-demografiske og sundhedsrelaterede spørgsmål, her-under medicinforbrug, er<br />

der mulighed for mange analyser. (EHH)<br />

(u) Social gruppering af befolkningen<br />

Social gruppering af befolkningen anvendes i sundhedsrelaterede undersøgelser, herun-der<br />

undersøgelser om lægemiddelanvendelse. Traditionelt opdeles befolkningen efter er-hverv, stilling og<br />

uddannelse. Alternative indikatorer for social status ønskes undersøgt i relation til<br />

lægemiddelanvendelse - disse kunne være livsformer, livsstil og ejerforhold. (MWN)<br />

(v) Lægemidler i ulande<br />

Flere specialer er mulige inden for lægemiddelforsyning, -ordination og -forbrug samt far-maceutisk<br />

praksis. Feltarbejdet vil foregå i et afrikansk eller et asiatisk land. (EHH)<br />

(w) Risikokommunikation<br />

Hvordan vurderer befolkningen hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger ved anvendelse af<br />

lægemidler? Hvordan kommunikerer apotekspersonalet med kunderne omkring bivirkninger?<br />

Specialet vil afprøve en metode anvendt i Leeds, hvor folk på gaden er blevet spurgt om hyppighed og<br />

alvorlighed af 2 forskellige bivirkninger ved anvendelse af hhv. penicillin og smertestillende medicin.<br />

Apoteksdelen af projektet kan fx gennemføres via observationer, interview eller spørgeskema. (BS)<br />

Afsnit 1.02 Farmaceutisk praksis<br />

Afdeling for Samfundsfarmacis forskning om Farmaceutisk Praksis har til formål at bidrage til<br />

kvalitetssikring af farmaceutprofessionens aktiviteter i relation til brugernes og til de pro-fessionelles<br />

anvendelse af lægemiddelterapi. Farmaceutisk omsorg, lægemiddelinformati-on, kommunikation og<br />

formidling er nøglebegreber i den fremtidige omstilling og udvikling af farmaceutprofessionens<br />

aktiviteter og derfor også i afdelingens aktuelle forskning. Til dataindsamling anvendes bl.a.<br />

spørgeskemaer, interview, fokusgruppeinterview og regi-steranalyser.<br />

(a) Bedre brug af medicin i hjemmepleje og på plejehjem<br />

I forbindelse med projektet "Bedre Brug af Medicin i hjemmepleje og på plejehjem" tilbydes der<br />

specialeskrivningsmulighed for en eller flere farmaceutstuderende, der har interesse for<br />

evalueringsprojekter i sundhedssektoren. Projektet som igangsættes i løbet af 2006 har som formål at<br />

bidrage til et kompetenceløft af plejepersonale i hjemmepleje og på plejehjem, ligesom der arbejdes<br />

der med forskellige samarbejdsmodeller mellem hjemmepleje/plejehjem/læge/apotek. Den studerende<br />

vil skulle arbejde med evaluering af et eller flere effektmål på projektet. De effektmål der i projektet<br />

skal evalueres på er lægemiddelopfølgning, medicinadministration, tidsforbrug, personale<br />

synspunkter, kompetencer blandt SOSU assistenter, lægemiddelavendelse, helbredseffekter,<br />

14


ugertilfredshed samt økonomi. Der vil kunne arbejdes med enten kvantitative eller kvalitative data alt<br />

afhængig af dels den studerendes ønsker, dels af konkrete behov for data til projektet på<br />

specialeskrivningstidspunktet. (Pharmakonpersonale (CR) i samarbejde med BS/EWS)<br />

(b) Sikker og effektiv medicinering - diabetes<br />

Ultimo 2007 forventes den empiriske del af complianceprojektet "Sikker og effektiv medicinering -<br />

diabetes" afsluttet. Der vil i 2008 være behov for uddybende analyser på projektet af både kvalitativ og<br />

kvantitativ karakter. Det ses gerne, at den specialestuderende bidrager til skrivning af artikel som et<br />

led i specialearbejdet. (Pharmakonpersonale (CR) i samarbejde med BS/EWS)<br />

(c) Sikker og effektiv medicinering - blodtryk<br />

MEMS er forkortelse for Medication Event Monitoring System. MEMS er blevet udvikling til at følge<br />

compliance blandt patienter i kliniske forsøg, og anvendes nu ifm. et større complianceprojekt blandt<br />

blodtrykspatienter på Fyn. I 2008 vil der være behov for en specialestuderende på projektet til at<br />

udføre forskellige analyser af MEMS-data fra projektet. Den studerende skal have interesse for at<br />

arbejde kvantitativt. (Pharmakonpersonale (LES) i samarbejde med BS)<br />

(d) Compliance hos blodtrykspatienter:<br />

Der ønskes udført en kvalitativ undersøgelse (interviews) af compliance hos patienter med forhøjet<br />

blodtryk – et speciale som tager udgangspunkt i et brugerperspektiv. Undersøgelsen udføres i<br />

samarbejde med Pharmakon (BS)<br />

(e) Generisk substitution<br />

Specialet/specialerne vil omhandle økonomiske, organisatoriske eller patientrelaterede konsekvenser<br />

af generisk substitution (GS). Specialet/specialerne kunne fx omhandle de økonomiske konsekvenser<br />

af GS, besparelser på lægemiddeludgifter, udgifter til administration af ordningen (apotekstid,<br />

lægetid), hvilke lægemiddelgrupper substitueres oftest. Undersøgelsen gennemføres via registre og<br />

evt. apoteksanalyser. Den organisatoriske del kunne vurderes via apotekspersonalets holdninger til og<br />

erfaringer med GS, via interview eller spørgeskema. De patientrelaterede konsekvenser kunne<br />

omhandle patientsikker-hedsmæssige aspekter, helbredsmæssige og psykosociale konsekvenser for<br />

patienterne. (BS)<br />

(f) Behandling af kritisk syge (intensiv) patienter<br />

Patienten indlagt på intensiv afdelinger behandles ofte med mange forskellige lægemddelstoffer på en<br />

gang. Opgaverne vil således forkusere på at optimere og kvalitetssikre behandlingen. De områder der<br />

pt er aktuelle er smerte- og sedationsbehandling, antibiotika behandling samt specielle<br />

problesmstillinger ved behandling af patienter i kontinuer dialysebhandling. Opgaverne udføres på<br />

Intensiv afdelingerne på Rigshospitalet. (LLC)<br />

(g) Smertebehandling<br />

Medikamentel smertebehandling er oftest en balance mellem at opnår smertelindring og at undgå<br />

bivirkninger. Opgaverne fokuserer hovedsageligt på vurdering af bivirkningsprofilerne for de forskellige<br />

typer af smertestillende lægemiddelstoffer, heruder validering af metdoer til registrering af bivirkninger<br />

derudover kan opgaverne omhandle kvalitetssikring af behandlingsregimer. Opgaverne udføres på<br />

Smertecentrene på Rigshospitalet, Herlev Amtssyheus, Køge Sygehus eller Odense<br />

Universitetshospital. (LLC, HV)<br />

(h) Medicinprofiler på apotek<br />

Hvordan anvendes den nye medicinprofil (PEM)? På baggrund af data og erfaringer fra Apotek<br />

Højskole Projektet og fra Holland ønskes klarlagt, hvordan medicinprofilen kan an-vendes i forbindelse<br />

med lægemiddelbehandling og lægemiddelanvendelse. (EWS)<br />

(i) Klinisk farmaci på plejehjem<br />

Du/I tilknyttes et plejehjem, hvor du/I udfører medicingennemgang, kvalitetsstyring af medicinhåndteringen<br />

og undervisning af personalet. (EWS)<br />

15


(j) Unge som målgruppe for apotekets vejledning<br />

Der udarbejdes en behovsanalyse og planlægges en aktivitet: fx astma, rygeafvænning eller<br />

egenomsorg på skoler. (EWS)<br />

(k) Kontakten med praktiserende læger<br />

En beskrivelse af omfang og karakter af kontakt og samarbejde mellem praktiserende læ-ge og<br />

apoteket i primærsektoren samt deltagelse i aktiviteter, der fremmer samarbejdet mellem de to<br />

faggrupper. (EWS, BS)<br />

(l) Samarbejde mellem sygehus og praktiserende læger<br />

Speciale omhandlende samarbejde mellem sygehus og praktiserende læger vedrørende farmaceutisk<br />

praksis og lægemiddelrelaterede problemer. (EWS, BS, LLC, HV)<br />

(m) Interventioner over for læger<br />

Samarbejde med en regionallægemiddelkonsulent omkring interventioner over for læger. (EWS)<br />

(n) Apoteket og amtet<br />

Hvilken plads har de danske apoteker i det regionale sundhedsvæsen? Hvilke konkrete samarbejder<br />

findes der fx mellem apoteket og amtet? Hvilken rolle har apotekssektoren og lægemiddelområdet i<br />

amtets sundhedsplan? Specialet kan udføres i samarbejde med en lægemiddelkonsulent. (EWS,<br />

JMT)<br />

(o) Behov for en ny lægemiddelekspert<br />

En række samfunds-/markedstendenser præger apotekspraksis nationalt og internationalt, såsom nye<br />

markedskræfter, en ny generation af lægemidler, den nye lægemiddelforbruger og nye former for<br />

lægemiddeldistribution. Hvilke krav - hvilken udfordring stiller disse ten-denser til farmaceutens viden<br />

og erhverv? (JMT)<br />

(p) Hvor god er ’God Farmaceutisk Praksis - GPP’?<br />

Standarder for Good Pharmacy Practice er vedtaget af den international farmaciorganisa-tion FIP, og<br />

er blevet støttet af WHO. Set i lyset fa de store forskelle i apotekssystemer, som eksisterer på<br />

verdensplan har planen været, at der skal opstilles faktiske standarder i de enkelte lande. Denne<br />

hensigt er dog ikke implementeret. En international projektgruppe er i samarbejde med WHO ved at<br />

udvikle indikatorer for kvaliteten af GPP, som skal afprøves i forskellige lande. Specialet vil indgå i<br />

denne afprøvning. (EHH)<br />

(q) Seamless Care og dosisdispensering<br />

Specialets formål er at undersøgelse de organisatoriske og helbredsmæssige problemer, der opstår<br />

ift. dosisdispenseret medicin, ved overflytning af patienten mellem primær- og sekundær sektoren.<br />

Hvem tager initiativ til at stoppe dosisdispensering ved indlæggelse, hvordan kommunikeres mellem<br />

hjemmepleje, sygehus, praktiserende læge, udleverings-apotek og pakkeapotek, hvordan spiller<br />

apoteks dosisdispensering sammen med sygehu-sets dosisdispensering. Hvem tager ansvar<br />

for/kvalitetssikre den genoptagne (ændrede) behandling ift. til dosisdispensering? Hvilke<br />

konsekvenser har overflytningerne for patien-ten, fx helbredsmæssige, psykosociale og økonomiske<br />

konsekvenser. (BS, LLC)<br />

(r) Befolkningens holdninger til lægemiddelinformation og<br />

lægemiddelforsyning<br />

Som led i de nationale Sundheds- og Sygelighedsundersøgelser er der indsamlet data om<br />

befolkningens syn på lægemiddeldistribution og lægemiddelinformation i en repræsentativ, national<br />

stikprøve. Specialet kan undersøge et eller flere delspørgsmål, f.eks. om brug af internettet til indkøb<br />

af og information om lægemidler. (EHH)<br />

(s) Pharmaceutical Policy<br />

Afdeling for Samfundsfarmacis forskning om Pharmaceutical Policy har til formål at kortlægge,<br />

monitorere, og analysere de globale, internationale, intra-nationale, national og lokal<br />

samfunds/økonomiske trends som har konsekvenser for hele lægemiddelprocessen – fra opdagelse til<br />

marketing/salg og brug. Denne forskning har også som formål at optimere forståelse for hvordan og<br />

16


hvorledes beslutningstager træffe beslutninger som i den sidste end har konsekvenser for<br />

lægemiddelbehandlingen for den enkelte patient eller for patientgrupper.<br />

De anvendte forskningsmetoder omfatter primært kvalitative metoder men ofte i kombination med<br />

epidemiologi. De anvendte forskningsperspektiver omfatter bl.a. evalueringsforskning;<br />

organisationsforskning, samt sociologiske og politologiske teorier.<br />

Speciale-temaer indenfor området Pharmaceutical Policy:<br />

(t) Nye sundhedsydelser på farmaceut- og lægeområdet – hvad er<br />

meningen?<br />

Farmaceuter og læger har i disse år indgået politiske aftaler både på centralt plan (Indenrigs- og<br />

Sundhedsministeren) samt på lokalt plan (kommunalpolitikere) med at få det offentlige til at investere i,<br />

at professionen udfører sundhedsydelser. Fx fra 2004 ”Tjek på inhalationen” på danske apoteker,<br />

samt en ny sundhedslov i efteråret 2006, hvor danske praktiserende læger kan blive betalt af det<br />

offentlige til at udføre medicingennemgang på egne poly-farmaci patienter. Andre eksempler er lokale<br />

aftaler om udførelse af sundhedsydelser på sundhedscentre i de nye kommuner bl.a. i Horsens.<br />

Sundhedsydelserne er dermed blevet en ny måde, hvorigennem professioner kan styrke deres<br />

position på sundhedsområdet, idet professionerne gennem faste aftaler med politikere om udbydelse<br />

og finansiel dækning af sundhedsydelser, får den danske befolknings sundhed knyttet direkte til<br />

professionens kompetencer.<br />

Specialopgaven skal belyse hvordan farmaceut og lægeprofessionerne forsøger at styrke egen<br />

profession ved at indgå aftaler med politikerne om at udbyde sundhedsydelser. Samt analyser<br />

hvordan danske politikere forsøger at løse sundhedsproblematikker hos den danske befolkning<br />

igennem nye sundhedsydelser. Specialet kan fx gennemføres via interviews med inddragelse af<br />

relevante teorier fx professionsteorier eller politologiske teorier. (JMT, SKA)<br />

(u) Det nye kommunale sundhedscenter – aftaler mellem apoteker og<br />

kommuner<br />

I disse år har flere apoteker haft held med at indgå aftaler med kommuner om opgaveløsning i de nye<br />

kommunale sundhedscentre. Desuden har mange apoteker efterhånden kontaktet de<br />

sundhedscenteransvarlige i de nye kommuner med tilbud om sundhedsydelser. Specialeopgaven skal<br />

beskriver og analyser omfang, karakter samt erfaring med dette samarbejder. (JMT)<br />

(v) Liberalisering af apoteksområde i det Nordiske lande<br />

Specialet vil blive knyttet til et igangværende projekt, som tager udgangspunkt i ny lovgivning vedr.<br />

apoteker i Island, Norge, Sverige og Danmark. (Janine M. Traulsen)<br />

(w) Den lægemiddelpolitiske diskurs i Danmark<br />

På den danske lægemiddelarena er der mange forskellige aktører, der har mere eller mindre<br />

indflydelse på lægemiddelpolitikkens udformning og implementering i praksis. Hver aktør vil søge at<br />

pleje og promovere sine egne interesser på forskellig måde og ved brug af forskellige argumenter og<br />

kommunikationsformer. Specialet kan udformes som en interviewundersøgelse eller en analyse af<br />

dokumentarmateriale. (EHH)<br />

(x) Lægemiddelanalyser og farmakokinetisk service<br />

Farmakokinetisk service (dosisberegning og justering på baggrund af plamakoncentrationsmålinger)<br />

er på baggrund af allerede påvist positivt klinisk udbytte og besparelser i indlæggelsesdage anbefalet<br />

som en kommende klinisk farmaceutisk opgave.<br />

En forudsætning for anvendelsen farmakokinetisk service er tilgænglighed af lægemiddelanalyser. I<br />

Danmark findes der i modsætning til f.eks. Sverige ingen officiel statistik til belysning af, hvor mange<br />

lægemiddelanalyser, der udføres. I specialet ønskes at få dette opgjort over en tidsperiode og tallene<br />

sammenholdt med de tilsvarende medicinforbrugsdata.<br />

Dette undersøges mhp. at få en oversigt over, i hvor stor udstrækning terapeutisk lægemiddel<br />

monitorering anvendes som potentielt hjælpemiddel til kvalitetssikring af behandling med de<br />

lægemidler, hvor der allerede er påvist et koncentrationsområde med størst chance for effekt og<br />

mindst risiko for bivirkninger (antiepileptika, psykofarmaka m.fl.). Herudover ønskes en<br />

17


økonomisk vurdering af omkostninger versus fordele f.eks. i form af reducerede medicinudgifter,<br />

indlæggelsesdage mm. (EHH i samarbejde med bestyrelsen for Dansk Selskab for Klinisk Kemisk<br />

Farmakologi).<br />

Afsnit 1.03 Muligheder for samarbejde og udstationering<br />

• Universitetsinstitutter, fx politologi, økonomi<br />

• Amternes kvalitetsenheder, fx Fyns Amt, Vestjællands Amt<br />

• Styrelser, fx Forbrugerstyrelsen, Lægemiddelstyrelsen<br />

• Brugerorganisationer, herunder patientforeninger<br />

• Faglige organisationer<br />

• Hospitals afdelinger<br />

• Udlandet: Universiteter og feltarbejde<br />

Afsnit 1.04 Speciale i udlandet<br />

Der er truffet aftale med en række universiteter om mulighed for udførelse af speciale i<br />

Samfundsfarmaci bl.a. følgende steder:<br />

• Leuven, Belgien<br />

• Utrecht og Groningen, Holland<br />

• Kuopio, Finland<br />

• Madison, USA<br />

• London, England<br />

Indenfor området: Opioider Farmakologi (Farmakokinetik og - Dynamik) er der mulighed for udførelse<br />

af specialet følgende steder<br />

• University of Adelaide, Adelaide Australia<br />

• University of South Australia, Adelaide, Australia<br />

• Royal Adelaide Hospital, Adelaide, Australia<br />

Afsnit 1.05 Vejledere<br />

BK: Bjørn Klinke, e-mail: bk(at)dfuni.dk<br />

BS: Birthe Søndergaard, e-mail: bs(at)dfuni.dk<br />

CM: Claus Møldrup, e-mail: cm(at)dfuni.dk<br />

EHH: Ebba Holme Hansen, e-mail: ehh(at)dfuni.dk<br />

EWS: Ellen Westh Sørensen, e-mail: ews(at)dfuni.dk<br />

JMT: Janine Morgall Traulsen, e-mail: jam(at)dfuni.dk<br />

KH: Kristin Henriksen, e-mail: kres@dfuni.dk<br />

LLC: Lona Louring Christrup, e-mail llc@dfuni.dk<br />

MWN: Merete W Nielsen, e-mail: mwn(at)dfuni.dk<br />

THD: Tina Hoff Duedahl, e-mail: thd(at)dfuni.dk<br />

SKA: Susanne Kaae, e-mail: ska(at)dfuni.dk<br />

HV: Hanne Villesen, e-mail: hv@dfuni.dk<br />

Du er meget velkommen til at kontakte de nævnte vejledere og afdelingens kontaktperson for<br />

specialer:<br />

Lektor Claus Møldrup, Nørre Allé 71, 1. sal. cm(at)dfuni.dk<br />

18

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!