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下 肢 深 部 出 現 難 過 不 適 的 感 覺 , 並 且 會 不 自 主 地 想 要 移 動 患 肢 以 減 輕 症 狀 。 約 有
80% 的 腳 部 躁 動 症 患 者 會 在 睡 眠 時 出 現 反 覆 性 之 下 肢 抽 動 症 狀 , 也 就 是 一 腿 或 兩 腿
重 覆 做 出 刻 板 或 固 定 形 式 動 作 的 現 象 , 這 種 症 狀 可 能 會 令 患 者 在 夜 間 頻 頻 醒 來 。
由 於 這 些 抽 動 症 狀 常 會 打 斷 睡 眠 , 因 此 是 腳 部 躁 動 症 造 成 病 人 不 適 的 一 項 相 當 重
要 的 原 因 。
在 三 項 為 期 12 週 的 主 軸 療 效 研 究 中 , 研 究 人 員 將 原 發 性 腳 部 躁 動 症 患 者 隨 機 分 配
至 ropinirole 組 或 安 慰 劑 組 , 並 針 對 第 12 週 時 之 國 際 腳 部 躁 動 症 (IRLS) 量 表 分 數 與
臨 床 整 體 印 象 (CGI) 分 數 的 評 估 結 果 和 未 治 療 前 之 基 礎 值 進 行 比 較 。 第 12 週 之
Ropinirole 的 平 均 劑 量 為 2.0 mg/day。 在 第 12 週 , 在 這 三 項 研 究 中 ,ropinirole 組 與
安 慰 劑 組 之 間 都 有 具 統 計 意 義 的 差 異 。 此 外 , 在 這 兩 項 研 究 中 ,ropinirole 組 與 安
慰 劑 組 之 間 在 IRLS 總 分 及 CGI 分 數 方 面 都 是 在 1 週 的 治 療 之 後 即 出 現 具 統 計 意 義
的 差 異 。
在 一 項 針 對 原 發 性 腳 部 躁 動 症 患 者 所 進 行 的 12 週 安 慰 劑 對 照 性 多 重 睡 眠 監 視 研 究
中 , 研 究 人 員 曾 探 討 過 使 用 ropinirole 治 療 對 睡 眠 時 反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 以 及 會 導
致 患 者 自 睡 眠 中 覺 醒 之 睡 眠 時 反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 的 影 響 。 自 基 礎 期 至 第 12 週 的
評 估 結 果 顯 示 , 在 睡 眠 時 反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 (p0.001) 以 及 會 導 致 覺 醒 之 睡 眠 時
反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 的 比 率 (p=0.0096) 方 面 ,ropinirole 組 與 安 慰 劑 組 之 間 都 有 具 統
計 意 義 的 差 異 。
其 療 效 的 長 期 維 持 性 已 在 一 項 為 期 36 週 的 研 究 中 獲 得 證 實 。 持 續 使 用 ropinirole 治
療 之 患 者 , 其 再 發 率 明 顯 低 於 隨 機 分 配 到 安 慰 劑 組 的 患 者 ( 分 別 為 33% 與 58%,
p=0.0156)。
和 安 慰 劑 相 比 較 , 使 用 ropinirole 治 療 的 患 者 在 睡 眠 障 礙 、 睡 眠 品 質 、 睡 眠 足 夠 程
度 及 日 間 嗜 睡 程 度 等 方 面 都 有 明 顯 的 改 善 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
致 癌 性 、 致 突 變 性
曾 針 對 小 鼠 與 大 鼠 以 高 達 50 mg/kg 的 劑 量 進 行 為 期 兩 年 的 研 究 。 在 小 鼠 的 研 究 中
並 未 發 現 任 何 致 癌 作 用 。 在 大 鼠 的 研 究 中 , 唯 一 的 藥 物 相 關 損 害 是 ropinirole 之 催
乳 激 素 降 低 作 用 所 造 成 的 睪 丸 Leydig 間 質 細 胞 增 生 / 腺 瘤 。 一 般 認 為 這 些 損 害 是 一
種 具 物 種 特 異 性 的 現 象 , 因 此 對 ropinirole 的 臨 床 使 用 應 尚 不 致 構 成 危 險 。
在 一 系 列 的 體 內 及 體 外 試 驗 中 並 未 發 現 任 何 基 因 毒 性 。
生 殖 毒 性 學
在 大 白 鼠 之 繁 殖 研 究 中 , 毒 性 曾 發 生 在 著 床 時 , 由 於 ropinirole 會 造 成 泌 乳 素 降 低
的 關 係 。 在 人 類 中 , 女 性 的 著 床 並 不 需 要 泌 乳 激 素 , 而 是 需 要 絨 毛 膜 激 素 。 在 男
性 之 繁 殖 並 無 見 到 任 何 作 用 。
對 懷 孕 大 鼠 投 予 具 母 體 毒 性 之 劑 量 的 ropinirole, 結 果 顯 示 ,60 mg/kg 的 劑 量 會 導
致 胎 兒 體 重 減 輕 ,90 mg/kg 的 劑 量 會 導 致 胎 兒 死 亡 率 升 高 , 而 150 mg/kg 的 劑 量 則
會 造 成 足 趾 畸 形 ( 是 腳 部 躁 動 症 最 大 臨 床 劑 量 AUC 之 15, 25, 40 倍 )。 在 大 鼠 的 研 究
中 ,120 mg/kg 的 劑 量 並 未 產 生 任 何 致 畸 作 用 ( 是 腳 部 躁 動 症 最 大 臨 床 劑 量 AUC 之
30 倍 ), 在 兔 子 的 研 究 中 , 也 無 任 何 跡 象 顯 示 會 對 發 育 造 成 影 響 。 目 前 並 無 任 何 於
人 類 懷 孕 期 間 使 用 ropinirole 的 研 究 。
動 物 毒 性 學 及 ( 或 ) 藥 理 學
Ropinirole 對 試 驗 動 物 15mg/kg( 猴 子 ),20mg/kg( 老 鼠 ), 或 是 50mg/kg( 大 白 鼠 ) 並 無
造 成 嚴 重 或 是 不 可 逆 的 毒 性 ; 是 腳 部 躁 動 症 最 大 臨 床 劑 量 AUC 之 8.8,3.5,27 倍 。
此 藥 物 的 毒 性 學 表 現 主 要 來 自 其 藥 理 作 用 ( 行 為 改 變 、 催 乳 激 素 過 低 症 、 血 壓 與 心
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