力必平膜衣錠0.25公絲Requip Film-coated Tablets ... - 荷商葛蘭素史克

力 必 平
TM
膜 衣 錠 0.25 公 絲 ( 毫 克 )
REQUIP TM Film-coated Tablets 0.25 mg
衛 署 藥 輸 字 第 022882 號
定 性 與 定 量 組 成
每 一 速 釋 放 錠 含 Ropinirole 鹽 酸 鹽 , 相 當 於 0.25 毫 克 的 游 離 態 ropinirole。
劑 型
0.25 毫 克 口 服 用 五 角 形 白 色 膜 衣 錠 , 一 面 刻 有 SB, 另 一 面 刻 有 4890。
臨 床 特 性
【 適 應 症 】
治 療 自 發 性 帕 金 森 氏 症 (idiopathic Parkinson's Disease)
說 明 :
REQUIP 可 單 獨 使 用 ( 無 須 併 用 左 多 巴 [L-Dopa]) 治 療 原 發 性 帕 金 森 氏 症 。
將 REQUIP 加 入 左 多 巴 的 療 程 中 , 可 用 以 控 制 “ 開 關 效 應 ” 所 引 起 的 症 狀 波 動
現 象 , 並 可 減 少 L-Dopa 的 每 日 總 劑 量 。
治 療 原 發 性 腳 部 躁 動 症 (Primary Restless Legs Syndrome)
【 劑 量 與 用 法 】
本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用
要 從 另 一 種 多 巴 胺 致 效 劑 (dopamine agonist) 改 換 成 REQUIP 時 , 在 開 始 使 用
REQUIP 之 前 , 應 遵 從 各 該 藥 廠 的 停 藥 指 示 。
建 議 依 個 人 的 療 效 與 耐 受 性 進 行 劑 量 調 整 。
在 任 何 劑 量 下 , 只 要 患 者 出 現 失 能 性 嗜 睡 的 現 象 , 便 應 調 降 劑 量 。 當 出 現 其 它 不
良 反 應 時 , 應 先 調 降 劑 量 , 再 以 較 緩 慢 的 速 度 逐 漸 調 高 劑 量 , 如 此 可 使 患 者 獲 得
較 佳 的 效 益 。
帕 金 森 氏 症
成 人
REQUIP 應 每 天 服 用 三 次 , 可 與 食 物 一 同 服 用 或 單 獨 服 用 。
起 始 治 療 : 起 始 劑 量 應 為 0.25 毫 克 t.i.d.( 每 天 三 次 )。 最 初 四 週 的 治 療 劑 量 調 整 方
式 如 下 表 所 示 :
週
1 2 3 4
單 一 劑 量 ( 毫 克 ) 0.25 0.5 0.75 1.0
每 日 總 劑 量 ( 毫 克 ) 0.75 1.5 2.25 3.0
治 療 方 式 : 在 初 步 的 劑 量 調 整 之 後 , 可 以 每 週 增 量 最 高 不 超 過 3 mg/day 的 方 式 調
增 劑 量 。REQUIP 的 每 日 劑 量 通 常 都 是 分 成 三 劑 投 予 。
通 常 於 每 日 3 至 9 毫 克 的 劑 量 間 即 可 出 現 治 療 反 應 , 但 作 為 輔 助 治 療 用 藥 時 , 患 者
可 能 需 要 較 高 的 劑 量 。 若 一 開 始 依 照 上 表 調 整 之 後 未 能 達 到 或 維 持 足 夠 的 症 狀 控
制 效 果 , 可 提 高 REQUIP 的 劑 量 , 直 到 產 生 可 接 受 的 治 療 反 應 為 止 。
由 於 尚 未 有 安 全 性 及 療 效 性 的 研 究 於 24 mg/day 以 上 的 劑 量 , 因 此 不 應 使 用 超 過 24
mg/day 以 上 的 劑 量 。
當 使 用 REQUIP 作 為 L-dopa 的 輔 助 治 療 用 藥 時 , 依 據 臨 床 反 應 ,L-dopa 的 併 用 劑
量 可 逐 漸 減 低 。 臨 床 研 究 上 , 併 用 ropinirole,L-dopa 總 共 約 可 減 少 20% 左 右 。
和 其 它 多 巴 胺 致 效 劑 一 樣 , 欲 停 用 REQUIP 時 , 應 在 一 週 的 時 間 內 以 減 少 每 日 投
藥 次 數 的 方 式 逐 漸 減 低 劑 量 。
1

若 是 治 療 中 斷 一 天 或 以 上 , 要 重 新 開 始 必 須 依 照 上 面 的 劑 量 調 整 方 式 。
原 發 性 腳 部 躁 動 症
REQUIP 應 每 日 一 次 於 睡 前 服 用 , 不 過 , 只 要 在 就 寢 前 3 小 時 內 服 藥 即 可 。 可 與 食
物 一 同 服 用 或 單 獨 服 用 。
起 始 治 療 ( 第 1 週 )
建 議 起 始 劑 量 為 連 續 2 天 , 一 天 一 次 0.25 毫 克 。 如 果 患 者 可 充 分 耐 受 此 劑 量 , 在
第 1 週 的 剩 餘 天 數 中 , 可 將 劑 量 提 高 至 一 天 一 次 0.5 毫 克 。
治 療 方 式 ( 第 2 週 起 )
在 起 始 治 療 之 後 , 可 依 下 列 方 式 提 高 每 日 劑 量 , 直 到 達 到 最 理 想 的 治 療 反 應 為
止 。
劑 量
週
( 毫 克 )/ 每 日 一 次
2 1
3 1.5
4 2
5 2.5
6 3
7 4
有 些 病 患 可 於 治 療 一 週 後 即 出 現 初 步 的 療 效 反 應 徵 兆 , 但 可 能 還 是 需 要 進 一 步 調
整 劑 量 , 以 達 到 最 理 想 的 療 效 。 臨 床 試 驗 中 的 平 均 每 日 劑 量 為 2 mg/day。
目 前 尚 未 針 對 腳 部 躁 動 症 患 者 研 究 過 4 mg/day 以 上 之 劑 量 的 療 效 。
若 是 治 療 中 斷 一 天 或 以 上 , 要 重 新 開 始 必 須 依 照 上 面 的 劑 量 調 整 方 式 。
老 年 人
雖 然 65 歲 以 上 之 患 者 的 ropinirole 廓 清 率 會 降 低 , 但 仍 可 依 正 常 方 式 來 調 整 老 年 人
的 REQUIP 劑 量 。
兒 童 與 青 少 年
目 前 並 無 針 對 18 歲 以 下 之 患 者 使 用 ropinirole 的 資 料 , 因 此 ,REQUIP 並 不 建 議 用
於 此 年 齡 群 的 病 患 。
腎 臟 及 肝 臟 功 能 損 害 者
在 輕 至 中 度 腎 功 能 損 害 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 為 30-50 ml/min) 的 患 者 中 , 並 未 發 現
ropinirole 的 廓 清 率 有 任 何 變 化 , 這 表 示 對 此 類 患 者 並 不 須 調 整 劑 量 。
目 前 尚 未 研 究 過 嚴 重 腎 功 能 損 害 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 < 30 ml/min) 或 肝 功 能 損 害 患 者 使 用
ropinirole 的 情 形 。 因 此 並 不 建 議 對 此 類 病 患 使 用 REQUIP。
【 禁 忌 症 】
對 ropinirole 或 賦 形 劑 過 敏 者 。
【 警 語 及 注 意 事 項 】
由 於 ropinirole 的 藥 理 學 作 用 , 對 併 有 嚴 重 心 血 管 疾 病 的 患 者 應 小 心 治 療 。
目 前 尚 未 研 究 過 REQUIP 和 抗 高 血 壓 藥 物 及 抗 心 律 不 整 藥 物 併 用 的 影 響 。 和 其 它
具 多 巴 胺 促 效 性 的 藥 物 一 樣 , 將 這 類 藥 物 和 ropinirole 併 用 時 應 特 別 小 心 , 因 為
並 不 確 知 是 否 可 能 發 生 低 血 壓 、 心 搏 徐 緩 或 其 它 類 型 的 心 律 不 整 。
對 現 有 或 是 曾 有 嚴 重 精 神 疾 病 病 史 的 患 者 , 只 有 在 潛 在 效 益 超 越 風 險 的 情 況 下 才
可 使 用 多 巴 胺 致 效 劑 。
在 接 受 dopaminergic 類 藥 物 ( 包 括 ropinirole) 治 療 的 病 患 中 曾 出 現 衝 動 控 制 障 礙 症
2

候 群 , 包 括 病 態 賭 博 與 性 慾 亢 進 等 強 迫 症 。 如 文 獻 所 述 , 此 種 行 為 原 則 上 出 現 在
接 受 dopaminergic 類 藥 物 治 療 的 帕 金 森 氏 症 患 者 , 尤 其 當 劑 量 較 高 時 ; 一 般 而 言
當 劑 量 降 低 或 治 療 中 斷 時 , 可 逆 轉 此 現 象 。 在 某 些 服 用 ropinirole 的 案 例 中 尚 有
其 他 的 因 素 , 諸 如 是 否 具 有 強 迫 症 行 為 之 病 史 , 或 同 時 使 用 dopaminergic 類 藥 物
治 療 。
併 用 REQUIP 和 L-dopa 的 帕 金 森 氏 症 病 患 , 可 能 在 初 步 的 劑 量 調 整 後 發 生 運 動
障 礙 。 臨 床 試 驗 顯 示 , 減 低 L-dopa 劑 量 可 能 改 善 運 動 障 礙 ( 見 不 良 反 應 )。
【 藥 物 交 互 作 用 】
鎮 神 劑 以 及 其 它 具 中 樞 活 性 的 多 巴 胺 拮 抗 劑 , 如 sulpiride 或 metoclopramide, 可
能 會 降 低 ropinirole 的 療 效 , 因 此 應 避 免 將 這 些 藥 物 和 REQUIP 併 用 。
在 ropinirole 和 左 多 巴 或 domperidone 之 間 , 目 前 並 未 發 現 任 何 必 須 因 而 調 整 這
些 藥 物 之 劑 量 的 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 。 在 ropinirole 和 其 它 常 用 於 治 療 帕 金 森 氏
症 的 藥 物 之 間 , 目 前 也 未 發 現 任 何 交 互 作 用 。 但 和 一 般 的 臨 床 實 務 一 樣 , 在 療 程
中 加 入 一 種 新 的 藥 物 時 都 應 小 心 謹 慎 。REQUIP 不 可 和 其 它 多 巴 胺 致 效 劑 併 用 。
在 一 項 針 對 同 時 使 用 digoxin 治 療 之 帕 金 森 氏 症 患 者 所 進 行 的 研 究 中 , 並 未 發 現
任 何 必 須 因 而 調 整 劑 量 的 交 互 作 用 。
Ropinirole 主 要 係 經 由 細 胞 色 素 P450 酵 素 CYP1A2 代 謝 。 一 項 針 對 帕 金 森 氏 症 患
者 所 進 行 的 藥 物 動 力 學 研 究 發 現 ,ciprofloxacin 會 升 高 ropinirole 的 C max 及
AUC, 分 別 大 約 是 60% 與 84%。 因 此 , 對 正 在 接 受 REQUIP 治 療 的 病 患 , 在 添
加 或 停 用 已 知 會 抑 制 CYP1A2 的 藥 物 ( 如 ciprofloxacin、enoxacin 或 fluvoxamine)
時 , 可 能 必 須 調 整 REQUIP 劑 量 。
一 項 針 對 帕 金 森 氏 症 患 者 探 討 ropinirole 與 theophylline (CYP1A2 之 受 質 的 代 表
藥 物 ) 間 之 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 的 研 究 顯 示 ,ropinirole 與 theophylline 的 藥 物 動 力
學 均 無 任 何 改 變 。 因 此 , 與 其 它 CYP1A2 受 質 藥 物 合 併 使 用 之 後 ,ropinirole 的
藥 物 動 力 學 應 該 不 會 有 所 改 變 。
在 接 受 高 劑 量 雌 激 素 治 療 的 患 者 中 , 曾 經 出 現 ropinirole 血 中 濃 度 升 高 的 現 象 。
對 正 接 受 荷 爾 蒙 補 充 療 法 (HRT) 治 療 的 患 者 , 可 依 一 般 方 式 開 始 使 用 REQUIP 治
療 。 但 若 是 在 使 用 REQUIP 治 療 期 間 停 止 或 加 入 HRT 療 法 , 就 可 能 須 要 調 整 劑
量 。
目 前 並 無 任 何 有 關 ropinirole 與 酒 精 間 是 否 可 能 發 生 交 互 作 用 的 資 料 。 和 其 它 具
中 樞 活 性 的 藥 物 一 樣 , 應 告 誡 患 者 避 免 將 REQUIP 和 酒 精 併 用 。
抽 煙 已 知 會 誘 導 CYP1A2 代 謝 作 用 , 因 此 , 如 果 患 者 在 使 用 REQUIP 治 療 期 間 停
止 或 開 始 抽 煙 , 就 可 能 須 要 調 整 劑 量 。
【 懷 孕 與 授 乳 】
不 可 在 懷 孕 期 間 使 用 REQUIP, 除 非 患 者 的 潛 在 效 益 超 越 胎 兒 可 能 面 臨 的 風 險 ( 見
臨 床 前 安 全 性 資 料 )。
REQUIP 不 可 用 於 授 乳 母 親 , 因 為 它 可 能 會 抑 制 泌 乳 。
【 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 】
目 前 並 無 任 何 關 於 ropinirole 對 駕 駛 能 力 或 機 器 操 作 能 力 之 影 響 的 資 料 。 應 告 誡
患 者 , 使 用 REQUIP 時 要 注 意 其 開 車 或 操 作 機 器 的 能 力 , 因 為 可 能 會 出 現 嗜 睡 與
頭 昏 眼 花 ( 包 括 眩 暈 ) 的 現 象 。
應 告 知 患 者 , 有 極 少 數 病 例 曾 發 生 無 任 何 預 警 徵 兆 就 突 然 睡 著 或 日 間 嗜 睡 的 現 象
( 見 不 良 反 應 ), 這 些 現 象 主 要 都 是 發 生 於 帕 金 森 氏 症 患 者 ; 並 應 告 誡 患 者 , 若 於
開 車 或 操 作 機 器 時 發 生 這 類 現 象 , 可 能 會 危 及 他 們 自 己 和 其 他 人 的 安 全 。 若 患 者
3

曾 在 必 須 積 極 參 與 的 活 動 中 發 生 明 顯 的 日 間 睡 意 或 睡 著 的 現 象 , 則 應 告 知 患 者 不
要 開 車 , 並 避 免 參 加 其 他 可 能 發 生 危 險 的 活 動 。
【 不 良 反 應 】
依 照 適 應 症 將 不 良 反 應 列 如 下 表 。 全 部 關 於 ropinirole 的 安 全 性 資 料 來 自 於 所 有
適 應 症 之 臨 床 試 驗 數 據 以 及 上 市 後 之 資 料 。
臨 床 試 驗 數 據
帕 金 森 氏 症 患 者 所 通 報 的 不 良 藥 物 反 應
除 非 特 別 指 出 , 在 速 效 劑 型 與 緩 釋 劑 型 中 皆 可 觀 察 到 下 方 表 列 的 資 料 。
單 一 治 療 用 藥 研 究 : 輔 助 治 療 用 藥 研 究 :
精 神 疾 患
常 見 幻 覺
1
幻 覺 、 意 識 混 淆
神 經 系 統 疾 患
極 常 見
1
嗜 睡 、 暈 厥
3
異 動 症
常 見 頭 昏 眼 花 ( 包 括 眩 暈 ) 嗜 睡
、 頭 昏 眼 花 ( 包 括 眩 暈 )
血 管 疾 患
常 見
姿 勢 性 低 血 壓
2
、 低 血 壓
不 常 見 姿 勢 性 低 血 壓
2
、 低 血 壓
胃 腸 道 疾 患
極 常 見 噁 心
常 見
腹 痛
、 嘔 吐
、 消 化 不 良
、
2
噁 心 、 便 秘
2
便 秘
一 般 性 疾 患 與 投 藥 部 位 症 狀
常 見 周 邊 性 水 腫 ( 含 下 腿 部 水 腫 )
2
周 邊 性 水 腫
1
速 效 劑 型 臨 床 試 驗 資 料
2
緩 釋 劑 型 臨 床 試 驗 資 料
3
重 度 帕 金 森 氏 症 患 者 於 治 療 初 期 調 整 REQUIP 劑 量 時 , 會 發 生 運 動 功 能 異
常 。 臨 床 試 驗 顯 示 降 低 L-dopa 劑 量 可 改 善 此 運 動 功 能 異 常 ( 見 劑 量 與 用 法 )。
腳 部 躁 動 症 患 者 在 臨 床 試 驗 期 間 所 通 報 的 不 良 藥 物 反 應
精 神 疾 患
常 見
緊 張 不 安
神 經 系 統 疾 患
常 見
頭 暈 ( 包 括 眩 暈 )、 嗜 睡 、 暈 厥
胃 腸 道 疾 患
極 常 見
噁 心 、 嘔 吐
常 見
腹 痛
一 般 性 疾 患 與 投 藥 部 位 症 狀
常 見
疲 倦
神 經 系 統 之 其 他 不 良 反 應 : 厭 食 、 頭 痛 。
上 市 後 的 資 料
免 疫 系 統 疾 患
極 罕 見 過 敏 性 反 應 ( 含 蕁 麻 疹 、 血 管 性 水 腫 、 皮 疹 、 搔 癢 症 )
精 神 疾 患
不 常 見 精 神 病 反 應 ( 除 幻 覺 之 外 ) 包 括 妄 想 症 , 偏 執 狂 , 精 神 錯 亂 ,
4

病 態 賭 博 行 為 。
衝 動 控 制 障 礙 症 候 群 , 性 慾 提 高 包 括 性 慾 亢 進 、 病 態 賭 博 ( 見
警 語 及 注 意 事 項 )
神 經 系 統 疾 患
極 罕 見 極 度 嗜 睡 、 突 然 睡 著 *
* 和 其 它 具 多 巴 胺 致 效 性 的 藥 物 一 樣 , 在 上 市 後 的 使 用 經 驗 中 , 曾 有 發 生 極 度 嗜
睡 與 突 然 睡 著 的 報 告 , 但 極 為 罕 見 , 且 主 要 都 是 發 生 於 帕 金 森 氏 症 患 者 。 有 突
然 睡 著 之 經 驗 的 患 者 通 常 都 無 法 抗 拒 睡 眠 的 慾 望 , 而 且 在 睡 著 前 的 清 醒 階 段 也
可 能 並 未 意 識 到 任 何 疲 倦 的 感 覺 。 現 有 的 資 料 顯 示 , 在 調 降 藥 物 劑 量 或 停 藥 之
後 , 所 有 的 病 例 都 可 恢 復 正 常 。 在 大 多 數 的 個 案 中 , 患 者 都 是 同 時 使 用 了 可 能
具 有 鎮 靜 作 用 的 藥 物 。
血 管 疾 患
常 見
低 血 壓 、 姿 勢 性 低 血 壓
和 其 它 的 多 巴 胺 致 效 劑 一 樣 , 使 用 ropinirole 治 療 的 患 者 也 曾 出 現 低 血 壓 的 現
象 , 包 括 姿 勢 性 低 血 壓 。
【 過 量 】
一 般 認 為 ,ropinirole 使 用 過 量 的 症 狀 應 該 會 和 其 多 巴 胺 致 效 性 作 用 有 關 。 這 些 症
狀 或 可 使 用 適 當 的 多 巴 胺 拮 抗 劑 來 加 以 緩 解 , 如 抗 精 神 病 藥 劑 或
metoclopramide。
藥 理 學 特 性
【 藥 效 學 】
ATC 代 碼 : N04BC04
作 用 機 轉
Ropinirole 是 一 種 強 效 的 非 ergoline 類 D2/D3 多 巴 胺 致 效 劑 。
帕 金 森 氏 症 的 特 徵 是 黑 質 紋 狀 體 系 統 明 顯 缺 乏 多 巴 胺 。Ropinirole 可 藉 由 剌 激 紋
狀 體 之 多 巴 胺 接 受 體 的 作 用 來 減 輕 這 種 多 巴 胺 缺 乏 的 現 象 。
雖 然 目 前 尚 未 完 全 瞭 解 原 發 性 腳 部 躁 動 症 的 病 理 生 理 學 , 但 一 般 認 為 它 可 能 是 一
種 多 巴 胺 效 果 不 足 所 導 致 的 現 象 , 如 紋 狀 體 中 的 多 巴 胺 生 成 量 不 足 及 ( 或 )D2 接 受
體 密 度 降 低 。 神 經 藥 理 學 的 證 據 顯 示 , 這 些 現 象 和 基 礎 多 巴 胺 激 性 系 統 有 關 , 也
可 能 涉 及 其 它 的 神 經 傳 導 素 系 統 。 此 外 , 正 子 放 射 斷 層 攝 影 (PET) 研 究 的 證 據 顯
示 , 輕 度 的 紋 狀 體 突 觸 前 多 巴 胺 激 性 功 能 障 礙 也 可 能 會 造 成 這 種 結 果 。
藥 效 學 作 用
Ropinirole 會 作 用 於 下 視 丘 與 腻 下 腺 , 從 而 抑 制 催 乳 激 素 (prolactin) 的 分 泌 。
【 藥 物 動 力 學 】
Ropinirole 的 藥 物 動 力 學 在 健 康 志 願 者 、 帕 金 森 氏 症 患 者 和 原 發 性 腳 部 躁 動 症 患 者
之 間 都 相 當 一 致 。
曾 發 現 藥 物 動 力 學 之 參 數 個 體 間 變 異 性 相 當 大 。Ropinirole 之 生 體 可 用 率 大 約 50%
(36~57%)。
吸 收
Ropinirole 的 口 服 吸 收 極 為 快 速 而 完 全 , 服 藥 後 達 到 平 均 峰 值 血 中 濃 度 的 中 位 時 間
約 為 1.5 小 時 。
在 進 食 後 及 空 腹 狀 態 下 ,ropinirole 的 生 體 可 用 率 並 無 明 顯 差 異 。 不 過 , 高 脂 質 飲
食 會 降 低 ropinirole 的 吸 收 速 率 , 其 中 位 Tmax 會 延 遲 2.6 小 時 , 且 其 Cmax 平 均 會
降 低 25%。
5

和 其 它 大 約 每 一 個 半 衰 期 投 予 一 次 的 藥 物 一 樣 , 依 建 議 的 t.i.d. 方 式 投 予 ropinirole
之 後 , 其 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 平 均 要 比 投 予 單 一 口 服 劑 量 的 結 果 高 出 兩 倍 。
分 佈
此 藥 物 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 偏 低 (10 至 40%)。 由 於 ropinirole 具 有 高 親 脂 性 , 因 此 其
分 佈 體 積 極 廣 ( 約 為 7 L/kg)。
代 謝
Ropinirole 的 廓 清 主 要 是 透 過 CYP1A2 的 代 謝 作 用 , 且 其 代 謝 物 大 部 份 都 是 經 由 尿
液 排 出 體 外 。 多 巴 胺 致 效 功 能 的 動 物 模 型 研 究 顯 示 , 其 主 要 代 謝 物 的 效 價 至 少 要
比 ropinirole 低 100 倍 。
排 除
Ropinirole 自 全 身 循 環 中 廓 清 的 平 均 排 除 半 衰 期 約 為 6 小 時 。
在 治 療 劑 量 範 圍 內 ,ropinirole 之 全 身 曝 藥 量 (Cmax 與 AUC) 的 升 高 程 度 大 致 和 劑 量
成 正 比 。 在 口 服 投 予 單 一 劑 量 及 重 複 投 藥 之 後 , 均 未 發 現 ropinirole 的 口 服 廓 清 率
有 任 何 改 變 的 現 象 。
藥 物 動 力 學 / 藥 效 學 的 關 聯 性 :
在 投 與 ropinirole 之 帕 金 森 氏 症 患 者 中 , 和 無 療 效 反 應 者 相 比 較 , 有 療 效 反 應 之 患
者 的 ropinirole 平 均 血 中 濃 度 有 略 為 較 高 的 傾 向 。
特 殊 病 患 族 群 :
老 年 人
和 較 年 輕 的 患 者 相 比 較 , 高 齡 患 者 (65 歲 以 上 ) 的 ropinirole 口 服 廓 清 率 會 降 低
30%。 對 老 年 人 並 不 須 改 變 投 藥 方 式 , 因 為 REQUIP 的 劑 量 本 來 就 是 要 依 個 人 的 臨
床 反 應 逐 步 調 整 。
腎 功 能 損 害 者
在 併 有 中 度 腎 功 能 損 害 的 帕 金 森 氏 症 患 者 中 , 並 未 發 現 ropinirole 的 藥 物 動 力 學 有
任 何 變 化 。
【 臨 床 研 究 】
帕 金 森 氏 症
在 一 項 針 對 268 名 患 者 所 進 行 的 為 期 5 年 的 雙 盲 研 究 中 , 研 究 人 員 比 較 了
ropinirole 與 左 多 巴 對 早 期 帕 金 森 氏 症 的 治 療 效 果 。 在 接 受 ropinirole 治 療 的 患 者 中
( 包 括 單 獨 使 用 ropinirole 及 後 續 再 補 充 左 多 巴 者 的 患 者 ), 異 動 症 的 發 生 率 要 明 顯
低 於 使 用 左 多 巴 治 療 的 患 者 ( 包 括 有 額 外 補 充 及 未 再 補 充 左 多 巴 的 患 者 )。 在 隨 機 分
派 到 ropinirole 組 的 患 者 中 , 發 生 異 動 症 的 可 能 性 要 比 左 多 巴 組 低 4 倍 ( 風 險 比 率 為
3.8:95% CI [2.1, 6.9];p

下 肢 深 部 出 現 難 過 不 適 的 感 覺 , 並 且 會 不 自 主 地 想 要 移 動 患 肢 以 減 輕 症 狀 。 約 有
80% 的 腳 部 躁 動 症 患 者 會 在 睡 眠 時 出 現 反 覆 性 之 下 肢 抽 動 症 狀 , 也 就 是 一 腿 或 兩 腿
重 覆 做 出 刻 板 或 固 定 形 式 動 作 的 現 象 , 這 種 症 狀 可 能 會 令 患 者 在 夜 間 頻 頻 醒 來 。
由 於 這 些 抽 動 症 狀 常 會 打 斷 睡 眠 , 因 此 是 腳 部 躁 動 症 造 成 病 人 不 適 的 一 項 相 當 重
要 的 原 因 。
在 三 項 為 期 12 週 的 主 軸 療 效 研 究 中 , 研 究 人 員 將 原 發 性 腳 部 躁 動 症 患 者 隨 機 分 配
至 ropinirole 組 或 安 慰 劑 組 , 並 針 對 第 12 週 時 之 國 際 腳 部 躁 動 症 (IRLS) 量 表 分 數 與
臨 床 整 體 印 象 (CGI) 分 數 的 評 估 結 果 和 未 治 療 前 之 基 礎 值 進 行 比 較 。 第 12 週 之
Ropinirole 的 平 均 劑 量 為 2.0 mg/day。 在 第 12 週 , 在 這 三 項 研 究 中 ,ropinirole 組 與
安 慰 劑 組 之 間 都 有 具 統 計 意 義 的 差 異 。 此 外 , 在 這 兩 項 研 究 中 ,ropinirole 組 與 安
慰 劑 組 之 間 在 IRLS 總 分 及 CGI 分 數 方 面 都 是 在 1 週 的 治 療 之 後 即 出 現 具 統 計 意 義
的 差 異 。
在 一 項 針 對 原 發 性 腳 部 躁 動 症 患 者 所 進 行 的 12 週 安 慰 劑 對 照 性 多 重 睡 眠 監 視 研 究
中 , 研 究 人 員 曾 探 討 過 使 用 ropinirole 治 療 對 睡 眠 時 反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 以 及 會 導
致 患 者 自 睡 眠 中 覺 醒 之 睡 眠 時 反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 的 影 響 。 自 基 礎 期 至 第 12 週 的
評 估 結 果 顯 示 , 在 睡 眠 時 反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 (p0.001) 以 及 會 導 致 覺 醒 之 睡 眠 時
反 覆 性 下 肢 抽 動 症 狀 的 比 率 (p=0.0096) 方 面 ,ropinirole 組 與 安 慰 劑 組 之 間 都 有 具 統
計 意 義 的 差 異 。
其 療 效 的 長 期 維 持 性 已 在 一 項 為 期 36 週 的 研 究 中 獲 得 證 實 。 持 續 使 用 ropinirole 治
療 之 患 者 , 其 再 發 率 明 顯 低 於 隨 機 分 配 到 安 慰 劑 組 的 患 者 ( 分 別 為 33% 與 58%,
p=0.0156)。
和 安 慰 劑 相 比 較 , 使 用 ropinirole 治 療 的 患 者 在 睡 眠 障 礙 、 睡 眠 品 質 、 睡 眠 足 夠 程
度 及 日 間 嗜 睡 程 度 等 方 面 都 有 明 顯 的 改 善 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
致 癌 性 、 致 突 變 性
曾 針 對 小 鼠 與 大 鼠 以 高 達 50 mg/kg 的 劑 量 進 行 為 期 兩 年 的 研 究 。 在 小 鼠 的 研 究 中
並 未 發 現 任 何 致 癌 作 用 。 在 大 鼠 的 研 究 中 , 唯 一 的 藥 物 相 關 損 害 是 ropinirole 之 催
乳 激 素 降 低 作 用 所 造 成 的 睪 丸 Leydig 間 質 細 胞 增 生 / 腺 瘤 。 一 般 認 為 這 些 損 害 是 一
種 具 物 種 特 異 性 的 現 象 , 因 此 對 ropinirole 的 臨 床 使 用 應 尚 不 致 構 成 危 險 。
在 一 系 列 的 體 內 及 體 外 試 驗 中 並 未 發 現 任 何 基 因 毒 性 。
生 殖 毒 性 學
在 大 白 鼠 之 繁 殖 研 究 中 , 毒 性 曾 發 生 在 著 床 時 , 由 於 ropinirole 會 造 成 泌 乳 素 降 低
的 關 係 。 在 人 類 中 , 女 性 的 著 床 並 不 需 要 泌 乳 激 素 , 而 是 需 要 絨 毛 膜 激 素 。 在 男
性 之 繁 殖 並 無 見 到 任 何 作 用 。
對 懷 孕 大 鼠 投 予 具 母 體 毒 性 之 劑 量 的 ropinirole, 結 果 顯 示 ,60 mg/kg 的 劑 量 會 導
致 胎 兒 體 重 減 輕 ,90 mg/kg 的 劑 量 會 導 致 胎 兒 死 亡 率 升 高 , 而 150 mg/kg 的 劑 量 則
會 造 成 足 趾 畸 形 ( 是 腳 部 躁 動 症 最 大 臨 床 劑 量 AUC 之 15, 25, 40 倍 )。 在 大 鼠 的 研 究
中 ,120 mg/kg 的 劑 量 並 未 產 生 任 何 致 畸 作 用 ( 是 腳 部 躁 動 症 最 大 臨 床 劑 量 AUC 之
30 倍 ), 在 兔 子 的 研 究 中 , 也 無 任 何 跡 象 顯 示 會 對 發 育 造 成 影 響 。 目 前 並 無 任 何 於
人 類 懷 孕 期 間 使 用 ropinirole 的 研 究 。
動 物 毒 性 學 及 ( 或 ) 藥 理 學
Ropinirole 對 試 驗 動 物 15mg/kg( 猴 子 ),20mg/kg( 老 鼠 ), 或 是 50mg/kg( 大 白 鼠 ) 並 無
造 成 嚴 重 或 是 不 可 逆 的 毒 性 ; 是 腳 部 躁 動 症 最 大 臨 床 劑 量 AUC 之 8.8,3.5,27 倍 。
此 藥 物 的 毒 性 學 表 現 主 要 來 自 其 藥 理 作 用 ( 行 為 改 變 、 催 乳 激 素 過 低 症 、 血 壓 與 心
7

跳 速 率 降 低 、 上 眼 瞼 下 垂 及 流 涎 )。
藥 劑 學 特 性
【 賦 形 劑 】
錠 核 : 單 水 合 乳 糖 、 微 晶 纖 維 素 (microcrystalline cellulose)、croscarmellose
sodium、 硬 脂 酸 鎂 。
Ropinirole 0.25 mg 為 白 色 。 因 此 其 膜 衣 的 組 成 也 有 所 不 同 。 含 有 hydroxypropyl
methylcellulose 和 聚 乙 烯 乙 二 醇 ,Titanium Dioxide,Polysorbate 80。
【 不 相 容 性 】
無
【 有 效 期 限 】
有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 。
【 貯 存 注 意 事 項 】
本 產 品 應 貯 存 於 25℃ 以 下 的 乾 燥 處 所 。
【 容 器 之 性 質 與 內 容 物 】
2~1000 錠 鋁 箔 盒 裝 , 塑 膠 瓶 裝 。
【 使 用 及 操 作 說 明 】
無
版 本 編 號 :GDS19/IPI09 (DOH ADR)
版 本 日 期 :13 February 2008
製 造 廠 :SmithKline Beecham Limited
廠 址 :Manor Royal, Crawley West Sussex RH10 9QJ, United Kingdom
藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司
地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓
8